砷的生物学作用及其在临床上的应用前景

砷是一种能与含巯基蛋白高度结合的原浆毒,在体内存在蓄积倾向,具有致癌、致畸、致突变的协同作用。但作为微量元素,砷尚能促进生血、细胞生长和繁殖。近来,临床上运用三氧化二砷制剂治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),取得了良好疗效,其机制可能与诱导细胞凋亡有关。说明砷剂的临床应用价值值得进一步开发与研究。     

砷的生物学作用及其在临床上的应用前景

砷是一种能与含巯基蛋白高度结合的原浆毒，在体内存在蓄积倾向，具有致癌、致畸、致突变的协同作用。但作为微量元素，砷尚能促进生血、细胞生长和繁殖。近来，临床上运用三氧化二砷制剂治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ），取得了良好疗效，其机制可能与诱导细胞凋亡有关。说明砷剂的临床应用价值值得进一步开发与研究。     

砷剂抗癌作用机制研究进展

砷剂既是一种毒物,又可作为一种抗癌药物。大量研究表明砷剂可以作用于凋亡信号传导通路上的多个环节,通过与巯基氧化或交联,改变癌基因、抑癌基因及凋亡调控基因,调节与凋亡相关的信号通路,克服耐药等机制诱导肿瘤细胞凋亡;同时,砷剂也可通过诱导分化、阻抑周期转换及抑制肿瘤血管新生发挥抗肿瘤作用。砷剂具有广泛的临床应用前景。     

砷剂抗癌作用机制研究进展

砷剂既是一种毒物，又可作为一种抗癌药物。大量研究表明砷剂可以作用于凋亡信号传导道路上的多个环节，通过与巯基氧化或交联，改变癌基因、抑癌基因及凋亡调控基因，调节与凋亡相关的信号通路，克服耐药等机制诱导肿瘤细胞凋亡；同时，胂剂也可通过诱导分化、阻抑周围转换及抑制肿瘤血管新生发挥抗肿瘤作用。砷剂具有广泛的临床应用前景。     

槐耳清膏对肺腺癌细胞增殖凋亡及相关基因表达的影响

目的：探讨槐耳清膏抑制肺腺癌细胞增殖、促进细胞凋亡的抗肿瘤作用的分子机制。方法应用不同浓度槐耳清膏处理肺腺癌细胞,细胞增殖活性利用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）染色法检测,细胞凋亡应用 Annexin V‐FITC／PI双染流式细胞术检测,细胞中相关基因表达利用免疫技术检测。结果 CFSE 染色结果发现槐耳能够明显抑制肺腺癌细胞的增殖,并具有浓度和时间依赖性;Annexin V‐FITC／PI 双染流式细胞术检测细胞凋亡结果发现槐耳能够促进肺腺癌细胞凋亡,具有浓度和时间依赖性;免疫蛋白印迹实验结果发现在肺腺癌细胞中,槐耳能够抑制相关基因 EZH2、β‐catenin 和 bcl‐2的表达。结论在肺腺癌细胞中槐耳清膏抗肿瘤作用的分子机制可能是通过抑制 EZH2／β‐catenin 信号通路,抑制肺腺癌细胞增殖、促进细胞凋亡。     

双歧杆菌在细胞凋亡中的研究进展

双歧杆菌属是人体肠道固有菌属,其具有维持肠道微生态平衡、抗肿瘤、抗辐射、抗衰老和诱导细胞凋亡等作用.本文阐述了双歧杆菌诱导细胞凋亡的相关基因P53、CrmA、IAPs、FLIPs、Bcl-2家族及多基因、多环节、多步骤协同调控;双歧杆菌细胞凋亡的信号转导中的膜受体通路和线粒体通路;细胞凋亡的分子及其相互作用;双歧杆菌在抗肿瘤细胞中诱导细胞凋亡的临床应用.通过简述双歧杆菌在细胞凋亡中的研究进展,为双歧杆菌在诱导细胞凋亡的机制研究中提供一定的参考.     

