九里香糖蛋白成分终止孕兔妊娠及其机理

从九里香Murraya paniculata(L.)Jacks.茎皮中分离得到的糖蛋白成分给孕期12-16d的孕免ip10mg/kg或羊膜腔内注射3mg/胚胎,3-5d后获得明显的终止妊娠效果。同时给黄体酮1mg/kg连续6d不能对抗其抗孕作用。组织学检查蜕膜组织有变性、坏死,炎细胞浸润,血窦瘀血和出血等情况。本品对已孕和未孕小鼠离体子宫收缩无明显改变。在麻醉状态下,给孕兔iv10mg/kg时,5-6min后子宫呈张力增强性节律收缩。幼兔连续4d ip 20mg/kg不能对抗雌二醇和黄体酮所致的内膜增生反应。治疗量10mg/kg卵巢内妊娠黄体未见有特殊变化,指示终止妊娠不是抗黄体作用的结果。该糖蛋白既无雌激素样作用,又无抗HCG活性。在终止妊娠中可能是通过对蜕膜损害和导致PG释放而起作用。     

环十五酮的抗炎和镇痛作用

本文报道环十五酮900mg/kg灌胃明显抑制小鼠耳壳二甲苯致肿。600mg/kg灌胃对大鼠足跖注射1％角叉菜0.1ml或鲜蛋清0.1ml致肿,也有明显消肿作用。用小鼠扭体法(皮下注射224、400、712mg/kg)、甲醛法(腹腔注射300mg/kg)和热板法(腹腔注射500mg/kg)测试,均证实环十五酮提高痛阈。镇痛时间比度冷丁、氨基比林长。     

育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响

目的探讨中药育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响。方法建立正常妊娠模型CBA/J×BALB/C与自然流产模型CBA/J×DBA/2,并将自然流产模型CBA/J孕鼠随机分为三组(每组10只):中药组于妊娠第1天灌服育阴灵冲剂(2.35 g/mL);西药组于妊娠第4天(着床期)腹腔注射0.5 mg/kg CsA;模型组于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水;另设正常妊娠模型CBA/J孕鼠10只(正常组),于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水。孕13 d时观察4组孕鼠的胚胎吸收率,并采用RT-PCR测定各组母胎界面蜕膜组织中Th1型(IL-12、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子转录水平。结果与模型组比较,育阴灵冲剂能够升高母胎界面局部Th2型而降低Th1型细胞因子转录水平,并显著降低自然流产模型胚胎吸收率(P0.01),与腹腔注射环孢素效果相当。结论育阴灵冲剂能够调控母胎界面局部Th1/Th2型细胞因子转录,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,从而诱导母胎免疫耐受,改善其妊娠预后。     

山东肿足蕨高效液相色谱指纹图谱初步研究

目的 建立山东肿足蕨药材的高效液相色谱指纹图谱,为其质量控制提供参考.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,色谱柱VP-ODS,流速1 ml/min,检测波长215nm,柱温25℃,用乙腈和水作为流动相,梯度洗脱,测定了10批山东肿足蕨样品.结果 得到了山东肿足蕨HPLC指纹图谱.结论 用文中的最佳条件可较全面地反映山...     

蟾皮制剂药理作用研究之二——华蟾素注射剂对免疫作用、合并抗癌药和亚急性毒性的影响

华蟾素注射液(原称抗癌注射液),是蟾蜍全皮的水溶性成分为主的医用制剂.本文作如下研究:1.免疫作用:①本品对小鼠每天腹腔注射连续给药14天后,可导致白细胞总数升高(P<0.01),而T淋巴细胞百分比的升高则不显著(P>0.05).②本品可使小鼠的血清IgG测定值由9.44±1.25mg/ml((?)±SE)上升到11.38±0.41mg/ml,有显著意义(P<0.01).③对家兔连续给本品14天,可使其抗“H”凝集效价测定达到1:1280,证实可显著地提高体液免疫作用(P<0.01).2.合并用抗癌药时的影响:①给小鼠皮下注射本品20ml/kg,并分别合用CTX400mg/kg、5-FU500mg/kg、MC8mg/kg腹腔注射,均每天一次,连续5天,逐日计算其平均存活百分率,如此重复4次,结果均未见有意义的变化.②通过三种不同的组合方式,联合给于小鼠华蟾素注射液(5ml/kg)腹腔注射,和CTX(100mg/kg)皮下注射,然后分别测定其白细胞总数和T淋巴细胞百分比,半数溶血值(CH50)和血清IgG的变化,结果均提示本品对用CTX引起的免疫功能抑制有一定对抗性的影响.3.亚急性毒性试验:对大鼠采用本品两组剂量(20ml/kg,4ml/kg)腹腔注射,隔日一次给药,进行亚急性毒性观察.结果发现两组剂量均对大鼠体重增长产生抑制作用,应予以注意.     

