多色荧光原位杂交技术的临床检验的应用

目的：探讨多色荧光原位杂交技术在来源不明的额外标记染色体或者衍生染色体中的检测应用;方法：采用多色荧光原位杂交技术、NOR技术以及G显带技术对来源不明的额外标记染色体病例1例以及衍生染色体病例2进行检测;结果：经过检测病例1的染色体片段来源于15号染色体,核型为47,XY,der（5）t（4,5）（q26;q33）,病例2核型为46,XY,inv（7）（p11q14）,＋SMC（15）;结论：多色荧光原位杂交技术与细胞遗传学核型分析相结合,能够有效的对来源不明的标记染色体和衍生染色体进行检测。     

孕中期羊水细胞染色体核型分析及其异常核型发生率的比较

目的：分析孕中期羊水细胞染色体核型及比较不同异常核型的发生率,并对各种异常核型的临床意义进行探讨。方法1998年9月至2010年11月在复旦大学附属妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心行羊水细胞染色体检查的孕妇共13 648例,抽取并培养成功的羊水标本共计13 795份,即13 795个胎儿获得核型诊断,对上述胎儿根据其母亲（孕妇）不同检查指征进行分组：当孕妇年龄≥35岁时为高龄孕妇组（4065个）;血清学筛查提示高危时为血清筛查高危组（6462个）;超声筛查出现异常征象时为超声异常征象组（1539个）;已知夫妇中有一方为染色体异常时为夫妇染色体异常组（108个）;除此之外,其他胎儿列为其他因素组（1621个）。采用羊水细胞培养法对各组胎儿进行染色体核型分析,并用荧光原位杂交技术对78个≥26孕周的胎儿行常见非整倍体快速诊断,对153个核型异常胎儿的父母进行淋巴细胞核型分析。结果 (1)各组异常核型分类及其构成：13 795个胎儿中共发现异常核型388个,异常核型发生率为2.813％(388/13 795)。388个异常胎儿中,非整倍体最多,为59.8％ (232/388);常染色体结构异常为24.7％( 96/388);嵌合体为12.4％( 48/388);其他较少见的异常核型包括标记染色体为1.3％ (5/388),性染色体结构异常为1.0％(4/388),三倍体为0.8％(3/388)。除了夫妇染色体异常组,其他各组均以非整倍体占绝大多数,有4例罕见的非整倍体,分别出现在高龄孕妇组、超声异常征象组及血清筛查高危组。超声异常征象组异常核型种类最多,而夫妇染色体异常组其胎儿染色体异常种类最集中（常染色体结构异常）。嵌合体主要分布在血清筛查高危组,占该组异常核型的20.0％ (29/145)。(2)异常核型种类及发生率：异常核型种类中以21三体最为常见,占全部异常核型的35.6％( 138/388),其次为常染色体平衡性结构重排为20.6％ (80/388)、嵌合体为12.4％ (48/388)、18三体为11.3％ (44/388),其他较常见的异常核型包括常染色体非平衡性结构重排和45,X0,各为4.1％(16/388),47,XXY为3.9％(15/388)。(3)父母淋巴细胞核型分析：153个胎儿进行了其父母淋巴细胞的核型分析,并最终确定了胎儿异常核型来源：家族性异常58个,新发生的异常95个。78个胎儿的荧光原位杂交技术诊断结果与G显带核型全部一致,其中2个为21三体。结论不同检查指征孕妇的胎儿异常核型的构成不同;孕中期胎儿异常核型种类繁多,致畸风险与异常核型种类有关。     

胎儿脉络丛囊肿的产前诊断及处理

目的探讨胎儿脉络丛囊肿产前诊断的临床意义及处理原则。方法对我院2004年5月至2007年3月孕中期经B超诊断的55例胎儿脉络丛囊肿孕妇纳入研究,分别进行孕期胎儿染色体核型检查、B超观察囊肿变化及消失时间、随访母儿结局。结果55例胎儿脉络丛囊肿均在孕16～25周经B超诊断,囊肿直径0．2～2．4cm,双侧25例、单侧30例;孤立性脉络丛囊肿50例、复杂性脉络丛囊肿5例。除5例引产外,44例囊肿在孕26周前消失,孕28周前全部消失。在50例胎儿染色体核型检查中,诊断18三体2例,21三体1例,5例未查染色体核型的胎儿出生后身体检查及随访1年未见异常。5例因伴发胎儿结构或染色体异常行中期引产,1例产后随访发现新生儿心脏室间隔缺损。此6例中,3例为高龄孕妇、5例合并胎儿结构畸形、5例为双侧或单侧脉络丛囊肿直径〉1．0cm。结论（1）胎儿脉络丛囊肿可在孕中期经B超诊断,多在孕28周前自行消失。（2）孕妇高龄、合并胎儿超声结构异常及双侧或单侧脉络丛囊肿直径〉1．0cm,为染色体异常的高危因素,建议行胎儿染色体核型检查。     

