CD4+CD25+T细胞在系统性红斑狼疮患者外周血的表达研究

调节性T细胞是最近发现的一个独立的CD4~ T细胞亚群,主要功能是抑制其他T细胞的活化,维持自身免疫耐受,其功能异常与许多自身免疫性疾病有密切关系。CD4~ CD25~ T细胞是一种重要的调节性T细胞,并将其视为调节性T细胞     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞的检测和意义

目的检测系统性红斑狼疮（SEE）患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞（Treg）的百分比，并分析其与疾病活动的相关性。方法采用流式细胞仪检测28例SLE患者（其中活动组18例）及22名正常对照组的外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Treg的百分比，同时评估SLE疾病活动指数（SLEDAI）及检测血抗dsDNA水平，分析相关性。结果SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Treg占CD4^＋T细胞的百分比较对照组降低（P〈0．05），以活动组尤为明显，CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Treg的百分比与SLEDAI呈明显的负相关（P〈0．01），同时显示血抗dsDNA阳性组较阴性组患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Treg的百分比显著下降（P〈0．01）。结论SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋Treg的百分比在活动期下降为明显，其在SLE的发病机制中可能起到重要的作用。     

选择素-L在系统性红斑狼疮患者外周血CD4+T细胞中的表达及意义

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种T细胞依赖性自身免疫性疾病，主要表现为患者体内Th1／Fh2平衡失调，异常细胞因子的产生。选择素L（L—selectin．CD62L）是T细胞表面重要的归巢受体，参与淋巴细胞再循环。CD62L在记忆T细胞中的表达可执行多种功能，不仅是归巢受体，也能促进T细胞产生细胞因子。最近研究发现人的CD4^＋2D62L^＋的T细胞产生白细胞介素（IL）-4mRNA，故认为CD62L是Th2细胞的表面标志。大多数文献报道SLE是以Th2反应为主的自身免疫性疾病。我们采用流式细胞仪检测不同病情的SLE患者外周血中CD4^＋T细胞CD62L的表达，以探讨CD62L的表达与SLE病情的关系。[第一段]     

CD69与系统性红斑狼疮T、B细胞活化

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是以Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能改变为特征的自身免疫性疾病。ＳＬＥ许多临床症状被认为是Ｂ细胞功能亢进所引起 ,而Ｔ细胞活化是继Ｂ细胞功能亢进、细胞因子分泌、抗体产生、补体活化后的反应[1 ] 。因此 ,Ｔ细胞介导的免疫参与ＳＬＥ病理过程。ＣＤ6 9抗原的表达在细胞活化过程中起着重要作用 ,但它的功能仍不清楚。我们利用流式细胞术检测ＳＬＥ患者外周血中Ｔ、Ｂ细胞上ＣＤ6 9抗原的表达 ,以阐明ＣＤ6 9抗原在ＳＬＥ患者体内活化中的作用 ,以及与ＳＬＥ发病的关系。一、资料与方法1 .病例选择 :31例ＳＬＥ患者均符合 1…     

调节性T细胞在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮（SEE）是一种以产生大量自身抗体为特征的自身免疫病，其自身抗体的产生呈T细胞依赖性。SLE自身耐受的破坏主要表现为T细胞免疫失调、B细胞高反应性和细胞因子产生异常。近来发现调节性T细胞（regulatory Tcells，Treg）在维持自身免疫耐受中起重要作用，Treg缺陷可引起SLE等多种自身免疫病。Treg是一类具有主动免疫调节功能的T细胞群，根据产生和表型不同分为不同亚群。目前研究最多的是天然CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（naturally occurring CD4^＋CD25^＋ regulatory T cells，nTreg），该类细胞数量或功能缺陷将影响自身免疫环境的稳定。此外，诱导型调节性T细胞（induced regulatory T cells，iTreg）也具有免疫抑制功能，包括Ⅰ型调节性T细胞（type 1 regulatory T cells，Tr1）和辅助性T细胞3（T helper cells 3，Th3）等。本文将对Treg的产生、分类、特性及其在SLE中的作用作一综述。     

系统性红斑狼疮患者CD4+ CD8+T细胞caspase-3及TNF相关凋亡诱导配体受体的表达

目的探求系统性红斑狼疮（SLE）患者CD4^＋,CD8^＋T淋巴细胞caspase-3及肿瘤坏死闪子相关凋亡诱导配体（TRAIL）受体的表达。方法采用免疫磁珠的方法对20例系统性红斑狼疮患者及10名正常人外周血CD4^＋、CD8^T淋巴细胞进行分离，采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）对CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞caspase-3及TRAIL受体的表达进仃分析。结果TRAIL—R3及TRAIL—R4在两符之间的表达差异无统计学意义，但SLE患者CD8^＋T细胞caspase-3（P=0．003）及TRAIL-R2（P=0．024）的表达增加显著高于正常对照。结论TRAIL—R2介导的通路可能在TRAIL诱导SLE患者T淋巴细胞凋亡中发挥重要的作用。     

