依达拉奉对LPC所致兔胸主动脉内皮功能的影响及机制

目的探讨依达拉奉(edaravone,Eda)对溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)所致家兔血管内皮损伤的影响及机制。方法家兔胸主动脉环分别与LPC(5 mg.L-1)和Eda(25～100μmol.L-1)单独孵育或共孵育,分别检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应和硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,血管组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果 5 mg.L-1LPC孵育血管环30 min,明显抑制了乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,但没有影响硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应,降低了血管组织中NO含量和SOD活性而增加了MDA含量。25～100μmol.L-1Eda分别孵育血管环15min,再与5 mg.L-1LPC共同孵育30 min,明显改善LPC所致的血管舒张功能的损害,升高了血管组织中NO含量和SOD活性而降低了MDA含量。结论 Eda对LPC所致的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用,该效应可能与其抗氧化作用有关。     

卡托普利抗同型半胱氨酸和溶血性磷脂酰胆碱损伤大鼠血管内皮功能

目的　研究卡托普利能否保护同型半胱氨酸(Hcy)和溶血性磷脂酰胆碱 (LPC)在体外直接损伤的大鼠离体胸主动脉内皮功能。方法　用Hcy或LPC孵育大鼠离体胸主动脉环 3 0min诱导血管内皮损伤 ,观察卡托普利对Hcy和LPC损伤血管内皮依赖性舒张反应的影响。结果　Hcy( 0 .3～ 3mmol·L-1)或LPC( 1～1 0 μmol·L-1)呈浓度依赖性地损伤乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应 ,但不影响硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张。卡托普利( 3～3 0 μmol·L-1)预孵育血管环 1 5min,再与Hcy( 1mmol·L-1)共同孵育 3 0min,浓度依赖性改善Hcy对血管内皮依赖性舒张反应的损害。 3 0 μmol·L-1卡托普利也可完全逆转LPC( 3 μmol·L-1)对内皮依赖性血管舒张反应的损害。结论　卡托普利对Hcy和LPC所引起的血管内皮依赖性舒张反应的损害都具有明显的保护作用     

卡托普利对糖基化终产物损伤大鼠血管内皮功能的保护作用

目的研究卡托普利对外源性制备的糖基化终末产物损伤大鼠离体胸主动脉环内皮依赖性舒张功能的影响及其机制。方法按文献方法制备糖基化终末产物,采用外源性糖基化终末产物（AGE-BSA）孵育大鼠离体胸主动脉环90 min诱导血管内皮功能的损伤,并观察卡托普利、超氧化物歧化酶和L-精氨酸对糖基化终末产物所致的血管内皮依赖性舒张反应损伤的影响。结果外源性糖基化终末产物孵育大鼠离体胸主动脉环90 min,明显抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张反应（endothelium-dependent relaxation,EDR）。但对硝普钠诱导的内皮非依赖性血管舒张反应没有影响。卡托普利（3、10和30μmol.L^-1）与AGE-BSA共同孵育血管环90 min,浓度依赖性地改善AGE-BSA对血管内皮依赖性舒张反应的损害。依那普利拉、氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD,200 U.mL^-1）也可改善AGE-BSA对内皮依赖性血管舒张反应的损害,而L-精氨酸（L-argi-nine,L-Arg,3 mmol.L^-1）却没有明显的保护作用。结论卡托普利对AGE-BSA所引起的血管内皮依赖性舒张反应的损害具有明显的保护作用,该作用可能与其抗氧化作用有关,同时可能是部分巯基依赖性的。     

