IL-12及Th1/Th2型细胞因子在类风湿关节炎中的作用

目的探讨IL-12在类风湿关节炎(RA)中的作用,患者Th1/Th2型细胞因子的表达及其与疾病的活动度的相关性.方法应用ELISA对128例RA患者的血清及滑膜液(SF)IL-12水平和Th1/Th2型细胞因子水平进行了跟踪检测,并作了比较,且与疾病活动性的关系进行了分析.结果在RA、其他骨关节疾病及正常人中IL-12水平存在明显差别,血清IL-12水平同CRP、RF明显相关,其相关系数(r)分别为0.538、0.557;在药物治疗后改善组患者中,治疗前后的IL-12水平存在明显差别,同时血清及SF中IL-12阳性组与阴性组患者细胞因子水平存在明显差异,血清中IL-12水平与IL-6、IL-10、IFNγ、IFNγ/IL-10水平之间存在明显的相关性(r分别为0.565、-0.550、0.568、0.817),而SF中,IL-12水平与IL-6(r=0.489)、IFNγ(r=0.497)存在明显相关.结论研究证实,在RA中存在Th1/Th2型细胞因子表达不平衡,IL-12水平能反映RA的病情,并与IL-6、IFNγ等前炎症因子相关,降低IL-12水平有助于治疗RA.     

类风湿关节炎血清和滑液Th1／Th2细胞因子的水平及意义

目的初步探讨类风湿关节炎患者免疫功能紊乱的机制.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测类风湿关节炎患者血清和关节滑膜液中Th1细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平.结果类风湿关节炎患者血清及滑膜液中IL-2、IFN-γ的水平与正常对照组相比明显升高,差异具有显著性(p＜0.01或p＜0.05),而IL-6、IL-10的水平降低,差异具有显著性(p＜0.01或p＜0.05).结论在类风湿关节炎患者血清及滑膜液中Th1/Th2细胞分泌的细胞因子水平存在着明显失衡,两者以Th1细胞分泌细胞因子占优势,这可能与其发病机制密切相关.     

Th17相关细胞因子检测在9O例类风湿关节炎中的应用价值

目的探讨Th17相关细胞因子白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-23（IL-23）检测在类风湿关节炎中的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验测定所有研究对象的IL-17和IL-23的浓度,结果用中位数（四分位数间距）表示,并分析其与类风湿关节炎活动度及x线片Sharp评分的关系。结果类风湿关节炎患者血清IL-17和IL-23水平明显高于健康者水平（P〈0．01）;血清IL-17和IL-23水平与患者活动度呈正相关（P〈0．05）,与患者x线Sharp评分也呈正相关关系（P〈0．01）。结论类风湿关节炎患者的IL-17和IL-23水平与患者的活动度有关。     

类风湿关节炎患者Th1/Th2细胞因子分泌模式与疾病活动程度的关系

目的:用全血在单个细胞水平上研究类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者Th1/Th2细胞因子分泌模式及其与疾病活动程度的关系。方法:用三色流式细胞术检测20例活动期RA患者的外周血单个核细胞及10例正常人的PBMC细胞内细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的表达情况。结果:RA患者外周血IFN-γ+细胞百分率及IFN-γ+/IL-4+细胞比值比健康人明显增高犤分别为(45.8±10.1)%和(15.2±8.5)%,t=9.07,P<0.01和(10.6±3.8)%和(5.5±3.1)%,t=5.67,P<0.01犦,IFN-γ+/IL-4+比值与患者Stoke指数呈正相关(r=0.8610,P<0.01)。结论:RA患者外周血中细胞因子分泌模式朝Th1偏移,IFN-γ+/IL-4+比值与疾病活动性相关,Th1/Th2平衡在RA发病机制及疾病进程中起重要作用。     

