N-硝基-L-精氨酸抑制大鼠吗啡身体依赖的强啡肽机制

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用。方法　采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;身体依赖程度采用皮下注射 5mg·kg-1 纳洛酮激发戒断症状并对大鼠 6 0min内可数和不可数的戒断症状评分的方法进行 ;采用放射免疫法分别测定大鼠脑各分区、垂体、脊髓和血浆内免疫活性强啡肽A(ir-Dyn)的含量。结果　NO2 Arg可剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成 ,其中 5mg·kg-1 NO2 Arg可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状 ;NO2 Arg处理可显著升高吗啡依赖大鼠脊髓、纹状体、垂体及血浆内ir-Dyn的水平。该作用可被特异性κ -受体阻滞剂norbinaltorphimine (nor-BNI)所拮抗。结论　NO2 Arg剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成 ,该抑制作用可能与其调节机体内源性强啡肽的水平显著相关     

应激诱发吗啡条件性位置偏爱重现大鼠下丘脑和血浆中神经甾体水平的变化

目的 检测吗啡条件性位置偏爱重现大鼠下丘脑和血浆中神经甾体含量的变化。方法 建立大鼠对吗啡的条件性位置偏爱（conditioned place preference,CPP）,CPP消退后用足底电击（footshoek）诱发CPP的重现。将大鼠断头取血并取出下丘脑,制备组织习浆,采用液-液萃取和固相萃取法提取下丘脑和血浆中的神经甾体,经衍生化后,采用高效液相色谱-质谱法测定神经甾体含量。结果 与生理氯化钠溶液对照组相比,吗啡CPP重现组大鼠下丘脑中的PREG和PREGS的水平分别升高36％和60％（P〈0．05）。与CPP消退组相比,吗啡CPP重现组大鼠下丘脑中的PREGS水平升高60％（P〈0．05）;吗啡CPP重现组大鼠血浆中的DHEAS水平下降33％（P〈0．01）。结论 足底电击应激诱发吗啡CPP重现时,大鼠下丘脑中的神经甾体PREG、PREGS和DHEAS水平不依赖于血浆中相应的甾体水平变化,其中枢作用可能与应激诱发的吗啡CPP重现行为有关。下丘脑中的PREG和PREGS可能通过其对GABA系统的作用参与足底电击应激诱发的大鼠吗啡CPP重现。     

大鼠吗啡精神依赖时脑区氨基酸类神经递质的变化

目的建立条件性位置偏爱模型,检测吗啡精神依赖大鼠不同脑区中氨基酸类神经递质含量的变化。方法用4mg·kg-1盐酸吗啡对雄性SD大鼠进行条件性位置偏爱(CPP)训练。CPP形成后将大鼠断头处死,立即取脑,分离杏仁核、额叶皮层、海马、下丘脑、伏隔核、纹状体、丘脑、小脑等8个核团,在高氯酸溶液中做组织匀浆,同时沉淀蛋白,离心后取上清液备测。采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定谷氨酸(GLU)和γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果吗啡使大鼠形成CPP时,额叶皮层、下丘脑和伏隔核的GLU和GABA含量均有明显下降(P<0.05),其中以伏隔核变化最明显(P<0.01);而且,伏隔核中的GLU/GABA值显著升高(P<0.05)。结论大鼠对吗啡的精神依赖形成时,中枢GLU和GABA的含量变化集中于额叶皮层、下丘脑和伏隔核等与奖赏作用关系密切的脑区,证明了GLU和GABA系统参与了精神依赖形成时药物在脑内的奖赏作用。伏隔核中的GABA含量显著下降,GLU/GABA值显著升高,表明吗啡精神依赖时伏隔核处于去抑制状态。     

