表皮生长因子家庭及其受体与胃癌的临床关系

表皮生长因子家庭及其受体与胃癌的临床关系王洪铸综述陈宝雯，贾博琦审校北京医科大学第一医院消化科北京１０００３４表皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）是继神经生长因子之后所发现的第二个生长因子，近十年，对ＥＧＦ及其受体（ＥＧ...     

表皮生长因子及其受体与胃癌

表皮生长因子及其受体与胃癌王洪涛陈宝雯贾博琦北京医科大学第一医院消化科北京市１０００３４ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＥｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ，ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＳｔｏｍａｃｈｎｅｏｐｌａｓ...     

表皮生长因子及其受体与胃癌关系研究进展

表皮生长因子（epidermagrowthfactor，EGF）及其受体（epldermalgrowthfactorreceptor，EGpo是细胞信号传导系统的一部分，EGF通过与细胞膜上EGFR特异性结合，引起靶细胞内一系列生物效应，控制着细胞的代谢、生长、分化和癌变．近年来，一些研究表明某些胃癌细胞中有EGF及其受体过度表达，对胃癌的发生和发展具有一定作用，故EGF及其受体及胃癌关系的研究，日益受到人们的关注和重视，本文就将这方面研究的进展综述如下．一、EGF＆其受体的生物学特性EGF是一个由53个氨基酸组成的多肽类激素，含有3个二硫键，分子量为6023，主要…     

胃癌表皮生长因子与表皮生长因子受体与增殖细胞核抗原表达的意义

目的观察胃癌细胞表皮生长因子（Epidermalgrowthfactor，EGF），表皮生长因子受体（Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）与增殖细胞核抗原（Proliferatingcellnuclearantigen，PCNA）表达的关系．方法23例胃癌切除标本用免疫组织化学染色法检测EGF、EGFR与PCNA．组织学分型，乳头状腺癌3例，管状腺癌6例，低分化腺癌14例．对EGFR阳性胃癌以镜面切片染色法，计算出EGFR阳性癌细胞以及EGFR阴性癌细胞PCNA数．资料以studentt测验进行统计学处理．结果EGF阳性胃癌14例（60．9％），EGFR阳性胃癌5例（21．7％），EGF与EGFR同为阳性胃癌3例（13％）．EGFR阳性胃癌细胞PCNA阳性率为49．95％±20．30％，EGFR阴性胃癌18例细胞PCNA阳性率为28．48％±18．18％，EGF与EGFR同为阴性7例，PCNA阳性率为18．82％±14．24％，差异性有显著意义（P＜0．05）．5例EGFR阳性胃癌镜面切片免疫组织化学染色结果，EGFR阳性癌细胞与EGFR阴性癌细胞PCNA阳性率分别为49．95％±20．30％与39．68％±17．88％．5例EGFR阳性胃癌和3例EGFR与EGF同为阳性胃癌中，全部为低分化型腺癌，且均有静脉浸润．结论EGFR阳性胃癌细胞PCNA高表达表明，EGFR与EGF配体结合可促进癌细胞异常分裂增殖．EGFR与EGF表达与肿瘤高浸润性低分化性相关，     

人表皮生长因子受体系统对胃癌靶向治疗的意义

建立在分子生物学基础上的胃癌靶向治疗,以其有效低毒的特点成为近年的研究热点,并在胃肠道肿瘤的治疗中获得了实质性的疗效,其中靶向表皮生长因子受体(EGFR)的治疗备受关注。EGFR与配体结合后活化,参与肿瘤的增殖、血管生成、黏附、侵袭、转移和肿瘤细胞的凋亡。因而针对EGFR酪氨酸激酶的分子靶向治疗可以抑制肿瘤的生长。此文以EGFR系统为主对胃癌分子靶向治疗的研究进展作一综述。     

表皮生长因子受体与肿瘤治疗的研究进展

肿瘤的发生、复发、转移是一个十分复杂的过程,近年来人们逐渐发现基因变异与恶性肿瘤的发生、发展密切相关.原癌基因的激活即基因变异是导致肿瘤发生的原因之一.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种酪氨酸激酶受体,在细胞周期中起重要作用,与细胞生长、增殖、迁移有关.其编码基因是一种原癌基因,在生理状态下它不表达或只是有限制的表达,处于非激活状态,不具有致癌性.如果编码该受体的基因发生突变,将会导致多余的表皮生长因子受体产生,增强了细胞信号的传导,便容易诱发肿瘤.表皮生长因子受体的过度活化与肿瘤生长和分级(包括增殖、血管发生、浸润和转移)的关键过程有关.目前,以EGFR作为肿瘤靶标的研究比较多.本文就近年来EGFR与肿瘤发生相关性和靶向治疗的研究进展做一简要综述.     

