骨肉瘤干细胞生物标志物CD117和Stro-1的表达及其临床意义

目的 探讨骨肉瘤干细胞生物标志物CD117和Stro-1在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理因素、患者无瘤生存期的关系。方法 采用回顾性研究方法。纳入2014年8月-2017年11月上海交通大学附属第六人民医院手术切除并经病理学检查确诊的58例患者的骨肉瘤切除标本为骨肉瘤组,其中男36例、女22例,年龄10～67(23.16 ± 13.47)岁;另取其中13例患者的瘤旁骨组织标本作为骨组织组。取两组组织蜡块构建组织芯片,采用免疫组织化学法检测组织芯片中骨肉瘤干细胞生物标记物CD117和Stro-1蛋白在骨肉瘤组、骨组织组中的表达情况。在骨肉瘤组织中,分析CD117和Stro-1蛋白表达的相关性;CD117、Stro-1蛋白表达及CD117/Stro-1蛋白双阳性表达与骨肉瘤患者临床病理因素、患者无瘤生存期的关系。结果 CD117和Stro-1在骨肉瘤组的阳性表达率分别为51.72%(30/58)和48.28%(28/58),在骨组织组的阳性表达率均为6/13,差异均无统计学意义(P值均> 0.05)。在骨肉瘤组中,CD117蛋白与Stro-1蛋白的表达呈正相关(r_n=0.864, P＜0.01)。CD117蛋白阳性、Stro-1蛋白阳性及CD117/Stro-1蛋白双阳性表达在Enneking外科分期差异均有统计学意义(χ²=6.501、7.374、6.130, P值均＜0.05),而与不同年龄、性别间差异均无统计学意义(P值均＞0.05)。CD117蛋白阳性30例患者的无瘤生存期中位数为360.00 d,少于阴性28例患者的1 260.00 d;Stro-1蛋白阳性28例患者无瘤生存期中位数为330.00 d,少于阴性30例患者的900.00 d;CD117、Stro-1蛋白双阳性27例患者无瘤生存期中位数为360.00 d,少于非双阳性31例患者的900.00 d:差异均有统计学意义(χ² = 5.770、4.638、5.391, P值均＜0.05)。结论 在骨肉瘤组织中,CD117和Stro-1的阳性表达呈正相关,无论哪种蛋白阳性表达,患者临床分期更高,无瘤生存期更短。CD117和Stro-1有望成为预测骨肉瘤患者术后预后情况的重要指标。     

神经胶质瘤中NQO1高表达在预后评估中的意义

目的探讨NQO1高表达在神经胶质瘤早期诊断及预后评估中的临床价值。方法应用免疫组化EnVision法检测NQO1蛋白在122例神经胶质瘤组织、17例癌旁正常组织中的表达,分析NQO1蛋白高表达与神经胶质瘤临床病理特征的关系;采用TCGA数据库分析NQO1 mRNA表达与神经胶质瘤患者生存期的关系。结果 NQO1蛋白在神经胶质瘤中的阳性率和强阳性率分别为88.5%(108/122)和52.5%(64/122),均显著高于癌旁正常组织(P<0.01);NQO1蛋白高表达与神经胶质瘤患者的临床分期密切相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及浸润情况无关(P>0.05);TCGA生存分析结果提示,NQO1高表达与神经胶质瘤患者的总生存期无关,但NQO1高表达者的无瘤生存期明显低于NQO1低表达者(P<0.05)。结论 NQO1可能参与神经胶质瘤的发生、发展,且其高表达有望成为神经胶质瘤早期诊断及预后评估的重要指标。     

