半相合造血干细胞移植治疗重型先天中性粒细胞减少症

目的 了解重型先天中性粒细胞减少症(SCN)临床特点及诊断标准,探讨造血干细胞移植(HSCT)治疗SCN的适应症及疗效.方法 回顾性分析1例行挽救性半相合HSCT的SCN患者临床资料,并复习相关文献.结果 患儿女,9岁发病,反复感染,ANC＜0.5×109/L,骨髓涂片示粒系增生受抑制,染色体核型正常,虽未找到致病基因...     

婴儿先天性中性粒细胞缺乏症一例

患儿女,1岁8个月,因“间断发热,淋巴结肿大1年余”于2006年7月入院。患儿生后4个月因脐炎于当地医院抗感染治疗后痊愈。后又出现反复发热、淋巴结炎及牙龈炎等,抗生素治疗后好转。曾因迁延反复局部淋巴结肿大,于当地医院行淋巴结活检,提示化脓性炎症。患儿出生史及家族史无异常。入院查体：生命体征平稳,生长发育尚可。     

脐血造血干细胞移植研究进展

随着血液学和移植免疫学的快速发展,尤其是人类白细胞抗原(HLA)配型技术的不断发展,造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)技术逐渐成熟并广泛应用,成为治愈某些血液病的重要方法,并有望在今后的生物学治疗和基因治疗中发挥重要的作用.     

脐带血造血干细胞的4℃保存与移植

普建立一种简便而有效的脐带血造血干细胞低温保存方法，我们探讨了４℃保存脐带血并用于临床移植的可行性。结果显示：脐带血４℃低温保存２￣３天，造血干细胞回收率基本稳定；应用４℃保存４６小时的脐带血（有核细胞数１．０５×１０＾８／ｋｇ体重）移植治疗１例急性淋巴细胞白血病患儿，获得骨髓造血功能重建，有明确植活证据，并使白血病癌基因消失。说明脐带血的４℃保存具有一定临床价值。     

人脐血造血干细胞的性能及移植的研究进展

人脐血造血干细胞的性能及移植的研究进展韩颖崔钊１９７０年，Ｂｏｙｓｅ等首先发现，经致死剂量照射的成年小鼠在注射胎鼠血之后，出现了长期造血功能重建。随后的研究证实，人脐血富含造血干／祖细胞，而淋巴细胞的免疫功能不成熟，与骨髓和胎肝造血细胞移植相比，它可...     

造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血

<正>造血干细胞移植(HSCT)通过预处理克服受者免疫屏障,然后输注正常供体的造血干细胞(HSC),替代重型β-地中海贫血(β-地贫)受者体内基因缺陷的HSC,从而重建受者正常红系造血,是目前临床唯一可根治重型β-地贫的治疗方法。1982年Thomas等报道同胞骨髓移植(BMT)治疗一例重型β-地贫首获成功,迄今为止全世界已有超过3000例重型β-地贫患者接受各种HSCT[1]。供体HSC的来源由最初单一骨髓发展到动员的外周血造血干细胞(PBSC)和脐带血。     

重型先天性中性粒细胞减少症研究现状

重型先天性中性粒细胞减少症（severe congenital neutropenia,SCN ）由瑞典儿科医师Kostmann于1956年首次报道,又名Kostmann 综合征,是一种以骨髓和外周血中成熟中性粒细胞缺乏为特征的异质性遗传性综合征。SCN 患者的外周血中性粒细胞绝对值（ANC）常低于05×109／L,易反复发生侵袭性细菌感染,如脐炎、皮肤脓肿、肺炎、败血症等,长期中性粒细胞缺乏患者还易罹患侵袭性霉菌感染。除感染外,患者可并发骨质疏松、神经系统损害、心脏及泌尿生殖系统畸形,部分患者还可同时伴有单核细胞升高、淋巴细胞减少等。     

