抗癫痫新药左乙拉西坦

左乙拉西坦是一个有效的抗癫痫新药,其药代动力学较理想,表现为生物利用度高、药代动力学呈线性、蛋白结合率低、代谢不依赖于肝细胞色素Ｐ４５０等,这些特征使其成为较安全的药物。     

抗癫痫药物左乙拉西坦的合成研究进展

左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)是一种吡咯烷酮类衍生物,作为一种新型的抗癫痫药物,由于其具有独特的抗癫痫机制和显著的药代动力学特征,具有广阔的应用前景。左乙拉西坦合成技术一直是近年来制药工程研究的热点,本文就其主要合成路线进行综述。     

癫痫治疗中左乙拉西坦的临床效果评价

目的:评价在癫痫病治疗中给予左乙拉西坦的临床效果.方法:本研究选择我院收治的56例癫痫患者进行分析,选取时段为2014年4月~2016年4月,以抽签分组方式进行平均分组,28例采用左乙拉西坦治疗为观察组,另28例采用丙戊酸钠治疗作为对照组,治疗后将治疗效果进行比较和分析.结果:治疗后,相比对照组,实验组治疗总有效率明显较高,不良反应发生率明显较低,患者认知功能明显较优,各项比较差异P<0.05,有统计学意义.结论:癫痫给予左乙拉西坦进行治疗效果明显,在临床上值得推广.     

一种独特的新抗癫痫药——左乙拉西坦

左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)是最新上市的新一代抗癫痫药,其结构式及机制不同于其他抗癫痫药,具有较为理想的药代动力学。临床研究表明对难治性癫痫的有效率为30％～50％,对各类型癫痫均有较好的疗效。单药治疗亦有效。成人推荐剂量为1 000～3 000mg/d。常见的不良反应有头痛、嗜睡、乏力、眩晕、情绪不稳、人格障碍等,出现率在25％以下。对认知障碍影响的出现率<6% 。不良反应均为轻～中度。     

手性拆分左乙拉西坦原料药中的异构体

目的采用高效液相色谱法手性拆分左乙拉西坦原料药中的右旋异构体。方法优化后的色谱条件为：CHIRALPAKAD-H色谱柱（250 mm×4.6 mm i.d.10μm）;以正己烷-异丙醇（80∶20）为流动相,检测波长为220 nm,进样量为20μl,流速为1.0 ml.min^-1。结果在此色谱条件下,消旋体的分离可在10 min内完成,分离度为5.90,右旋异构体的检测限可达4.1120×10^-6μg.L^-1。结论此方法可对左乙拉西坦原料药中的右旋异构体进行定量分析。     

左乙拉西坦临床疗效与安全性的Meta分析

目的：采用Meta分析方法对左乙拉西坦辅助治疗成人癫痫部分发作的疗效和安全性进行评价。方法：查询Medline，EmBase，Cochrane图书馆等数据库收集文献。从符合标准的文献中提取癫痫发作频率减少50％和安全性数据，采用Review Manager软件进行统计计算。结果：检索到4篇左乙拉西坦的双盲、随机、安慰剂对照的临床试验。忽略剂量条件下，相对危险度(RR)和危险度差值(RD)分别为2．94[2．18,3.96]和0.24[0.19，0．29]。试验中出现的不良反应轻～中度，干预组的不良反应(嗜睡、疲劳、眩晕)发生率高于安慰剂组。结论：左乙拉西坦辅助治疗成人癫痫部分发作疗效肯定，耐受性良好。     

左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效和安全性评价

目的:根据小儿癫痫患者的病情特征,采用左乙拉西坦进行治疗,分析其疗效与安全性。方法:将某院治疗的小儿癫痫患者中随机抽取32例,按照其住院号的先后顺序将其分为研究组和参照组。研究组患者服用左乙拉西坦进行治疗,参照组采用卡马西平缓释胶囊进行治疗,治疗结束后将两组患者的癫痫发作频率、临床总有效率、不良反应情况等进行分析比较。结果:与参照组比较,研究组患者的癫痫发作频率、癫痫发作持续时间明显较短,临床总有效率(93.8%)明显较高,且不良反应率(18.8%)较低,差异具有统计学意义。结论:左乙拉西坦治疗小儿癫痫的治疗效果较好,且安全性高、无明显不良反应,在今后的临床实践中值得应用。     

