N-(4-乙氧苯基)苯甲酰胺衍生物的合成与抗炎抗变态反应生物活性

目的以一类新药乙氧苯柳胺为先导化合物,合成取代苯甲酰苯胺衍生物并探讨其抗炎、抗变态反应生物活性。方法以取代苯甲酸为起始原料,通过氯化、缩合、电子等排、拼合和Mannich反应等制备目标化合物;用元素分析、IR1、H NMR光谱等方法确证目标化合物化学结构。结果设计并合成了10个目标化合物,其中7个化合物(LX001~LX005、LX008、LX010)尚未见文献报道;合成的目标化合物具有不同程度的抗炎、抗变态反应活性,其中LX002、LX004、LX010均具有较强的抗炎作用,LX002有较明显的抗变态反应活性。结论N(4乙氧苯基)苯甲酰胺衍生物具有较强抗炎作用和抗变态反应活性。     

水杨酰苯胺类化合物的合成及其抗炎、抗变态反应活性

合成了12个水杨苯胺类化合物及类似物,对目标化合物进行了初步的活性筛选,发现部分化合物具有一定的抗炎、抗变态反应活性,其中N-（3-硝基-4-乙氧基苯基）-2-羟基苯甲酰胺对2,4-二硝基氯苯诱导的小鼠迟发性变态反应的抑制作用与乙氧苯柳胺相近。     

4－（三甲硅基苯基）1－，4－二氢吡啶类化合物的合成

考虑到有机硅化合物对心血管系统有调节作用，设计合成了４－位苯基上有三甲硅基取代的１，４－二氢吡啶类化合物６个，药理初筛对大鼠有降血压作用。     

N－甲基－N－（α－取代萘甲基）取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性

报道２５个Ｎ－甲基－Ｎ－（α－取代萘甲基）取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性。抑菌测试结果表明，目标化合物对于８种试验菌种均有不同程度的抑菌活性，化合物６，７，８，１０，１１和２１等活性为ｎａｆｔｉｆｉｎｅ的４～２０倍，化合物８，１０，１１和２１等活性为ｂｕｔｅｎａｆｉｎｅ的２～１０倍，化合物８，９，１０，１１和２１等对Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍｓｃｈｅｎｃｋｉｉ及Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｕｓ的活性为ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ的８～１５倍，化合物７，８，９和２１等对Ｃｒｙｐｔｏｃｃｏｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ亦表现出较高活性，ＭＩＣ为０．３１～１．２５μｇ·ｍｌ－１。     

4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的寻找新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法以恩替司他(MS-275)为先导结构,对其酶表面识别区、链接区及锌离子结合区进行改造,设计并合成了系列4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物。以取代4-羟基喹唑啉为原料,经氯代、氨解、水解制备苯甲酸类衍生物,然后与邻苯二胺或4-氟邻苯二胺经缩合反应制备目标化合物7a~7h;经体外组蛋白去乙酰化酶1抑制活性试验及对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性试验,进行目标化合物的活性评价。结果与结论共合成8个未见文献报道的新化合物,结构经质谱及核磁共振氢谱确认。体外初步活性试验表明,目标化合物均具有HDAC1酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性。与MS-275相比,目标化合物对HDAC1酶抑制活性减弱,但化合物体外对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性却优于或相当于MS-275,其中化合物7g对HCT-116抑制作用的IC50值为0.245μmol·L-1,具有进一步研究价值。     

2－（N－芳胺甲基）－5－（E）戊亚基环戊酮衍生物的合成及其抗炎活性研究

报道了２－（Ｎ－芳胺甲基）－５－（Ｅ）戊亚基环戊酮（Ⅰ）和与其互为双健位置异构体的２－（Ｎ－芳胺甲基）－５－戊基环戊－２－烯酮（Ⅱ）的设计和合成。两系列均属２－Ｎ－芳胺Ｍａｎｎｉｃｈ碱环戊酮衍生物。以环戊酮为起始原料，分别经２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－（Ｅ）戊亚基环戊酮（Ａ）和２－（Ｎ－二甲胺基甲基）－５－戊基环戊－２－烯酮（Ｂ），合成了１３个未见文献报道的目标化合物。探讨了Ｍａｎｎｉｃｈ碱与取代芳胺进行胺交换反应的活性。对所合成的部分目标化合物进行了抗炎活性的药理筛选。     

N－［4－［4－（4－甲氧基苯基）－1－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成

Ｎ－［４－［４－（４－甲氧基苯基）－１－哌嗪基］苯基］氨基甲酰肼的合成吴义杰，周廷森，刘超美，陈志胜（第二军医大学药学院，上海２００４３３）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＮ－［４－［４－（４－ＭＥＴＨＯＸＹＰＨＥＮＹＬ）－１－ＰＩＰＥＲＡＺＩＮＹＬ］ＰＨＥＮ...     

