低剂量利妥昔单抗治疗51例天疱疮患者的护理

<正>近年来,糖皮质激素联合使用利妥昔单抗(Rituximab,RTX)已成为天疱疮患者一线治疗方案,且利妥昔单抗治疗天疱疮的效果得到了充分认可[1]。联合使用利妥昔单抗既可有效缩短糖皮质激素减量时间,减少糖皮质激素或免疫抑制剂的用量,又可有效避免长期大剂量糖皮质激素和免疫抑制带来的严重并发症(如严重感染、股骨头坏死、白内障等)。     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症天疱疮三例

目的 探讨自体外周血造血干细胞移植治疗天疱疮的疗效及安全性.方法 选择经糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗6个月以上病情仍难以控制或病情进展、且出现治疗相关并发症的3例寻常型天疱疮患者进行自体外周血造血干细胞移植治疗,并随访5年以上.3例中男1例,女2例,平均年龄27.3(21～39)岁.造血干细胞的动员方案为环磷酰胺4g/m2、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、利妥昔单抗375 mg/m2;预处理方案为环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1连用4d(移植前第6天到移植前第3天)、抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg-1·d-1连用4d(移植前第3天至移植当天)、利妥昔单抗600 mg/d于移植当天和移植后第7天静脉滴注.结果 3例天疱疮患者均获得成功植入,平均植活时间白细胞13.3 d(11 ～ 16d),血小板16.3 d(16～ 17d).监测各项免疫指标及相关抗体未见异常,免疫重建良好.随访期间,所有患者无严重并发症,生活质量较前明显提高.结论 自体外周血造血干细胞移植可能是治疗天疱疮有效且安全的新方法之一.     

生物制剂和生物技术治疗天疱疮进展

天疱疮是一种慢性、复发性表皮内棘层松解性大疱性皮肤病,生物制剂和生物工程技术在天疱疮治疗中发挥一定作用。利妥昔单抗作为一种生物制剂,被国际专家共识推荐为天疱疮一线治疗方案。造血干细胞移植可重建患者的免疫系统,基于前期临床试验确切的疗效,造血干细胞移植已被应用于难治性天疱疮的治疗。调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在维持自身免疫耐受和避免免疫反应过度损伤中发挥重要作用,应用Tregs过继回输治疗天疱疮前期试验疗效显著。本文综述了利妥昔单抗、干细胞技术以及Tregs过继治疗天疱疮的进展。     

抗CD20单克隆抗体治疗寻常型天疱疮研究进展

寻常型天疱疮是一种累及皮肤、黏膜,以泛发性水疱为特征的自身免疫性皮肤病,药物治疗寻常型天疱疮主要是通过抑制免疫系统,减少相关特异性抗体的产生,从而控制疾病的发展.目前糖皮质激素仍作为常规治疗的首选,而利妥昔单抗作为辅助治疗的一种抗CD20单克隆抗体,近年来已在寻常型天疱疮治疗中获得满意疗效.由于利妥昔单抗治疗可出现严重输液相关反应,增加感染风险,且价格昂贵、治疗累积时间长、易复发及耐药等缺点,临床上已减少了利妥昔单抗在寻常型天疱疮中的应用.新一代抗CD20单克隆抗体,克服了利妥昔单抗治疗的不良反应,有改善用药方式、减少治疗时间等优点,逐渐用于寻常型天疱疮治疗,新的研究成果给患者提供更多治疗选择.     

抗CD20单克隆抗体在天疱疮治疗中的应用进展

天疱疮的传统治疗药物为糖皮质激素和免疫抑制剂,但副作用较大且易复发.利妥昔单抗是第一代人鼠嵌合型抗CD20的单克隆抗体,与B淋巴细胞跨膜抗原CD20结合后可通过多种机制将其清除.目前利妥昔单抗常用于中重度天疱疮患者的治疗,不仅有助于改善病情、减少复发,而且可以减少糖皮质激素用量从而减少激素相关不良反应.新一代人源化的抗...     