药用辅料聚乙二醇6000与抗癫痫原料药左乙拉西坦的相容性研究

目的 考察抗癫痫原料药左乙拉西坦与粘合剂聚乙二醇6000之间的相容性,为评估与保障药品的安全性提供依据。方法 将左乙拉西坦和不同企业生产的聚乙二醇6000按一定比例混合,依据稳定性影响因素试验方法放样,分别采用差示扫描量热法和HPLC法对左乙拉西坦与聚乙二醇6000的原辅料相容性进行分析,考察热变化、左乙拉西坦性状及有关物质前后的变化。结果 在高湿（相对湿度90%）和光照（4 500Lx）条件下放置10 d,原辅料相容性较好;在高温50℃和60℃条件下,聚乙二醇6000与左乙拉西坦发生了相互作用,左乙拉西坦杂质A、杂质总量均有不同程度的增长,并产生了两个未知杂质。不同企业、不同批次的聚乙二醇6000对左乙拉西坦有关物质的影响存在差异。结论 左乙拉西坦与聚乙二醇6000在高温条件下存在相容性风险,建议制剂企业优化产品处方,提高药品的质量与安全性。     

左乙拉西坦单药治疗癫痫的临床疗效和安全性评价

目的探讨左乙拉西坦单药治疗癫痫的临床疗效和安全性。方法选择2014年12月至2016年12月本院收治的癫痫患者作为研究资料,共64例均接受左乙拉西坦单药治疗,回顾性分析治疗6个月后的临床疗效及不良反应发生情况。结果 s CTCS发作类型治疗后发作频率明显低于SPS、CPS、CTCS三种类型,t=2.11,t=3.92,t=3.29,P<0.05;而s CTCS发作类型应答率则显著高于SPS、CPS、CTCS三种类型,χ~2=3.88,χ~2=4.10,χ~2=7.12,P<0.05;不良事件发生率为10.9%。结论对癫痫患者采用左乙拉西坦单药治疗具有良好的治疗效果,且具有较好的耐受性,安全性较高,值得推广应用。     

新型抗癫痫药物左乙拉西坦制备技术研究进展

左乙拉西坦(LEV)是一种吡拉西坦衍生物,具有治疗局限性和原发性癫痫、预防癫痫发作的独特药理作用,疗效高,耐受性好,是一种具有广阔发展前景的新型抗癫痫药物。目前合成LEV有多种方法。本文主要从化学法和生物法两方面综述了LEV的制备方法,并对生物催化制备LEV的工业化前景进行了展望。     

左乙拉西坦片在中国成年健康志愿者的生物等效性及安全性评价

目的：探讨两种左乙拉西坦片在健康人体内的药代动力学行为,并评价两种制剂间的生物等效性。方法20名健康成年男性受试者随机分为2组,每组10名,分别交叉单剂量口服左乙拉西坦片试验药物或参比药物0．5 g,2次给药间隔1周。用LC／MS／MS法测定血浆中左乙拉西坦浓度,用WinNonlin 6．3计算药代动力学参数。结果受试者口服试验药物和参比药物后,左乙拉西坦的主要药代动力学参数如下：t1／2分别为（8．01±1．16）,（8．02±0．93） h,tmax分别为（0．61±0．41）,（0．76±0．61） h,Cmax分别为（13．65±2．63）,（13．15±2．30）μg? mL－1,AUC0－t分别为（115．84±12．75 ） , （119．29±15．29）μg? mL－1? h, AUC0－∞分别为（121．44±15．17）,（124．89±16．73）μg? mL－1? h。试验药物和参比药物AUC0－t相对生物利用度是（97．55±7．06）％。试验期间未发生严重不良事件。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。     

The safety of levetiracetam

Levetiracetam is an antiepileptic drug approved for use as an adjunct agent in partial-onset seizures in adults and children aged ≥ 4 years. It was also approved as adjunctive therapy in the treatment of adults and adolescents aged ≥ 12 years with juvenile myoclonic epilepsy. A parenteral intravenous formulation has recently become available allowing for its use when oral administration is temporarily not feasible. Available literature has demonstrated and supported that levetiracetam has an acceptable safety profile and this review discusses the safety profile of levetiracetam, with attention to special populations. The most common adverse effects are somnolence, asthenia and dizziness, which usually appear early after initiation of levetiracetam therapy and generally resolve without medication withdrawal. The most serious adverse effects are behavioral in nature and are more common in children and in patients with a prior history of behavioral problems.     

