芪术合剂对肺纤维化大鼠TGF-β1表达及肺组织形态的影响

目的:观察芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,并分组予以治疗,于治疗3、7、21天分批处死各组大鼠,每次每组6只。观察肺组织TGF-β1的表达和病理变化。结果:模型组在不同时段TGF-β1表达较正常对照组明显增高,芪术合剂组与同期模型组比较明显降低,芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论:中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用,抑制TGF-β1的表达是其可能的机制之一。     

葛根素对百草枯诱导大鼠肺纤维化转化生长因子β1的影响

[目的]探讨葛根素（puerarin）对百草枯（paraquat,PQ）致肺纤维化的治疗作用,及其对大鼠肺组织转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF—β1）的影响。[方法]复制大鼠百草枯致肺纤维化模型,光镜观察组织学改变,测定血浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和肺组织均浆中羟脯氨酸（HYP）和转化生长因子β1（TGF—β1）含量。[结果]PQ染毒后血浆中超氧化物歧化酶（SOD）降低,血浆丙二醛（MDA）和肺组织均浆中HYP和TGF-β1含量升高,与正常对照组相比,相应观察时间点差异有统计学意义（P〈0．01）。葛根素能降低PQ致肺纤维化大鼠肺组织中过高的HYP和TGF—β1水平和血浆中MDA的含量,提高大鼠体内的SOD的活性。病理组织学检查亦表明,葛根素明显改善PQ致大鼠肺纤维化程度。[结论]葛根素对百草枯致肺纤维化具有一定的治疗作用,其作用机制可能与降低大鼠肺组织TGF—β1水平有关。     

姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积及转化生长因子β1表达的影响

目的观察姜黄素对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠胶原沉积、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法SD雄性大鼠144只,分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组,每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内1次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内1次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前1天.姜黄素高、中、低剂量组分别为200、100、50 mg·kg-1,醋酸泼尼松组每天为0.56 mg·kg-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水.各组动物于7、14、28天随机处死8只,取肺组织进行HE和Mallory染色,同时进行免疫组化显色,结合图像分析来检测各组肺组织中转化生长因子的表达水平.结果模型组支气管黏膜下、血管壁及周围、肺泡壁、肺间质均有胶原大量沉积;姜黄素治疗组胶原沉积明显轻于模型组;假手术组最轻,胶原沉积不明显.免疫组化发现模型组TGF-β1表达最强,姜黄素治疗组较弱,假手术组微弱表达.结论姜黄素可抑制肺纤维化大鼠肺组织的胶原沉积,在延缓肺纤维化形成中起重要作用,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现.     

川芎嗪注射液对博莱霉素致肺纤维化大鼠转化生长因子干预作用的研究

目的研究川芎嗪注射液对肺纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)的干预作用。方法气管内注入博莱霉素A5复制肺纤维化动物模型,造模第2天川芎嗪大、中、小剂量组每日开始腹腔注射川芎嗪注射液至28天,剂量分别为250,150,40 mg/(kg.d)。应用放免及免疫组织化学方法,检测第14,28天时血清TGF-β1及第28天时肺组织中以上指标的表达。结果川芎嗪注射液能降低肺纤维化大鼠血清及肺组织TGF-β1的表达,降低肺纤维化增生程度,其中以川芎嗪大剂量组效果最为明显。结论降低肺纤维化大鼠TGF-β1的表达,可能是川芎嗪注射液发挥治疗作用的机理之一。     

凉血活血法对肺纤维化小鼠羟脯氨酸和转化生长因子-β1含量的影响

目的研究凉血活血法防治肺纤维化的作用,并探讨其作用机制。方法将雄性ICR小鼠随机分为4组：阴性对照组、肺纤维化模型组、凉血活血法组、强的松阳性对照组。经鼻滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,造模8h开始常规灌胃给药。应用凉血活血法（犀角地黄汤）防治28d后进行取材及实验指标检测：用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β1（TGF—β1）含量变化,用样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量。结果肺组织病理形态学观察发现模型组小鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于阴性对照组;与模型组比较,凉血活血法组肺组织中HYP含量显著降低（P〈0．01）,BALF中TGF-β1含量显著降低（P〈0．01）。结论凉血活血法能明显减轻博莱霉素所致的小鼠肺纤维化程度,降低肺组织中HYP含量。其机制可能是通过抑制TGF—β1蛋白表达,减少胶原蛋白的产生,使肺纤维化病变减轻。     