细胞因子在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

<正>细胞因子是一种由固有免疫细胞和适应性免疫细胞以自分泌或旁分泌的形式产生的小分子可溶性多肽或糖蛋白^[1]。根据其生物学结构和功能,分为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、趋化因子等^[2]。生理条件下,细胞因子作为免疫调节元件通过控制免疫激活水平和持续时间、调节效应细胞对靶细胞的作用等方式规避潜在的伤害性影响;病理状态时,前述作用受损加上免疫反应的抑制或是过度代偿,引发免疫系统调节功能障碍,     

类风湿关节炎患者Th1／Th2细胞因子分泌模式与疾病活动程度的关系

目的：用全血在单个细胞水平上研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者Th1／Th2细胞因子分泌模式及其与疾病活动程度的关系。方法：用三色流式细胞术检测20例活动期RA患者的外周血单个核细胞及10例正常人的PBMC细胞内细胞因子干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)和白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)的表达情况。结果：RA患者外周血IFN-γ^+细胞百分率及IFN-γ^+／IL-4^+细胞比值比健康人明显增高[分别为(45．8&;#177;10．1)％和(15．2&;#177;8．5)％，t=9．07，P&;lt;0．01和(10．6&;#177;3．8)％和(5．5&;#177;3．1)％，t=5．67，P&;lt;0．01]，IFN-γ^+／IL-4^+比值与患者Stoke指数呈正相关(r=0．8610，P&;lt;0．01)。结论：RA患者外周血中细胞因子分泌模式朝，Th1偏移，IFN-γ^+／IL-4^+比值与疾病活动性相关，Th1／Th2平衡在RA发病机制及疾病进程中起重要作用。     

类风湿关节炎患者外周血Th17细胞的检测及其临床意义

目的探讨Th17细胞与类风湿关节炎(RA)疾病的相关性。方法采用RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMCs)中Th17细胞的特异性转录因子视磺醛酸相关的孤儿核受体(RORγt)mRNA;酶联免疫吸附法(ELISA)检测20例健康体检者和22例RA患者外周血单个核细胞(PBMCs)刺激培养后,上清液中白细胞介素-17(IL-17)的水平。结果与健康对照组相比,RA患者PBMCs刺激后产生IL-17的量明显增高(P<0.01),RORγtmRNA也高于健康对照组(P<0.01)。结论 Th17细胞参与了RA发病及病情发展。     

白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素探讨

目的探讨白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素。方法根据病情,将50例类风湿性关节炎患者分为活动期类风湿性关节炎组、缓解期类风湿性关节炎组,并设立对照组,通过酶联免疫吸附法检测其血清白介素一20水平并与红细胞沉降率、c反应蛋白、晨僵时间等临床生化指标间的关系。结果与对照组相比,类风湿性关节炎患者血清白介素-20水平明显升高（P〈0．05）且以活动期类风湿性关节炎患者尤甚（P〈0．05）;血清白介素一20与晨僵时间、关节压痛指数、红细胞沉降率、c反应蛋白类风湿因子及x线分期均有相关性（P〈0．05）。结论IL一20可能与类风湿性关节炎的发生发展相关,并在一定程度上反映了类风湿性关节炎的活动情况。     

类风湿关节炎血管新生中细胞因子作用及中医药对其影响

正类风湿关节炎(Rheumatoi Arthritis,RA)是一种可致多系统受累的、慢性、侵袭性自身免疫性疾病,病变多见四肢小关节受累,以关节滑膜慢性炎症为基本病理特征。滑膜炎症反复发生导致滑膜细胞进行性增生、滑膜组织血管新生、肥厚绒毛样突起形成血     

狼疮性肾炎患者Th1／Th2细胞因子的研究

目的探讨狼疮性肾炎患者的发病与Th1／Th2优势活化状态之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法（FLISA）测定32名狼疮性肾炎患者和10名健康人PBMC培养上清白细胞介素-4（IL-4）,白细胞介素-10（IL—10）,干扰素-γ,（IFN-γ）和白细胞介素-2（IL-2）水平。结果活动期狼疮性肾炎患者IL-4、IL-10水平明显高于非活动期、正常对照组,差异有显著性（P〈0．05）。活动期狼疮性肾炎患者IL-2水平明显低于非活动期、正常对照组。差异有显著性（P〈0．05）。IFN-γ水平3组间无显著性（P〉0．05）。结论Th2细胞因子介导的免疫应答在活动期狼疮性肾炎的发病机制中占主导地位,活动期狼疮性肾炎患者Th1细胞因子的细胞活化降低。     

