自体外周血造血干细胞移植治疗难治性寻常型天疱疮1例

目的观察自体外周血造血干细胞移植治疗难治性寻常型天疱疮1例的效果。方法患者男,45岁。口腔、头面部、躯干、四肢水疱、糜烂6年。诊断为寻常型天疱疮。经糖皮质激素和免疫抑制剂及抗CD20单克隆抗体治疗,疾病反复发作。同时合并糖尿病和高血压。半年前,全身水疱加重,行自体外周血造血干细胞移植。应用环磷酰胺、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行动员。用环磷酰胺（CTX）＋磷酸氟达拉滨（Flud）＋抗胸腺细胞球蛋白（ATG）进行预处理。结果患者移植结束后,皮疹消退,自身抗体滴度明显降低。移植2个月后皮疹轻度反复,小量糖皮质激素联合甲氨蝶呤可以控制。目前移植后6个月,病情稳定。结论自体外周血造血干细胞移植治疗难治性寻常天疱疮疗效显著。可作为治疗难治性寻常型天疱疮的一种新方法。但其远期治疗效果需进一步观察。     

生物制剂和生物技术治疗天疱疮进展

天疱疮是一种慢性、复发性表皮内棘层松解性大疱性皮肤病,生物制剂和生物工程技术在天疱疮治疗中发挥一定作用。利妥昔单抗作为一种生物制剂,被国际专家共识推荐为天疱疮一线治疗方案。造血干细胞移植可重建患者的免疫系统,基于前期临床试验确切的疗效,造血干细胞移植已被应用于难治性天疱疮的治疗。调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在维持自身免疫耐受和避免免疫反应过度损伤中发挥重要作用,应用Tregs过继回输治疗天疱疮前期试验疗效显著。本文综述了利妥昔单抗、干细胞技术以及Tregs过继治疗天疱疮的进展。     

低剂量利妥昔单抗联合激素成功治疗难治性寻常型天疱疮一例

天疱疮是一组由B细胞介导的罕见的危及生命的自身免疫性疤病,表现为黏膜和(或)皮肤水疱和糜烂,寻常型天疱疮(Pemphigus Vul-garis,PV)是其最常见的亚型.利妥昔单抗(Rituximab,RTX)是一种人-小鼠嵌合抗CD20单克隆抗体,通过靶向B细胞的特异性CD20跨膜糖蛋白来消耗正常和致病性B细胞.本文...     

自体外周造血干细胞移植治疗成人皮肌炎一例

目的 探讨自体外周造血干细胞移植治疗成人皮肌炎的疗效.方法 1例21岁皮肌炎患者接受自体外周造血干细胞移植,随访6年.采用重组人粒细胞集落刺激因子动员外周造血干细胞后,予以环磷酰胺、甲泼尼龙、环孢素预处理,干细胞回输第3天开始使用兔抗人T淋巴细胞免疫球蛋白.观察症状体征、生化指标、造血重建及免疫恢复情况.结果 出院时皮疹明显好转,后逐渐消退;四肢肌力由移植前Ⅳ级转为Ⅴ级并持续至今;移植后肌酸激酶显著下降,但又逐渐恢复到移植前水平;回输当天开始出现白细胞下降,第8天恢复正常造血功能.移植前后免疫功能均正常.结论 对复杂难治性重症皮肌炎,可选择白体外周造血干细胞移植治疗.     

小剂量利妥昔单抗联合激素治疗难治性大疱性类天疱疮1例

报告1例大疱性类天疱疮患者。该患者曾接受过大剂量糖皮质激素和多种免疫抑制剂的治疗,但是皮损控制不佳,治疗期间皮疹多次复发,同时伴有多种治疗相关并发症。后停用免疫抑制剂,予利妥昔单抗（每次500 mg,共2次,间隔2周）联合中剂量激素进行治疗,皮疹得到控制。在治疗过程中和治疗后未出现严重不良反应。因此,利妥昔单抗可以作为难治性大疱性类天疱疮的一种有效治疗手段。     

利妥昔单抗注射液成功治愈1例难治性红斑型天疱疮

报告1例红斑型天疱疮患者,曾以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,皮损控制不佳,在给予利妥昔单抗注射液(美罗华)一个疗程(注射4次)治疗后,皮损消退且血清中抗体转阴,原治疗药物停用,至今病情无复发,达到了临床治愈的标准.血液中的B细胞在治疗后15个月完全恢复正常.治疗中和治疗后未出现不良反应.美罗华对于难治性自身免疫性大疱病有明确的疗效,不良反应相对较轻.     