儿童脐血造血干细胞移植现状及动向

自1988年法国人Gluckman应用脐血移植成功治疗1例Fanconi贫血患儿以来，脐血移植陆续在世界各地开展起来。如果说该技术前期发展较慢的话，进入2l世纪后脐血移植已步入加速发展期，近几年脐血移植病例占总造血干细胞移植病例的比例快速增长。受脐血干细胞数量限制，脐血移植的治疗对象主要为儿童。与欧美等发达国家相比，我国的脐血移植开展晚，发展速度电较慢，导致目前与他们存在较大差距。鉴于我们的计划生育国策，儿童多数为独生子女，同胞供者移植可能性极小；骨髓库近几年才开始建立，距临床规模应用尚有时日；我国为第一人口大国，随着经济的发展，将有大量儿童病人需要并可能进行造血干细胞移植治疗。因此，大力开展我国的脐血移植治疗已责无旁贷地落到我们儿科工作者肩上。本文介绍脐血造血干细胞移植的基础知识、儿科应用现状、存在问题及发展动向，供同道们参考。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童范可尼贫血5例并文献复习

目的初步探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗范可尼贫血(FA)的疗效,为探索更加优化移植方案提供依据。方法回顾性分析2012年6月-2016年12月我院收治5例FA患儿进行HSCT的临床资料并复习相关文献。5例患儿中2例行非血缘相合HSCT治疗,3例行单倍体HSCT治疗。预处理方案以氟达拉滨(Flu)、低剂量环磷酰胺(CTX)、抗人胸腺/T淋巴细胞免疫球蛋白(ATG-G/F)为主干,根据移植前输血总量、是否合并白血病,在主干基础上±白消安(Bu)或±全身照射(TBI)。5例患儿回输CD34~+细胞中位计数为8.46(5.46~15.29)×10~6/kg,单个核细胞(MNC)中位计数为13.07(8.33~14.26)×10~8/kg。采用他克莫司和吗替麦考酚酯联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。随访中位时间40.7(15~42)个月。结果 5例患儿HSCT预处理过程中,除1例合并严重消化道黏膜反应,其余耐受性尚可;中性粒细胞恢复中位时间10(8~13)d,血小板恢复中位时间16(12~61)d,无原发性植入失败发生;移植后3例发生移植物排斥,分别通过停用全部免疫抑制剂、回输供者干细胞后恢复为完全供者型;4例发生不同程度急性GVHD,3例需升级为二线免疫抑制治疗控制病情,2例发展为慢性GVHD;随访至2016年12月,2例无事件存活,2例存在慢性GVHD,目前病情控制理想,1例死亡。4例存活患儿移植后血细胞未再检测出FA相关基因突变,生长发育同正常同龄儿童,目前尚未发现合并实体肿瘤。结论对于缺乏同胞相合供者的FA患者,其他类型HSCT治疗采用"Flu+低剂量CTX+ATG±Bu或±TBI"预处理方案耐受性尚可,无原发性植入失败发生,但加用Bu或TBI对预处理相关毒性及远期预后的影响还需要深入研究;移植物排斥和GVHD仍是影响患儿生存主要因素,探索个体化、优化HSCT方案治疗FA的临床研究已成为必然。     

艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植后血小板减少症24例分析

目的评价艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植(HSCT)后血小板减少症的疗效与安全性。方法回顾性分析2018年8月1日至2019年4月1日于中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受HSCT后发生血小板减少症并采用艾曲波帕治疗的24例患儿的临床资料,评估治疗有效率及不良反应,根据造血干细胞来源分为脐带血组和外周干细胞组,根据疾病类型分为恶性病组和非恶性病组,分析各组间临床疗效。组间比较采用秩和检验。结果 24例患儿中男15例、女9例,艾曲波帕用药时的年龄7.7(2.6~13.7)岁,接受艾曲波帕治疗的时间为移植后第27.5(8.0~125.0) d,使用后完全有效的时间为23.5(6.0~83.0) d,用药疗程为36.5(8.0~90.0) d,艾曲波帕总剂量为1 400(200~5 900)mg,完全有效率92%(22/24),未发生艾曲波帕相关不良反应。脐带血干细胞移植(16例)的患儿使用艾曲波帕的疗程及总剂量均明显低于外周干细胞移植组(8例)[24.5(8.0~81.0)比65.5(35.0~90.0)d,900.0(200.0~3 850.0)比2 862.5 (1 175.0~5 900.0) mg,Z=-3.004、-2.604,P=0.002、0.007],而达到完全有效的时间及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与恶性病患儿(12例)相比,非恶性病患儿(12例)用药后至获得完全有效的时间、用药疗程、总剂量及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论艾曲波帕用于儿童HSCT后血小板减少症有一定疗效,安全性高,尤其在脐带血移植中可能更有优势。     

