孤儿核受体NR4A与肺癌

NR4A核受体可被多种细胞外刺激因素激活而广泛参与调控生物的代谢、生长、分化、凋亡等过程.因NR4A核受体结构上的特点,其发挥转录活性不依赖配体,主要依赖转录后修饰.NR4A核受体参与肿瘤的调控是双向性的,既能促进肿瘤增殖,又能促进肿瘤细胞凋亡,与刺激因素、肿瘤类型、肿瘤所处的发展阶段及其在肿瘤细胞的亚细胞定位有关.NR4A核受体亚家族均参与肺癌发病机制,因此本文就NR4A核受体与肺癌的关系作一综述.     

孤儿核受体NR4A亚家族在血管细胞中的作用

在过去的几年里，发现了参与动脉粥样硬化（AS）的新基因，其中包括不同的核受体（NR）:过氧化物酶体增殖蛋白激酶受体（PPAR），RXR，RAR。NR乃一个大家族，是配体激活的转录因子，调控复杂的基因程序，涉及发育的几乎所有领域并在生理学中扮演重要角色。现就该NR亚家族在血管细胞中的功能作一介绍。     

动脉粥样硬化药物治疗的新靶点——核受体Nur77和类视黄醇X受体

核受体(nuclear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子,其成员众多,构成了一个大家族,可分为4大类:类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体(orphannuclear receptors,ONR)及可被代谢中间产物激活的受体。NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用[1]。     

肝细胞核因子4在肝细胞分化和肝细胞癌中的作用

肝细胞核因子（HNFs）是肝脏优势表达的转录因子。HNFs家族不同成员之间互相网络调控,在转录水平调控肝脏重要功能基因表达,对肝脏发育,肝脏结构和功能维持起核心作用。其中肝细胞核因子4a（HNF4a）是细胞核激素受体家族的转录因子,处于转录因子“网络调控”上游,是肝细胞分化和功能维持最为关键的转录因子。     

肝X受体与动脉粥样硬化

肝X受体(liver X receptors,LXRs)属孤核受体家族,包括LXRα(NR1H3)和LXRβ (NR1H2)两种同源亚型,作为一种氧化固醇激活的核受体,参与调节脂类代谢的多种基因的表达,并通过抑制炎症介质基因的表达,从而阻碍动脉粥样硬化的形成。     

HNF4α与肝细胞分化调节

肝脏基因表达受肝富集转录因子(LETFs)的调控,这类肝脏内优势表达的转录因子在调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功能发挥重要作用[1].肝细胞核因子(HNF)是LETFS的重要组成,HNF家族包括HNF1、HNF3、HNF4、HNF6、CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)、D结合蛋白(DBP),对肝脏基因特异性表达起着关键的调控作用.HNF4是一种细胞核激素受体超家族的转录因子[2],包括3个亚型:HNF4α,-4β,-4γ,其组织表达谱差异较大.HNF4α和HNF4γ具有70％同源性,DNA结合区的氨基酸序列非常类似.     

PPARγ在非酒精性脂肪性肝病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)是调节能量平衡的一类配体激活的转录因子,属于核受体超家族,包括3种亚型PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,也称为NR1C1,NR1C2和NR1C3.不同的亚型在不同组织分布,并具特异调节功能.     

核受体在脂质代谢过程中的调控作用

核受体是一类配体依赖的转录因子,日前已发现的许多核受体在多种疾病的发生过程中均发挥作用,部分核受体对脂肪酸代谢、胆固醇代谢、胆固醇逆向转运及载脂蛋白的表达具有调控作用．通过调节这些核受体的活性,可达到调节脂质代谢的目的;研究这些核受体的作用机制以及寻找对脂质代谢具有调控作用的孤核受体的配体,对于脂代谢异常和动脉粥样硬化的防治具有重要意义。     

过氧化体增殖物激活型受体各亚型与动脉粥样硬化形成

大量资料证实转录因子过氧化体增殖物激活型受体在动脉粥样硬化形成中起重要调控作用。过氧化体增殖物激活型受体系核受体家族成员之一，作为配体活化的转录因子，最初被发现能够调节各种代谢通路。过氧化体增殖物激活型受体α、γ和β/δ各亚型的配体衍化物有60％～80％的同源性，但其配体和靶基因的特异性显著不同。过氧化体增殖物激活型受体各亚型在组成血管壁的各种细胞中均有表达，具有抗炎和潜在抗动脉粥样硬化特性。动物模型和临床研究表明活化的过氧化体增殖物激活型受体α和过氧化体增殖物激活型受体γ直接作用于血管壁，减缓动脉粥样硬化的进程。目前尚无资料证明过氧化体增殖物激活型受体β/γ激动剂在动脉粥样硬化形成中有何作用。认识过氧化体增殖物激活型受体α和过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂的血管保护作用并在心血管病高危患者中使用，具有重要的临床价值。     

肝X受体在代谢和炎症中的作用

核受体超家族成员是一类结构保守、配体依赖的转录调节因子,主要调节内环境稳定和生长发育的各个方面。肝X受体(Liver X Receptor,LXRs)-α(LXR-α)和β(LXRβ)(也被分别称作为NR1H3和NR1H2)属于核受体超家族,已被克隆出10多年,与其他核受体具有同源性序列。LXRs最初也被称作为孤核受体,不久之后陆续发现了LXR的天然配体,胆固醇代谢产物———氧化胆固醇,生理浓度下可以结合并激活这些受体,LXRs的功能和作用也日益受到重视〔1,2〕。1LXRs的分布和作用机制LXRα在肝脏高度表达,还在肾上腺、小肠、脂肪组织、巨噬细胞、肺和肾脏…     

The NR4A family of orphan nuclear receptors are not required for adipogenesis

Nuclear hormone receptors of the NR4A subfamily are rapidly induced during the early stages of adipogenesis, leading to the speculation that they may have important roles in this process. One of the three subfamily members, Nur77 has also been shown to play key roles in energy expenditure and lipolysis in skeletal muscle and in the control of hepatic gluconeogenesis. We, therefore, examined the role of NR4A factors in adipogenesis using the well-characterized 3T3-L1 preadipocyte model. Inhibition of Nur77 expression using siRNA did not affect induction of adipogenic genes, nor the accumulation of lipid. To inhibit the activity of all the three NR4A family members, we generated preadipocytes stably expressing a well-characterized dominant-negative Nur77 (DN-Nur77), known to block the function of the other NR4A factors, Nurr1 and Nor1, as well as Nur77. While the increased NR4A activity observed following adipogenic induction was completely abolished in these cells, DN-Nur77 expression did not affect the expression of genes characteristic of terminally differentiated adipocytes and had no impact on lipid accumulation in these cells. Thus, while members of the NR4A subfamily of nuclear receptors may have important metabolic roles in skeletal muscle and liver, we demonstrate that they are dispensable for normal adipocyte development.