凋亡抑制蛋白Livin在胃癌治疗中的研究进展

0引言目前,对早期胃癌,手术切除仍然是治疗的主要手段,且预后较好;但大多胃癌发现时已属中晚期,而对晚期胃癌,全球尚未建立标准的治疗方案,现有的多种治疗手段仍无法改善患者的低存活率.凋亡抑制蛋白家族(inhibitors of apoptosisproteins,IAPs)是一类分子水平抗凋亡的调节因子,其过表达是肿瘤发生发展的机制之一.该家族有8个成员,即人类凋亡抑制蛋白1( HIAP-1)、人类凋亡抑制蛋白2(HIAP-2)、神经元凋亡抑制蛋白(NAIP)、X连接的凋亡抑制蛋白(XI-AP)、ILP-2、布鲁斯、生存素和最新发现的Livin[1].     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0.01）。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,而与癌组织分化程度无关（P〉0.05）。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0.01）。在食管癌组织中Livin与p53表达无关（P〉0.05）。结论：Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤学中的研究进展

 Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族中的一员，主要通过抑制Caspase途径、激活TAK1／JNK信号转导途径及抵抗化疗药物作用等方面抑制肿瘤的凋亡。Livin具有在正常终末组织中极少表达，而在多种肿瘤组织中表达增多的特性，因此可有望作为一种抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

凋亡抑制因子Livin在肺癌组织和血清中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与组织类型、临床分期的关系。方法：采用免疫组化法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别对40例肺癌组织和血清,20例癌旁组织和良性病变组织,20例健康者血清中Livin的表达水平进行检测。结果：非小细胞肺癌患者组织和血清中Livin水平明显高于对照组（P〈0．05）;组织中Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌临床分期、病理类型、分化程度无关。血清中Livin水平与淋巴结转移、临床分期有关,但与病理类型、分化程度无关;组织和血清间Livin水平无相关性。结论：Livin作为一种新的凋亡抑制蛋白,对非小细胞肺癌诊断、淋巴结转移的判断具有一定的临床价值。     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族的新成员Livin及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理的关系。方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测NSCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达,并用westernblot分析Livin蛋白的表达。结果:45例NSCLC组织中LivinmRNA表达阳性率为71.1%,而在癌旁组织和肺良性瘤样病变低表达(5.7%和6.7%,P＜0.01)。LivinmRNA的表达与肺癌患者的病理分型﹑肿瘤分化程度﹑淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。结论:Livin在非小细胞肺癌组织中特异性地高表达及与肿瘤的发生﹑发展的密切相关性,可成为诊断和治疗的新靶点。     

凋亡抑制因子Livin在肺癌组织和血清中的表达

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与组织类型、临床分期的关系。方法:采用免疫组化法和酶联免疫吸附法(ELISA)分别对40例肺癌组织和血清,20例癌旁组织和良性病变组织,20例健康者血清中Livin的表达水平进行检测。结果:非小细胞肺癌患者组织和血清中Livin水平明显高于对照组(P<0.05);组织中Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌临床分期、病理类型、分化程度无关。血清中Livin水平与淋巴结转移、临床分期有关,但与病理类型、分化程度无关;组织和血清间Livin水平无相关性。结论:Livin作为一种新的凋亡抑制蛋白,对非小细胞肺癌诊断、淋巴结转移的判断具有一定的临床价值。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤治疗中的新进展

Livin是凋亡抑制蛋白的一个新成员,可以编码抑制凋亡的负性调节蛋白.Livin在大多数肿瘤中高表达,体内外研究发现其表达降低可以增加肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤细胞的生长潜能,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性.因此,Livin可以作为肿瘤治疗的新的靶点.     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果:Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与癌组织分化程度无关(P>0.05)。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织(P<0.01)。在食管癌组织中Livin与p53表达无关(P>0.05)。结论:Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。     

凋亡抑制蛋白Livin 两种异构体原核表达载体的构建及融合表达

 目的 构建凋亡抑制蛋白Livin两种异构体（Livinα和β）的原核细胞表达载体pET32a（＋）-livinα和pET32a（＋）-livinβ。方法 设计合成扩增Livin基因异构体全长cDNA序列的特异性PCR引物,以Hela细胞总RNA为模板,RT-PCR获得Livin基因异构体全长cDNA序列,用限制性内切酶BamHⅠ和HandⅢ双酶切取所需目的片段,并插入原核表达载体pET32a（＋）的多克隆位点,经酶切、PCR鉴定,并经过测序证实后,构建成为Livin基因异构体表达载体（pET32a（＋）-livinα、β）。将重组质粒转入表达菌株BL21,诱导表达收集菌液,超声碎菌,取其上清和沉淀分别进行SDS-PAGE电泳。结果 成功获得Livinα和β全长cDNA序列,并克隆到原核表达载体pET32a（＋）上;成功获得大小为55kd左右的融合蛋白。结论 Livin基因两种异构体原核表达载体的构建及其融合蛋白的制备,为进一步研究Livin异构体功能及在肿瘤细胞中的抗凋亡效应奠定了基础。此蛋白也可用于进一步抗体制备、免疫鉴定和诊断等研究。     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤治疗中的新进展