肾透明细胞癌中MRPS5的表达与患者预后的关系

目的探讨线粒体核糖体蛋白S5(MRPS5)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达及其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学和免疫印迹技术检测ccRCC患者新鲜癌组织和癌旁组织中MRPS5的相对表达;采用免疫组织化学技术检测ccRCC患者石蜡包埋癌组织标本中MRPS5的表达;χ2检验分析MRPS5表达水平与患者临床病理参数的关系;Kaplan-Meier法描绘生存曲线,Log-rank检验分析MRPS5表达水平与患者生存状况的关系;采用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的临床因素。结果与癌旁组织相比,癌组织中MRPS5的表达水平均明显较低;在104例ccRCC患者癌组织中,64例(61.5%)高表达MRPS5,40例(38.5%)低表达MRPS5;MRPS5表达水平与肿瘤T分期(P=0.024)及肿瘤坏死(P=0.044)显著相关;MRPS5低表达组的患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)均显著短于高表达组(P<0.05);单因素Cox回归分析发现,ccRCC患者OS和DFS均与肿瘤大小、T分期、N分期、TNM临床分期、Fuhrman分级、肿瘤坏死及MRPS5表达水平等多种因素相关(P<0.05);多因素Cox回归分析发现,ccRCC患者OS与DFS均和N分期、Fuhrman分级及MRPS5表达水平相关(P<0.05)。结论MRPS5在ccRCC患者的癌组织中的表达低于癌旁组织,MRPS5低表达是影响患者预后的独立危险因素,有望成为判断患者预后的一种重要生物标志物及新的治疗靶点。     

HER-2基因在乳腺癌中临床意义的探讨

目的 %(12/38)、68.8%(22/32),二者差异有统计学意义(P<0.000 1);HER-2蛋白表达及基因扩增与临床病理相关因素(年龄、绝经与否、病理分级、临床分期)无关(P>0.05),与肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05);HER-2蛋白表达阳性及基因扩增阳性患者生存曲线低于阴性患者(P<0.05),HER-2阳性表达及淋巴结转移是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.001).结论 乳腺癌中免疫组织化学检测HER-2蛋白表达是临床使用赫赛汀的"初筛",与FISH法联合检测才能较为准确的指导临床用药;HER-2对乳腺癌的发展和预后有重要的作用,HER-2和淋巴结转移可做判断患者预后的重要指标.     

Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

目的通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响。方法收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性。结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P0.05)。Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P0.05)。Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P0.05)。Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(OS)值都明显高于表达水平低的病例(P0.05)。但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素。结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标。     

Ezrin在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨人体骨肉瘤组织中的Ezrin mRNA和蛋白的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。方法收集42例骨肉瘤和15例良性骨肿瘤标本,应用免疫组织化学技术检测Ezrin的蛋白表达,应用RT-PCR检测Ezrin mRNA的表达情况,并与临床病理特征进行相关性分析。结果 Ezrin蛋白及mRNA在骨肉瘤中的阳性表达显著高于其在良性骨肿瘤中的阳性表达（P〈0.05）;Ezrin mRNA表达的阳性率和骨肉瘤分化程度密切相关,而与患者性别、年龄及肿瘤部位无关。结论 Ezrin可能参与了骨肉瘤的发生、发展和转移,Ezrin的表达情况可作为评估骨肉瘤生物学行为的一项指标。     

肿瘤转移相关蛋白1的表达与人直肠癌组织淋巴管转移及预后关系

目的观察肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)与直肠癌淋巴结转移及预后的关系,探讨MTA1在直肠癌发生发展过程中的作用。方法应用免疫组化法和实时荧光定量PCR方法检测MTA1在45例人直肠癌和20例直肠息肉组织中的表达,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果直肠癌组织中MTA1蛋白及mRNA的表达较直肠息肉组显著增加(P<0.05),MTA1表达与直肠癌淋巴结转移、Dukes临床分期密切相关(P<0.05)。MTA1阳性表达与生存率负相关(P<0.05)。结论 MTA1高表达促进直肠癌淋巴结转移,检测MTA1表达可成为直肠癌预后不良的重要指标。     

胰腺癌中p-Akt、HSP90的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中p-Akt与HSP90蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理参数和预后的相关性及意义.方法 应用高通量的组织芯片技术免疫组织化学方法检测88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织中p-Akt和HSP90蛋白的表达情况,运用Spearman秩相关分析两者之间的相关性,并对随访2个月～6年的53例病例作生存分析.结果 88例胰腺癌组织中,p-Akt、HSP90高表达率分别为46(52.3%)、65(73.9%).p-Akt、HSP90高表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P<0.01),与肿瘤病理分级、部位和大小无关(P>0.05).经Spearman秩相关分析显示p-Akt、HSP90在胰腺癌中有协同表达(P<0.05).在有随访结果的53例病例中,单因素Cox分析显示,p-Akt表达均与胰腺癌预后有关(P<0.05).结论 p-Akt、HSP90的表达与胰腺癌临床病理参数相关,并且p-Akt表达可作为胰腺癌的预后指标.     