自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

目的 探讨自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效和安全性。方法 对9例SLE患者进行自体外周血纯化造血干细胞移植。采集的干细胞的计数为(2.37～9.9)×10⁸/kg。预处理方案是环磷酰胺50 mg·kg^-1·d^-1静脉滴注,连用4 d(造血干细胞回输前2～5d)。抗胸腺球蛋白抗体2.5 mg·kg^-1·d^-1静脉滴注,连用4d。同时碱化和水化尿液,保护心、肝和肾功能。从移植后临床表现、SLE相关的免疫学指标的变化,移植后造血重建情况,移植的并发症等方面进行评价。结果 9例患者均获得成功植入,外周血白细胞总数>1.0×10>/L的时间为移植后7～15 d,血小板>20×10⁹/L时间为移植后0～21d。所有患者均于移植后面部红斑等临床症状完全消失,大部分患者自身抗体转阴。9例患者均出现轻重不一的血清病样反应,1例出现严重的肾衰和心衰,3例有出血性膀胱炎,1例出现心因性精神障碍,1例发生会阴部念珠菌感染。结论 随访1年结果表明,自体外周血纯化造血干细胞移植治疗SLE的近期疗效显著,且相对安全。     

生物制剂治疗类天疱疮的研究进展

类天疱疮是一组自身免疫性表皮下大疱病,包括大疱性类天疱疮、黏膜类天疱疮、妊娠类天疱疮等.外用或系统应用糖皮质激素和免疫抑制剂是类天疱疮传统的治疗方法,长期使用易发生严重不良反应,近年来一些学者使用生物制剂治疗类天疱疮取得一定疗效,现将生物制剂治疗类天疱疮的研究进展进行综述.     

自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮概况

自体外周血纯化造血干细胞移植为系统性红斑狼疮的治疗开辟了一条新的途径并取得了很好的效果,但尚处于临床研究阶段,对其适应症、干细胞动员、预处理及去除T淋巴细胞方案及远期疗效等仍有争议。但只要我们抓住治疗中的主要矛盾就能有效治疗SLE。     

利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗难治性大疱性类天疱疮一例

患者,男,35岁。四肢红斑、丘疹、水疱1个月。行皮肤组织病理、直接、间接免疫荧光及盐裂试验,符合大疱性类天疱疮诊断。予系统运用糖皮质激素,环磷酰胺冲击,联合吗替麦考酚酯、沙利度胺、静注人免疫球蛋白等治疗,疗效欠佳,改用利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗后,病情好转。     

免疫吸附联合非清髓性CD34+细胞自身移植治疗难治性SLE三例

目的 观察免疫吸附联合非清髓性化疗结合CD34+细胞分选的自体外周血干细胞移植治疗难治性SLE的疗效。方法 难治性SLE 3例，均经肾活检确诊为狼疮性肾炎Ⅳ型，狼疮处于活动期，病情进展，常规治疗无效；应用以葡萄球菌A蛋白作为免疫吸附剂的吸附柱进行免疫吸附，一个疗程共6次，每次吸附血浆3 L；随后采用异环磷酰胺加重组人粒细胞集落刺激因子动员、Baxter CS-3000血细胞分离机采集外周血，获取单一核细胞，通过CD34+细胞分选仪分别得到2.6 × 106/kg、2.1 × 106/kg、2.4 × 106/kg CD34+细胞，采集物中分别含3 × 105/kg、2.1 × 105/kg、2.0 × 105/kg CD3+细胞，预处理为回输前6 d，每日应用氟达拉滨50 mg/d 共5 d，回输前3 d始每日应用抗胸腺细胞球蛋白90 mg/kg共5 d。 结果 ①3例患者吸附后血浆中抗dsDNA、ANA抗体、IgG均明显下降，补体C3明显上升。②3例患者均于移植后2 ~ 3 d获得造血重建。③移植后3例患者临床症状均明显缓解，SLEDAI评分均 < 3分。④移植后6个月，患者血浆中抗dsDNA、ANA抗体均转阴性，补体C3升至正常，尿蛋白转阴性，肾功能恢复正常。结论 移植治疗难治性SLE近期疗效满意。     

成纤维细胞自体填充移植研究进展

成纤维细胞是真皮主要功能细胞,在皮肤抗衰老过程中起重要作用.基础研究表明,自体成纤维细胞移植具有高度的细胞存活率和良好的安全性.移植的微环境以及其他细胞、基因、蛋白、细胞因子等因素可影响成纤维细胞的活性和功能.临床研究表明,自体成纤维细胞填充移植可有效改善皱纹、治疗凹陷性瘢痕、溃疡等损害.     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症天疱疮三例