表皮生长因子受体的表达与结肠肿瘤的关系研究

结肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一 ,而结肠腺瘤则是结肠癌最重要的癌前病变。据统计 ,约 2 / 3的结肠腺瘤可转化为腺癌。结肠癌的早期诊断极为重要 ,对结肠腺瘤与结肠癌肿瘤相关抗原的研究 ,有助于进一步探讨结肠癌的发病机制和由腺瘤向癌的转化机制。本研究拟通过对结肠肿瘤的病理类型与癌变相关基因表达的对照研究 ,探讨表皮生长因子三种受体 (EGFR、c erbB 2和c erbB 3)在结肠息肉、结肠腺瘤及结肠癌的表达情况 ,进一步探讨结肠癌的发生机制 ,为早期诊断和治疗提供依据。一、材料与方法1.材料 :选取经肠镜检查证实的结肠良恶性肿瘤…     

胃癌组织人类表皮生长因子受体2基因扩增与蛋白表达的一致性

目的 检测胃癌组织中人类表皮生长因子受体2(HER2)基因扩增与蛋白表达结果的一致性.方法 收集2010年至2012年120例胃癌患者的胃癌组织标本,其中100份为手术标本,20份为胃镜活组织检查标本.应用免疫组织化学(IHC)方法检测120份标本的HER2蛋白表达情况.根据IHC检测结果,选取IHC切片中HER2阳性部位制作成组织芯片进行荧光原位杂交(FISH),检测HER2的基因扩增情况.对IHC检测灶性(+++)(≤10％的肿瘤细胞强染色)的标本进行不同着色强度部位对比FISH检测.统计学处理采用Kappa检验.结果 120份胃癌组织中,IHC检测显示77份为不同强度阳性染色,其中16份为(+++),6份为灶性(+++),37份为(++),18份为(+),IHC检测HER2蛋白表达阳性率为18.3％(22/120).FISH检测显示41份阳性,HER2基因扩增率为34.2％,其中21份IHC检测为(++),15份为(+++),5份为灶性(+++).IHC与FISH联合检测HER2阳性率为35.0％(42/120).IHC与FISH检测的符合率为91.6％(76/83).Kappa系数为0.960(P＜0.01).对5份FISH阳性且IHC检测为灶性(+++)标本的不同着色强度部位进行对比FISH检测,发现全部扩增.结论 组织芯片技术与IHC技术在胃癌组织中检出HER2具有一致性,并可提高HER2的检出率.     

胃癌患者检测表皮生长因子及受体的意义

目的:探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)的表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法对50例胃癌进行研究。结果:EGF和EGFR在早期胃癌中的阳性率均为20％(2/10),在进展期胃癌的阳性率分别为62.5％(25/40)和60％(24/40),进展期胃癌EGF和EGFR的阳性率均显著高于早期胃癌(P<0.05)。有转移组的EGF及EGFR阳性率高于无转移组(P<0.05)。EGF及EGFR的表达与胃癌的组织学类型有关。结论:EGF及EGFR阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力,检测EGF和EGFR有助于判断胃癌预后。     

胃炎消对胃癌癌前病变组织中表皮生长因子受体表达的影响

目的：观察胃癌癌前病变(PLGC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)蛋白及mRNA水平的表达及中药胃炎消的调控作用。方法：胃镜病理证实为PLGC病例共40例，分为胃炎消治疗(胃炎消)组25例，维酶素治疗(对照)组15例，治疗前、后胃粘膜固定部位活检标本，采用LSAB免疫组织化学及原位分子杂交标记的方法作EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平的检测。结果：胃炎消组症状总有效率为84．00％，病理疗效以中度异型增生为好，作用优于对照组；在PLGC组织中，EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平均有过表达，且其表达随病变的进展而递增；胃炎消能使EGF-R蛋白及mRNA的表达下调。结论：胃炎消对PLGC有良好的治疗作用；该治疗作用可能与本方下调PLGC组织中与细胞增殖相关EGFR蛋白及mRNA的表达有关。     

大肠癌组织中表皮生长因子受体的定量检测

本文用受体结合法检测了２８例大肠癌，癌周组织和１８例正常结肠组织中表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的含量。结果示大肠癌组织中ＥＧＦ－Ｒ的量１１．８３±１０．３６ｆｍｏｌ／ｍｇ高于癌周组织４．８１±２．４４ｆｍｏｌ／ｍｇ。更高于正常肠组织１．８８±１．０２ｆｍｏｌ／ｍｇ。统计分析示有淋巴转移的晚期肿瘤ＥＧＦ－Ｒ较高，另中高分化癌中ＥＧＦ－Ｒ的含量也高于低分化癌。     