三氧化二砷诱导卵巢癌细胞系SKOV3细胞凋亡的作用和机制

目的观察三氧化二砷(ATO)诱导人卵巢癌细胞系SKOV3细胞的凋亡作用和凋亡通路分子caspase 3、PARP,凋亡相关蛋白p-AKT、AKT蛋白表达的变化。方法分别用不同剂量的三氧化二砷作用人卵巢癌细胞系SKOV3细胞,应用MTT比色法检测培养48 h的细胞存活率,应用流式细胞仪测定培养48 h细胞凋亡的变化,免疫印迹法检测凋亡蛋白caspase 3、PARP和凋亡相关蛋白p-AKT、AKT的表达情况。结果 MTT示三氧化二砷能明显抑制SKOV3细胞增殖;流式细胞术显示三氧化二砷诱导SKOV3细胞凋亡,且具有明显的剂量依赖性;Western blotting检测发现药物能显著下调caspase 3、PARP、p-AKT的表达水平。结论三氧化二砷能显著抑制人卵巢癌细胞系SKOV3细胞增殖,诱导其凋亡,激活凋亡通路分子caspase 3、PARP,下调p-AKT蛋白表达水平,这可能是三氧化二砷诱导人卵巢癌细胞SKOV3细胞凋亡的作用机制。     

B细胞非霍奇金淋巴瘤凋亡拮抗机制的研究进展

细胞凋亡抑制是淋巴瘤的发生机制之一，拮抗Fas凋亡途径是大部分B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的共同特征，构成该类肿瘤发生的重要原因。凋亡拮抗的主要机制有：①拮抗Fas凋亡途径的分子，如c-FLIP蛋白和IAPs家族蛋白，通过抑制caspases的活性来阻断凋亡通路；②关键基因的突变使蛋白功能丧失或降低，如Fas基因、bax基因。B-NHL凋亡拮抗机制的研究对肿瘤发生机制的阐明和临床治疗的改进有着重要的意义。     

泛素—蛋白酶体通路在凋亡调控中的作用

泛素－蛋白酶体通路是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一，它参与细胞内许多重要的生理生化过程（如DNA修复，细胞周期的运转，信号传递、抗在的提呈，蛋白的跨膜定位等）。近年来，其在细胞凋亡中的作用越来越受到重视，与之相关的调控机制也被广泛研究，蛋白酶体抑制剂在体外可诱导多种肿瘤细胞的凋亡，为人类开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。本文主要就泛素－蛋白酶体通路中各成分与凋亡的相关性，其可能的调控机制以及相关的体内实验做一综述。     

紫杉醇抗肿瘤的分子机制

目的：近年来，国内外的研究人员从不同角度对植物提取药紫杉醇的抗癌机制等方面进行了诸多研究，发现紫杉醇对多种癌细胞具有显著的疗效，对其机制的认识有助于更好的临床应用。 资料来源：本文应用计算机检索Medline数据库1979—01／2006—2期间的相关文章，检索词“Chemotherapy，tumor，taxinol”，限定文章语言种类为英文。 资料选择：选取紫杉醇机制研究和临床应用相关文献。纳入标准：①随机对照研究。②基础或临床研究包含平行对照组研究。排除标准：重复性研究或综述类文章。 资料提炼：对资料进行初审，共收集到58篇关于紫杉醇与抗肿瘤的机制研究文献。20篇为随机对照研究，且基础或临床研究包含平行对照组研究，符合纳人标准；排除38篇为重复性研究或综述类文章。 资料综合：①紫杉醇作为广谱抗癌药，对普通抗癌药物耐药的某些晚期肿瘤有良好的疗效，并且对于多种临床恶性肿瘤疗效显著而用于临床。近年的实验结果表明，紫杉醇对卡伯肉瘤细胞有显著的细胞毒作用。对P388、P1534白血病有很高的活性，能抑制W256肉瘤、S180和肺癌的生长。②紫杉醇抗肿瘤可能通过调控微管动力学稳定机制，诱导细胞凋亡机制，调控免疫机制起作用。③一般认为紫杉醇的主要靶位点是微管蛋白／微管系统，它能促进微管聚合，抑制微管降解，使细胞分裂阻滞在G2／M期，能够诱导多种癌细胞的凋亡，而大量研究表明紫杉醇对微管系统的作用及对G2／M期的阻滞并不是诱导细胞凋亡的唯一机制。④紫杉醇其药理作用新颖在于通过抑制微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体动态平衡来诱导肿瘤细胞凋亡。 结论：①紫杉醇被认为是一种广谱抗癌药物，联合其他常用抗肿瘤药物，疗效可进一步提高，成为继环磷酰胺、阿霉素之后又一重要抗肿瘤药物。②可能有许多信号传导通路和机制参与紫杉醇诱导肿瘤细胞的凋亡。     