诱导缓解治疗对系统性红斑狼疮患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞表达的影响

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在系统性红斑狼疮（SLE）患者诱导缓解治疗前后外周血的表达及其临床意义。方法入选28例SLE患者和15例正常对照者（对照组）。用流式细胞仪检测SLE患者和对照组的外周血CD4^＋CD25^＋T细胞阳性率。结果SLE患者在诱导缓解治疗前后CD4^＋CD25^＋调节性T细胞比率均低于对照组（P〈0．05）;诱导缓解治疗后患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞比率较治疗前回升,两者间比较无统计学意义（P〉0．05）;SLE合并肾损害者CD4^＋CD25^＋T细胞比率显著低于未合并肾损害者（P〈0．05）。结论SLE患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞数量显著低于正常人,合并肾损害者更明显,且CD4^＋CD25^＋T细胞比率和狼疮活动性指数之间存在相关性。诱导缓解治疗上调了患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞的数量。     

系统性红斑狼疮患者CD4+CD25+调节性T细胞的变化

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4 CD25 T细胞和CD4 CD25highT细胞占CD4 T细胞的比率,探讨其在SLE发病中的意义。方法采用流式细胞术检测93例SLE患者及47 名正常对照外周血CD4 CD25 调节性T细胞和CD4 CD25highT细胞占CD4 T细胞的比率,分析其与SLE 临床及实验室指标的关系。结果活动性SLE患者CD4 CD25 调节性T细胞及CD4 CD25highT细胞比例较正常人降低;CD4 CD25highT细胞水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)呈负相关;CD4 CD25 调节性T细胞与抗核抗原抗体(ANA)、抗可提取的核抗原(ENA)抗体、抗dsDNA抗体、免疫球蛋白、补体C3、C4无相关。结论CD4 CD25 T细胞和CD4 CD25highT细胞可能参与SLE的发病机制。     

L-选择素在系统性红斑狼疮患者外周血CD4~+CD25~+T淋巴细胞的表达及其与Foxp3的相关性

目的了解黏附分子L-选择素(L-selectin,CD62L)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血CD4+CD25+T淋巴细胞的表达,及其与CD4+CD25+Treg细胞转录因子Foxp3的相关性。方法用流式细胞仪检测68例SLE患者外周血CD4+、CD4+CD25+T淋巴细胞CD62L和Foxp3的表达。根据SLEDAI评分,68例SLE患者中活动组36例,稳定组32例;健康对照组35人。结果活动组SLE患者外周血CD4+CD25+CD62L+T淋巴细胞为(1.71±1.60)%,低于对照组的(5.87±3.03)%(P0.01)和稳定组的(4.91±1.69)%(P0.01),差异具有显著性意义;且与SLEDAI呈负相关(r=-0.695,P=0.000),与补体C3水平呈正相关(r=0.522,P=0.000)。活动组SLE患者外周血CD4+CD25+CD62L+Foxp3+T淋巴细胞为(1.06±0.47)%,低于对照组的(3.17±0.87)%(P0.01)和稳定组的(3.46±1.15)%(P0.01),差异有显著性意义。CD4+T淋巴细胞CD62L的表达与CD4+CD25+T淋巴细胞CD62L和Foxp3的表达呈负相关(r=-0.689,P=0.000;r=-0.568,P=0.000);CD4+CD25+T淋巴细胞CD62L的表达与Foxp3的表达呈正相关(r=0.891,P=0.000)。结论CD62L在SLE患者外周血CD4+CD25+T的低表达及与Foxp3表达密切相关,可能在SLE发病中起着重要作用。     

CD4+CD25+调节性T细胞在系统性红斑狼疮患者外周血的表达

目的 检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25high细胞占CD4+T细胞的比例及FoXP3基因mRNA表达,探讨其在SLE发病中的意义.方法 选择SLE患者77例,正常对照25名.流式细胞法分析CD4+CD25high细胞占CD4+T细胞的比例;实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测FOXP3 mRNA表达.结果 活动期SLE患者CD4+CD25high百分率下降,FOXP3基因表达下降;活动期SLE患者FOXP3基因表达与SLEDAI呈负相关,与红细胞沉降率、补体无相关.结论 CD4+CD25high百分率下降,FOXP3基因表达降低提示调节性T淋巴细胞的数量减低及功能下降在SLE的发病中可能起到重要作用.     