双橘颗粒药效学实验研究

目的 探讨双橘颗粒对SD大鼠和家兔乳腺增生的作用.方法 1）大鼠乳腺增生模型：取SD大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg/kg制作乳腺增生模型后,连续给双橘颗粒30 d,末次给药后1 h腹主动脉采血5 ml测定血清雌二醇、孕酮的含量,并取乳腺组织进行病理组织学检查;2）大鼠足肿胀模型：取SD大鼠连续给药10 d,末次给药后1 h左足爪中部皮下注射10%鸡蛋清0.1 ml,然后于0.5、1、2、4、6 h测量同一部位大鼠足肿胀度;3）家兔乳腺增生模型：取未孕雌性家兔,肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2 mg/kg,每天1次,连续25 d,随后肌肉注射黄体酮1 mg/kg,每天1次,连续5 d;从造模第5天起,双橘颗粒组和乳增宁片组灌胃相应浓度药液连续给药30 d,末次给药后1 h,心脏采血5 ml,测血清雌二醇、孕酮含量.另取第2对完整的乳房,进行病理组织学检查.结果 1）SD大鼠注射雌激素后,乳房明显肿胀,乳头明显增高等现象.双橘颗粒各剂量组皆能降低乳头高度,与模型组比较,差异具有显著性（P〈0.05）;与空白对照组比较,乳腺增生模型组动物血清雌二醇含量明显升高,孕酮含量明显降低.双橘颗粒10.0、3.0 g/kg剂量组能降低血清雌二醇含量,与模型组比较,有显著性意义（P〈0.05）,双橘颗粒各剂量组小叶缩小,腺泡数减少,腺泡腔和腺导管腔扩张不明显,分泌物减少,与模型组比较,有显著性意义（P〈0.05）.2）SD大鼠足肿胀模型与空白对照组比较,模型组动物注射鸡蛋清后0.5、1、2、4、6 h,其左足注射部位肿胀明显,在0.5、1 h达到高峰,其后肿胀变轻,但至6 h仍未消退.双橘颗粒各剂量组有减轻足肿胀的作用,但1.0g/kg剂量组作用较弱,10.0、3.0 g/kg剂量组作用较明显,其各时间段足肿胀度与模型组比较,差异具有显著性或非常显著性意义（P〈0.05或0.01）.3）家兔乳腺增生模型血清性激素水平与空白对照组比较,乳腺增生模型组动物血清雌二醇含量明显升高,孕酮含量明显降低.双橘颗粒5.0、1.5、0.5 g/kg剂量组能降低血清雌二醇含量,升高血清中孕酮,与模型组比较,差异具有显著性意义（P〈0.05）.对乳腺组织增生病理改变均有明显的改善作用.结论 双橘颗粒对实验性大鼠及家兔乳腺增生具有较好的防治作用.     

猪蹄甲制剂的止血和促凝血实验研究

家兔腹腔注射猪碲甲碱性提取物(简称碱提物)500mg/kg可缩短凝血时间、出血时间、血浆复钙时间和凝血酶原时间,抑制纤溶活性。体外能缩短兔耳动脉及来克亨鸡冠出血时间,促家兔血小板聚集。小鼠iv碱提物200mg/kg有抗肝素作用,而体外无抗肝素作用。家兔3P试验呈阴性结果。     

葡萄籽中原花青素灌胃及注射给药的抗炎作用和刺激性

目的 研究葡萄籽中原花青素(proanthocyanidins,PA)灌胃给药的抗炎作用及注射给药的刺激性.方法 用巴豆油诱导的小鼠耳肿和角叉菜胶诱导的大鼠足肿模型,观察原花青素灌胃给药的抗炎作用,并观察原花青素肌肉和腹腔注射的刺激性.结果 PA 40 mg/kg单次腹腔注射能明显抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿和巴豆油诱导的小鼠耳肿,而PA 200～400 mg/kg单次或多次灌胃给药对角叉菜胶诱导的大鼠足肿和巴豆油诱导的小鼠耳肿均无明显影响,但给药期间小鼠和大鼠均未见明显异常反应;PA 40 mg/kg腹腔注射后小鼠活动减少、蜷缩,部分小鼠出现扭体反应,肌肉注射24 h后给药部位有渗出液、充血、组织坏死等反应,说明PA腹腔和肌肉注射有刺激性.结论 葡萄籽中原花青素灌胃给药无明显的抗炎作用,而注射给药有一定的刺激性.     

