肿瘤坏死因子基因多态性与慢性萎缩慢胃炎和胃腺癌的相关性

研究发现 ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)基因多态性与ＴＮＦ的分泌有关[1] ,甚至可调节其转录水平[2 ] 。ＴＮＦ基因多态性是否与人类某些肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病相关 ,国外学者的研究尚无定论。迄今为止 ,国内外有关ＴＮＦ基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃癌关系的报道极少。因此 ,我们对湖北地区汉族人群ＴＮＦ α和ＴＮＦ β基因多态性分布与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性进行了分析 ,以阐明ＴＮＦ基因多态性在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的作用。一、对象随机选取健康体检者 16 4例 ,其中男 113例 ,女 5 1例 ,平均年龄 (5 2 3± 11 …     

胃腺癌患者舌苔变化及其血清sE-cad水平和临床检验指标的相关性

目的:探讨胃腺癌患者和正常人的舌苔形成与血清sE-cad水平的相关性.方法:采用临床病例-对照法,应用ELISA测定266例胃腺癌患者和252例对照人群的血清sE-cad水平,非参数检验分析血清sE-cad水平、临床检验指标和舌苔类型的相关性.结果:胃腺癌组血清sE-cad水平显著高于对照组(P<0.01),术前者血清sE-cad水平显著高于术后者(P<0.05),胃腺癌未转移者血清sE-cad水平显著高于转移者(P<0.05).胃腺癌组血清sE-cad水平表现为白厚苔>白薄苔>黄厚苔>黄薄苔>剥苔,有统计学意义(P<0.05),对照组血清sE-cad水平表现为黄薄苔>黄厚苔>白薄苔>白厚苔>剥苔,但无统计学意义(P>0.05).胃腺癌组临床检验指标异常者比例均高于对照组(P<0.05),特别是总蛋白异常的厚苔、薄苔胃腺癌患者的血清sE-cad水平均高于总蛋白异常的厚苔、薄苔对照组(P<0.05).结论:胃腺癌患者苔质厚薄变化、血清总蛋白和sE-cad水平检测对临床胃腺癌防治可能有重要的临床价值.     

原发性肝癌患者CDH1基因启动子甲基化检测的临床意义

目的 探讨原发性肝癌（PHC）患者CDH1基因启动子甲基化的情况，观察它们与临床病理特征之间的关系。方法 100例PHC患者根据肿瘤有无包膜、肿瘤直径、HBsAg是否表达阳性、分化情况、有无肝内转移及分期情况分组。并选择20例健康成年人作正常对照组。分别检测组和健康组血液中的CDH1基因启动子甲基化的情况，并对手术病人检测肝样本中的CDH1基因肩动子甲基化的情况。同时检测PHC组肝样本中的CDHl蛋白表达情况。结果 PHC组CDH1基因启动子甲基化比率高于健康组；血样和肝样中的CDH1基因启动子甲基化与有无包膜、肿瘤直径、HBsAg是否表达阳性、分化情况、有无肝内转移及分期等密切相关；CDH1基因启动子高甲基化的CDHl蛋白表达减少。结论 FHC的转移、增殖可能与CDH1基因启动子甲基化有关，对术后患者定期检测CDH1基因启动子甲基化情况可以判断预后。     

N-乙酰化转移酶1基因多态性与老年人胃肠腺癌易感性的关系

目的　探讨N 乙酰化转移酶 1(NAT1)基因多态性与老年人胃肠腺癌易感性的关系。　方法　应用PCR 限制性片段长度多态性分析 (RFLP)及多重PCR技术检测NAT1基因多态性 ,14 C尿素呼气试验和外周血ELISA法检测幽门螺杆菌 (HP)感染情况。　结果　老年胃腺癌组与老年对照组含NAT1 10的基因型频率分别为 4 2 0 %、2 8 6 % ,其差异无显著性 ,胃腺癌组不同分化程度、部位及临床分期分别与老年对照组比较 ,含NAT1 10的基因型的频率差异均无显著性。含NAT1 10的基因型在HP阳性胃腺癌组中的频率 (4 5 7% )显著高于HP阳性对照组 (2 6 1% ,P <0 0 5 ) ;在大肠腺癌组、老年人远端大肠腺癌及中分化腺癌中的频率分别为 4 3 2 %、4 6 9%及 4 8 4 % ,均显著高于老年对照组 (P <0 0 5 )。　结论　含NAT1 10的基因型与老年人胃腺癌的易感性无关 ,与肿瘤发生部位、临床分期及分化程度等均无关联 ,与老年大肠腺癌的易感性有关 ,肿瘤多位于大肠远端 ,以中分化腺癌多见。含NAT1 10的基因型可提高HP感染的老年人患胃腺癌的危险性。     

