NKG2D 配体在肿瘤免疫中作用新进展

NKG2D系自然杀伤性细胞(NK)和CD8+T淋巴细胞表面的激活受体。NKG2D配体分子可被细胞在应急状态和发生感染的情况下诱导表达。在肿瘤免疫监视和肿瘤免疫治疗,进行了大量的研究。NKG2D与其配体分子的结合能够激活NK细胞,并为T细胞提供协同刺激,继而激活机体体液免疫和细胞免疫机制,诱导机体的免疫杀伤作用。活化的NK细胞通过IL-15加强来自供体或受体的抗原递呈细胞(APCs)对T细胞的反应,导致机体对移植物的排斥反应。从另一面来说,经NKG2D受体激活NK细胞后,T调节细胞的数量可减小,这种调节T细胞免疫的能力下降。增加NKG2D与其配体分子的结合,可为寻找新的肿瘤免疫治疗提供研究思路。加强对这方面的研究为提高肿瘤存活期具有重要的临床价值。     

运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价

靶向单克隆抗体在肿瘤的诊断与治疗领域不断获得进展,并显示出较好的前景。通过抗原-抗体反应激活机体的免疫系统杀灭肿瘤细胞是众多学者共同关注的方向。T细胞应答是控制肿瘤的发生与发展的最重要免疫应答,因此怎样激活T细胞发挥杀灭肿瘤细胞作用具有极其重要的研究价值。现有的研究发现,肿瘤细胞能够在自身表面表达一种称为程序性死亡配体-1(PD-L1)的蛋白,这种蛋白能够与机体T细胞上PD-1蛋白质结合,这种结合能够抑制T细胞发现肿瘤细胞、     

异丙肌苷对爱滋病患者白细胞间素-1产生的影响

爱滋病(AIDS)的免疫缺陷表现在有NK 细胞活力低下,T 辅助细胞(T_H)明显衰竭,T_H/T_S 比例倒置,对有丝分裂原和同种抗原反应降低及白细胞间素-2(IL~2)的产生减少等。作者曾报道,免疫增强剂异丙肌苷     

人工抗原提呈细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

人工抗原提呈细胞的制备原理是模拟T细胞活化的双重信号机制,在一定的载体表面展现抗原肽-MHC分子复合物及共刺激分子、黏附分子的配体或抗体构建而成。它能有效活化和扩增抗原特异性T细胞,而且效率高、可行性好。人工抗原提呈细胞不仅对肿瘤的免疫治疗具有重要价值,而且还可用于抗原表位的筛选、效应细胞的检测及T细胞活化信号的研究。本文就人工抗原提呈细胞的研究进展作一综述。     

用杂交瘤单克隆抗体治疗皮肤T淋巴细胞瘤的效果

[Miller RA et al:LancetⅡ(8240):226,1981(英文)] 作者曾研制一种可与正常人体T细胞抗原起反应的鼠单克隆抗体,在皮肤T淋巴细胞瘤(CTCL)和某些T细胞白血病患者的恶性细胞中这种抗原的水平很高。本文报告一例晚期CTCL患者用抗Leu-1单克隆抗体治疗的效果。     

热休克蛋白抗原肽致敏的脐血树突状细胞治疗肺癌的实验研究

目的研究热休克蛋白抗原肽致敏的脐血树突状细胞体外对肺癌细胞的杀伤作用。方法用体外构建的热休克蛋白-抗原肽复合物刺激经组合细胞因子诱导的脐血树突状细胞,MTT法检测其对肿瘤细胞的杀伤作用。结果所得蛋白经电泳及Western blot进行蛋白分子量及性质鉴定为热休克蛋70。热休克蛋白-抗原肽负载可以促进脐血树突状细胞对T细胞的激发作用,使其对靶细胞有了更强的生长抑制作用。各组T细胞杀伤活性分别为:负载抗原组(85.77±1.03)%(正常T细胞)、(45.01±1.66)%(肺癌患者T细胞);未负载抗原组(41.92±1.38)%(正常T细胞)、(13.99±3.07)%(肺癌患者T细胞)。组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论热休克蛋白抗原肽负载脐血树突状细胞能有效激发外周血T淋巴细胞,使其对靶细胞有了更强的生长抑制作用。本研究为解决树突状细胞的来源及开发特异性CTL的治疗开创了条件。     

RAGE及其配体对CD4~+ T细胞的作用研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白超家族的成员之一,其与配体结合后可启动多条信号通路,引起氧化应激和炎症反应。表达于初始CD4~+ T细胞表面的RAGE在CD4~+ T细胞增殖、分化和迁移中起着重要的作用;同时,阻断RAGE的功能可以抑制多种CD4~+ T细胞参与的免疫相关疾病的发展。近年来,对于RAGE及其配体在CD4~+ T细胞中的重要性越来越受到重视,该文将着眼于RAGE及其配体对CD4~+ T细胞的作用特别是对其增殖、迁移和分化的作用进行总结。     

阻断NKG2A共抑制分子在抗肿瘤免疫效应中的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在对病毒的先天防御以及控制肿瘤生长和转移中发挥着重要作用,NK细胞的免疫效应是由其表面的激活性和抑制性受体所调控的.NKG2A是一种在NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CD8+T)表面均表达的抑制性受体.在多种肿瘤研究中均发现肿瘤浸润淋巴细胞表面NKG2A表达上调及肿瘤细胞表面其配体人类白细胞抗原E(H...     