骨肉瘤顺铂化疗耐药与FoxM1、Rad50的关系及临床意义

目的探讨FoxM1和DNA修复基因Rad50在骨肉瘤细胞、临床组织样本中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集84例骨肉瘤均有完整的临床、影像和随访资料;采用qRT-PCR、Western blot法检测2株亲本骨肉瘤细胞与顺铂耐药细胞中FoxM1和Rad50 mRNA及蛋白水平的表达;应用免疫组化法检测84例临床骨肉瘤组织中FoxM1和Rad50蛋白表达,并分析其表达与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示:FoxM1和Rad50 mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;免疫组化结果显示:FoxM1及Rad50在骨肉瘤组织中的高阳性率分别为33.33%和38.10%,与低表达患者相比,高表达患者总生存率较低、Enneking分期较高,差异有统计学意义(P0.05);与患者年龄、性别、部位、组织学类型等其它临床病理因素差异均无显著性(P0.05);相关性分析显示FoxM1和Rad50表达呈正相关(r_s=0.390,P0.01)。结论 FoxM1和Rad50可作为预测骨肉瘤生物学不良行为的指标,有望成为逆转骨肉瘤化疗耐药的潜在靶点。     

CUEDC2在肝细胞癌组织中的表达及其临床预后的意义

目的:检测含CUE结构域蛋白2(CUEDC2)在肝细胞癌组织中的表达,探讨其与临床预后的关系。方法:选取具有完整临床及预后资料的186例手术切除肝细胞癌组织的石蜡组织标本,采用免疫组化技术检测CUEDC2的表达,并结合肝癌临床病理因素及预后进行分析。结果:CUEDC2在85.5%(159/186)的肝癌组织中有表达,其中低表达为52.2%(97/186),高表达为47.8%(89/186);CUEDC2的表达状态与血清甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤大小、肿瘤数目、肝癌分化程度和TNM分期有关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CUEDC2高表达的患者术后总生存及无复发生存期较低表达者显著缩短;多因素Cox回归分析显示CUEDC2的表达状态、血清AFP和肿瘤数目是影响肝癌患者术后无复发生存(RFS)及总生存期(OS)的独立危险因素。结论:CUEDC2在多数肝癌组织中有表达,与肿瘤的生长、分化及预后有关;CUEDC2可以作为一个有价值的肝癌预后预测的新指标。     

VEGF及KDR在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血管内皮细胞生长因子受体（KDR）结合，在骨肿瘤中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化染色方法检测105例骨肿瘤组织的VEGF与KDR的表达，并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较，用χ^2检验进行统计学处理。结果：骨肉瘤中VEGF与KDR阳性表达率明显高于骨软骨瘤阳性表达率（P〈0．0001）。VEGF与KDR阳性表达率在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．001），并随着病理分级恶性程度增高而显著增加（P〈0．01）。且在软组织浸润和转移组中VEGF与KDR阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．005）。结论：VEGF与KDR在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关，提示VEGF与KDR的高表达可能与骨肉瘤的发生发展有关，尤其与骨肉瘤的浸润转移密切相关。     

Fascin expression is related to poor survival in gastric cancer

Fascin is an actin‐binding protein that provides mechanical support and cell motility, and involves cancer cell metastasis. We investigated fascin protein expression in gastric cancer and assessed their relationship with clinicopathologic parameters and survival rates. In addition, we researched galectin‐3 protein expression to study fascin action mechanisms. We performed immunohistochemisty with fascin and galectin‐3 antibodies in 471 gastric carcinomas, using tissue microarrays. Fascin was positive in 14.9% (70/471) of the samples, and fascin expression was related to worse survival rates (P < 0.001), high clinical stage (P < 0.001), high T stage (P < 0.001), nodal metastasis (P < 0.001), lymphovascular invasion (P= 0.001) and the intestinal type of Lauren classification (P= 0.015). Galectin‐3 protein expression was positive in 83.9% (395/471) of the samples and was reversely correlated with fascin protein expression (P= 0.020). Galectin‐3 expression was related to low clinical stage (P < 0.001), but not to survival rates in multivariate analysis. In multivariate analysis, fascin expression was related to worse survival rates (HR = 1.56, P= 0.036), and can be an independent poor prognostic factor in gastric cancer.     