老年散发性大肠腺癌患者GSTT1基因多态性及其临床特征分析

目的　探讨谷胱甘肽 S 转移酶T1(GSTT1)基因多态性与老年人散发性大肠腺癌易感性及其临床特征。　方法　应用多重聚合酶链反应技术检测GSTT1基因多态性。　结果　GSTT1空白基因型频率在老年散发性大肠腺癌患者 (6 6 7% )、老年远端散发性大肠腺癌患者 (75 5 % )与老年对照组 (5 1 8% )之间的差异均有显著性 (前者 χ2 =4 2 7,P <0 0 5 ;后者 χ2 =7 93,P <0 0 1) ;老年中度分化性大肠腺癌患者 (80 7% )GSTT1空白基因型的频率明显高于老年对照组 (χ2 =8 30 ,P <0 0 1) ;不同临床分期的老年大肠腺癌患者与老年对照组比较 ,GSTT1空白基因型的频率差异均无显著性。　结论　GSTT1空白基因型与老年人散发性大肠腺癌的易感性有关 ,肿瘤多位于大肠远端 ,呈中度分化性腺癌。     

ERCC1基因多态性对晚期胃癌患者奥沙利铂化疗敏感性的相关性

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)Asn118Asn C→Tr,s11615多态性与晚期胃癌患者对奥沙利铂为主方案一线化疗疗效的关系。方法 108例晚期胃癌患者采静脉血提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主方案化疗,观察疾病有效率及肿瘤进展时间(TTP),比较不同基因型与其有效率的关系。结果 108例入组患者总有效率为56.5%(61/108),其中ERCC1基因进行SNP分型,纯合基因型(C/C)与杂合基因型(C/T+T/T)在疾病有效组和无效组之间分布差异有统计学意义(P=0.005)。入组患者总中位TTP为6个月,C/T+T/T基因型患者中位TTP为6个月,与C/C中位TTP 7个月相比,差异有统计学意义(P=0.039)。结论 ERCC1 Asn118Asn基因多态性与晚期胃癌患者接受奥沙利铂为主方案一线化疗的临床疗效有相关性,有待进一步临床研究。     

ApoE与SLCO1B1基因多态性与老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄的相关性

目的 分析ApoE与SLCO1B1基因在老年脑梗死患者颅内动脉粥样硬化狭窄中的分布情况,及动脉狭窄程度与血脂的关系.方法 选取2018年2月至2019年2月北京中医药大学东方医院脑动脉粥样硬化患者200例为脑梗死组,以北美症状性颈动脉内膜剥脱术研究法分级标准划分动脉粥样硬化狭窄分级,其中无狭窄患者26例、轻度狭窄患者4...     