非免疫抑制法治疗小鼠GvHD取得成功

美国 Mayo Clinic的 Chen等用新方法治疗移植物抗宿主病 (Gv HD)取得令人鼓舞的结果。本法试图削弱供体中某类专门攻击受体组织的 T细胞 ,但不影响免疫功能的其他方面。本研究采用抗体进行 ,但利用较小的分子似也能取得类似结果。　　他们已识别出两个需同时攻击的靶 ,CD40配体 (CD40 L )和有助于激活 T细胞的分子 L IGHT。同时封闭这两个靶 ,可使针对移植受体抗原的活化 T细胞成为无反应性。在移植血液干细胞的动物模型中 ,本法能完全阻止 Gv HD发生。　　他们先把供体 T细胞移植到受体小鼠中 ,然后用抗 - L IGHT和抗 - CD40 …     

人α半乳糖苷酶和α1,2岩藻糖基转移酶协同抑制NIH3T3细胞与人血清的异种免疫反应(英文)

目的:研究人α半乳糖苷酶和人α1,2岩藻糖基转移酶在NIH3T3细胞上协同性地抑制Gal抗原表位的表达和相关异种反应性。方法:流式细胞术比较G抗原、H抗原和人天然抗体(IgG和IgM)的表达水平,蛋白质印迹检测G抗原糖蛋白的表达,四唑盐(MTT)比色试验检测NIH3T3细胞在人血清介导的裂解作用下的活力。结果:转染人α半乳糖苷酶和人α1,2岩藻糖基转移酶的NIH3T3细胞中G抗原的表达及其与人天然抗体(IgG和IgM)的结合能力都显著下降,其抗人血清介导的细胞裂解反应能力有效提高。结论:人α半乳糖苷酶和α1,2岩藻糖基转移酶能够相互协同抑制Gal抗原表位表达和相关异种排斥反应。     

T细胞疫苗治疗肾移植急性排斥反应1例报告并文献复习

目的探讨T细胞疫苗(TCV)在临床肾移植中抗排斥反应作用的可行性.方法采取经供者抗原(外周血白细胞)致敏的肾移植受者的淋巴细胞在体外经过活化、扩增和灭活,制备T淋巴细胞疫苗,将其注射回自身,观察排斥反应的变化.结果患者肾移植术后一个月未出现排斥反应,淋巴细胞毒检测在注射T细胞疫苗前后无明显变化.结论T细胞疫苗应用于临床器官移植防治排斥反应,无明显副作用,在技术路线上是可行的.     

高通量测序分析自身免疫性疾病T细胞受体β链CDR3组库的特征

自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。导致其发病的基本因素可能是自身免疫耐受的破坏。T细胞在自身免疫病的适应性免疫应答过程中起着至关重要的作用。每一个成熟的T细胞表面表达一种特定的T细胞受体(TCR),互补决定区3(CDR3)最能直接反应TCR多样性。T细胞对众多抗原的识别依赖于CDR3区的多样性,故对TCR CDR3区序列的     

免疫接种MBP可减轻脊髓损伤

以色列研究人员建立了一种防止部分脊髓损伤后发生全瘫的新方法。在一项大鼠研究中 ,Schwartz等诱导了对那些直接受损的神经元附近的神经元的保护作用 ,从而防止部分中枢神经系统 ( CNS)损伤伴发的继发性变性。继发性损害是 CNS损伤病例发生瘫痪的主要原因。　　本法的关键在于使用髓鞘碱性蛋白 ( MBP)的经改变的肽配体 ( APL) ,是基于CNS损伤后 T细胞的作用。损害部位周围的 T细胞可向神经组织提供一些保护作用。如果让 T细胞识别 CNS抗原 ,如 MBP,则可增强这种神经保护作用。　　研究表明 ,接种 MBP- APL可激活 T细胞 ,向大…     

帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎和心肌炎1例

近年来免疫治疗已成为肿瘤治疗的热点,程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂由于其独特的疗效,已成为当今广泛关注的肿瘤治疗新方法[1]。PD-1与肿瘤细胞和抗原提呈细胞上的配体PD-L1或PD-L2结合后,引起信号级联反应,抑制免疫细胞的增殖与活化,从而达到免疫耐受的效果。而PD-1/PD-L1抑制剂就是通过阻断PD-1与PD-L1的结合,使T细胞恢复活性,增强细胞免疫,从而杀伤肿瘤细胞。其中作用于PD-1受体的单抗主要有帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武利尤单抗(nivolumab)等,目前可用于多种实体瘤的治疗。     