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的探讨金匮肾气丸防治肺纤维化作用机理。方法用平阳霉素复制肺纤维化模型大鼠后,用药组每天灌胃金匮肾气丸,28d后处死,观察、比较各组大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论金匮肾气丸能明显抑制肺组织中TGF-β1过度表达。     

红芪黄酮对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子-β1表达及超微结构的影响

目的观察红芪黄酮对肺间质纤维化模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达及肺组织超微结构的影响,并探讨其作用机理。方法 Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组,采用气管内滴注博莱霉素方法建立肺纤维化模型,造模后第2日起,各给药组分别给予相应剂量药物,连续灌胃治疗,于第7、14、28日采用免疫组化法检测各组大鼠肺组织TGF-β1的含量表达,透射电镜观察第28日各组大鼠肺组织超微结构变化。结果空白组少数细支气管黏膜上皮细胞胞浆内可见少量TGF-β1蛋白表达;第7、14、28日模型组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮细胞TGF-β1表达与空白组比较明显增强(P0.05),第7、14、28日红芪黄酮高、中剂量组及强的松组与模型组比较,TGF-β1表达均显著减弱(P0.05,P0.01)。第28日电镜观察模型组大鼠肺泡纵隔内胶原纤维明显增多,肺泡Ⅱ型细胞胞质线粒体肿胀,线粒体嵴断裂或消失,板层体明显减少;各给药组胶原纤维明显减少,均可改善肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的异常改变。结论红芪黄酮可明显改善肺纤维化大鼠的病理损伤、减少细胞外基质沉积,可能与抑制TGF-β1表达有关。     

三七总皂苷对肝纤维化小鼠血清中转化生长因子-β1及白介素-1的影响

目的观察三七总皂苷对肝纤维化小鼠血清中TGF-β1及IL-1的影响,探讨三七总皂苷抗肝纤维化可能的免疫学机理。方法用CC l4复制小鼠中毒性肝纤维化模型,同时给与三七总皂苷治疗,酶联免疫吸附实验(ELISA法)测定血清中TGF-β1及IL-1的水平,并行肝脏病理组织切片检测。结果三七总皂苷能显著降低肝纤维化小鼠血清中TGF-βl及IL-1的水平,减轻肝纤维化程度。结论三七总皂苷具有抗肝纤维化作用,其机理可能与降低血清中TGβ-p1及IL-1的水平有关。     

复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-1的影响

研究表明转化生长因子-β1（TGF-β1）在肺纤维化的发生和发展过程中起重要的作用.肺纤维化在发病过程中,炎症和损伤可以诱导TGF-β1的活化和高表达.活化的TGF-β1通过其受体和Smad途径增加细胞外基质的形成,从而进一步诱发肺纤维化.本实验室研究表明复方鳖甲软肝方具有抗博莱霉素诱发的肺纤维化作用.为了深入探讨其作用机制,本实验利用Western blotting和免疫组化方法,观察复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响,以进一步揭示其抗肺纤维化作用机制.     