羊水细胞染色体产前诊断3495例结果分析

目的 探讨各种细胞遗传学产前诊断指征与胎儿染色体异常的关系。方法 2011年1月至2013年4月于重庆医科大学附属第一医院妇产科在知情同意的前提下,由超声引导对3495例孕中期高危孕妇（孕16~21+6周）行羊膜腔穿刺术,抽取适量羊水进行细胞培养及染色体核型分析。比较不同产前诊断指征与胎儿染色体异常核型检出率的关系。 结果 羊水培养成功3494例,成功率99.97%。检出异常核型120例,异常率为3.43%（120/3494）,其中染色体数目异常70例,结构异常31例,其他异常19例。各种产前诊断指征中,单纯高龄（分娩时孕妇年龄≥35岁）1498例,检出异常核型47例,异常检出率为3.14%;母血清学筛查高风险1560例,异常核型38例,检出率2.44%;无创产前DNA检测高风险38例,异常核型30例,检出率78.95%,后者检出率分别与前两者相比差异有统计学意义（P<0.05)。结论 掌握好各种产前诊断指征,对高危孕妇进行羊膜腔穿刺及染色体核型分析可有效提高胎儿染色体病的检出率,减少出生缺陷的发生。     

染色体平衡易位携带者3例的妊娠结局

染色体平衡易位携带者（chromosomebalancetranslocationcarrier）是发生自然流产、生产智力低下儿及畸形儿的主要原风之一。现对女性染色体平衡易位携带者3例妊娠结局分析如下。1病例简介例129y、婚后3a自然流产3次，均在妊娠50～60d，于本次流产刮宫后3个m来我院遗传咨询门诊，查体未发现异常。细胞遗传学检查：丈夫染色体正常，患者染色体核型为45，XX，t（1421）（14qter→cen→21qter）。1993年2月第4次妊娠，孕期除间断休息外，未用保胎药，孕4个m拒绝行羊膜腔穿刺，于同年11月妊娠39W，因均小骨盆而剖宫产一男婴，体重2900g，表型…     

性染色体异常核型37例细胞遗传学分析

目的 探讨性染色体异常对性腺发育、表型及生育能力的影响.方法 1999～2003年对华中科技大学同济医学院附属同济医院因月经不调、青少年第二性征发育异常、异常孕产史（流产、死胎、畸形）及不孕等原因就诊的1867例患者行染色体核型分析.结果 1867例患者中,共检出37例性染色体异常核型,检出率为1.98%,其中Turner综合征17例,占45.95%,Klinefelter综合征9例,占24.32%.结论 性染色体核型异常是导致月经不调、青少年发育异常、异常孕产史（流产、死胎、畸形）及不孕的重要原因之一.     

3800例羊水细胞染色体核型分析及相关遗传咨询

目的：探讨染色体异常核型与产前诊断指征的关系及羊膜腔穿刺术的安全性,为产前遗传咨询提供客观的实验依据。方法：3800例具备产前诊断指征的妊娠妇女,在知情选择的情况下行羊膜腔穿刺术及染色体核型检测。分析相关数据,追踪羊膜腔穿刺术的结局。结果：羊水细胞一次培养成功率为99.26%（3772/3800）,两次培养成功率为99.97%（3795/3796）。在3795例羊水细胞培养成功的染色体核型中,检出异常核型120例,异常率为3.16%,其中染色体数目异常率1.61%（61/3795）,结构异常率0.58%（22/3795）,多态性变异异常率0.97%（37/3795）。产前诊断指征中,按羊膜腔穿刺例数,位于前3位的分别是唐氏综合征筛查高危人群组（以下简称唐筛高危组,3541例）、不良妊娠分娩史组（95例）和单纯高龄组（≥35岁,83例）。检出染色体异常核型例数前3位的分别是唐筛高危组（103例）、夫妻单方染色体异常组（8例）和单纯高龄组（4例）。染色体核型异常率前3位的分别是夫妻单方染色体异常组（38.10%,8/21,仅1例有临床意义）、超声提示胎儿异常组（9.38%,3/32）和单纯高龄组（4.82%,4/83）。唐筛高危组中,高龄和低龄妊娠妇女染色体核型异常率差异有统计学意义（χ2=4.342,P〈0.05）。单纯高龄组与唐筛高危组中高龄妊娠妇女染色体核型异常率差异无统计学意义（χ2=0.157,P〉0.05）。胎儿丢失率0.237%（9/3800）,胎死宫内率0.053%（2/3800）。结论：①唐筛高危、高龄、超声提示胎儿异常及夫妻单方染色体异常者均有必要进行产前诊断。②羊膜腔穿刺术相对安全。③根据相关实验数据对高危妊娠妇女进行个体化遗传咨询是必要的。     