Effective treatment of alpha-mannosidosis by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

OBJECTIVES: To study the efficacy of hematopoietic stem cell transplantation (HCT) for ameliorating the clinical manifestations of alpha-mannosidosis. STUDY DESIGN: Four patients with alpha-mannosidosis underwent allogeneic HCT at the University of Minnesota. Diagnosis was established by assay of leukocyte alpha-mannosidase activity level. Physical features, donor engraftment, leukocyte alpha-mannosidase activity, neuropsychologic function, and hearing were monitored before and after transplantation, with follow-up ranging from 1 to 6 years. RESULTS: All 4 patients showed slowing of their neurocognitive development and sensorineural hearing loss before HCT. All patients are alive, with normalization of leukocyte enzyme activity after HCT. Intellectual function has stabilized, with improvement in adaptive skills and verbal memory function in 3 of 4 patients. Hearing has improved to normal or near normal for speech frequencies in 3 patients. No new skeletal abnormalities have developed. CONCLUSIONS: HCT can halt the progressive cognitive loss in patients with alpha-mannosidosis. Early diagnosis and treatment with HCT is critical for optimal results.     

儿童异基因造血干细胞移植术后感染的实验观察

目的了解儿童异基因造血干细胞移植的感染率和特点。方法对上海儿童医学中心从2002年11月到2004年8月共18例异基因造血干细胞移植的血液肿瘤患儿,发生移植后感染的所有病例进行回顾性分析。结果18例异基因造血干细胞移植患儿,发生细菌、真菌感染的13例,感染率为72·2%;在28株分离菌中,革兰阳性菌14株,革兰阴性菌8株和真菌6株。主要细菌为凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属、大肠埃希氏菌和克雷伯菌属,且大多数细菌耐药。实时定量PCR监测移植后人类巨细胞病毒(HCMV)感染发现:有16例患儿发生至少一次的HCMV感染,感染率为88·9%。结论感染是儿童异基因造血干细胞移植术后主要的并发症,临床早期诊断、定期监测、及时地合理治疗对降低移植术后感染和提高移植成功率至关重要。     

儿童造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床分析

目的：探讨儿童造血干细胞移植（HSCT）后中枢神经系统（CNS）并发症的发病情况、病因、临床特点、高危因素及预后,提高 CNS 并发症的诊断和治疗水平,改善患儿的生存质量。方法回顾性分析113例行HSCT治疗的患儿发生癫痫、高血压脑病、可逆性后部白质脑病综合征和移植相关的血栓性微血管病等HSCT后CNS并发症的诱因、发病特点及预后。结果113例行HSCT治疗患儿中共7例（6.2％）发生了CNS并发症,其中1例死亡。7例患儿中,6例为HLA不全相合,1例患儿为HLA全相合。7例患儿在预处理时均应用ATG。结论 VHLA配型不全相合可能是HSCT后发生CNS并发症的高危因素。早期发现、早期诊断并积极治疗CNS 并发症,可降低其病死率及后遗症的发生,有效改善患儿的生存质量。     