系统性红斑狼疮患者外周血辅助性T淋巴细胞表型分析及与疾病活动性的相关性

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)患者免疫系统的主要异常是依赖于Ｔ细胞的Ｂ细胞功能亢进 ,产生大量的自身抗体和免疫复合物[1] ,根据产生的细胞因子的不同 ,人ＣＤ4+Ｔ细胞(辅助型Ｔ细胞 )至少可分为三种功能亚型 :Ｔｈ1细胞生成白细胞介素 2 (ＩＬ 2 ) ,干扰素 γ(ＩＦＮ γ)和肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α) ;Ｔｈ2细胞生成ＩＬ 4、ＩＬ 5、ＩＬ 6和ＩＬ 10 ;Ｔｈ0细胞可生成两类细胞因子[2 ] 。本文运用流式细胞仪采用三色荧光标记分析ＳＬＥ患者外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)的ＣＤ4,ＣＤ2 5以及ＣＤ30三种表面抗原的表达 ,试图通过这些表面标记…     

自体纯化CD+34细胞移植治疗系统性红斑狼疮的免疫重建研究

目的 探讨自体外周血来源的纯化CD+34细胞移植前后系统性红斑狼疮(SLE)患者免疫学指标的变化,并分析其与SLE发病机制及预后的关系.方法 用流式细胞术、酶联免疫吸附等方法动态监测18例SLE患者移植前及移植后1、3、6、12个月时淋巴细胞亚群、补体C3、补体C4、补体CH50免疫球蛋白等免疫学指标的变化.结果 移植后早期各T细胞亚群均明显减低,除CD45RO+CD+4细胞外,其余各T细胞亚群均于移植后1-3个月开始逐渐回升;补体C3、补体C4、补体CH50于移植后1个月开始显著回升;移植后1年内无复发病例;2例患者移植1年后复发,与持续缓解患者相比,其移植前后各阶段的补体C4水平、移植后3个月及1年的补体CH50水平、移植后6个月的CD45RA+CD+8细胞百分比均明显低于持续缓解患者,移植后1个月的CD45RO+CD+4细胞百分比明显高于持续缓解患者.结论 自体外周血来源的纯化CD+24细胞移植是治疗SLE的有效方法之一,移植前后免疫学指标的变化对分析SLE的发病机制具有重要意义,并可作为判断SLE疗效的预测指标之一.     

系统性红斑狼疮患者外周血CD5+B细胞亚群的意义

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中CD5+B细胞亚群水平,以探讨CD5+B细胞亚群在SLE疾病活动中的作用.方法利用双色流式细胞分析法对44例SLE患者和19名正常人群外周血CD5+CD19+,CD5-CD19+细胞亚群进行检测,同时检测患者抗dsDNA抗体,C3和C4水平.结果活动期系统性红斑狼疮患者CD5+B细胞水平较正常人群明显升高(P＜0.01);静止期系统性红斑狼疮患者CD5+B细胞较正常人群明显下降(P＜0.05),系统性红斑狼疮患者CD5+B细胞水平与疾病活动指数明显正相关(P＜0.01).结论研究证实,活动期系统性红斑狼疮患者外周血CD5+B细胞水平明显升高,与SLE疾病活动有着一定的关系.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与系统性红斑狼疮关系的研究

目前认为自身免疫病的发生是由于“自己”与“非己”识别机制被打破所致。对自身抗原耐受的机制主要是胸腺中对自身反应性T细胞的克隆清除。但是,一些自身反应性T细胞也可逃避胸腺的清除,或仅识别胸腺外表达的抗原。T细胞无能或免疫忽视曾经被认为是控制这些具有潜在自身反应性     

CD4+CD25+调节性T细胞对慢性丙型肝炎患者病毒特异性CD8+T细胞的抑制作用

HCV感染是严重危害人民健康的传染病，易发展成慢性丙型肝炎、肝硬化，且与原发性肝癌密切相关。HCV持续感染的一个重要原因是HCV特异性CD8^＋T细胞数量及功能缺陷，表现在体外增殖能力下降和IFN-γ分泌水平降低。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用，在移植物抗宿主病、自身免疫病、过敏性疾病等的发病机制和临床治疗中有潜在应用价值。已有研究表明，     