细胞死亡诱导p53靶蛋白1—一种新型凋亡蛋白的功能研究进展

细胞死亡诱导p53靶蛋白1(CDIP1)是一种新型凋亡蛋白,参与外源性凋亡通路、内源性凋亡通路及细胞焦亡相关通路,是多通路介导细胞凋亡的关键调节因子。近年来研究发现,CDIP1通过与凋亡因子相结合,参与多种肿瘤、心血管疾病的发生发展。然而,目前CDIP1调控细胞凋亡的分子机制、上下游调控因子及在各类肿瘤及疾病的作用机理亟待深入研究和挖掘。该文就CDIP1在细胞凋亡通路中的功能研究进展,不同凋亡通路中与B细胞受体相关蛋白31(BAP31)、凋亡相关基因-2(ALG2)等蛋白分子的作用机制及其在疾病中的作用进行综述。     

回生口服液对人结肠癌THC8908细胞抑制作用

目的：探讨传统中药回生口服液对结肠癌细胞的生长抑制作用和对细胞周期、细胞凋亡的影响。方法：采用MTT方法观察生长抑制作用、PI荧光染色法、流式细胞术分析法观察对细胞周期、细胞凋亡的影响。结果：回生口服液明显抑制THC8908细胞的生长，其抑制细胞生长能力主要是通过诱导细胞凋亡和影响细胞周期，在影响细胞周期方面，主要使G0／G1期细胞数目增多，S期细胞数目下降，同时诱导G0／G1期细胞凋亡。结论：回生口服液具有抗肿瘤作用，使细胞周期停滞和诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用机制约重要方面。     

氧化砷诱导早细粒细胞白血病细胞凋亡的体外研究

目的：阐明氧化砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制。方法：以原代ＡＰＬ细胞为模型，将不同浓度的氧化砷作用于ＡＰＬ细胞，并对其作用机制进行研究。结果：高浓度氧化砷选择性诱导ＡＰＬ细胞凋亡，低浓度氧化砷诱导新鲜ＡＰＬ细胞部分分化。进一步研究发现，不同浓度的氧化砷均能快速调速和降解ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白。结论：氧化砷对ＡＰＬ细胞存在双重效应，即诱导凋亡和部分分化。     

三氧化二砷治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展

砷剂的应用历史悠久，《本草纲目》中有记载砷剂用于治疗皮肤病，梅毒等。19世纪砷剂在西方曾被用于治疗慢性粒细胞性白血病。20世纪90年代中期我国学者用三氧化二砷(ATO)通过诱导凋亡机制成功治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。近年来．通过干预细胞凋亡，ATO在恶性血液病的临床治疗谱不断扩大．包括治疗白血病在内的多种恶性血液病。本文就ATO治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展综述如下。     

染料木黄酮诱导人结肠癌SW480细胞凋亡及机制

目的 探讨染料木黄酮（GEN）诱导人结肠癌SW480细胞凋亡的生物学效应及抗肿瘤机制。方法 通过MTT法检测GEN对该细胞系生长的影响；应用PI染色流式细胞术（FCM）分析GEN处理前后的细胞周期分布的变化；SP免疫组化法检测细胞内bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 GEN能抑制SW480细胞增殖，呈浓度依赖性。流式细胞仪示不同浓度GEN作用于SW480细胞，出现G2／M阻滞；SP免疫组化结果表明GEN处理细胞72h后，Bax蛋白表达升高，bcl-2蛋白表达下降。结论 GEN有诱导人结肠癌SW480细胞凋亡的作用，其机制与bcl-2／Bax比值下降有关。     