乙酸性胃溃疡大鼠一氧化氮、内皮素及表皮生长因子受体相互关系研究

目的 :探讨一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET- 1)、表皮生长因子受体 (EGFR)在乙酸性慢性胃溃疡大鼠中的作用及相互关系。方法 :采用乙酸性慢性胃溃疡疾病模型 ,游标卡尺测定溃疡指数 ,硝酸还原酶法测定 NO含量 ,放射免疫法检测血浆 ET- 1含量 ,SABC免疫组织化学方法及图像分析观察 EGFR在溃疡周围粘膜的表达。结果 :左旋精氨酸 (L - Arg)组溃疡指数与模型组及亚硝基左旋精氨酸 (L - NNA )组比较显差有显著性意义 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;L- Arg组血清 NO及血浆 ET- 1含量与对照组、模型组及 L- NNA组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ,<0 .0 1) ;L - NNA组血清 NO及血浆 ET- 1含量与模型组及对照组比较差异均有非常显著性意义 (均 P <0 .0 1) ;L -Arg组 EGFR表达较模型组、L- NNA组及对照组显著增加 (积分光密度值及阳性细胞占总面积百分比均 P <0 .0 5 ) ;L- NNA组 EGFR显著弱于模型组 (P<0 .0 1)。结论 :NO前体 L- Arg可以诱导、促进 NO合成 ,反馈性地抑制 ET- 1的释放 ,从而维持 NO和 ET的动态平衡及胃粘膜 EGFR正常水平表达 ,促进溃疡愈合。     

姜黄素抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖和表皮生长因子受体表达的研究

背景：姜黄素是一种有价值的植物抗癌物。有研究报道其能抑制多种肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡。目的：探讨姜黄素对胃癌细胞增殖的影响及其可能机制。方法：①胃腺癌SGC7901细胞经常规培养，给予不同浓度的姜黄素处理，观察细胞生长情况，采用甲基噻唑基四唑（MTT）比色法检测细胞增殖，计算抑制率。②以不同浓度的姜黄素处理胃腺癌SGC7901细胞，采用免疫荧光染色和流式细胞术（FCM）检测表皮生长因子受体（EGFR）表达的变化。③以低浓度姜黄素或转化生长因子（TGF）-α处理胃腺癌SGC7901细胞，或以低浓度姜黄素和TGF-α同时处理细胞，采用MTT比色法检测细胞增殖，计算抑制率。结果：①姜黄素可显著抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖，并随其浓度的增加而作用增强（P均〈0．001）。当给予10、20、30μmol／L姜黄素作用72h时，抑制率分别为22．4％、46．9％和67．2％。②姜黄素使胃癌细胞EGFR表达显著下降。当给予10、20、30μmol／L姜黄素作用48h时，EGFR表达分别下降了10．5％、17．1％和30．0％。③当给予5I．μmol／L低浓度姜黄素处理细胞72h时，细胞增殖速度无明显变化；给予30μg/L TGF-α处理，细胞增殖速度加快；同时给予5μmol/L低浓度姜黄素和30μg/L TGF-α处理时，则TGF—α刺激的胃癌细胞增殖明显受抑制，抑制率为21．5％。结论：姜黄素能抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖，并能抑制其EGFR的表达，进而抑制TGF—α的促细胞增殖作用。     

表皮生长因子对胃粘膜保护作用的机理初探

报道表皮生长因子（ＥＧＦ）保护胃粘膜抵制损伤的作用。实验采用多普勒激光流量仪测定ＧＭＢＦ，将ＳＤ鼠随机分成两组（移出内源性ＥＧＦ组和未移出组）并应用不同剂量外源性ＥＧＦ，观察其对ＧＭＢＦ和胃损伤的影响。结果显示：移出组加重酒精诱发的胃损伤（Ｐ＜０．０５），对ＧＭＢＦ虽有所下降，但无统计学意义。在预先加用外源性ＥＧＦ织，胃粘膜损伤减轻，ＧＭＢＦ增加（二者Ｐ＜０．０５），而且ＧＭＢＦ增长与ＥＧＦ剂量（从３．２５μｇ～２５μｇ）呈正相关，相关系数ｒ＝０．６８，Ｐ＜０．００１；与损伤指数呈负相关，ｒ＝－０．７５，Ｐ＜０．００１。因此本文结论是ＥＧＦ对粘膜的保护可能是通过完整的ＧＭＢＦ所介导。     