报告1例强效糖皮质激素全身封包治疗重症大疱性类天疱疮伴股骨头坏死

报告1例强效糖皮质激素全身封包治疗重症大疱性类天疱疮伴股骨头坏死。患者女,59岁。全身红斑水疱、大疱伴瘙痒2个月余。既往右侧股骨头坏死已行股骨头置换术,结合病史、临床表现、组织病理检查及免疫荧光结果诊断为大疱性类天疱疮。早期予环磷酰胺及英夫利昔单抗(类克)治疗无效,予全身外用糖皮质激素霜剂封包治疗后,新发水疱逐渐减少至消失,疾病痊愈。     

利妥昔单抗在天疱疮的应用

天疱疮是一种严重的自身免疫性大疱病,部分病例对传统治疗的疗效不佳.近几年临床研究发现,利妥昔单抗可明显提高天疱疮患者的临床治愈率,且可获得长期缓解,复发后再次治疗的安全性与临床缓解率仍较理想.利妥昔单抗不仅适用于重症难治性天疱疮,也有治疗轻至中度甚至儿童天疱疮的相关报道.目前已有较多关于利妥昔单抗不同单次治疗剂量或总剂量使天疱疮病情缓解的报道.利妥昔单抗可联合用药提高临床缓解率,其在安全剂量内仍会出现相关不良反应.     

利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗难治性大疱性类天疱疮一例

患者,男,35岁。四肢红斑、丘疹、水疱1个月。行皮肤组织病理、直接、间接免疫荧光及盐裂试验,符合大疱性类天疱疮诊断。予系统运用糖皮质激素,环磷酰胺冲击,联合吗替麦考酚酯、沙利度胺、静注人免疫球蛋白等治疗,疗效欠佳,改用利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗后,病情好转。     

小剂量利妥昔单抗联合激素治疗难治性大疱性类天疱疮1例

报告1例大疱性类天疱疮患者。该患者曾接受过大剂量糖皮质激素和多种免疫抑制剂的治疗,但是皮损控制不佳,治疗期间皮疹多次复发,同时伴有多种治疗相关并发症。后停用免疫抑制剂,予利妥昔单抗（每次500 mg,共2次,间隔2周）联合中剂量激素进行治疗,皮疹得到控制。在治疗过程中和治疗后未出现严重不良反应。因此,利妥昔单抗可以作为难治性大疱性类天疱疮的一种有效治疗手段。     

寻常型天疱疮诊断和治疗专家建议（2020）

【摘要】 寻常型天疱疮是一类严重威胁人类健康的自身免疫性大疱性疾病。为了规范该病的诊治，邀请国内该领域著名学者进行了反复论证，提出了该建议。根据临床表现的不同，寻常型天疱疮分为皮肤黏膜型、皮肤型和黏膜主导型。病理表现为基底层上棘层松解。根据临床表现、组织病理、免疫荧光和血清抗桥粒芯糖蛋白抗体检测等诊断。系统应用糖皮质激素是一线治疗方案，轻、中、重度患者应用不同剂量。中重度患者早期可联合应用免疫抑制剂或利妥昔单抗治疗，在应用生物制剂时建议联合静脉注射免疫球蛋白。必要时可采用血浆置换、干细胞移植等。治疗过程中要严密观察病情变化，减少不良反应发生。     

自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

目的 探讨自体外周血纯化造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮(SLE)的疗效和安全性。方法 对9例SLE患者进行自体外周血纯化造血干细胞移植。采集的干细胞的计数为(2.37～9.9)×10⁸/kg。预处理方案是环磷酰胺50 mg·kg^-1·d^-1静脉滴注,连用4 d(造血干细胞回输前2～5d)。抗胸腺球蛋白抗体2.5 mg·kg^-1·d^-1静脉滴注,连用4d。同时碱化和水化尿液,保护心、肝和肾功能。从移植后临床表现、SLE相关的免疫学指标的变化,移植后造血重建情况,移植的并发症等方面进行评价。结果 9例患者均获得成功植入,外周血白细胞总数>1.0×10>/L的时间为移植后7～15 d,血小板>20×10⁹/L时间为移植后0～21d。所有患者均于移植后面部红斑等临床症状完全消失,大部分患者自身抗体转阴。9例患者均出现轻重不一的血清病样反应,1例出现严重的肾衰和心衰,3例有出血性膀胱炎,1例出现心因性精神障碍,1例发生会阴部念珠菌感染。结论 随访1年结果表明,自体外周血纯化造血干细胞移植治疗SLE的近期疗效显著,且相对安全。     