Therapeutic efficacy of experimental rheumatoid arthritis with low-dose methotrexate by increasing partially CD4CD25Treg cells and inducing Th1 to Th2 shift in both cells and cytokines

Low-dose methotrexate (MTX), a traditional folate antagonist and disease-modifying antirheumatic drug administered weekly either alone or as combination therapy, is widely accepted as the gold standard in rheumatoid arthritis (RA) treatment. Although its mechanism of action in RA is still poorly understood, MTX potentially acts via antiproliferative, anti-inflammatory, and/or immunosuppressive means. The therapeutic mechanisms and efficacy of low-dose MTX and the oral tolerance protein natural chicken type II collagen (nCCII) were compared in vitro and in vivo using an established collagen-induced arthritis (CIA) rat model. We used clinical visual scoring, radiographic X-ray analysis, histopathological examination, and sera anti-CII IgG measurements to determine the severity of disease with and without treatment. Low-dose MTX had significant clinical therapeutic efficacy against established CIA. Similar to nCCII, MTX mediated CIA by specific immunotolerant effects and not by nonspecific immunosuppression. The mechanism underlying the therapeutic efficacy could be at least partially attributed to the increased production of CD4⁺CD25⁺ Treg cells. These cells specifically downmodulated the T lymphocyte proliferative response to CCII but not PHA, induced a Th1-to-Th2 shift, downregulated Th1 cytokines, and upregulated both Th2 and Th3 cytokines. To the best of our knowledge, this is the first demonstration that low-dose MTX probably serves as a potent inducer of specific immunotolerance but not of nonspecific immunosuppression in the treatment of RA.     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎诊断中的应用

目的探讨M ark2(第2代)抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)检测类风湿性关节炎(RA)的临床应用价值。方法用M ark2和M ark1抗CCP抗体ELISA试剂盒对65例RA患者、154例其他非RA患者同时进行M ark2和M ark1抗CCP抗体检测;用速率散射比浊法检测患者血清类风湿因子(RF)浓度。结果M ark2抗CCP抗体对RA诊断的敏感性为73.8%,特异性为96.8%,诊断效率为90.0%,约登指数为0.71;而RF对RA诊断的敏感性为87.7%,特异性为81.8%,诊断效率为83.6%,约登指数为0.69;两者联合检测敏感性为96.9%,特异性为81.2%,诊断效率为84.7%,约登指数0.78。M ark1抗CCP抗体对RA诊断的阳性率为61.5%,不如第2代抗CCP抗体。结论M ark2抗CCP抗体可做为RA的辅助诊断指标。     

Th17细胞在类风湿关节炎患者外周血中的表达及临床意义

目的 探讨Th17细胞在类风湿关节炎(RA)患者外周血中的表达及临床意义.方法 选取活动期RA患者33例(其中合并骨侵蚀19例)、稳定期RA患者27例及健康对照组30例为研究对象.运用流式细胞术胞内细胞因子染色的方法检测研究对象外周血Th17细胞,并进一步分析其与疾病活动性(DAS28评分)和骨侵蚀的关系.结果 60例RA患者外周血Th17细胞表达率为(1.60±0.51)％,健康对照组为(0.81±0.21)％,差异有统计学意义(t=10.30,P＜0.01).其中,活动期RA患者外周血Th17细胞的表达率为(1.94±0.38)％,显著高于稳定期RA患者[(1.19±0.27)％]和健康对照组(t值分别为8.85和14.60,P均＜0.01),而稳定期RA患者外周血Th17细胞的表达率亦高于健康对照组(=5.88,P＜0.01).在活动期RA患者中,19例存在骨侵蚀的患者外周血Th17细胞的表达率显著高于14例无骨侵蚀的患者[(2.09±0.39)％与(1.74±0.29)％,t=2.83,P＜0.01].RA患者外周血Th17细胞的表达与DAS28评分呈正相关(r=0.86,P＜0.01).结论 RA患者外周血有高水平的Th17细胞表达,并与疾病活动性和骨破坏相关.Th17细胞可能在RA发病及病情发展中起重要作用.     