脐血总有核细胞数对脐血移植疗效的影响

目的：探讨脐血总有核细胞（TNC）剂量对脐血移植疗效的影响。方法：34例血液病患儿接受脐血移植,按照输注平均脐血总TNC数分为3组: TNC>10×107/kg 组7例、10×107/kg >TNC≥7×107/kg组9例、TNC10×107/kg 组7例,均获得长期稳定植入,平均中性粒细胞计数（ANC）>0.5×109/L时间为14.8（12~20）d,PLT>50×109/L时间为52.3（26~86）d,处于无病存活状态。10×107/kg >TNC≥7×107/kg组9例,7例获得植入,平均ANC>0.5×109/L时间为16.4（11~30）d,PLT>50×109/L时间为63.7 (34~140) d;4例获得长期稳定植入,无病存活;2例重型β-地中海贫血患者植入后出现排斥,恢复自身造血;1例植入后死亡;1例移植后早期死亡。TNC0.5×109/L时间为19.5（10~29）d,PLT>50×109/L时间为70.1 (47~116) d;8例长期稳定植入,无病存活,2例重型β-地中海贫血患者在植入后出现移植排斥,自身造血功能恢复;6例植入后死亡;2例未植入。结论：脐血TNC剂量是影响脐血移植中造血干细胞植入时间和嵌合状态的重要因素。增加输注的TNC细胞数可提高脐血移植成功率。［中国当代儿科杂志,2010,12（7）：551-556］     

Cord blood stem cell banking and transplantation

Stem cells have the ability to divide for indefinite periods in culture and to give rise to specialized cells. Cord blood as a source of hematopoietic stem cells (HSC) has several advantages as it is easily available, involves non-invasive collection procedure and is better tolerated across the HLA barrier. Since the first cord blood transplant in 1988, over 2500 cord blood HSC transplants have been done world wide. Since then, the advantages of cord blood as a source of hematopietic stem cells for transplantation have become clear. Firstly, the proliferative capacity of HSC in cord blood is superior to that of cells in bone marrow or blood from adults. A 100 ml unit of cord blood contains 1/10^th the number of nucleated cells and progenitor cells (CD34+ cells) present in 1000 ml of bone marrow, but because they proliferate rapidly, the stem cell in a single unit of cord blood can reconstitute the entire haematopoietic system. Secondly, the use of cord blood reduces the risk of graft vs host disease. Cord Blood Stem Cell banks have been established in Europe and United States to supply HSC for related and unrelated donors. Currently, more than 65000 units are available and more than 2500 patients have received transplants of cord blood. Results in children have clearly shown that the number of nucleated cells in the infused cord blood influences the speed of recovery of neutrophils and platelets after myeloablative chemotherapy. The optimal dose is about 2 x 10⁷ nucleated cells/kg of body weight. The present study was carried out for collection, separation, enumeration and cryopreservation of cord blood HSC and establishing a Cord Blood HSC Bank. 172 samples of cord blood HSC were collected after delivery of infant prior to expulsion of placenta. The average cord blood volume collected was 101.20 ml. Mononuclear cell count ranged from 7.36 to 25.6 x 10⁷/ml. Viability count of mononuclear cells was 98.1%. After 1 year of cryopreservation, the viability count on revival was over 82.1 %. Related cord blood stem cell transplantation was carried out in three cases at Army Hospital (R & R), Delhi Cantt.     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血

目的：目前仅有30％左右的重型β-地中海贫血患者能找到HLA全相合的同胞供者,使造血干细胞移植治疗该病受到限制。该研究通过探讨单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血的疗效,希望能够拓展供者源。方法：采用单倍体脐血或骨髓对10例重型β-地中海贫血患儿进行11例次移植。使用以羟基脲、氟达拉滨、白消安、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白为基础的预处理方案。结果：6例患者获长期稳定植入并脱离红细胞输注;2例短暂植入后排斥,其中1例恢复地中海贫血状态,另1例在移植早期死亡;1例行2次移植均未植入并出现移植后再障;1例未植入,出现再障,1年后恢复地中海贫血状态。8例植入者均发生急性移植物抗宿主病,仅1例发展为皮肤局限性慢性移植物抗宿主病。随访57.1（2.5～85.1）月,总体生存率90%,无病生存率为60%。结论：单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血能长期重建造血,在无HLA相合同胞供体时,可以作为造血干细胞移植治疗的一种选择。［中国当代儿科杂志,2009,11（7）：546-548］     

间充质干细胞对造血干细胞移植中移植物抗宿主病的防治机制

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病以及一些自身免疫性和遗传性疾病的有效手段,而移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植中最常见的并发症,由于GVHD的发生机制十分复杂,目前还没有完全可靠的治疗手段。近年来,间充质干细胞（mesenchymal st...