天疱疮121例临床分析

目的：加强对天疱疮的认识,提高治疗水平。方法：回顾性分析121例天疱疮患者的临床资料。结果：大部分天疱疮患者通过激素及免疫抑制剂的治疗均能获得临床缓解,免疫抑制剂、血浆置换、大剂量丙种免疫球蛋白冲击治疗等＂辅助疗法＂能减少激素用量及其所产生的远期并发症,自体外周血造血干细胞移植有望根治难治性天疱疮。结论：目前天疱疮的治疗药物仍以激素为主,但由于其副作用,一些新型的治疗方案的研究正积极展开。     

Immunoablative high-dose cyclophosphamide without stem cell rescue in a patient with pemphigus vulgaris

The use of ablative intravenous cyclophosphamide (50 mg/kg per day for 4 days) without stem cell rescue has been described in patients with refractory autoimmune diseases such as paraneoplastic pemphigus, systemic lupus erythematosus, and aplastic anemia. We describe a 33-year-old patient with pemphigus vulgaris recalcitrant to multiple therapies. The patient presented with numerous oral ulcerations, erosions, and hyperpigmented crusted plaques on his face, trunk, and arms. Findings of a skin biopsy and direct immunofluorescence were consistent with pemphigus vulgaris. The circulating pemphigus vulgaris autoantibodies were present at a titer of 1:640. The patient received immunoablative therapy (50 mg/kg of cyclophosphamide for a total of 4 days) and tolerated the regimen well. Complications such as thrombocytopenia and Pseudomonas septicemia were quickly treated. Four months after the 4-day therapy, his oral and skin lesions completely healed, and his pemphigus titers have decreased to zero. He is no longer receiving prednisone and no new lesions have developed. This provides further evidence that this regimen is relatively safe and provides a potential "cure" for refractory autoimmune diseases such as pemphigus vulgaris.     

自体外周造血干细胞移植治疗成人皮肌炎一例

目的 探讨自体外周造血干细胞移植治疗成人皮肌炎的疗效.方法 1例21岁皮肌炎患者接受自体外周造血干细胞移植,随访6年.采用重组人粒细胞集落刺激因子动员外周造血干细胞后,予以环磷酰胺、甲泼尼龙、环孢素预处理,干细胞回输第3天开始使用兔抗人T淋巴细胞免疫球蛋白.观察症状体征、生化指标、造血重建及免疫恢复情况.结果 出院时皮疹明显好转,后逐渐消退;四肢肌力由移植前Ⅳ级转为Ⅴ级并持续至今;移植后肌酸激酶显著下降,但又逐渐恢复到移植前水平;回输当天开始出现白细胞下降,第8天恢复正常造血功能.移植前后免疫功能均正常.结论 对复杂难治性重症皮肌炎,可选择白体外周造血干细胞移植治疗.     

Immunoablative high-dose cyclophosphamide without stem cell rescue in pemphigus foliaceus

BACKGROUND: There is growing evidence that immunoablative high-dose cyclophosphamide without stem cell rescue is effective and safe in patients with refractory autoimmune diseases such as paraneoplastic pemphigus, systemic lupus erythematosus, aplastic anemia, and more recently pemphigus vulgaris. METHODS: We report a 51-year-old patient with severe pemphigus foliaceus, which was recalcitrant to multiple medical regimes. The patient presented with multiple thick hyperpigmented and scaly, ill-defined plaques on the face. In addition, she had multiple superficial erosions and crusts on her scalp, thorax, upper and lower extremities. The patient also had a few discrete intact flaccid bullae. A skin biopsy and direct immunofluorescence was consistent with pemphigus foliaceus. The patient's circulating pemphigus autoantibodies were present at a titer of 1 : 2560. The patient received immunoablative high-dose cyclophosphamide (50 mg/kg/day) for 4 consecutive days, and tolerated the regime well. RESULTS: Approximately 3 months after therapy, the skin lesions had healed and her prednisone, which had been as high as 80 mg daily, was tapered to 30 mg daily. In addition, her circulating autoantibodies decreased after treatment. Nearly 10 months after treatment, the patient did relapse. However, her disease was less severe and more easily managed with lower doses of immunosuppressive therapy. CONCLUSION: This case contributes to the growing evidence of high-dose cyclophosphamide's efficacy without stem cell rescue in recalcitrant autoimmune diseases, including pemphigus foliaceus.     