十枣汤对肺纤维化大鼠血清TNF-α和TGF-β1浓度的影响

目的：通过检测博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）浓度,探讨十枣汤对肺纤维化大鼠的治疗作用及疗效机制。方法108只雄性健康Wistar大鼠随机分为6组：空白对照、模型对照、强的松、十枣汤低剂量、十枣汤中剂量、十枣汤高剂量组,每组18只。空白对照组以气管内注入生理盐水的方法设立对照,余各组气管内注入博莱霉素建立肺纤维化模型,造模第2天始进行药物干预,第14天、28天各处死9只大鼠,采集血清,取右肺,光镜下观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清中TNF-α和TGF-β1浓度。结果给药后第14、28天,与空白对照组相比,模型对照组出现典型肺纤维化改变,血清TNF-α和TGF-β1的浓度明显升高（P＜0.01）;与模型对照组相比,各药物治疗组肺纤维化程度明显改善,血清TNF-α和TGF-β1的浓度显著降低（P＜0.01）;十枣汤高剂量组血清TNF-α和TGF-β1的浓度较其余各组显著降低（P＜0.01）。给药第14d时,强的松组与十枣汤低、中剂量组大鼠血清TNF-α浓度无显著差异（P＞0.05）,与十枣汤中剂量组血清中TGF-β1浓度无显著差异（P＞0.05）;28天时,强的松组大鼠血清TNF-α含量较十枣汤低剂量组低,有显著差异（P＜0.05）,与十枣汤中剂量组无显著差异（P＞0.05）;强的松组与十枣汤低剂量组大鼠血清中TGF-β1浓度无显著性差异（P＞0.05）,十枣汤中剂量组比强的松组大鼠血清中TGF-β1低,有显著差异（P＜0.05）。结论十枣汤可减轻博来霉素所致肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β1的含量,延缓肺纤维化进展,减轻肺纤维化程度。     

葛根素对局灶性脑缺血大鼠转化生长因子-β1的影响

目的研究大鼠缺血性脑损伤后缺血区脑组织转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响，探讨葛根素对缺血性脑损伤的神经保护机制。方法108只雄性SD大鼠，用线拴法建立大脑中动脉缺血再灌注模型，随机分为手术加葛根素组、手术组、假手术组。每组又分5个不同时段观察点（6h、12h、24h、48h、72h），手术加葛根素组大鼠应用葛根素干预治疗，假手术组和手术组大鼠给予同等容量生理盐水对照，用SAN2法免疫组织化学染色观察各时间点TGF-β1的表达，测算72h后大鼠脑梗死体积百分比。结果与假手术组相比，手术组和手术加葛根素组各时间点缺血区脑组织TGF-β1蛋白表达均显著增加（P〈0．01）。手术加葛根素组各时间点TGF-β1的表达均较手术组显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论葛根素注射液可能通过上调TGF-β1的表达，抑制过度的炎症反应来发挥神经保护作用。     

银杏叶提取物对大鼠心肌梗死后转化生长因子-β1表达的影响

目的:观察银杏叶提取物(GBE)对急性心肌梗死(AMI)后转化生长因子-β1表达的影响。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,银杏叶组3组。按文献方法假手术组左冠状动脉前降支下只穿线不打结,另外两组均结扎左冠状动脉前降支。其中银杏叶组腹腔注银杏叶提取物2 m L/kg,假手术组和模型组分别腹腔注射等量生理盐水,连续注射4周后,HE染色观察心肌组织形态,免疫组织化学检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白的表达。结果:银杏叶治疗组心功能明显优于模型组,心脏重量/体重、左室重量/体重低于模型组(P0.05),TGF-β1、I型胶原蛋白的表达明显低于模型组(P0.01)。结论:银杏叶提取物能够通过降低TGF-β1、I型胶原蛋白的表达抑制急性心肌梗死引起的心室重构。     

补肾调经方对雄激素致不孕大鼠子宫转化生长因子β1及其受体的影响

目的:探讨补肾调经方对雄激素致不孕大鼠(androgen-induced sterile rats,ASR)子宫转化生长因子β1及其受体(TGFβ1/TGFβRⅠ)表达的影响。方法:给出生9日龄SD雌性大鼠一次性皮下注射丙酸睾丸酮(T),建立ASR模型。设乌鸡白凤口服液为阳性对照药。分为正常组、模型组、阳性药对照组和中药治疗组。ASR模型81日龄始灌服乌鸡白凤口服液、补肾调经方,连续7周,130、131日龄麻醉处死,采用UE染色及免疫组化技术分别观察子宫组织形态学及TGFβ1、TGFβRⅠ表达的变化。结果:补肾调经方可改善病理状态下子宫的形态结构,使模型大鼠子宫内膜、肌层TGFβ1以及肌层TGFβRⅠ的表达增强。结论:补肾调经方可通过提高ASR模型子宫内膜、肌层TGFβ1及肌层TGFβRⅠ的表达,促进子宫的发育,改善子宫内膜的分泌功能,有利于胚泡的植入。     