染色体核型分析对胎儿水肿查因的临床价值

目的探讨染色体异常与胎儿水肿的关系及对水肿胎行染色体核型分析的临床意义。方法 2002年4月至2010年8月中山大学附属第一医院,对99例经超声诊断为胎儿水肿综合征的病例行胎儿染色体核型分析、α地中海贫血基因诊断;母亲Rh血型及抗D抗体和ABO血型及相关抗体检查;统计染色体异常水肿胎的比例及分析其特征。结果染色体异常水肿胎占所有水肿胎的15.2%,异常核型以18-三体、45,X和21-三体为主;孕11～20周超声首次诊断出的水肿胎组异常染色体检出率(52.0%)明显高于孕21～36周超声首次诊断出的水肿胎组(2.7%),差异有统计学意义(χ2=31.594,P<0.001)。结论染色体异常是导致胎儿水肿的重要原因,在孕20周前进行胎儿水肿查因时染色体核型分析是一种有效的手段。     

576例先天畸形儿的染色体核型分析

目的：通过对超声确诊为先天畸形儿的染色体核型进行分析,总结染色体异常与畸形部位和畸形数目的关系,为产前诊断提供依据。方法：2009年1月—2013年12月在广西壮族自治区妇幼保健院行羊水穿刺或脐带血穿刺,产前诊断指征为先天畸形儿的576例胎儿进行染色体核型分析,探讨先天畸形儿与染色体异常的关系及比例。结果：细胞培养成功551例（成功率95.66%）。染色体异常90例（16.33%）,其中常染色体异常63例（占染色体异常的70.00%）,性染色体异常25例（占染色体异常的27.78%）,三倍体1例,标记染色体1例。 染色体异常的畸形儿中,主要为心脏畸形31例（34.44%）,皮肤水肿30例（33.33%）,面颈部异常21例（23.33%）,脑部结构异常20例（22.22%）,消化系统畸形11例（12.22%）。结论：先天畸形儿的染色体异常发生率极高;对超声提示为先天性畸形儿者应行介入性产前诊断,以避免染色体异常患儿的出生。     

荧光原位杂交技术在细胞遗传学中的应用

目的：探讨荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）在细胞遗传学异常染色休核型分析中的应用价值。方法：应用Ｘ，Ｙ，１３／２１，１８号染色体α卫星ＤＮＡ探针（包括生物素标记及地高辛标记的探针，）对原Ｇ带核型为４６，ＸＯ＋ｒ？）；４６，ＸＯ＋ｉ（Ｘｐ）９７％／４７，ＸＯ＋２ｉ（Ｘｐ）３％；４７．ＸＸＸ／４５，ＸＯ；４７，ＸＹ＋２１等４例的外周血染色体及间期细胞进行原位杂交，并用正常男、女核型作为阳性对照，以不加探针的杂液反应为阴性对照，杂交后用ＯｌｙｍｐｕｓＢＸ６０荧光显微镜观察玻片并照像。结果：原Ｇ带核型４７，ＸＹ＋２１；４７，ＸＸＸ／４５，ＸＯ与ＦＩＳＨ结果一致，分别诊断为先天性愚型及Ｔｕｒｎｅｒ综合征。原Ｇ带核型４６，ＸＯ＋ｒ？的ｒ是征，其真正核型是４６，ＸＯ＋ｄｉｃ（Ｙｑ）／４７，ＸＯ＋２［ｄｉｃ，ｉ（Ｙｑ）］。正确诊断为Ｙ染色体结构异常与性腺发育不全综合征。结论：对一些常规Ｇ带难以确诊的复杂染色体结构畸变核型。如环状、易位等，ＦＩＳＨ技术具有非常重要的效用。     