卡托普利对对氧磷所致血管内皮损伤的保护作用及机制探讨

目的探讨卡托普利对对氧磷(paraoxon)所致血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法用大鼠离体血管环和培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为实验模型,以血管内皮依赖性舒张(EDR)反应、HUVEC的通透性、内皮细胞活力、内皮细胞的形态学改变及生化参数为指标,用对氧磷作为损伤因子,用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)卡托普利(captopril)作为保护药,观察了对氧磷对内皮的损伤作用及卡托普利的保护作用。用非巯基类ACEI(依那普利拉,enalaprilat)和抗氧化酶为对照,探讨了卡托普利对对氧磷所致血管内皮损伤的保护作用的机制。结果对氧磷(3.63μmol.L-1)与血管环或内皮细胞共孵30 min,显著性地抑制了血管EDR反应和增加了单层内皮细胞的通透性。卡托普利与血管环共孵30 min,剂量依赖性(0.1、1.0、10μmol.L-1)地显减轻了对氧磷(3.63μmol.L-1)对血管EDR的抑制作用、保护了培养的HUVEC中NO的释放。对氧磷和卡托普利对硝普钠(SNP)诱导的非内皮依赖性舒张反应没有影响。卡托普利(10μmol.L-1)显著性地阻滞了对氧磷所致的单层HU-VEC通透性的增加以及内皮细胞活力的降低、保护了超氧化物歧化酶(SOD)活性、阻滞了丙二醛(MDA)浓度的升高。超氧化物歧化酶、过氧化物酶(catalase)有与卡托普利相似的抗对氧磷损伤作用,但依那普利拉对对氧磷所致损伤无明显保护作用,巯基抑制剂(4-羟基汞苯甲酸普罗比妥钠,cystain)能显著性拮抗卡托普利的保护作用。结论对氧磷能直接损伤血管内皮细胞,卡托普利对氧磷所致的血管内皮细胞损伤有显著性保护作用,其机制可能主要依赖于其所含的巯基的抗氧化作用,而非依赖于抑制血管紧张素转化酶。     

氨基胍改善高果糖对大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能损伤的保护作用及机制

目的探讨氨基胍对高果糖致大鼠离体胸主动脉环内皮依赖性舒张反应损伤的保护作用及机制。方法用离体血管环灌流装置,观察不同浓度氨基胍对高果糖引起血管内皮依赖性舒张反应损伤的保护作用;并分析血管壁中NO含量以及eNOS、Akt和ERK1/2蛋白磷酸化的表达。结果高果糖抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张,降低血管壁中NO的含量和eNOS活性,并促进ERK1/2磷酸化水平上调,但对Akt磷酸化无显著影响;用氨基胍与高果糖共同孵育后,明显改善高果糖对内皮依赖性舒张反应的损伤并恢复血管壁NO含量和eNOS活性,同时降低ERK1/2磷酸化水平。结论氨基胍能改善高果糖对离体胸主动脉环内皮依赖舒张反应的损伤作用。其保护机制与抑制ERK1/2磷酸化和恢复eNOS活性有关,而与AKT磷酸化活性无关。     

洛伐他汀对低密度脂蛋白损伤血管内皮的保护作用

目的：探讨洛伐他汀对低密度脂蛋白所致血管内皮功能损伤的保护作用及可能的机制．方法：一次性从大鼠舌下静脉注射天然低密度脂蛋白(n-LDL 4mg／kg),在舌下静脉注射n-LDL之前大鼠腹腔注射洛伐他汀(2或4mg／kg),每天一次,连续五天．注射n-LDL后48小时检测乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张(EDR)及血清一氧化氮(N0)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性．结果：一次注射n-LDL导致了EDR、血清NO水平及SOD活性明显降低,MDA的浓度明显增高。预先给予洛伐他汀能明显减轻LDL引起的EDR的抑制和血清NO水平及SOD活性的降低,减少MDA的生成,左旋硝基精氨酸(L-NNA)减弱洛伐他汀对血管内皮的保护作用．结论：洛伐他汀对LDL损伤的血管内皮具有保护作用,可能与保护内皮依赖性松弛因子和抗氧化作用有关。     

卡托普利对大鼠血管内皮功能损伤的保护作用

目的探讨卡托普利对烟碱所致大鼠血管内皮功能损伤的影响及可能机制。方法将30只大鼠分为3组，即正常对照组、烟碱损伤组（2mg／kg，腹腔注射）、卡托普利保护组（烟碱2mg／kg，腹腔注射＋卡托普利3mg／kg，静脉注射），4周后检测各组肠系膜动脉环内皮依赖性舒张（EDR）反应及主动脉一氧化氮（NO）含量，一氧化氮合成酶（NOS）和超氧化物歧化酶（SOD）活性变化。结果烟碱损伤组肠系膜动脉环EDR明显降低，并伴随主动脉NO含量及NOS，SOD活性的下降；卡托普利保护组血管EDR得到了明显改善，并且抑制了烟碱诱导的主动脉NO含量及NOS，SOD活性的下降。结论卡托普利对烟碱所致血管内皮功能损伤有明显保护作用，该作用与其清除氧自由基、促进内皮细胞合成、释放NO有关。     