肺癌中Kaiso的浆表达与人肺癌的恶性表型正相关

目的研究BTB/POZ蛋白家族成员Kaiso在肺癌组织中的表达情况探讨其与临床病理参数、肺癌患者预后的相关性。方法应用免疫组织化学法检测Kaiso蛋白在100例原发性非小细胞肺癌组织(其中68例备有完整的预后资料)和30例相应癌旁肺组织中的表达情况,应用Westernblot的方法比较30例癌旁肺组织与配对肺癌组织中Kaiso相对表达量的差异。结果免疫组织化学染色表明Kaiso在正常支气管上皮细胞呈极微弱的浆表达,Westernblot检测结果表明肺癌组织中Kaiso蛋白的表达量显著高于正常肺组织的表达水平(n=30,P=0.000)。肺癌组织中浆阳性率为63.00%(63/100),Kaiso蛋白浆表达与高TNM分期(P=0.006)和淋巴结转移(P=0.004)成正相关。Kaiso蛋白浆表达与肺癌的不良预后有密切关系,阳性表达组术后5年生存率(22.22%)显著低于阴性组(64.00%,P=0.002,LogRank法)。Kaiso在细胞核中的阳性表达率仅为5.00%(5/100),但与临床病理因素无关。结论 Kaiso蛋白浆表达增强与肺癌患者的恶性表型及不良预后正相关。     

Survivin、Bcl-2在结肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨Survivin、Bcl-2在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理学特征及预后的关系。方法 利用免疫组织化学染色方法检测55例结肠癌组织、33例癌旁结肠组织及15例正常结肠癌组织中Survivin、Bcl-2蛋白的表达情况,结合临床病理特征及预后对其进行分析。结果 Survivin、Bcl-2在结肠癌组织中的表达率显著高于癌旁组织和正常结肠组织中的表达率（P < 0.05）。有淋巴转移的癌组织中Survivin、Bcl-2表达率显著高于无淋巴转移的癌组织中的表达率（P < 0.05）。Survivin、Bcl-2的表达呈高度一致性（P < 0.05）。Survivin阳性组和Bcl-2阳性组患者的5年、10年累积生存率显著低于阴性组（P < 0.05）。结论 Survivin、Bcl-2与结肠癌的生物学行为密切相关,并可作为结肠癌患者预后的预测因素。     

EMMPRIN and fascin overexpression associated with clinicopathologic parameters of pancreatobiliary adenocarcinoma in Chinese people

The aim of this study was to test whether expression of EMMPRIN and fascin correlates with clinicopathologic parameters of pancreatobiliary adenocarcinoma. Immunohistochemical analysis of EMMPRIN and fascin was performed in 100 surgical specimens obtained from Chinese patients, including 18 well-differentiated, 62 moderately differentiated, and 20 poorly differentiated pancreatic and biliary adenocarcinomas. Neither EMMPRIN nor fascin was detectable in normal pancreatic and biliary glandular epithelia. However, EMMPRIN and fascin immunoreactivity was observed on the cell membrane and within the cytoplasm in pancreatobiliary adenocarcinomas. Higher immunostaining scores of EMMPRIN and fascin were strongly associated with advanced grades of pancreatobiliary adenocarcinomas (36.1 and 51.3 for grade I, 95.5 and 110.1 for grade II, and 133.7 and 165.8 for grade III). In addition, higher immunostaining scores of EMMPRIN and fascin were associated with advanced T stages (29.8 and 43.6 for T1, 86.3 and 93.2 for T2, 107.6 and 117.6 for T3, and 129.5 and 156.5 for T4). Higher EMMPRIN and fascin scores were associated with shorter survival times and more advanced M and N stages of pancreatiobiliary adenocarcinomas. A higher expression of EMMPRIN and fascin was found to correlate well with histologic grades and clinical stages of pancreatobiliary adenocarcinomas.     