Livin是凋亡抑制蛋白的一个新成员,可以编码抑制凋亡的负性调节蛋白。Livin在大多数肿瘤中高表达,体内外研究发现其表达降低可以增加肿瘤细胞凋亡,降低肿瘤细胞的生长潜能,增加肿瘤细胞对化疗的敏感性。因此,Livin可以作为肿瘤治疗的新的靶点。     

Livin和c-IAP2在新疆维吾尔族食管癌中的表达

目的:探讨Livin和c-IAP2基因在新疆维吾尔族食管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:分别采用RT-PCR和Western blot方法检测Livin和c-IAP2 mRNA和蛋白在60例食管癌组织及其相应癌旁正常组织中的表达,并分析Livin、c-IAP2mRNA的表达与临床病理因素的关系。结果:Livin和c-IAP2 mRNA在60例癌组织中的阳性表达率均为90.0%(54/60),在60例癌旁正常组织中表达的阳性率均为56.7%(34/60),癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(p0.01);且Livin和c-IAP2 mRNA阳性表达分别与淋巴结转移和TNM分期相关(P均0.05),Western blot检测结果显示在60例癌组织标本中Livin和c-IAP2蛋白的阳性表达率依次为86.67%(52/60)和68.33%(41/60),均明显高于相应癌旁正常组织,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:Livin和c-IAP2基因的表达可能与新疆维吾尔族食管癌的发生、发展有关。     

Livin在食管癌中的表达及与Bcl-2相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与Bcl-2之间的关系。方法：采用免疫组织化学S—P法检测Livin和Bcl-2在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织（P＜0．01）。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），而与癌组织分化程度无关（P＞0．05）。Bcl-2在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织（P＜0．01）。在食管癌组织中Livin与Bcl-2表达呈正相关（P＜0．01）。结论：Livin在食管癌组织中异常表达，有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。Livin基因与凋亡相关基因bcl-2的异常表达可能在食管癌癌变中起协调作用。     

凋亡抑制蛋白Livin表达与鼻咽癌放疗预后的相关性分析

目的 探讨鼻咽癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达情况及其与放疗预后的关系。方法 收集2008年1月至2010年10月初次接受放疗的鼻咽癌患者114例,采用免疫组化SP法检测放疗前鼻咽癌组织中Livin蛋白的表达。分析Livin蛋白表达与鼻咽癌近、远期疗效和临床病理特征的关系,并采用Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素。结果 114例鼻咽癌患者Livin蛋白的阳性表达率为65.8％（75／114）。Livin表达与临床分期、颈部淋巴结转移、N分期和T分期有关（P＜0.05）,而与性别和年龄无关（P＞0.05）。放疗后Livin阴性表达者的有效率为94.9％ （37／39）,高于Livin阳性表达者的72.0％ （54／75）,差异有统计学意义（P＜0.05）。 Livin阳性表达者的5年生存率和5年无进展生存率分别为53.3％和48.0％,均显著低于Livin阴性表达者的92.3％和87.2％,差异均有统计学意义 （P＜0.05）。Cox风险比例回归模型分析显示,Livin表达、临床分期和N分期是影响鼻咽癌放疗总生存期的独立因素,而Livin表达和临床分期是影响无进展生存期的独立因素。结论 凋亡抑制蛋白Livin表达与鼻咽癌预后有关,有望成为鼻咽癌预后的分子标志物。     

Research Progress on the Livin Gene and Osteosarcomas

Osteosarcoma is a common malignant tumor of bone, but mechanisms underlying its development are stillunclear. At present, it is believed that the inhibition of normal apoptotic mechanisms is one of the reasons forthe development of tumors, so specific stimulation of tumor cell apoptosis can be considered as an importanttherapeutic method. Livin, as a member of the newly discovered inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) family,has specifically high expression in tumor tissues and can inhibit tumor cell apoptosis through multiple ways,which can become a new target for malignant tumor treatment (including osteosarcoma) and might of greatsignificance in the clinical diagnosis of tumors and the screening of anti-tumor agents and carcinoma treatment.     