二苯乙烯苷对人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶及其基因的调节作用

目的探讨二苯乙烯苷（THSG）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）一氧化氮（NO）含量及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性的影响及其机制。方法培养HUVECs,分为阴性对照组和THSG 1,10,100 μmol•L－1组,用分光光度比色法检测HUVECs上清液中NO含量和eNOS活性,RT PCR法检测HUVECs eNOS mRNA水平,Western Blot检测HUVECs eNOS蛋白表达。结果与阴性对照组比较,THSG各剂量组HUVECs中NO含量和NOS活性显著提高,eNOS mRNA和蛋白表达上调（P＜0.05）,并呈剂量依赖性。结论THSG可通过上调血管内皮细胞中eNOS表达来增加NO量,从而发挥舒张血管作用。     

3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖所致血管内皮依赖性舒张功能减退的保护作用

目的:观察3,4 ,5 ,6 - 四羟基口山酮对高糖所致血管内皮依赖性舒张功能减退的保护作用。方法:在大鼠离体胸主动脉环,用高浓度葡萄糖(2 5mmol·L-1)孵育2 4h ,检测乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张反应;人脐静脉内皮细胞株(ECV30 4 )用高浓度葡萄糖(30mmol·L-1)培养4 8h ,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、一氧化氮(NO)及细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。结果:3,4 ,5 ,6 - 四羟基口山酮(1、3和10 μmol·L-1)能显著抑制高糖所致的舒血管效应减退,并且呈剂量依赖性。3,4 ,5 ,6 - 四羟基口山酮(1、3和10 μmol·L-1)能显著抑制高糖所致的内皮细胞LDH泄漏、NO释放和MDA生成的增加。结论:3,4 ,5 ,6 - 四羟基口山酮对高糖所致的血管内皮依赖性舒张功能减退有保护作用,其保护作用与抑制脂质过氧化减少血管内皮细胞损伤有关。     

淫羊藿总黄酮对LPC诱导内皮细胞损伤的保护作用

目的观察淫羊藿总黄酮对溶血性磷脂酰胆碱（LPC）诱导血管内皮细胞损伤的保护作用。方法将血管内皮细胞分为正常对照组,LPC损伤对照组,LPC损伤加淫羊藿总黄酮低、中、高浓度（50、100、200nag·L^-1）组,检测细胞上清液中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）的含量和细胞内活性氧（ROS）水平。结果淫羊藿总黄酮剂量依赖性地降低LPC诱导的内皮细胞上清液中MDA、LDH含量增加并抑制细胞内ROS活性,且剂量依赖性地增加细胞上清液中NO含量。结论淫羊藿总黄酮对LPC诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用,其机制与抑制细胞内ROS活性有关。     

洛伐他汀对HTL损伤血管内皮功能的保护作用及机制探讨

目的探讨洛伐他汀对同型半胱氨酸硫内酯（Homocysteine Thiolactone,HTL）所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法采用HTL50mg·kg^-1灌胃8周的方法制造在体大鼠血管内皮损伤模型,同时治疗组给予洛伐他汀10、40mg·kg^-1灌胃。8周后检测血管内皮依赖性舒张反应、血清中一氧化氮、丙二醛的含量及总胆固醇、甘油三酯的水平,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,血管组织中NF-kBP65的表达。结果洛伐他汀呈剂量依赖性地改善HTL抑制的大鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张反应,增强血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,升高一氧化氮水平、降低丙二醛的含量,同时抑制血管组织中NF-kBP65表达的增加,与HTL损伤组相比差异均有显著性（P〈0．05或P〈0．01）。各组大鼠血脂水平无明显变化。结论洛伐他汀对HTL所致在体大鼠血管内皮功能损伤具有显著保护作用,其作用机制可能与洛伐他汀的抗氧化作用有关,而不依赖于其降脂的作用。     