毒物代谢酶基因多态性与结肠腺癌易感性关联

目的　探讨谷胱甘肽S 转移酶 (GST)M 1、T1和N 乙酰化转移酶 1(NAT1)基因多态与散发性结肠腺癌 (SCRAC)遗传易感性的关联。方法　应用PCR 限制性片段长度多态性 (RFLP)及多重PCR技术检测GSTM 1、GSTT1和NAT1基因多态性。结果　GSTM1、GSTT1空白基因型在对照组与病例组之间的频率比较 ,差异均无显著性 ,而NAT1 10的频率差异有显著性 (2 7.8%∶4 2 .3% ,P <0 .0 5 )。不同临床特征、老年或非老年SCRAC与对照组GSTM 1空白基因型的频率比较 ,差异均无显著性 ;GSTT1空白基因型在SCRAC远端 (6 6 .2 % ,P <0 .0 5 )、DukesC期 (80 .8% ,P <0 .0 1)及低分化(77.1% ,P <0 .0 1)中的频率均显著高于对照组 (4 7.5 % )。NAT1 10在不同部位SCRAC与对照组之间的频率差异无显著性 ,SCRAC在老年 (5 2 .7% ,P <0 .0 1)、DukesC期 (5 3.8% ,P <0 .0 5 )及中分化(5 4 .2 % ,P <0 .0 1)中的频率均显著高于对照组。结论　GSTT1空白基因型与远端SCRAC易感性有关 ,癌肿多处于DukesC期 ,多呈低分化腺癌 ;NAT1 10与SCRAC的遗传易感性有关 ,癌肿多见于老年患者 ,多处于DukesC期 ,多呈中度分化腺癌。     

GSTM1基因多态性与肺癌发病的相关性研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系,以期用于肺癌的筛检。方法用PCR法分析56例肺癌（简称肺癌组）和42例健康对照组GSTM1基因型,并用Logistic多因素回归法分析可能影响GSTM1的职业环境因素、生活习惯、及宿主个体因素。结果肺癌组GsTM1基因缺失型[GSTM1（-）]发生率达71．43％,显著高于对照组的45．24％,差异有统计学意义,P〈0．05;GSTM1（-）型与肺癌呈高度联系强度,OR=3．09（95％CI=1．32～6．94）;Logistic回归分析表明,职业接触PAHs（OR=6．6939,P=0．009）、吸烟（OR=9．7058,P=0．0010）、既往肺病史（OR=7．5233,P=0．0465）与GST M1（-）型相关。结论GST M1（-）型个体增加了肺癌发生的风险性,可作为宿主肺癌易感性的遗传标志。     

Association of E-cadherin (CDH1) gene polymorphisms and gastric cancer risk

AIM:To investigate the associations between CDH1 gene polymorphisms and gastric cancer(GC) risk predisposition.METHODS:We analyzed four CDH1 polymorphisms(+54 T>C,-160 C>A,-616 G>C,-3159 T>C) in an Omani population,by extraction of genomic DNA from the peripheral blood of 192 patients with GC and 170 control participants and performed CDH1 genotyping using DNA sequencing.RESULTS:CDH1-160-AA genotype was associated with an increased risk of GC(OR = 3.6,95% CI:1.1-11.8)(P = 0.03).There was no significant asso...     

Promoter hypermethylation of CDH1, FHIT, MTAP and PLAGL1 in gastric adenocarcinoma in individuals from Northern Brazil

AIM: To evaluate the methylation status of CDH1, FHIT, MTAP and PLAGL1 promoters and the association of these findings with clinico-pathological characteristics. METHODS: Methylation-specific PCR (MSP) assay was performed in 13 nonneoplastic gastric adenocarcinoma, 30 intestinal-type gastric adenocarcinoma and 35 diffuse- type gastric adenocarcinoma samples from individuals in Northern Brazil. Statistical analyses were performed using the chi-square or Fisher’s exact test to assess associations between methylation status and clinico- pathological characteristics. RESULTS: Hypermethylation frequencies of CDH1, FHIT, MTAP and PLAGL1 promoter were 98.7%, 53.9%, 23.1% and 29.5%, respectively. Hypermethylation of three or four genes revealed a significant association with diffuse-type gastric cancer compared with nonneoplastic cancer. A higher hypermethylation frequency wassignificantly associated with H pylori infection in gastric cancers, especially with diffuse-type. Cancer samples without lymph node metastasis showed a higher FHIT hypermethylation frequency. MTAP hypermethylation was associated with H pylori in gastric cancer samples, as well as with diffuse-type compared with intestinal-type. In diffuse-type, MTAP hypermethylation was associated with female gender. CONCLUSION: Our findings show differential gene methylation in tumoral tissue, which allows us to conclude that hypermethylation is associated with gastric carcinogenesis. MTAP promoter hypermethylation can be characterized as a marker of diffuse-type gastric cancer, especially in women and may help in diagnosis, prognosis and therapies. The H pylori infectious agent was present in 44.9% of the samples. This infection may be correlated with the carcinogenic process through the gene promoter hypermethylation, especially the MTAP promoter in diffuse-type. A higher H pylori infection in diffuse-type may be due to greater genetic predisposition.     