分子伴侣Tapasin在介导特异性细胞毒性T淋巴细胞反应中的作用

病毒及肿瘤细胞的清除很大程度上依赖于特异性CD8＋细胞毒性T淋巴细胞（CTL）,CTL通过T细胞受体（TCR）特异性识别病毒肽段并通过MHC-I类分子提呈引起感染细胞融解,经典MHC-I类分子在内质网内的装配要求有抗原肽配体和β2微球蛋白（β2m）的存在,而这一过程需要伴侣分子（chaperones）如Tapasin的参与。Tapasin是抗原递呈相关转运体（TAP）相关蛋白的基因产物,与MHC-I类分子同为免疫球蛋白超家族成员,在介导特异性CTL反应中有着重要作用,本文简述了Tapasin分子结构特征、在介导特异性CTL反应中的作用及与疾病的联系。     

B7-CD28/CTLA4共刺激途径在再生障碍性贫血免疫机制中作用

T淋巴细胞是细胞免疫反应中的主要效应细胞,细胞免疫应答的中心环节是T细胞对抗原的识别和有效激活,即T细胞激活的的双信号机制,其中TCR与MHC-Ag复合物的结合为第一信号;递呈细胞(APC)提供的协同刺激信号为第二信号。T细胞上的CD28/ CTLA4与抗原递呈细胞上的B7分子[B7-1(CD80),B7-2(CD86)]是目前发现的最为重要的协同刺激分子,它们在自身免疫病患者T细胞及抗原递呈细胞上有异常表达,且参与致病过程。这些分子及其同系物与受体结合后,在T细胞免疫应答的不同阶段中起着重要的调节作用,涉及整个免疫系统中细胞免疫和体液免疫正向负向调节的诸多方面。正确理解这些通路将为自身免疫性疾病的治疗提供新的前景。     

新型免疫调节剂NPT15392的免疫增强作用

nopharmacol 1982,4(3):219;225;235(英文)] NPT15392的化学名为赤-9-(2-羟基-3-壬基)次黄嘌呤,系新型的肌苷类合成免疫调节剂。其作用与异丙肌苷(Isoprinosine)有关。给C57BL/6小鼠口服0.1～10mg/kg的NPT 15392,对T细胞依赖抗原(例SRBC)的抗体反应增强2～3倍,而对T不依赖抗原(例TNP-LPS)的抗体反应却无影响。但有人在Balb/c小鼠上发现,在抗原刺激前给于0.1mg/kg×7天以上的药物,TNP—LPS的抗体反应也增强。比较NPT15392治疗和未治疗小鼠间空斑形成细胞(PFC)的动力学,发现该药并不改变PFC形成的动力学过程,而仅表现出刺激高峰。     

可溶性细胞间粘附分子—1与肝病关系的研究进展

细胞间粘附分子1(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ1,ＩＣＡＭ1)是免疫球蛋白超家族成员之一,其配体是表达在白细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原1(ＬＦＡ1,ＣＤ11ａＣＤ18)和巨噬细胞抗原复合体(ＭＡＣ1,ＣＤ11ｂＣＤ18),ＩＣＡＭ1与其配体的相互作用,在白细胞外渗、抗原递呈和效应Ｔ细胞行使功能中起着关键作用,而且还与肝脏炎症活动程度、肝细胞损伤程度密切相关,可用来反映病情、观察疗效、判断预后。本文就可溶性ＩＣＡＭ1(ｓｏｌｕｂｌｅＩＣＡＭ1,ｓＩＣＡＭ1)在各种肝病的表达和意义作一概述。1　ｓＩＣＡ…     

乙型肝炎的终身免疫:疫苗免疫原性在免疫记忆中的作用

乙型肝炎疫苗的长期保护性是众人关注的焦点 ,初次免疫的免疫原性是机体免疫应答及记忆应答的关键 ,也是获得长期保护作用的关键。作者就疫苗接种后所产生的免疫记忆与长期保护作用及疫苗免疫原性与免疫记忆间的关系进行了讨论。　　免疫记忆由记忆 B细胞、记忆辅助性 T细胞、记忆细胞毒性 T细胞 ( CTL )和抗原抗体复合物相互作用完成 ,免疫记忆的基础是抗原特异性 B细胞和 T细胞克隆的选择性增殖和分化。研究表明 :( 1 )记忆 B细胞有两种 ,一种依赖于抗原抗体复合物刺激 ,再次接触相应病毒时 ,增殖分化而产生保护性抗体。另一种静息记…     

T细胞依赖性抗体反应检测方法研究进展

T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验技术。根据使用抗原及抗原特异性抗体检测方法的不同,TDAR方法包括绵羊红细胞(SRBC)作为抗原的空斑形成细胞(PFC)方法、SRBC作为抗原的ELISA方法和钥孔戚血蓝素(KLH)作为抗原的ELISA方法。KLH作为抗原比SRBC稳定、易标准化且容易获得,ELISA检测方法操作简便、样本可保存,便于整合到临床前毒理学研究中。本文综述了TDAR检测方法对免疫毒性的预测作用及其研究进展。