普罗布考对受损内皮细胞增殖和功能修复的促进作用

目的 :研究普罗布考对受损内皮细胞增殖和再生内皮细胞功能修复的影响。方法 :分别采用MTT比色法和PCNA免疫组化法测定体外培养的人脐静脉内皮细胞所处增殖状态 ;以兔胸主动脉血管环对乙酰胆碱舒张反应和内皮细胞分泌NO、PGI2 的能力评价内皮细胞功能状况。结果 :LPC作用 2 4h可导致内皮细胞增殖显著受抑及分泌NO、PGI2 功能受损 ,不同剂量普罗布考 (2 0 ,4 0 ,80 μmol·L- 1)可促进LPC损伤的内皮细胞增殖 (5 5 .5 % ,5 9.3% ,72 .2 %vs 31.7% ,P <0 .0 1) ,同时提高血管成型术后兔胸主动脉血管环内皮依赖性舒张功能 (6 6 .6 3%vs 2 5 .95 % ,P <0 .0 1) ,并修复LPC损伤的内皮细胞分泌NO、PGI2 的功能 (P <0 .0 1)。结论 :普罗布考可促进受损内皮细胞增殖和再生内皮细胞功能修复。     

二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制

目的观察抗肿瘤化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对去甲肾上腺素和氯化钾预收缩健康成年大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法应用离体血管环技术观察DBDCT对大鼠胸主动脉环张力的作用,然后使用一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo)和不同的钾通道阻滞剂预孵后观察DBDCT对血管环张力改变的影响,并观察DBDCT对NE诱发的内钙释放和CaCl2引起的外钙内流的影响。结果 DBDCT对去甲肾上腺素(NE,10-6mol·L-1)或氯化钾(KCl,60 mmol·L-1)预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均产生明显的舒张作用,与溶剂组相比差异有统计学意义(P<0.01);但DBDCT对内皮完整与去内皮胸主动脉环作用差异无统计学意义。预先用L-NAME、Indo、KV通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli)孵浴后,DBDCT对NE和KCl预收缩的血管张力的改变与无阻断药时比较,均差异无统计学意义(P>0.05);预先用KCa通道阻断剂四乙胺(TEA)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2)孵浴后,DBDCT的舒张血管作用减弱,与无阻断药比较差异有统计学意义(P<0.05);且DBDCT对NE诱发的内钙释放和外钙内流引起的收缩均有明显的抑制作用。结论 DBDCT可明显降低由NE和KCl诱发的血管环张力的升高,且其作用与内皮生成的NO和PGI2均无关,而可能是直接作用于血管平滑肌,激活KCa和Kir通道,抑制钙内流和肌浆网钙释放。     

芍药内酯苷对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的 研究芍药内酯苷对高糖损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的保护作用及机制.方法 采用33mmol·L-1的高糖培养基建立HUVECs损伤模型,并在造模前给予不同浓度的芍药内酯苷进行预保护,采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,采用试剂盒检测细胞中内源性一氧化氮合酶（eNOS）和半胱天冬酶-3（Caspase-3）活性以及培养液中一氧化氮（NO）和乳酸脱氢酶（LDH）含量.结果 芍药内酯苷能够剂量依赖性增强细胞活力,降低Caspase-3活性和细胞凋亡率（P＜0.05）,并能增强eNOS的活性和NO的释放量（P＜0.05）.结论 芍药内酯苷对高糖诱导的HUVEs损伤具有保护作用,其机制可能与促进eNOS活性提高、NO释放量增加和抑制Caspase-3活性有关.     

Impairment of endothelium-dependent relaxation of rat aortas by homocysteine thiolactone and attenuation by captopril

To explore the effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors on endothelial dysfunction induced by homocysteine thiolactone (HTL). Both endothelium-dependent relaxation and nondependent relaxation of thoracic aortic rings in rats induced by acetylcholine (Ach) or sodium nitroprusside (SNP) and biochemical parameters including malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO) were measured in rat isolated aorta. Exposure of aortic rings to HTL (3 to 30 mM) for 90 minutes made a significant inhibition of endothelium-dependent relaxation induced by Ach, decreased contents of NO, and increased MDA concentration in aortic tissue. After incubation of aortic rings with captopril (0.003 to 0.03 mM) attenuated the inhibition of endothelium-dependent relaxation (EDR) and significantly resisted the decrease of NO content and elevation of MDA concentration caused by HTL (30 mmol/L) in aortic tissues, a similarly protective effect was observed when the aortic rings were incubated with both N-acetylcysteine (0.05 mM). Treatment with enalaprilat (0.003 to 0.01 mM) made no significant difference with the HTL (30 mM) group regarding EDR, but enalaprilat (0.03 mM) and losartan (0.03 mM) could partly restore the EDR in response to HTL (30 mM). Captopril was more effective than enalaprilat and losartan in attenuation of the inhibition of on acetylcholine-stimulated aortic relaxation by HTL in the same concentration. Moreover, superoxide dismutase (SOD, 200 U/mL), which is a scavenger of superoxide anions, apocynin (0.03 mM), which is an inhibitor of NADPH oxidase, and l-Arginine (3 mmol/L), a precursor of nitric oxide (NO), could reduce HTL (30 mM)-induced inhibition of EDR. After pretreatment with not only the NO synthase inhibitor Nomega-nitro-l-arginine methyl ester (L-NAME, 0.01 mM) but also the free sulfhydryl group blocking agent p-hydroxymercurybenzoate (PHMB, 0.05 mM) could abolish the protection of captopril and N-acetylcysteine, respectively. These results suggest that mechanisms of endothelial dysfunction induced by HTL may include the decrease of NO and the generation of oxygen free radicals and that captopril can restore the inhibition of EDR induced by HTL in isolated rat aorta, which may be related to scavenging oxygen free radicals and may be sulfhydryl-dependent.     