丁酸钠诱导NB4细胞凋亡的蛋白质组学研究

目的分析丁酸钠(SB)诱导 NB4细胞凋亡后细胞蛋白质组的变化,以探讨 SB 诱导NB4细胞凋亡的分子机制。方法在 NB4细胞培养体系中,加入1.0 mmol/LSB,用流式细胞术检测对照组及加药后0,12,24,48,72 h 细胞的凋亡情况;分别取对照组及用药后上述时间点的细胞进行双向凝胶电泳(2-DE),分析不同时间点蛋白质组的变化,用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)和电喷雾串联质潜(ESI-MS/MS)对发生变化的蛋白质进行鉴定分析。结果 SB 可诱导 NB4细胞凋亡,并呈时间依赖性。SB 作用 NB4细胞后21种蛋白发生了明显的变化,这些敏感生白涉及凋亡信号传导、免疫调节、转录调控、细胞代谢、细胞内分子转运等众多细胞内事件。其中13种蛋白已有报道与凋亡相关。结论 SB 不仅可促进肿瘤细胞凋亡,而且可能有增强细胞对化疗药物敏感性及免疫调节作用,新蛋白的鉴定为进一步分析 SB 抗肿瘤作用的机制及筛选新的药物靶点奠定了分子基础。     

热休克蛋白在白血病细胞凋亡和耐药中的分子机制

热休克蛋白（hsps)是一组普遍存在于各类细胞的具同源谱功能的高度保守的蛋白。hsps的活化和异常表达涉及多个凋亡信号传导通路和凋亡调节因子，其与化疗耐药及肿瘤的发生，发展密切有关，本文着重讨论了hsp27,hsp70,hsp90等在白血病细胞耐药和抗凋亡中的作用以及可能的分子机制。     

1例三氧化二砷致急性早幼粒细胞白血病患者骨髓坏死的护理

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的主要机制为砷剂能引起细胞凋亡，使肿瘤细胞株发生核碎裂出现凋亡小体，其诱导细胞凋亡过程不依赖维甲酸信号途径，而且有诱导分化作用。2006年6月我院收住1例应用三氧化二砷后发生骨髓坏死的急性早幼粒白血病患者，经积极治疗与精心护理，该患者骨髓达完全缓解。随着白血病发病率的增高，三氧化二砷的临床应用越来越广泛，为提高配合临床类似病例的救治成功率，现报道如下。     

榄香烯乳对HImeg细胞系增殖抑制和诱导凋亡作用

榄香烯乳对ＨＩｍｅｇ细胞系增殖抑制和诱导凋亡作用周锡建干祥生王立祥钱建美李川晟孟沛霖国内外已经发现众多的药物在体外可诱导白血病细胞凋亡。榄香烯乳是我国自行开发研制的抗癌新药。它是从中药莪术中提取的抗癌有效成分，初步临床应用显示有广谱抗肿瘤活性。我们从...     

低氧培养对间充质干细胞生物学的影响

背景:氧参与细胞内ATP的合成以供细胞代谢,氧浓度也是调节细胞生理功能的重要因素。骨髓间充质干细胞的生理病理活动是在低氧状态下进行,其发生机制还不完全清楚。目的:回顾分析低氧培养对间充质干细胞生物学的影响的研究进展。方法:应用计算机检索1997-01/2011-10PubMed数据库相关文章,检索词为"mesenchymal stem cells,hypoxia,HIF";同时检索同期万方数据库、维普资讯网数据库和中国知网数据库相关文章,检索词"间充质干细胞,低氧培养,缺氧诱导因子",共检索到文献1120篇,最终纳入符合标准的文献48篇进行分析。结果与结论:低氧预处理的骨髓间充质干细胞凋亡率将降低,其作用机制是通过上调血管内皮生长因子表达、抑制p53凋亡信号的表达以及促进抗凋亡蛋白Bcl-2的高表达来降低细胞凋亡。低氧下骨髓间充质干细胞通过抑制WNT信号通路和骨形态发生蛋白信号通路等通路,增加损伤组织的增殖能力;缺氧组织可诱导间充质干细胞迁移至缺氧区域,参与此过程的主要信号通路包括:血管内皮生长因子信号通路、基质细胞衍生因子1信号通路以及c-Met信号通路;低氧可提高间充质干细胞的黏附性,主要通过诱导细胞骨架蛋白以及细胞间黏附分子的高表达而实现;缺氧下间充质细胞增加Angiopoietin-1和血管内皮生长因子等因子的表达来促进细胞分化。