二苯甲基哌嗪类化合物的合成及其抗变态反应活性

目的：设计并合成二苯甲基哌嗪类化合物，寻找高活性抗变态反应化合物。方法 采用化学合成方法合成所设计的目标化合物，并经元素分析、核磁共振氢谱及红光谱确证其化学结构。采用2，4－二硝基氯苯（DNCB）诱导的小鼠接触性皮炎和组胺致小鼠毛细血管通透性增加两种药理试验模型对部分目标化合物进行了活性测定。结果 共合成了21个目标化合物，其中17个化合物未见文献报道。药理实验结果表明：WLS04和WLS11具有较强的抗变态反应活性，WLS10，WLS11，WLS12，WLS17和WLS18具有较强的抗组胺活性。结论 随着碳链的增长，抗变态反应活性增强，这与该设计思想是一致的。     

苯基磺酰胺类化合物的合成及辐射防护活性研究

目的设计合成系列芳基磺酰胺类化合物,并评价其辐射防护活性。方法以市售1,8-二萘甲酸酐为起始原料,通过胺化反应及两步霍夫曼烷基化反应得到目标化合物。采用MTT法检测目标化合物对人脐静脉内皮细胞(Huvecs)和人正常肝细胞(L-02)的毒性及辐射防护活性。结果与结论合成得到6个结构全新的芳基磺酰胺类化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及HR-MS进行确认。其中,化合物7b对Huvecs和L-02两种细胞的毒性小(IC50值分别为197.8μmol·L~(-1)和195.1μmol·L~(-1)),且能显著改善两种辐射损伤细胞的增殖能力,有进一步研究的价值。     

苯乙酰哌嗪类化合物的合成及其抗变态、抗炎和镇痛活性

设计并合成了 10个未见文献报道的苯乙酰哌嗪类目标化合物 ,其化学结构经元素分析、核磁共振氢谱及红外光谱确证 .对部分目标化合物进行了抗变态、抗炎及镇痛等生物活性测定 .结果表明 ,WL0 1具有较强的抗变态及抗炎双重活性 ,WL0 5 ,WL0 7及WL10具有较强的镇痛活性 .并对其构效关系进行了初步探讨 .     

Synthesis of 3-Nitrogen-containing Function Substituted Lanosterol Derivatives-Inhibitors of (S)-Adenosyl-L-Me-thionine: Δ~(24(25))-Sterol Methyltransferase

本文设计合成了１０个未见文献报道的２—对甲氧基苯亚甲基５取代胺甲基环戊酮衍生物，均经红外光谱、核磁共振谱及元素分析，证实其化学结构。采用角叉菜胶诱发的大鼠足爪肿胀模型进行抗炎活性的初步筛选。在化学合成中还证实：Ｍａｎｎｉｃｈ碱的胺交换反应是消除加成反应。     

具有抗过敏活性的7－羟基－2－（1H－四氮唑－5－基）色酮的合成

具有抗过敏活性的７－羟基－２－（１Ｈ－四氮唑－５－基）色酮的合成李国青，李展，卢玉华（中国医学科学院药用植物研究所，北京１０００９４）许多色酮类化合物具有抗过敏活性，如治疗过敏性支气管哮喘等。色甘酸二钠是使用最广泛的平喘药物之一，但其缺点是口服无效［...     

2—对甲氧基苯亚甲基—5—取代胺甲基环戊酮衍生物的合成

本文设计合成了10个未见文献报道的2－对甲氧基苯亚甲基－5－取代胺甲基环戊酮衍生物，均经红外光谱，核磁共振谱及元素分析，证实其化学结构，采用角叉菜胶诱发的大鼠足爪肿胀模型进行抗炎活性的初步筛选，在化学合成中还证实：Mannich碱的胺交换反应是消除加成反应。     

2—（E）—（3，5—二叔丁基—4—羟基亚苄基）环戊酮类化合物的合成及其抗炎活性

设计合成了９个未见文献报道的２－（Ｅ）－（３,５－二叔丁基－４－羟基亚苄基）环戊酮Ｍannich碱类化合物,初步药理实验结果显示：其中两个化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有较强的抑制作用。     

3-苯基-4-(1H)-喹啉酮新衍生物的合成及其心血管活性Ⅰ

为了寻找理想的具心血管活性的药物，设计并合成了１４个３－萘基－４（１Ｈ）－喹啉酮衍生物，均未文献报道，其结构经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱以及元素分析确证。对部分目标物进行行了麻醉狗血压初步测定实验及钙拮抗活性实验，结果表明化合物（２）３一定降压及钙拮抗活性。     

2─对甲氧基苯亚甲基─5─取代胺甲基环戊酮衍生物的合成及其抗炎活性

设计合成了１０个未见文献报道的２－对甲氧基苯亚甲基－５－取代胺甲基环戊酮衍生物，均经红外光谱、核磁共振谱及元素分析证实其化学结构．采用角叉菜胶诱发的大鼠足爪肿胀模型对抗炎活性进行了初步筛选．在化学合成中证实：Ｍａｎｎｉｃｈ碱的胺交换反应是消除加成反应