造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮1例报告并文献复习

目的探讨自体骨髓干细胞移植(ABMSCT)对系统性红斑狼疮(SLE)的疗效。方法患者为SLE迁延不愈并伴有自身免疫性溶血性贫血(AIHA),采集自体骨髓造血干细胞,预处理用环磷酰胺(CTX)2.4 g静滴连用2天,依托泊苷(VP-16)0.4 g/m2d1,0.5 g/m2d2(即依据病人体表面积第1天用0.4 g/m2,第2天用0.5 g/m2),预处理后回输自体骨髓悬液。用惠尔血(rhG-CSF)刺激粒细胞的恢复,观察ABMSCT前后临床表现和免疫学指标的变化。结果ABM-SCT后患者的临床症状明显缓解,血象各指标恢复正常。结论ABMSCT对SLE有较好的疗效,远期疗效还需长期随访。     

免疫吸附联合非清髓性CD34+细胞自身移植治疗难治性SLE三例

目的 观察免疫吸附联合非清髓性化疗结合CD34+细胞分选的自体外周血干细胞移植治疗难治性SLE的疗效。方法 难治性SLE 3例，均经肾活检确诊为狼疮性肾炎Ⅳ型，狼疮处于活动期，病情进展，常规治疗无效；应用以葡萄球菌A蛋白作为免疫吸附剂的吸附柱进行免疫吸附，一个疗程共6次，每次吸附血浆3 L；随后采用异环磷酰胺加重组人粒细胞集落刺激因子动员、Baxter CS-3000血细胞分离机采集外周血，获取单一核细胞，通过CD34+细胞分选仪分别得到2.6 × 106/kg、2.1 × 106/kg、2.4 × 106/kg CD34+细胞，采集物中分别含3 × 105/kg、2.1 × 105/kg、2.0 × 105/kg CD3+细胞，预处理为回输前6 d，每日应用氟达拉滨50 mg/d 共5 d，回输前3 d始每日应用抗胸腺细胞球蛋白90 mg/kg共5 d。 结果 ①3例患者吸附后血浆中抗dsDNA、ANA抗体、IgG均明显下降，补体C3明显上升。②3例患者均于移植后2 ~ 3 d获得造血重建。③移植后3例患者临床症状均明显缓解，SLEDAI评分均 < 3分。④移植后6个月，患者血浆中抗dsDNA、ANA抗体均转阴性，补体C3升至正常，尿蛋白转阴性，肾功能恢复正常。结论 移植治疗难治性SLE近期疗效满意。     

自体造血干细胞移植对SLE患者生活质量的影响

目的探讨自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)对系统性红斑狼疮(SLE)患者生活质量的影响。方法对21例住院的SLE患者进行APBSCT治疗。动员方案为环磷酰胺(CTX)4 g/m2,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/(kg.d),4~5天。预处理方案为CTX 50 mg/(kg.d),4天;抗胸腺球蛋白(ATG)15~25 mg/(kg.d),3天。预处理结束后回输采集到的CD34+造血干细胞。采用WHOQOL-BREF中文版,观察并评价移植前后患者的生活质量评分。结果21例患者造血干细胞均成功植入。移植相关的死亡率为0%。WHOQOL-BREF表的五个方面,包括生理、心理、社会关系、环境、总体感觉等在移植后均有明显改善(P<0.05或P<0.01)。结论APBSCT治疗SLE有良好的疗效,患者在移植后生活质量明显改善。     

Autologous hematopoietic stem cell transplantation followed by oral bexarotene in a patient with advanced mycosis fungoides

We describe the case of a 17-year-old patient with rapidly progressing and aggressive mycosis fungoides, with multiple cutaneous tumors and large cell transformation. She was initially treated with 3 cycles of high-dose chemotherapy with mega-CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) without response, leading to the decision to undertake autologous hematopoietic stem cell transplantation. Partial remission of the disease was achieved with this treatment and subsequent introduction of oral bexarotene led to complete remission, which has been maintained for more than 3 years with good tolerance of oral therapy. We discuss the advantages and disadvantages of autologous hematopoietic stem cell transplantation and the use of oral bexarotene.