FOXP3在系统性红斑狼疮患者CD4+CD25+调节性T细胞中的表达

目的 研究FOXP3在系统性红斑狼疮(SLE)患者的CD4+CD25调节性T细胞中的表达.方法 流式细胞仪检测CD4+CD25+,CD4+CD25bright T细胞中FOXP3蛋白的表达.利用免疫磁珠细胞分选法(MACS)分选出CD4+CD25+调节性T细胞,实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测FOXP3基因的表达.结果 以FOXP3作为CD4+CD25+调节性T细胞的主要识别标志,初发、活动性SLE患者的CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞在CD4+T细胞中的比例高于健康对照组[(9.1±0.7)%VS(4.8±0.4)%,P＜0.01],与SLEDAI评分呈明显正相关.CD4+CD25+调节性T细胞中FOXP3在蛋白和mRNA水平上的表达,SLE患者与健康对照组相比无明显差异.结论 SLE患者CD4+CD25+调节性T细胞中FOXP3的表达无明显异常,其CD4+T细胞中调节性T细胞的比例高于健康对照组.提示研究这类细胞在SLE发病中的作用应更关注其功能.     

关于CD4+ CD25+调节性T细胞的研究

ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + 细胞同时具有无能性和抑制性 ,是一类存在于动物和人类体内的调节性Ｔ细胞。近来研究证实生后第 3天切除胸腺的小鼠缺乏ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞 ,而其他Ｔ细胞则不受影响 ;从胸腺细胞和成熟个体的脾细胞中分离纯化小鼠用抗ＣＤ2 5抗体去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞后则易患自身免疫病 ;裸鼠过继转移去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞的ＣＤ4 + Ｔ细胞后所发生自身免疫病 ,且能被过继转移ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞所治愈。这些研究证据表明ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞是免疫调节性Ｔ细胞。ＣＤ2 5是白细胞介素 (Ｉ…     

系统性红斑狼疮患者骨髓CD34+细胞表面标志及与病情活动的相关性分析

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓CD34+细胞表面标志的变化,了解SLE患者造血干细胞是否存在异常。方法应用流式细胞术CD45/SSC设门分析10例SLE患者和10例正常人骨髓CD34+细胞CD90、CD117、CD123、CD164、CD166、CD95(FAS)、FAS-L、人类白细胞抗原(HLA)-DR等表面分子的表达及其与病情活动指标的相关性。结果活动期SLE患者骨髓CD34+细胞比例(1.5±0.4)%,明显低于正常人(2.3±0.8)%,P<0.01;非活动期患者(2.0±0.4)%与正常人相比差异无统计学意义。SLE患者CD34+、CD95+的表达明显高于正常人[(48.3±10.6)%vs(24.3±11.1)%,P<0.05],患者CDl23和CDl66也明显高于正常人[(45±22)%vs(20±4)%,P<0.05];[(31±20)%vs(11±6)%,P<0.05]。其余表面标志的表达与正常人相比差异无统计学意义。CDl23表达率与患者外周血白细胞计数负相关(r=-0.700,P< 0.05),与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分无相关性。CD166表达与SLEDAI(r=0.472,P<0.05),血清C3 (r=-0.712,P<0.01),尿蛋白定量(24h)(r=0.558,P<0.05)显著相关。结论SLE患者骨髓CD34+细胞CD95、CDl23、CDl66的表达率增加,CDl23的表达率与外周血白细胞计数显著负相关:CDl66的表达率与SLEDAI评分、24h尿蛋白呈显著正相关,与血清C3呈显著负相关,CDl66可能是一个新的SLE疾病活动性标志。     

类风湿关节炎患者外周血CD4+T细胞上CD28表达异常的研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症,为非器官特异性自身免疫性疾病,其疾病的发生发展与细胞免疫功能紊乱、T细胞异常活化和T细胞亚群的平衡失控密切相关。T细胞活化需要两种信号:第一信号为抗原特异性信号,即T细胞受体识别抗原提     

CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性疾病

随着免疫调节功能T细胞亚群的发现,调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的概念被逐渐接受,例如Th3细胞、Trl细胞等。这些T细胞通过产生具有抑制功能的细胞因子,如白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)一β等发挥作用。而其中CD4~ CD25~ T细胞具有独特的作用方式和功能特征．由Sakaguchi等于1995年首次报道后即引起广泛关注。目前世界各国的多家实验室致力于CD4~ CD25~ T细胞的研究工作,并有许多文章和多篇综述发表。本文就目前对CD4~ CD25~ Treg及其与自身免疫性疾病的研究情况作一概述。