The expression of six biomarkers in the four most common ovarian cancers: correlation with clinicopathological parameters

This study aimed to evaluate the relationship of fascin‐1, matrix metalloproteinase (MMP)‐2, MMP‐9, cortactin, survivin, and epidermal growth factor receptor (EGFR) expression with clinicopathological parameters for the four most common ovarian surface epithelial carcinomas. Six biomarkers were investigated immunohistochemically using tissue microarrays of 185 specimens including 79 serous cystadenocarcinomas, 47 mucinous cystadenocarcinomas, 45 endometrioid adenocarcinomas, and 14 clear cell carcinomas. The four most common ovarian carcinomas showed significant expression of fascin‐1, cortactin, survivin, and EGFR, but not of MMP‐2 and MMP‐9. In addition, higher immunostaining scores for fascin‐1 in mucinous cystadenocarcinomas correlated with T stage, N stage, American Joint Committee on Cancer AJCC clinical stage, and a poorer survival rate; for cortactin in serous cystadenocarcinomas correlated with T stage; for cortactin in clear cell carcinomas correlated with T and clinical AJCC stages; and for survivin in clear cell carcinomas correlated with T stage and AJCC clinical stage. In addition, higher immunostaining scores for fascin‐1, cortactin, and survivin correlated with poorer tumor differentiation in serous, mucinous, and endometrioid adenocarcinomas. Thus, the expression of fascin‐1, cortactin, and survivin may be helpful in evaluating the aggressiveness of ovarian mucinous, serous, and clear cell adenocarcinoma. Additionally, the expression of fascin‐1 may be an independent prognostic risk factor in mucinous cystadenocarcinoma.     

肿瘤标志物SURVIVIN及P27蛋白在肾细胞癌中表达的临床意义

目的：探讨新的凋亡相关基因Survivin蛋白和p27蛋白肿瘤标志物在人肾细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法分别测定50例肾癌和12例正常肾组织中Survivin蛋白及p27蛋白的表达,并分析其与肾癌临床、病理的关系。结果：Survivin蛋白在肾癌组织中表达阳性率为68%（34/50）,而正常组织中未见表达,两者有统计学意义（P〈0.01）。肾癌中Survivin蛋白的表达与肾癌的病理分级呈正相关（P〈0.05）。而p27蛋白在正常肾组织中的阳性率为83.3%（10/12）,在肾癌组织中的阳性率为42%（21/50）,两者有统计学意义（P〈0.01）。p27蛋白表达与肾癌的分级呈负相关（P〈0.01）。结论：Survivin蛋白表达水平与肾癌的临床分期、淋巴结转移密切相关,且与p27蛋白呈负相关。联检Survivin蛋白和p27蛋白有助于提高对肾癌预后的评估,并可作为判定肾癌生物学行为的客观指标。     

Increased expression of lncRNA HULC indicates a poor prognosis and promotes cell metastasis in osteosarcoma

Introduction: Long non-coding RNAs (lncRNAs) are aberrantly expressed in many diseases including cancer. LncRNA HULC (highly up-regulated in liver cancer) has recently been revealed to be involved in hepatocellular carcinoma development and progression. However, the role and function of HULC in human osteosarcoma remains unknown. Methods: LncRNA HULC expression in osteosarcoma tissues and cell lines was detected by quantitative real-time PCR. Then, the association of HULC level with survival of osteosarcoma patients was performed by the Kaplan-Meier and Cox proportional regression analyses. Furthermore, the effects of HULC on tumorigenicity of osteosarcoma cells were evaluated by in vitro assays. Results: In the present study, we demonstrated that HULC was significantly up-regulated in osteosarcoma tissues and cell lines compared with normal controls, and over-expression of HULC was correlated with clinical stage and distant metastasis. Moreover, higher HULC expression was associated with shorter overall survival of osteosarcoma patients. Furthermore, decreased expression of HULC markedly suppressed osteosarcoma cell proliferation, migration, and invasion. Conclusions: Our results indicated that HULC is a novel molecule involved in osteosarcoma progression, which may provide a new marker of poor prognosis and a potential therapeutic target for osteosarcoma intervention.