福建省胃癌和十二指肠溃疡患者白细胞介素1基因多态性的比较

目的了解福建省胃癌和十二指肠溃疡患者中白细胞介素1（IL-1）基因多态性的分布并进行比较。方法病理确诊的144例胃癌及排除非甾体类抗炎药服用史的102例十二指肠溃疡患者，采用PCR—RFLP分析检测IL-1基因多态性。结果（1）胃癌患者中，IL-1B-511基因型CC、CT、rlT分别占18．1％、48．6％和33，3％，IL-1RN等位基因检测到A1、A2、A4三种，基因型A1／A1、A1／A4、A1／A2、A2／A2分别占88．9％、1．4％、9．0％、0，7％；十二指肠溃疡患者中，IL-1B-511基因型CC、CT、TT分别占19．6％、59，8％和20．6％，IL-1RN等位基因检测到A1、A2两种，基因型A1／A1、A1／A2分别占90，2％、9，8％。（2）IL．1B-511 TT基因型在胃癌患者中的比例与在十二指肠溃疡患者中的比例差异显著（x^2=4.806，P=0．028）；不同IL-1 RN基因型在胃癌的比例与在十二指肠溃疡中的比例无统计学差异。结论福建省胃癌和十二指肠溃疡患者IL-1基因型均以IL-1B-511基因CT型、IL-1RN基因型以A1／A1为主。IL-1 B-511 TT基因型可能与福建省胃癌的高发有关。     

TNFα-308和LTα基因多态性与胃癌预后的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）308位点和淋巴毒素α（1ymphotoxin α，LTα）基因多态性与胃癌预后的相关性。方法 采用多聚酶链反应限制性片断长度多态性方法，检测56例胃癌患者及271例健康对照者TNFα和LTα基因型与等位基因频率。对随访的30例行基因型与1年和3年生存率的相关分析。结果 TNFα-308、LTαNeoI、AspHI基因型与胃癌和胃癌患者1年和3年生存率均无显著相关性。结论 TNFα-308、LTαNeol、AspHI基因多态性与中国湖北汉族人胃癌预后无关。     

Association of the HLA-DRB1 gene locus with gastric adenocarcinoma in Japan

BACKGROUND AND AIM: Helicobacter pylori infection is associated with gastric adenocarcinoma, however, the odds ratio is relatively low. The aim of the present study was to investigate host genetic factors that increase the risk of gastric adenocarcinoma among H. pylori-infected individuals. METHODS: A total of 70 patients with early gastric adenocarcinoma and 121 unrelated healthy controls were examined for H. pylori infection and HLA-DRB1 genotyping. The frequencies of HLA-DRB1 alleles were compared among groups. RESULTS: The allele frequency of DRB1*04051 was significantly higher in patients with gastric adenocarcinoma (17.9%) than in controls (7.9%) (P(correct) = 0.045). The odds ratio of gastric adenocarcinoma associated with the presence of the HLA-DRB1*04051 allele compared with its absence was 2.55 (95% confidence limits, 1.35-4.83). This genetic risk was not associated with H. pylori infection. There was no significant difference in the HLA-DRB1 allele frequency between H. pylori-positive and H. pylori-negative controls. The frequency of genotypes that possessed the DRB1*04051 allele in gastric adenocarcinoma patients (34.3%) was significantly higher than that in H. pylori-negative controls (11.9%) (p = 0.0089) and H. pylori-positive controls (15.2%) (p = 0.0066). CONCLUSION: These findings suggest that immunogenetic factors for susceptibility to gastric adenocarcinoma are present in the host, the HLA-DRB1*04051 allele is a host genetic risk factor for gastric adenocarcinoma, and that this genetic risk is independent of H. pylori infection.     