抗环瓜氨酸抗体和类风湿因子在诊断类风湿关节炎的临床应用价值

目的：探讨抗环瓜氨酸肽抗体（抗-CCP抗体）和类风湿因子（RF）在类风湿关节炎（RA ）诊断中的临床应用价值。方法分别检测RA组180例、健康对照组59例的抗CCP抗体、RF血清水平,分析其在RA组和健康对照组间的关系,并应用受试者工作特征曲线（ROC）进行分析。结果 RA组的抗环瓜氨酸肽抗体（抗-CCP抗体）和类风湿因子（RF）水平明显高于健康对照组组,两种比较间有显著差异（P＜0．05）,抗CCP抗体用于诊断RA患者的曲线下面积（AUC）高于RF ,抗CCP抗体用于诊断RA的AUC为0．877（CI：81．7％～93．8％）,敏感度为77．2％,特异度为91．6％。结论抗CCP抗体在RA诊断中具有较高的特异性,可作为诊断RA的理想血清学指标,抗CCP抗体和RF联合检测可提高检测的特异度和敏感度。     

血清抗环瓜氨酸肽抗体类风湿因子检测对类风湿关节炎的早期诊断价值研究

目的：探讨抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）及类风湿因子（RF）检测在类风湿关节炎（RA）早期诊断中的研究价值。方法采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和免疫散射比浊法检测86例类风湿关节炎患者（RA组）和62例非风湿性自身免疫疾病患者（非RA组）的血清抗环瓜氨酸肽抗体水平及类风湿因子的水平,分析抗CCP抗体及类风湿因子对类风湿关节炎的诊断价值。结果 RA组的抗CCP抗体、RF及联合检测的阳性检出率均高于非RA组患者,且RA组联合检测的阳性检出率显著高于单一指标的检出率（P＜0．05）;抗CCP抗体的特异度及阳性检测值显著高于RF（P＜0．05）,联合检测的灵敏度及阴性检测值显著高于抗CCP抗体及RF（P＜0．05）。结论抗CCP抗体及RF是RA早期诊断的重要指标,二者联合检测可以有效提高RA临床诊断的准确性,为与其他结蹄组织疾病的区别提供依据。     

应用萘普生钠治疗类风湿性关节炎

本文报告了萘普生钠对34例类风湿性关节炎的疗效,按美国风湿病学会标准选择病例,做双盲试验,有效率为94％,副作用主要为消化道反应。     

Synovial biopsies in inflammatory arthritis: precision medicine in rheumatoid arthritis

ABSTRACT

Introduction: Synovial tissue (ST) is composed of a lining and sublining layer and is the target tissue involved in the inflammatory arthritides (IA), in which there is lining layer hyperplasia, inflammatory cell influx, macrophage recruitment and change in number and behavior of lining fibroblasts. Understanding synovial pathology has been critical in providing insights into pathogenetic mechanisms of disease and therapeutics. Pathobiological insights into ST have been underpinned by progress in molecular analytic methods; research in this area holds promise in individualizing treatment and optimizing response.

Areas covered: We explore ST in IA and cover in-depth the utility of synovial biopsy and ST heterogeneity. We review recent advances in ST research and discuss implications with regards to therapeutic response. Finally, we provide perspectives on the identification of new drug targets and new diagnostic and prognostic markers.

Expert opinion: ST holds the potential to individualize therapy by detecting biomarkers of diagnosis, therapeutic choice, and treatment modification in IA. Advances in molecular biology including high-throughput omics are likely to provide information that has hitherto remained unknown. ST analyzes pre- and post-treatment needs to be standard of care; only by routinely collecting and analyzing ST will we achieve the precision medicine outcomes described herein.