纳洛酮对芬太尼引起的大鼠纹状体抗坏血酸尿酸多巴胺及其代谢产物释放的影响

目的探讨μ-受体在芬太尼引起的大鼠纹状体细胞外抗坏血酸（AA）、尿酸（UA）、多巴胺（DA）及其氧化代谢产物2，5二羟苯乙酸（DOPAC）＋高香草酸（HVA）变化中的作用机制。方法应用脑微透析技术结合高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测。结果腹腔注射芬太尼可引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，AA，UA释放明显增加，腹腔应用纳洛酮可明显抑制芬太尼引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，AA，UA释放的增加；而纹状体内应用纳洛酮不能够拮抗芬太尼引起大鼠纹状体DA，DOPAC＋HVA，UA，AA释放增加。结论芬太尼增加大鼠纹状体细胞外AA、UA、DA及其氧化代谢产物的释放主要是通过纹状体外μ-受体而起作用。     

热应激对大鼠纹状体多巴胺介导的磷脂酰肌醇信号系统的影响

目的探讨热应激对纹状体多巴胺(DA)介导的磷脂酰肌醇(PI)信号转导系统的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组和热应激组,大鼠在加热小仓中受热,达到设定肛温(Tr)时即刻取出。取纹状体,分别用荧光分光光度法、酸碱滴定法、高压液相法和Fura-2／AM荧光标记法测DA含量、PLA,活性、PI含量和[Ca^2 ]i。结果41．0℃Tr以上时,随Tr升高DA含量有持续增高趋势,并在43．0℃Tr时,比对照显著增加;在41．0℃Tr时,PLA,活性较对照显著增强,热应激组PI含量显著低于对照;在42．0℃Tr时,[Ca^2 ]i比对照显著增高,热应激前1h给予D2R拮抗剂氯氮平,则可减弱热应激引起的[Ca^2 ]i的升高,并延长肛温到达42．0℃的时间。结论热应激可能激动了DA介导的PI信号转导系统,[Ca^2 ]i升高可能经D2R介导,用D2R拮抗剂,可以提高机体耐热性。     

强迫游泳对吗啡依赖小鼠脑内神经递质含量的影响

目的 探讨强迫游泳对吗啡(Mor)精神依赖小鼠脑内单胶类递质的影响。方法 利用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)方法，建立小鼠吗啡精神依赖模型；运用HPLC，测定以强迫游泳为刺激因素致小鼠对吗啡侧的偏爱重现时，脑内纹状体、海马、中脑3个部位的NE、DA、5—HT含量的变化。结果 Mor依赖形成(对白箱的偏爱出现)后，纹状体和海马的DA、NE、5—HT及中脑NE的含量均降低；对白箱的偏爱消退后，各部位递质又恢复正常。强迫游泳使海马、纹状体的NE含量大幅度降低，使全部3个部位的DA和5-HT含量升高。结论 脑内神经递质的含量变化与吗啡精神依赖相关。强迫游泳可使小鼠对吗啡侧的偏爱在消退后重现，并对递质含量产生影响，但与Mor依赖对递质含量的影响趋势不完全一致。     

束缚应激致大鼠心肌损伤的线粒体膜机制探讨

目的：观察束缚应激对大鼠心肌细胞线粒体膜生物学特性和功能的影响，探讨应激性心肌损伤的线粒体膜机制。方法：建立应激动物模型，分别束缚不同时间后处死所有大鼠，检测线粒体PTP开放程度、膜流动性的改变、膜脂质过氧化水平及线粒体呼吸功能变化。结果：束缚应激导致线粒体膜PTP开放、膜流动性降低、膜脂质过氧化生成增多及线粒体呼吸功能损害，且随着束缚时间增加，以上各项指标改变加剧。结论：束缚应激所致的线粒体膜损伤及其效应是应激性心肌损伤的重要机制。     

模拟失重对流体剪切应力致大鼠颅骨成骨细胞PGE_2 分泌的影响(英文)