Turner综合征的细胞遗传学检查与临床表现分析

目的:分析以闭经及不孕等为主诉的Turner综合征患者染色体核型分布,主要临床特征,核型与临床特征之间的关系,以得到临床启示。方法:常规外周血淋巴细胞培养方法制备染色体标本,G显带技术确定染色体核型,对诊断为Turner综合征的患者进行细胞遗传学分析及临床表现分析。结果:回顾分析的408例主诉闭经及不孕等患者中,73例有异常染色体核型且核型表现复杂,其中58例可追踪到的Turner综合征患者临床表现多样,但主要症状相似。结论:临床上对于有疑似Turner综合征表型者,均应行染色体检查,并进行遗传咨询及优生优育指导。     

羊水细胞培养用于染色体病产前诊断64例分析

目的探讨用羊水细胞培养对孕中期孕妇进行产前诊断的可行性及必要性,防止染色体病患儿出生。方法2003年3月至2004年12月北京大学深圳医院采用羊水细胞培养G显带技术,对64例具有产前诊断指征的孕妇进行检查。结果发现1例世界罕见染色体异常核型46,XY,der(11)t(8;11)(q24;q25),58例正常核型,5例核型为多态,诊断结果与随访情况一致。结论羊水细胞培养进行产前诊断是十分安全而可靠的。     

2756例外周血染色体核型分析及临床意义

目的分析染色体异常核型与临床常见疾患的关系,为临床咨询及处理提供参考依据。方法对北京大学人民医院2000年1月至2010年6月2756例具有不同临床表现的遗传咨询者进行外周血染色体核型检查,总结其结果 ,并分析其临床表现与染色体异常的相关性及临床意义。结果 2756例染色体核型检查中发现异常核型181例,异常检出率为6.57%。其中21-三体综合征43例（1.56%）,常染色体异常74例（2.69%）,性染色体异常64例（2.32%）。结论染色体异常是造成智力低下、不良孕产史、原发闭经、男性不育等重要原因之一,临床上应重视对上述疾患者的染色体核型检查,从而为临床诊断和产前诊断提供依据。     

羊水染色体多态性与妊娠结局的关系分析

目的:探讨羊水染色体多态性与妊娠结局的关系,为产前诊断染色体多态性的临床处置提供理论依据。方法:对3960例高危孕妇行羊膜腔穿刺术,抽取羊水经培养后制备染色体核型并进行分析,诊断为染色体多态性的胎儿,其父母接受外周血染色体检查,并对1岁龄婴儿期生长发育情况进行跟踪随访。结果:3960例羊水染色体核型共检出多态性核型116例,其中114例多态性核型来自于父母其中一方,仅1例9qh-和1例22ps+为新生变异。随访发现110例胎儿孕中晚期及出生后1岁以内,未见明显生长发育异常;1例inv(9)于孕29+2周不明原因胎死宫内;1例新生9qh-胎儿,孕晚期B超发现胎儿头围、腹围较实际孕周小2周,出生8个月后随访身高、体重及运动协调能力发育较同龄儿稍低;另一例新生变异22ps+,孕期及出生后随访未见明显异常;4例失访,妊娠结局未知。结论:具有明确遗传来源的染色体多态性变异可参照其父辈的身体智力发育情况予以判断其妊娠结局,新发生的胎儿多态性变异对其妊娠结局及今后的生长发育情况可能造成一定的负面影响,但其影响的具体机制及对应关系还有待进一步研究。     

胎儿染色体核型异常3例报道

为了降低围生儿死亡率 ,减少出生缺陷儿的发生 ,我们自 2 0 0 0年 11月 1日至 2 0 0 1年 7月 3 1日对沈阳市九区的6664例妊娠 14～ 2 0周的孕妇进行了产前胎儿核型异常的筛查。经外周血监测ＡＦＰ、ＦＲＥＥ β ＨＣＧ疑有胎儿核型异常的高危孕妇共 417例 ,在医生的建议下 ,有 10 0例夫妇同意羊膜腔穿刺抽取羊水进一步确诊 ,经羊水细胞培养及荧光原位杂交 (ＦＩＳＨ)进行胎儿染色体核型分析 ,诊断胎儿异常有 3例。分别为 18三体 2例 ,克氏症 1例 ,均已行治疗性流产。现将 3例胎儿染色体核型异常报道如下。例 1.孕妇 3 3岁 ,孕 3产 0 ,非近亲…     