银杏叶提取物对大鼠肺纤维化的影响及其机制的研究

目的:观察银杏叶提取物(GbE)对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化的影响,并探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分对照组、BLM+NS组和BLM+GbE组,每个时间点每组6只。各组分别于给药后14,30 d处死动物。光镜下观察肺组织损伤(HE染色)和肺组织纤维化(M asson染色)的程度;采用生化法测定肺组织中胶原蛋白含量及血浆MDA含量;采用免疫组织化学法和免疫细胞化学法观察肺组织和支气管肺泡灌洗液细胞(BALF)中TGF-β1蛋白表达的变化。结果:与对照组大鼠相比,BLM+NS组大鼠各时间点各指标呈明显变化,提示模型制作成功。与BLM+NS(14 d)组大鼠相比,BLM+GbE(14 d)组大鼠血浆MDA含量,支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞TGF-β1蛋白表达显著减少;与BLM+NS(30 d)组大鼠相比,BLM+GbE(30 d)组大鼠肺组织损伤、肺组织纤维化显著减轻,肺胶原含量和血浆MDA含量显著减少,肺组织TGF-1β蛋白表达显著减少,但BALF细胞TGF-β1蛋白表达无明显变化。结论:银杏叶提取物具有抗BLM诱导的大鼠肺纤维化作用,其机制可能与减少纤维化早期(14 d)肺泡巨噬细胞和纤维化期(30 d)肺非炎症细胞TGF-β1蛋白表达及减轻BLM所致的氧化应激有关。     

丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和转化生长因子-β表达的影响

目的：探讨丹参水煎液对实验性肺纤维化形成的影响。方法：气管内注射博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型。以肺指数、肺组织病理学变化及形态学定量测量，并用免疫组织化学方法测定肺组织中TGF-β的表达，以观察丹参水煎液对肺纤维化形成的影响。结果：丹参水煎液能抑制实验性肺纤维化小鼠的肺指数及肺组织中TGF-β的异常升高。结论：丹参水煎液能缓解博莱霉素所致的肺纤维化。     

益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清转化生长因子-β_1和γ-干扰素的影响

目的观察益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、γ-干扰素（γ-IFN）的影响,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及可能机制。方法12O只Wistar雌性大鼠随机分为照射加中药组30只、照射加氨溴索组30只、单纯照射组30只、正常对照组6只。用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射（5Gy／次,1次／周,累积剂量最高为30Gy）,于照射开始后第4、6、8、12、26周5个时间点分别处死大鼠,取血清标本进行ELISA检测,观察各组大鼠不同时相血清TGF-β1、γ-IFN的动态变化。结果单纯照射组大鼠血清TGF-β1于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降;而γ-IFN在第4周开始降低,第12周下降加快,至26周逐渐恢复。照射加中药组各时相大鼠血清TGF-β1表达均低于单纯照射组,而γ-IFN均高于单纯照射组（P〈0．05）;各时相值与照射加氨溴索组近似,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论益气活血中药具有抑制TGF-β1分泌、促进γ-IFN分泌作用,提示其可能具有减轻早期放射性炎症反应和后期放射性肺纤维化的作用,对放射性肺损伤的防治具有-定作用。     

化纤汤治疗博莱霉素致小鼠肺纤维化实验研究

目的研究中药化纤汤对博莱霉素致肺纤维化小鼠的防治作用,并与丹参及地塞米松治疗进行对照,从而探讨中药治疗肺纤维化的临床价值及可能的作用机制。方法6～8周龄雄性ICR小鼠分8组,模型组（BM组）经鼻滴入博莱霉素（BLM）5mg／kg建立肺间质纤维化模型,化纤汤预防治疗组（PHT组）于滴入BLM前48h予化纤汤灌胃,化纤汤治疗组（HT组）于滴入BLM后第14天用化纤汤灌胃,同时设立丹参预防治疗组（PDST组）及丹参治疗组（DST组）,地塞米松预防治疗组（PDT组）及地塞米松治疗组（DT组）,并与正常小鼠（Nc组）进行对照。第28天收获其支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织,右肺行苏木精-伊红（HE）和Masson三色染色,并观察电镜下细胞超微结构的改变,左肺经酸解法检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测BALF中转化生长因子β1（TGF—β1）的浓度。结果各药物干预组与BM组比较,小鼠肺系数明显下降（P〈0．05）;肺泡炎、纤维化程度均有改善（P〈0．05）,其中化纤汤预防治疗组改善最明显;肺HYP含量下降（P〈0．05）;BALF中TGF—β1含量亦明显下降。结论早期应用化纤汤可以在某种程度上减轻BLM诱导的肺泡炎及肺纤维化程度,提示益气活血中药对肺纤维化有一定预防作用;抑制TGF-β1在肺组织中的表达可能是其作用机制之一。     