木樨草素通过抑制血管内膜炎性反应改善溶血性磷脂酰胆碱所致大鼠主动脉内膜依赖性血管舒张功能紊乱(英文)

目的考察木樨草素对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)所引起的大鼠主动脉内膜依赖性舒张(EDR)紊乱的改善作用,并通过人脐静脉内皮细胞的研究,进一步探讨了其对内膜的化学保护作用和相关机制。方法制备大鼠内膜完整的主动脉环,苯肾上腺素预收缩,给予LPC刺激,观察其对EDR的影响。MTT测定细胞增殖,RT-PCR检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶(COX)-1和COX-2的mRNA的表达,Western blot法检测细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)磷酸化改变。结果 LPC刺激使血管对乙酰胆碱所引起的EDR显著下降。木樨草素通过对内膜源性舒张因子和超极化因子的调节表现出对抗LPC的作用,改善乙酰胆碱引起动脉环的EDR,并呈浓度依赖性;ERK的特异性抑制剂PD98059亦表现出相同的作用。LPC低浓度(<20μmol·L~(-1))对内皮细胞表现出细胞增殖作用,高浓度则呈细胞毒性作用,而木樨草素对LPC引起的细胞增殖和细胞毒性均表现出有效的对抗作用。木樨草素和PD98059上调LPC抑制的eNOS和COX-1 mRNA表达,同时对LPC所引起的iNOS和COX-2mRNA表达表现出有效的抑制作用。木樨草素亦有效抑制了LPC所引起的ERK1/2磷酸化活化。结论在大鼠离体动脉环上,木樨草素对抗LPC,通过抑制炎症反应而呈现出血管内膜完整性的保护作用,有效改善了受损的血管内膜依赖性舒张的生物活性。木樨草素改善血管内膜功能紊乱对其在防治心血管疾病方面的应用具有一定的积极意义。     

Protective effects of cariporide on endothelial dysfunction induced by high glucose

Aim: To explore the effects of cariporide, a selective sodium-hydrogen antiporter inhibitor, on endothelial dysfunction induced by high glucose. Methods: Acetylcholine (ACh)-induced endothelium-dependent relaxation (EDR), sodium nitroprusside (SNP)-induced endothelium-independent relaxation and biochemical parameters including malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), and nitric oxide (NO) were measured in rat isolated aorta. Results: A 6-h incubation of aortic rings with high glucose (44 mmol/L) resulted in a significant inhibition of EDR, but had no effects on endothelium-independent relaxation. After the 6-h incubation of aortic rings in the co-presence of cariporide (0.01, 0.1, and 1μmol/L) with high glucose, cariporide prevented the inhibition of EDR caused by high glucose in concentration-dependent manners. Similarly, high glucose decreased SOD activity and contents of NO, and increased MDA concentration in aortic tissue. Cariporide (1 μmol/L) significantly resisted the decrease of NO content and SOD activity, and elevation of MDA concentration caused by high glucose in aortic tissues. Mannitol (44 mmol/L) or cariporide (1μmol/L) alone had no effect on EDR, endothelium-independent relaxation and biochemical parameters. Conclusion: Cariporide significantly prevented endothelial dysfunction induced by high glucose. The mechanisms of endothelial dysfunction induced by high glucose may involve the activation of sodium-hydrogen antiporter and the generation of oxygen-free radicals, but it is not related to the change of osmolarity.