人胃癌细胞膜表皮生长因子受体的表达

用~(125)Ⅰ标记的人类表皮生长因子(~(125)Ⅰ-EGF)与分离制备的胃癌和癌旁组织细胞膜进行放射配体结合试验。胃癌细胞膜~(125)Ⅰ-EGF结合量为13.5±3.84fmol/mg膜蛋白,癌旁组织为6.15±1.65fmol/mg膜蛋白,两者差异显著(22例,t=8.25,P<0.01)。高分化组胃癌~(125)Ⅰ-EGF结合量显著低于低分化组胃癌(P<0.05)。Scatchard分析表明,胃组织细胞膜EGF受体是一种单一亲和力的受体。胃癌~(125)Ⅰ-EGF最大结合力(B_(max)=26.15±2.17fmol/mg膜蛋白)高于癌旁正常组织(B_(max)=19.87±2.81 fmol/mg膜蛋白),两者差异显著(t=2.95,P<0.05)。胃癌EGF受体的亲和力(K_D=11.13±0.22nM)大于癌旁正常组织(K_D=1.79±0.23nM),两者差异显著(t=3.59,P<0.05)。本研究表明,胃癌细胞膜表面EGF受体在数量和亲和力两方面都有显著改变,提示在胃癌的发生发展过程中,EGF受体与其配体所形成的自/旁分泌增殖环可能起着重要的生长调节作用     

原发性肝细胞癌EGFR,PCNA表达及相互关系的研究

收集原发性肝细胞癌60例,肝异型增生12例及正常肝细胞10例,进行增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen、PCNA)和表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)免疫组化观察,探讨它们在肝细胞癌中的表达情况,分析不同分化程度肝癌之间表达的差异及两者之间的关系。结果表明:在正常肝组织阳性率很低,随着细胞增长,特别是异型增生,阳性率逐渐增高。在癌Ⅰ级达到高峰,而在癌组织随着癌分化程度降低,阳性表达率逐渐下降。而且还表明EGFR的表达与PCNA表达基本一致,呈正相关关系。这说明在细胞增殖活动中,这两者的作用都很重要,都能从不同方面反映细胞的增殖活性。     

Epidermal Growth Factor Receptor Is Increased in Rabbit Intestinal Brush Border Membrane After Small Bowel Resection

A defective epidermal growth factor receptor (EGFR) abrogates adaptation, while overexpression of EGFR or exogenous epidermal growth factor (EGF) enhances adaptation following small bowel resection (SBR). EGFR is predominantly located on the enterocyte basolateral membrane, yet luminal EGF is increased in injured mucosa. We hypothesized that EGFR is both increased and redistributed to the enterocyte brush border membrane (BBM) after SBR and that parenteral EGF will reverse this redistribution. Rabbits (N = 20) were subjected to sham operation or SBR. EGF or vehicle were administrated one week postoperatively to SBR rabbits, and the gut was harvested one week later. EGFR levels in intestinal crude extracts and purified BBM were determined by Western blot analysis. No difference in EGFR level was detected in the crude extract among any of the groups. SBR more than doubled EGFR amount in BBM (P < 0.006). Parenteral EGF did not influence this redistribution. Thus, EGFR is partially redistributed to the BBM in the mucosa of SBR rabbits, and parenteral EGF does not reverse this redistribution.     

Inhibition of Epidermal Growth Factor Receptor Activation Enhances In Vivo Histamine-Stimulated Gastric Acid Secretion in the Rat

Epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor α (TGFα) have been shown to inhibit gastric acid secretion through stimulation of the EGF receptor (EGFR). In this study we examined in vivo the effects of inhibition of the EGFR on histamine-stimulated acid secretion in the rat. Submaximal (1.5 mg/kg/hr) histamine-stimulated acid secretion was measured (μ Eq H⁺/2 hr) during infusion of EGFRtk inhibitors and ranitidine in anesthetized rats. EGFR phosphorylation in gastric mucosal tissue lysates was measured by Western blot analysis. Submaximal histamine-stimulated acid secretion was increased significantly by the EGFR inhibitors tyrphostin (Tyr) A46 and Tyr AG1478. Tyr A46 prevented TGFα (10 μ g/kg/hr)-mediated inhibition of maximal (5.0 μ g/kg/hr) histamine-stimulated acid output. Histamine caused a fourfold increase in EGFR phosphorylation which was inhibited by both Tyr and ranitidine. We conclude that the EGFRtk inhibitors, Tyr A46 and Tyr AG1478, significantly increased submaximal histamine-stimulated acid output and Tyr A46 prevented TGFα inhibition of histamine-stimulated acid secretion. These observations suggest that the EGFR is involved, in vivo, in the regulation of gastric acid secretion. This work was supported by the Department of Veterans Affairs through Merit Review research funds.