补肾药对复合性免疫损伤大鼠肝纤维化转化生长因子β1及其受体的影响

目的研究补肾药对复合性免疫损伤大鼠肝纤维化转化生长因子β1(TGFβ1)及其受体的影响,探讨"肝肾同源"理论,为慢性肝炎的治疗提供有效的治疗方法和理论依据.方法 30只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、补肾组各10只.模型组和补肾组大鼠均腹腔注射40%四氯化碳(CCl4)花生油溶液和皮下注射0.8%小牛血清白蛋白(BSA)免疫佐剂5周,在损伤第2日,补肾组灌胃给药补肾合剂悬液,对照组、模型组给等量水,3组均进食普通饲料和水.各组大鼠在36日后分别麻醉状态下称重,取肝、肾,观察其形态及病理学改变;并用ABC法检测肝组织TGFβ1、TGFβ1RⅠ、TGFβ1RⅡ、TGF β1 RⅢ表达量;用原位杂交法检测TGFβ1mRNA、TGFβ1RⅠmRNA、TGFβ1RⅡmRNA水平.结果①模型组大鼠生长缓慢,肝、肾脏均明显呈缩小,与对照组、补肾组比较存在显著性差异(P＜0.05);补肾组与对照组比较其双肾重存在显著性差异(P＜0.05).②大鼠肝组织TGF β1及其受体RⅠ、RⅡ、RⅢ表达量和TGFv及其受体RⅠ、RⅡmRNA水平补肾组、模型组与对照组比较均存在显著性差异(P＜0.05),补肾组与模型组比较TGFβ1RⅠ mRNA水平具有显著性差异(P＜0.05).③补肾组大鼠病理细胞学改变有明显改善.结论补肾法能保肝护肝,其机制可能是通过抑制TGFβ1及其受体的过量表达而达到抗肝纤维化、恢复肝功能目的,同时为"肝肾同源"理论进一步研究奠定了基础.     

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1表达的影响

目的观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法采用CCl4复合法制备肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察柴胡桂枝汤对TGF-β1表达的影响。结果柴胡桂枝汤可抑制模型大鼠肝组织TGF-β1的表达,与模型组及西药对照组相比均有显著性差异(P<0.01和0.05)。结论柴胡桂枝汤可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维组织TGF-β1的表达实现的。     

红豆杉提取物紫杉醇对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的：观察红豆杉提取物紫杉醇对肺纤维化大鼠肺组织I型前胶原蛋白（Proαl（I）]和Ⅲ型前胶原蛋白（Proαl（Ⅲ）]含量的影响。方法：120只SD大鼠随机分为6组,通过气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型,静脉给予紫杉醇注射液,以酶联免疫吸附试验法检测Proαl（I）和Proαl（Ⅲ）含量,并进行各组间Proαl（I）和Proαl（Ⅲ）含量比较。结果：第14、21、28天紫杉醇低、中、高剂量组肺组织Proαl（I）含量均低于模型组（P〈0．05）,第21天紫杉醇高剂量组Proαl（I）含量低于强的松组（P〈0．05）,第7、14、21、28天紫杉醇中、高剂量组肺组织Proαl（IH）含量均低于模型组（P〈0．05）,第7、14、21天紫杉醇高剂量组Proαl（Ⅲ）含量低于强的松组（P〈0．05）。结论：紫杉醇脂质体能通过调节肺间质纤维化模型大鼠肺组织Proαl（I）以及Prowl（III）的含量,防止纤维化的形成。