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨

目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。     

药物避孕

081612杀微生物避孕凝胶剂的抗生育和抗菌作用研究/沈丽琳…∥中国计划生育学杂志.—2008,16(9).—533～535采用改良的Sander-Crammer法进行杀精子试验;家兔的抗生育试验是将家兔随机分为高、中、低3个剂量组,分别给予凝胶剂48mg/kg,24mg/kg和12mg/kg,给药后10min与雄兔进行交配,21d后,解剖并计算避孕率;抗菌实验用体外试管法观察凝胶剂的抗金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和白色念珠菌的作用。结果:在20s内最低体外杀精浓度为0.5mg/ml;3个剂量组家兔避孕率分别为100%、80%和20%;对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和白色念球菌的最低杀菌浓度分别为0.05625%、0.225%和0.45%。结论:研制的壬苯醇醚凝胶剂有明显的抗生育作用和抗上述3种致病菌作用。表3参6(周继铭)药物避孕     

内生致热原对家兔生物学效应的观察

本文作者采用灭菌生理盐水给家兔腹腔滴注(100ml/h,总量350ml)。滴注后4小时,从腹腔渗出物中分离出内生致热原(EP)。另取正常家兔10只,每天上、下午测直肠温度,待体温稳定后开始实验;给家兔静脉注射EP(5ml/kg),注射后,每隔20分钟测温 1次。同时测定外周血的血气、PH及红、白细胞数量。血浆球蛋白测定在注射前及注射后1、6、24与48小时进行。家兔注射EP后60～80分种出现发热高峰,体温平均升高1.15℃。同时,体内酸硷平衡出现紊乱,表现为代谢     

重组人IL-2对感染弓形虫孕鼠T细胞亚群及垂直传播的影响

目的研究重组人IL-2对感染弓形虫孕鼠T细胞亚群及垂直传播的影响。方法取BALB/C孕鼠90只,随机分为空白组、感染组、IL-2组。于妊娠第8d空白对照组腹腔注射0.2ml生理盐水,其余各组腹腔注射200个弓形虫速殖子,并于妊娠第7、8、9dIL-2组每只孕鼠腹腔注射1 000UIL-2,其余两组腹腔注射0.2ml生理盐水。妊娠第10、12、14、16d取妊娠鼠脾,流式细胞仪检测CD4~＋及CD8~＋水平,并在妊娠第12d解剖孕鼠,观察活胎率及胎仔脑组织弓形虫感染情况。结果与空白组相比,妊娠各期感染组的脾CD4~＋T细胞水平显著降低,而CD8~＋T细胞水平显著升高（第10、12、1 4d）,二者比值明显倒置;IL-2组的CD4~＋T细胞水平在妊娠第10、12、14d高于感染组,CD8~＋T细胞水平在妊娠第10、12、14d低于感染组,CD4~＋/CD8~＋T细胞比值在妊娠第10、12、14d高于感染组。活胎率也明显升高,宫内胚胎弓形虫感染率明显降低。结论 IL-2可以改善感染弓形虫孕鼠的细胞免疫功能,提高孕鼠免疫力,减少垂直传播概率。     

复方麝香对氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆及外周血IL-6,TNF-α变化的影响

目的 观察老年大鼠被氯胺酮(KTM)麻醉后学习记忆能力的改变,同时应用复方麝香注射液(SX),以观测其对学习记忆的影响及外周血白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.方法 将28只老年大鼠随机分为4组,每组7只,G1:对照组,第1天:生理盐水(NS)4 ml/kg腹腔注射,第2～6天:无药物处理;G2:第1天:KTM(50 mg/ml)4 ml/kg,腹腔注射,第2～6天:生理盐水4 ml/(kg·d)腹腔注射;G3:第1天:KTM 4 ml/kg腹腔注射,第2～6天:SX 2ml/(kg·d)腹腔注射;G4:第1天:KTM 4 ml/kg腹腔注射,第2～6天:SX 6 ml/(kg·d)腹腔注射.Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆的变化,双抗体夹心法(ELISA)测定血清IL-6,TNF-α水平.结果 氯胺酮麻醉可使老年大鼠学习记忆能力明显下降,并伴随IL-6和TNF-α的升高,SX能对此种下降有一定改善作用,以较大剂量效果显著(P＜0.05).结论 老年大鼠氯胺酮腹腔注射麻醉后,学习记忆能力的下降与免疫炎性损伤有关;复方麝香对此种学习记忆能力下降具有一定改善作用.     