8880例遗传咨询病人的染色体分析

目的 探讨染色体异常在遗传咨询病人中的发生情况。方法 取受检者外周血进行淋巴细胞培养,常规收获制片,Ｇ显带处理,显微镜下进行核型分析。结果 在８８８０例病人中共检出染色体异常３７３例,染色体异常检出率为４．２０％,其中平衡易位１３１例（３５．１２％）,罗伯逊易位３１例（８．３１％）,倒位１２例（３．２２％）,性染色体异常１０８例（２８．９５％）,染色体不平衡９１例（２４．４０％）。结论妇产科许多疾     

孤立性轻度侧脑室增宽胎儿的产前诊断及预后

目的：探讨孤立性轻度侧脑室增宽胎儿的产前诊断结果及临床预后,为临床咨询提供指导。方法：对61例超声诊断为孤立性轻度侧脑室增宽的胎儿,回顾性分析其产前诊断结果;随访其生后情况。结果：①61例产前诊断中,3例（4.92%）染色体核型异常,包括2例21-三体综合征和1例47,XXY;50例行脐血弓形虫、巨细胞病毒及风疹病毒-IgM检测,仅1例脐血风疹病毒-IgM阳性。定期随访的55例中,8例因各种因素终止妊娠,包括3例染色体核型异常和1例脐血风疹病毒-IgM阳性;47例活产儿中,1例生后发现多发畸形,1例新生儿期死亡,2例伴有生长发育障碍,43例（91.49%）生长发育正常。结论：对孤立性轻度侧脑室增宽胎儿,建议行产前诊断及感染项目检测,排除染色体异常和先天感染,绝大多数胎儿预后良好。     

妊娠中晚期取胎儿脐血制作染色体行核型分析的研究

对有家族遗传病史，异常孕、产史的高危孕妇及发现胎儿畸形时，对胎儿行染色体检查是产前诊断的重要内容。1989年至1999年我们在B超监测下取胎儿脐血制作染色体进行了核型分析的研究，现报告如下。1 资料与方法1.1 临床资料 72例妊娠中、晚期孕妇在B超监测下取胎儿脐血制备染色体，以获取胎儿染色体核型。孕龄22～３４周，孕妇24～３７岁。穿刺指征为有畸形胎儿分娩史5例，本次妊娠B超诊断胎儿畸形20例，有重复性流产、死产等不良孕、产史29例，有家族遗传病史13例(其中家族染色体异常7例)，其他咨询5例。1.2 方法1.2.1 胎儿脐血的穿刺方…     

18例染色体异常核型女性供精人工授精结局分析

目的:探讨染色体核型异常对人工授精妊娠结局的影响。方法:回顾性分析因其配偶为特发性不育而接受供精人工授精(AID)治疗的1 300例正常女性,外周血淋巴细胞染色体G显带核型异常与供精人工授精治疗结局的关系。结果:检出异常核型18例(染色体异常发生率1.38%),包括平衡易位和罗伯逊易位各1例(0.08%),9号染色体臂间倒位9例(0.69%),其他7例(0.54%)。18例染色体核型异常患者术前检查显示其排卵正常,输卵管通畅,子宫及双侧附件均未见明显异常。AID治疗结果8例未孕,其中罗伯逊易位1例、臂间倒位3例、其他4例,10例妊娠成功。结论:因男性特发性不育患者,特别是进行辅助生殖治疗多个周期后仍未受孕的夫妇,对女方进行细胞遗传学检查是非常必要的。     

247例妊娠中期孕妇羊水细胞染色体核型分析

目的 分析妊娠中期进行产前诊断的孕妇羊水细胞染色体核型，了解此期异常核型发生的频率、类型及与各种产前诊断指征的关系。方法 对247例妊娠中期孕妇行羊膜腔穿刺术抽羊水作羊水细胞培养检查染色体核型。结果 发现异常核型14例，异常核型出现频率为5．67％，其中三体型7例，占异常核型的50％，分别为21三体4例，18三体2例，13三体1例；其次为平衡易位6例，占42．86％。高龄孕妇中21三体检出率为5．56％(1／18)，非高龄组为1．31％(3／229)，P=0．235，差异无显著性。15例产前常规B超检查发现胎儿发育异常的孕妇中，检出三体儿3例。结论 在有各种产前诊断指征的妊娠中期孕妇中，胎儿染色体异常发生率为5．67％，染色体三体为主要的异常核型。孕中期B超检查做为产前常规筛查可提高胎儿染色体异常的检出率。