目的 探讨自体外周血造血干细胞移植治疗天疱疮的疗效及安全性.方法 选择经糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗6个月以上病情仍难以控制或病情进展、且出现治疗相关并发症的3例寻常型天疱疮患者进行自体外周血造血干细胞移植治疗,并随访5年以上.3例中男1例,女2例,平均年龄27.3(21～39)岁.造血干细胞的动员方案为环磷酰胺4g/m2、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、利妥昔单抗375 mg/m2;预处理方案为环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1连用4d(移植前第6天到移植前第3天)、抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg-1·d-1连用4d(移植前第3天至移植当天)、利妥昔单抗600 mg/d于移植当天和移植后第7天静脉滴注.结果 3例天疱疮患者均获得成功植入,平均植活时间白细胞13.3 d(11 ～ 16d),血小板16.3 d(16～ 17d).监测各项免疫指标及相关抗体未见异常,免疫重建良好.随访期间,所有患者无严重并发症,生活质量较前明显提高.结论 自体外周血造血干细胞移植可能是治疗天疱疮有效且安全的新方法之一.     

Psychosocial aspects of hematopoietic stem cell transplantation

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has become a conventional and potentially curative treatment for various hematological diseases. As more sophisticated procedures have been developed and mortality rates have decreased, attention has shifted to the psychosocial challenges associated with transplantation. The psychosocial difficulties accompanying transplantation are addressed in the context of both quality of life (QOL) and psychopathological research. Among the psychiatric comorbidities of HSCT, anxiety, depression, sleep and sexual disorders, delirium and post-traumatic stress disorder are the most studied conditions. Recently, more attention has been focused on the psychosocial burden of caregivers. Devising recommendations for the management of psychiatric symptoms and psychosocial interventions in HSCT sufferers and close relatives is a major concern to consultation–liaison psychiatrists and transplant teams. This review synthesizes and critically evaluates the current literature on the psychosocial aspects of HSCT and appraises the clinical significance of these outcomes. Issues of QOL assessment; psychosocial functioning and QOL in the course of HSCT; impact of graft-versus-host disease and other predictors of QOL and psychosocial functioning; comorbid psychiatric disorders; and interventions to maintain or improve QOL and reduce psychopathology and psychosocial burden on family members are presented.     

SLE患者外周血造血干/祖细胞的检测及临床意义

目的 探讨SLE患者外周血CD34+造血干/祖细胞（HSC/HPC）数目与CD34膜表达的变化。方法 采用异硫氰酸荧光素标记抗体,以流式细胞仪检测30例SLE患者和14例正常人外周血CD34+ HSC/HPC,分析CD34+ HSC/HPC细胞占全部淋巴细胞的百分比和CD34平均荧光强度,并结合临床资料进行相关性分析。结果 活动期和稳定期SLE患者外周血CD34+ HSC/HPC细胞占淋巴细胞百分比分别为（0.15 ± 0.10）%和（0.09 ± 0.07）%,低于正常人对照组［（0.37 ± 0.17）%,F = 17.18,P < 0.01］,而活动期和稳定期SLE患者差异无统计学意义（t = 1.51,P > 0.05）;活动期SLE患者外周血CD34抗原的平均荧光强度为41.35 ± 19.24,高于正常人对照组（27.43 ± 7.57,F = 3.13,P < 0.05）,而稳定期SLE患者与正常人对照组差异无统计学意义（F = 3.13,P > 0.05）。外周血CD34+ HSC/HPC细胞百分比与血清IgG水平呈负相关（r = -0.588,P < 0.01）,与SLE疾病活动指数（SLEDAI）、补体、抗dsDNA抗体、抗C1q抗体、抗核小体抗体等无统计学相关性。结论 SLE患者外周血CD34+ HSC/HPC细胞数减少,并且CD34抗原表达增加,提示SLE患者HSC/HPC功能存在异常,可能参与SLE的发病。     

Allogenic hematopoietic stem cell transplantation in pemphigus vulgaris: a single-center experience

Background:

Pemphigus vulgaris (PV), an autoimmune disorder characterized by blistering skin/mucus membrane lesions, is mediated by desmoglein-3 autoantibodies. We carried out a prospective clinical trial of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in thymus, bone marrow (BM) and periphery to reconstitute central and peripheral arms of self-tolerance.

Materials and Methods:

Eleven (M:F=5:6) patients with mean age 33.5 years and mean duration of disease 22.8 months, having painful pruritic blisters and ulcers resistant to corticosteroids, were treated with cytokine-stimulated allogeneic HSCT (mean dose: 21.8 × 10⁸ cells/kg BW) from blood group-matched related donors. BM with mean CD34+ count 1.1% was inoculated into thymus, marrow and periphery, followed by two peripheral blood stem cell (PBSC) infusions.

Results:

Recovery began within 24 hours of HSCT and new lesions stopped after 6 months. No graft versus host disease (GvHD)/adverse effect was observed in any patient/donor. Over a mean follow-up of 8.02 years, all patients were well without recurrence/new lesions.

Conclusion:

Drug-resistant PV can be successfully and safely treated by allogeneic HSCT.