白介素－I在胰岛素依赖型糖尿病发病中的作用

０６４　白介素－Ｉ在胰岛素依赖型糖尿病发病中的作用［英］／Ｍａｎｄｒｕｐ－ＰｏｕｌｓｅｎＴ∥Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ．－１９９４，３７（ｓｕｐｐ２）．－Ｓ４２～４３目前，导致胰岛β细胞破坏和胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）发生的分子机制尚不完全清楚。普...     

葡萄糖激酶基因与2型糖尿病

２型糖尿病是一种多基因遗传病，约占糖尿病的９０％。葡萄糖激酶（ｇｌｕｃｏｒｉｎａｓｅ，ＧＣＫ）是糖代谢的第一个限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隐或表达减少将使肝脏葡萄利用受阻及胰岛β细胞胰岛素分泌减少，因此，葡萄糖激酶基因的变异可能是糖尿病的发病原因之一。　　ＧＣＫ的来源、结构和功能哺乳动物组织含有４种不同的已糖激酶（Ｈｅｘ－ｏｋｉｎａｓｅ，ＨＫ），按负电荷由小到大顺序命名为Ⅰ～Ⅳ型，其中ＨＫⅣ被称作葡萄糖激酶（ＧＣＫ）。ＧＣＫ与其他同工酶在分子结构和功能特性上均不同。ＧＣＫ有４６５个氨基酸，分子量…     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用，长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先，FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次，FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用,长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先,FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次,FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。     

不同浓度葡萄糖对大鼠胰岛β细胞胰岛素基因表达的影响

胰岛素生物合成与胰岛素mRNA水平密切相关，通过检测胰岛细胞中胰岛素mRNA水平，可观察β细胞的功能状态。胰岛素基因表达受营养物质、神经递质、内分泌激素、细胞因子等调控，葡萄糖则是其主要生理调节剂。本实验旨在探讨各种不同浓度葡萄糖对大鼠胰岛β细胞胰岛素基因表达的影响，从而阐明非生理浓度葡萄糖在胰岛β细胞功能损害中的作用。     

谷氨酸脱羧酶抗体预示胰岛素依赖型糖尿病

０６３　谷氨酸脱羧酶抗体预示胰岛素依赖型糖尿病［英］／ＴｕｏｍｉｌｅｈｔｏＪ…∥Ｌａｎｃｅｔ．－１９９４，３４３（８９１０）．－１３８３～１３８５胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）时，胰腺β细胞呈渐进性破坏。利用胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）、自身胰岛素抗体（Ｉ...     

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等，其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能，促进2型糖尿病发生。已证实，高血糖、高血脂都损害信号系统，加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能，将是2型糖尿病新的治疗靶点。     

牛磺酸对白细胞介素—1β损伤的胰岛细胞分泌的影响

在Ｗｉｓｔａｒ新生大鼠离体培养胰岛细胞中定量观察了ＩＬ－１β对胰岛素分泌的抑制作用以及牛磺酸的反转效应，实验结果表明：（１０ＩＬ－１β（５－２０Ｕ／ｍｌ）可抑制胰β细胞的分泌功能，表现为胰岛素的基础分泌和葡萄糖刺激时的分泌量均明显减少。（２）经ＩＬ－１β处理 胰岛细胞加入牛磺酸共同孵育后，可见胰岛素的基础分泌量和糖刺激时的分泌量均显著增加表明牛磺酸能反转ＩＬ０１β的抑制作用，并且这种反转效应有量效     

细胞凋亡与糖尿病并发症

细胞凋亡参与了胰岛素依赖型糖尿病的发生、发展。其机制包括针对胰岛β细胞的Ｔ、Ｂ淋巴细胞凋亡受阻,ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ等细胞因子通过ＮＯ或非ＮＯ途径介导胰岛β细胞凋亡等。而糖尿病并发症的发生则与ｂｃ１－２、ｂａｘ、Ｆａｓ、Ｐａｘ－３等凋亡调节基因表达的改变密切相关,应用ＮＧＦ、ＩＧＦ－Ⅱ等神经生长因子有助于预防糖尿病并发症的发生。     

胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

细胞凋亡与糖尿病并发症

细胞凋亡参与了胰岛素依赖型糖尿病的发生、发展。其机制包括针对胰岛β细胞的Ｔ、Ｂ淋巴细胞凋亡受阻,ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ等细胞因子通过ＮＯ或非ＮＯ途径介导胰岛β细胞凋亡等。而糖尿病并发症的发生则与ｂｃｌ－２、ｂａｘ、Ｆａｓ、Ｐａｘ－３等凋亡调节基因表达的改变密度相关,应用ＮＧＦ,ＩＧＦ－Ⅱ等神经生长因子有助于预防糖尿病并发症的发生。     

胰岛β细胞功能紊乱与2型糖尿病

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的两大致病机制。β细胞功能，尤其早时相胰岛素分泌，对维持正常葡萄糖代谢有重要作用。在从正常糖耐量向糖尿病进展的过程中，β细胞功能呈进行性下降，早期应用促进或模拟早时相胰岛素分泌的药物保护β细胞功能有助于延缓糖尿病的进展。     

一氧化氮和胰岛素依赖型糖尿病

一氧化氮和胰岛素依赖型糖尿病第一军医大学附属珠江医院内分泌科（５１０２８２）陈宏综述胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是一种胰岛β细胞选择性破坏的自身免疫性疾病。其表现为胰岛中出现大量免疫炎性细胞（巨噬细胞、单核细胞和淋巴细胞等）浸润，并分泌细胞因子，主...     

G蛋白耦联受体119激动剂的研究进展

糖尿病病程中出现的胰岛β细胞功能衰竭和降糖药物引起的低血糖已成为糖尿病治疗的难点.应用G蛋白耦联受体119(GPR119)激动剂可以降低血糖水平,保护胰岛β细胞功能,且不产生低血糖.GPR119在胰岛β细胞和肠内分泌细胞中表达,其激活可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌( GSIS)和胰高血糖素样肽-t(GLP-1)的分泌,并增强胰岛素启动子的活性.GPR119激动剂表现出的诸多优势提示,其作为一类新的糖尿病治疗药物有良好的应用前景.     

缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病

０６１　缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病［日］／小林哲郎∥糖尿病。－１９９４，３７（２）．－１０３～１０５胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）多急性起病，胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）大都阳性。作者等在研究ＩＤＤＭ患者ＩＣＡ过程中发现作为对照组的部分ＮＩＤＤＭ患者ＩＣ...     

胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对胰岛β细胞功能和数量的影响

胰岛β细胞功能的逐渐衰退在2型糖尿病的发生发展中起着重要作用。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是目前发现与2型糖尿病发生发展相关的肠促胰岛素,是“Incretin效应”的主要成分,可以增加正常人体内胰岛β细胞胰岛素的分泌,帮助调节整体葡萄糖代谢的动态平衡,并能促进胰岛β细胞增殖分化并减少其凋亡,对胰岛β细胞功能有一定的保护作用。     

修正的最小模型在分析胰岛素敏感性和分泌功能中的应用

胰岛素抵抗(即胰岛素敏感性降低)和胰岛β细胞功能衰减在糖尿病发生发展过程中起着重要作用,因此,正确地评价人群的胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能在临床工作中越来越受到关注。胰岛素敏感性包括外周胰岛素敏感性(在胰岛素作用下,机体在外周组织摄取和清除葡萄糖的能力)和肝胰岛     

游离脂肪酸和脂毒性

短期内游离脂肪酸（FFAs)升高可刺激胰岛素分泌，长时间作用可产生抑制效应。FFAs对胰岛β细胞功能的抑制可能通过改变葡萄糖、FFAs代谢的关键酶的活性或表达，使胰岛甘油三酯含量增加，β细胞凋亡，葡萄糖转运体－2表达下降等多种途径实现。在肥胖和2型糖尿病中常有FFAs的升高。研究脂毒性与2型糖尿病发病的关系并指导调治糖尿病的脂代谢异常均有重要意义。     

促甲状腺激素释放激素与糖尿病

糖尿病是威胁人类健康的主要杀手之一。糖尿病发生的原因归根结底是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。胰岛β细胞受损、胰岛素分泌不足和对葡萄糖刺激反应异常不仅是1型糖尿病发病的根本原因,而且也在2型糖尿病发病中起着重要作用。胰岛β细胞一旦遭到破坏,功能受损,要使其完全恢复正常十分困难。寻求新的保护胰岛β细胞功     

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等,其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能,促进2型糖尿病发生。已证实,高血糖、高血脂都损害信号系统,加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能,将是2型糖尿病新的治疗靶点。