目的为探讨失重环境对骨骼细胞的力学信号转导功能的影响 ,细胞这种功能的变化在失重性骨质稀少中的作用 ,以及空间飞行锻炼效果不良与之的关系。观察了模拟失重对流体剪切应力致大鼠成骨细胞PGE2 分泌的影响。方法传代培养的大鼠乳鼠颅骨成骨细胞分为两组 ,一组在地面重力环境下培养 ,另一组则置于回转器中培养 60h。然后 ,将成骨细胞置于流体槽中给予 0 .5Pa或 1 .5Pa的流体剪切应力作用 1h ,检测细胞分泌前列腺素E2 的变化。结果在 1G重力环境下培养的成骨细胞中 ,在一定的时间范围内 ( 560min) ,细胞PGE2 的分泌反应随剪切应力作用时间的延长而显著增强 (P <0 .0 1 ) ;而在一定的剪切应力范围内 ( 0 .51 .5Pa) ,细胞PGE2 的分泌反应与应力水平无明显关系 ,即不随剪切应力的大小而改变 (P >0 .0 5)。与之相比 ,模拟失重环境下培养的成骨细胞对剪切应力的反应性下降 ,即 0 .5Pa应力作用下无PGE2 的分泌反应 (P <0 .0 1 ) ,1 .5Pa应力作用下PGE2 的分泌延缓并且分泌水平下降 (P <0 .0 1 )。结论成骨细胞对流体剪切应力的反应性在模拟失重环境下有下调性改变     

模拟失重对流体剪切应力致大鼠颅骨成骨细胞PGE2分泌的影响

目的：为探讨失重环境对骨骼细胞的力学信号转导功能的影响,细胞这种功能的变化在失重性骨质稀少中的作用,以及空间飞行锻炼效果不良与之的关系。观察了模拟失重对流体剪切应力致大鼠成骨细胞PGE2分泌的影响。方法：传统代培养的大鼠乳鼠颅骨成骨细胞分为两组,一组在地面重力环境下剪切应力作用1h,检测细胞分泌前列腺素E2的变化。结果在1G重力环境下培养的成骨细胞中,在一定的时间范围内（5－60min),细胞PGE2的分泌反应随剪切应力作用时间的延长而显著增强（P＜0．01）;而在一定的剪切应力范围内（0．5－1．5Pa),细胞PGE2的分泌反应与应力水平无明显关系,即应性下降,即0．5Pa应力上无PGE2的分泌反应（P＜0．01）,1．5Pa应力作用下PGE2的分泌延缓并且分泌水平下降（P＜0．01）。结论：成骨细胞对流体剪切应反应在模拟失重环境下有下调性改变／     

云南狗牙花总碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱再现的阻断作用

目的　研究云南狗牙花总碱 (totalErvatamiayunnansisalkaloids ,TEYA)阻断吗啡 (Morphine ,Mor)精神依赖小鼠位置偏爱再现的药理作用。方法　利用条件性位置偏爱 (conditionedplacepreference,CPP)方法 ,建立吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现(复吸 )模型 ,给予TEYA ,研究其对小鼠位置偏爱再现的作用。TEYA给二个剂量 4 0、2 0mg·kg-1。采用二种给药方式 ,即先给小剂量Mor或氢化可的松 (hydrocortisone ,Hyd) ,再给TEYA和先给TEYA ,1h后再给Mor或Hyd。设置二个对照 :空白对照小鼠先给予Mor或Hyd ,再给TEYA 2 0mg·kg-1,阳性对照Mor小鼠则只给予Mor或Hyd。结果　二种剂量、二种给药方式中 ,TEYA均可以阻断CPP再现 ,且所给剂量之间及给药方式之间无显著性差异。空白对照的偏爱行为无变化 ,阳性对照小鼠则重现了已消退的MorCPP。结论　TEYA可以阻断由Mor或Hyd激发的吗啡精神依赖小鼠位置偏爱再现 ,具有与ibogaine类似的防治精神依赖的作用。