白细胞介素1基因多态性与北京地区胃癌的关系

目的　了解白细胞介素 (IL) 1β 31、IL 1β 5 11和IL 1受体拮抗因子基因 (IL 1RN)多态性在北京地区胃癌患者及慢性胃炎患者中的分布情况 ,探讨IL 1基因多态性与北京地区胃癌的关系。方法　收集北京地区 5 7例胃癌患者和 12 0例慢性胃炎患者的外周血标本 ,提取DNA ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测入选患者的IL 1基因多态性情况 ,并比较这些基因多态性在胃癌组和慢性胃炎组的分布差异。结果　IL 1β 31C等位基因在慢性胃炎组和胃癌组中的分布频率分别为 4 9.2 %和 6 1.4 % ,胃癌组明显高于慢性胃炎组 (P <0 .0 5 ) ,携带IL 1β 31C等位基因增加胃癌的风险性 ,IL 1β 31C/C纯合子型的胃癌风险OR值为 2 .4 (95 %CI =1.0～ 5 .9)。IL 1β 5 11T等位基因在慢性胃炎组和胃癌组中的分布频率分别为 4 7.9%和 6 5 .8% ,胃癌组明显高于慢性胃炎组 (P <0 .0 1) ,携带IL 1β 5 11T等位基因增加胃癌的风险性 ,IL 1β 5 11T/T纯合子型的胃癌风险OR值为 3.8(95 %CI =1.5～ 9.7)。IL 1RN 2等位基因在慢性胃炎组和胃癌组中的分布频率分别为 3.8%和 11.4 % ,胃癌组明显高于慢性胃炎组 (P <0 .0 1) ,携带IL 1RN 2等位基因增加胃癌的风险性 ,L/ 2杂合子型的胃癌风险OR值为 3.5 (95 %CI =1.4～ 8.9     

胃腺癌凝血栓蛋白1基因异常甲基化及其临床意义

目的　探讨凝血栓蛋白 1(THBS1)基因CpG岛异常甲基化与胃腺癌 (GAC)发生的关联。方法　应用甲基化特异性PCR检测技术 ,检测 82例GAC患者肿瘤组织 ,30例十二指肠球部溃疡 (对照组 )、30例慢性胃炎伴肠上皮化生或异型增生患者胃窦黏膜组织中 ,THBS1基因启动子CpG岛甲基化分布情况。结果　THBS1基因启动子CpG岛甲基化在对照组 (6 .7% )中的频率明显低于胃炎组(2 6 .7% ,χ2 =4 .32 ,P =0 .0 38)和胃癌组 (4 7.6 % ,χ2 =16 .2 ,P <0 .0 0 1) ,在胃炎组与胃癌组之间的频率差异也有显著性 (χ2 =4 .14 ,P =0 .0 4 2 ) ,老年胃癌患者 (6 3.6 % )中的频率明显高于非老年 (36 .7% ,χ2 =5 .72 ,P =0 .0 17) ,在TNMⅢ和Ⅳ期肿瘤 (6 6 .7% )组织中的频率明显高于Ⅰ期 (36 .8% )或Ⅱ期(36 .4 % ,χ2 =6 .93,v =2 ,P =0 .0 31) ,而肿瘤部位之间、Lauren分型肿瘤之间及不同分化程度肿瘤之间 ,THBS1基因甲基化率的差异无显著性。结论　THBS1基因启动子CpG岛甲基化可能与胃腺癌的发生有关 ,且以老年患者及Ⅲ和Ⅳ期肿瘤多见。     

肿瘤坏死因子基因多态性与胃癌易感性的研究

肿瘤坏死因子是体内具有多种生物活性的重要致炎细胞因子,其基因多态性影响着转录和表达调控。与包括胃癌在内的多种疾病的发生发展有关。研究肿瘤坏死因子基因多态性有助于筛选发生胃癌的高危人群,在基因水平上为胃癌的早期防治提供理论基础。