山东肿足蕨总黄酮含量测定

目的建立山东肿足蕨药材总黄酮的含量测定方法。方法以山东肿足蕨为原料,采用紫外分光光度法,以芦丁为对照品,用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠比色法测定总黄酮含量。结果芦丁在11．56～57．60μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9998）,平均回收率为99．5％,RSD为2．9％。结论该方法简便快速,可用于山东肿足蕨总黄酮的含量测定。     

阻断协同刺激分子对TGF－β1和PAI-1的表达及妊娠结局的影响

目的：探讨阻断CD86协同刺激分子对自然流产模型孕鼠TGF-β1和PAI-1的表达及妊娠结局的影响。方法：实验组于妊娠第4．5天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86单抗，实验对照组注射大鼠同型IgG2b，而正常妊娠组不做任何处理。于妊娠第13．5天计算胚胎吸收率，用免疫组化测定TGF-β1和PAI-1的表达。结果：（1）实验组的胚胎吸收率显著低于实验对照组（P〈0．05）。（2）实验组蜕膜细胞中TGF—β1和PAI-1的表达均显著高于实验对照组（P〈0．05）。结论：妊娠早期阻断CD86协同刺激分子信号途径可使母胎界面中的TGF-β1和PAI-1分别通过各自不同的途径来发挥免疫耐受作用并且使自然流产模型孕鼠的胚胎吸收率降低至正常妊娠水平。     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠糖尿病小鼠模型稳定性比较

目的探讨链脲佐菌素方法建立妊娠糖尿病小鼠模型中不同给药剂量对成模率及稳定性的影响。方法将40只C57BL/6J孕鼠随机分为对照组（10只）和实验组（链脲佐菌素低、中、高剂量组,每组10只）,对照组一次性腹腔注射等剂量的柠檬酸缓冲液,实验组分别予一次性腹腔注射现配链脲佐菌素溶液20 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg,之后均给予普通饲料喂养,自由进水。分别于妊娠第3、10、18天测空腹血糖与体质量,并观察饮水量与尿量变化,比较孕鼠成模情况。结果 20 mg/kg STZ注射组成模率为40%,50 mg/kg链脲佐菌素组成模率为70%,100 mg/kg STZ注射组成模率为50%。空腹血糖与对照组相比较其高血糖状态持续时间长,且体质量明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射C57BL/6J孕鼠是建立妊娠糖尿病小鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性。     

HG抗着床和终止妊娠作用的实验研究

本文对HG抗着床,终止妊娠作用进行了初步实验研究。HG粉剂、水煎剂和乙醇沉淀物水溶液,无论口服或腹腔注射(小白鼠1.2-20g/kg)对小白鼠着床、早期妊娠均有显著的终止作用。对中期、晚期妊娠有一定终止作用。组织胚胎切片观察结果表明,用药后小白鼠卵巢、输卵管、子宫发育正常,未见病变。抗着床组切片可见退化的卵细胞或退化的胚泡。多数子宫处于增生期,卵巢内有新形成的黄体,抗早孕组切片可见子宫腔大呈囊状,无皱裂,无胚,卵巢出现黄体,可能为胚胎被排出后,再次排卵。HG不影响小白鼠生育功能。     

苦瓜提取物对小白鼠致畸试验

本文对妊娠6～14天的雌鼠灌胃苦瓜提取物,以确定该药有无胚胎毒和致畸作用。结果显示低剂量范围(2.5ml/kg)苦瓜提取物对小白鼠无致畸和胚胎毒作用。高剂量组(15ml/kg)活胎数、胎重和胎鼠外形、内脏异常数与阴性对照组无差异,而孕鼠体重、死胎数和骨骼异常数与阴性对照组有差异。提示可能高剂量苦瓜提取物有轻度胚胎毒作用,但无致畸作用。五氯酚钠阴性对照组出现明显胚胎毒和致畸作用。     

以兔红细胞作为抗原建立小鼠体液免疫反应动物模型

目的探讨以兔红细胞作为抗原建立小鼠体液免疫反应动物模型的最适条件。方法微量溶血酶标仪分光光度法测定血清溶血素水平。结果抗兔红细胞溶血素峰时间为免疫后d6（免疫当天为d0）;最适兔红细胞抗原量为20%,每鼠腹腔注射0.2ml。氢化可的松（25mg/kg）、环磷酰胺（20mg/kg）可以抑制小鼠抗兔红细胞溶血素的生成;甘露聚糖肽（4mg/kg）对正常小鼠抗兔红细胞溶血素水平影响不大,但对环磷酰胺免疫抑制小鼠的血清溶血素水平具有明显提高作用。结论以兔红细胞作为抗原建立的小鼠体液免疫反应动物模型具有实验过程简单、兔红细胞来源方便、实验误差小等优点,可用于药物对体液免疫功能影响的研究。     

冠心舒抗炎症作用实验研究

实验研究表明,腹腔注射冠心舒200mg/kg 对大鼠足跖肿胀实验性炎症有明显的抑制作用,腹腔注射冠心舒100mg/kg6天,对大鼠棉球肉芽增生性炎症也有明显的抑制作用。实验证实,冠心舒的抗炎症作用机理可能与肾上腺,胸腺及巨噬细胞的吞噬机能有关,回顾酸性粘多糖抗炎作用的有关理论,认为某些抗炎药物防治动脉粥样硬化作用的研究尚需进一步深入。