大肠癌中Livin和IGF-Ⅱ表达的相关性研究

Objective: The aim of the study was to test the expressions of Livin and insulin-like growth factor Ⅱ(IGF-Ⅱ)in colorectal cancers and discuss their significance of carcinogenesis and progression in colorectal cancers,to provide a new target and theory basement for cancer therapy.Methods: The expressions of Livin and IGF-Ⅱ were detected by immunohistochemistry SABC in 60 cases of colorectal cancer and their associated colorectal tissues,and the associations between the expression levels of Livin and IGF-histochemistry and clinical pathological characteristics were analyzed.Results: The positive rates of Livin and IGF-Ⅱ in colorectal carcinomas were 68.33% and 63.33% respectively,higher than those of para-carcinomatous normal tissues and colorectal adenomas.There were no significant correlations between the expressions of Livin,IGF-Ⅱ in colorectal carcinomas and the patient's age,sex,tumor size and location,while distant metastasis,Dukes stage,histological type,lymph node metastasis,and whether the tumors have received radiotherapy and chemotherapy were significantly correlated with the expressions of Livin,IGF-cal in colorectal carcinomas.Conclusion: Livin and IGF-cal play important roles in carcinogenesis and progression of colorectal cancer.This study showed obvious correlation between the expressions of Livin and IGF-Ⅱ in colorectal cancers.It could be used as the reference for further researches.Livin is hopeful to be a new molecular target in cancer therapy.     

肿瘤特异性Survivin、Livin共沉默RNAi载体的构建及其在前列腺癌细胞中的RNA干涉作用

目的:构建含Survivin基因启动子的、肿瘤特异性Survivin、Livin共沉默RNAi载体,研究该载体在前列腺癌细胞中的RNA沉默作用。方法:运用分子克隆技术,选取Survivin、Livin基因RNAi特异性序列,构建以Survivin、Livin基因为靶点的、含Survivin启动子的CGM30 miR-30 shRNA载体。经测序验证,用脂质体法转染PC-3细胞,RT-PCR、免疫印迹实验检测Survivin、Livin的表达变化,并用流式细胞术检测转染后PC-3细胞的凋亡变化。结果:构建的共沉默RNAi重组载体转染PC-3细胞后,Survivin、Livin基因在mRNA和蛋白水平上的表达均明显下调（P＜0.01）,且转染后的细胞凋亡增加了约15％,而正常前列腺上皮BPH-1细胞中则无此作用。结论:成功构建了含Survivin启动子、特异性沉默Survivin、Livin基因表达的RNAi共沉默载体CGM30-SP-svv-liv,转染该重组质粒后可促进肿瘤细胞的凋亡。     

Livin蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测细胞凋亡抑制基因livin蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨其意义。方法采用免疫组化法检测70例乳腺浸润性导管癌中livin蛋白的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性及其预后。结果 Livin蛋白表达与乳腺癌的组织学分级相关（P〈0.05）,livin蛋白过表达组患者生存时间较阴性表达组短（P〈0.05）。结论 Livin蛋白表达有望成为乳腺癌有效的预后指标之一。     

Livin和caspase-3在食管鳞癌组织中的表达及相关性分析

目的 探讨食管鳞癌组织中Livin与caspase-3的表达情况,以及两者与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测36例食管鳞癌组织及20例癌旁正常食管组织中Livin和caspase-3蛋白的表达,分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 食管鳞癌组织中Livin 的阳性表达率为69.4％,高于癌旁正常组织中的10.0％（P=0.000）;caspase 3在食管鳞癌组织中的阳性表达率为38.9％,低于癌旁正常组织中的80.0（P=0.003）。两者表达与组织分化程度、浆膜浸润和淋巴结转移有关,与性别、年龄无关。Livin与caspase-3的表达在食管鳞癌组织中呈负相关（r=-0.337,P=0.045）。结论Livin和caspase-3在食管鳞癌的发生、发展过程中起重要作用。     

Livin和CXCR4蛋白表达与肺癌生物学特征关系的初步探讨

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin与趋化因子受体CXCR4在肺癌组织与癌旁组织中表达水平及两者的关系.[方法]用Western Blot法检测50例肺癌组织及20例对照组中Livin及CXCR4的蛋白表达水平.[结果]肺癌组织中Livin蛋白表达阳性率为76％(38/50),显著性高于对照组30％(P＜0.01);肺癌组织中CXCR4蛋白表达阳性率为88％(44/50),高于对照组50％(P＜0.01).Livin和CXCR4蛋白在肺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期均无关(P＞0.05).且Livin蛋白表达与CXCR4蛋白表达呈正相关0=0.552,P＜0.01).[结论]Livin蛋白与CXCR4蛋白在肺癌组织呈高表达,两者表达呈正相关,这两种蛋白在肺癌发生、发展中可能存在协同作用.