儿童体内左乙拉西坦血药浓度与单药治疗临床疗效的关系

目的:探讨左乙拉西坦(LEV)单药治疗时的血药浓度水平与其临床疗效的关系,以促进合理用药。方法:对245例5个月~16岁口服左乙拉西坦单药治疗的癫痫患儿进行开放性自身对照随访研究,观察疗效和不良反应。采用固相萃取-高效液相色谱法(SPE-HPLC)测定患儿血样中LEV的稳态谷浓度,运用受试者操作特征(ROC)曲线分析该浓度水平与疗效的关系。结果:左乙拉西坦单药治疗本组癫痫患儿的有效率为88.6%(217例),其中完全控制率为66.1%(162例)。对于本组患儿临床有效的LEV稳态谷浓度参考范围为5~19 mg·L^-1,相应的LEV日剂量的95%分布区间为13.9~50.0 mg·kg^-1·d^-1。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积AUC(95% CI)=0.925(0.884~0.967),显示出较高的预测准确性。Youden指数最大(0.717)时对应的ROC曲线上最佳界值切点为6.05 mg·L^-1,说明当LEV稳态谷浓度超过6 mg·L^-1时大多病例会获得满意疗效。本组研究中左乙拉西坦的不良反应发生率在初始加量阶段为14.3%(35例),剂量稳定后自然消除,未发现严重不良反应。结论:左乙拉西坦的临床疗效和其谷浓度水平密切相关,为保证疗效和安全性,有必要监测血药浓度。     

左乙拉西坦——一种具有全新作用机制的抗癫痫新药

左乙拉西坦是一种新型的口服抗癫痫药物,与其他抗癫痫药物的结构不同,具有全新的抗癫痫机制。左乙拉西坦的确切抗癫痫机制尚不明,但与传统抗癫痫药物作用于离子通道或兴奋性、抑制性神经递质系统不同。左乙拉西坦几乎具备了较好的抗癫痫药物的所有药动学特性:生物利用度高、线性曲线、低蛋白结合率、无肝酶诱导作用。多种动物模型显示左乙拉西坦具有抗癫痫特性。全球范围的3个重要多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果显示左乙拉西坦具有确切的抗癫痫疗效和很好的耐受性,可用于治疗癫痫、神经痛和其他神经系统疾病。     

An assessment of levetiracetam as an anti-epileptic drug

A brief review of epilepsy as a disease, anti-epileptic drugs (AEDs) and methods of evaluation of AEDs are presented as a background for the assessment of levetiracetam which has been approved by the FDA as add-on therapy for the treatment of partial seizures with or without secondary generalisation in adults. The exact mechanism of action of levetiracetam is not known but its action differs from that of other anti-epileptic drugs. A specific binding site for levetiracetam has been identified and is possibly related to anticonvulsant activity. Levetiracetam offers an effective and broad spectrum treatment of epileptic seizures, partial as well as generalised epilepsy. Levetiracetam has been shown to be effective in genetic and kindled animal models of epilepsy and against chemoconvulsant-induced partial epileptic seizures. Levetiracetam has a near perfect pharmacokinetic profile, with rapid absorption following oral administration, excellent bioavailability, quick attainment of steady-state concentrations, linear kinetics and minimal plasma protein binding. Levetiracetam does not interact with commonly used drugs and other AEDs. In recent Phase III clinical trials, the responder rate was 39.4 - 42.1% on 3000 mg dose, compared with placebo rates of 10.9 - 16.7%. Levetiracetam has a favourable safety profile and the most frequently reported adverse events were somnolence, asthenia and dizziness. Overall, levetiracetam is considered to have several advantages over current AEDs.     

左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的Meta分析

目的：评价左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫的疗效及其对胎儿的影响。方法：计算机检索Medline、Cochrane library、EMbase、CNKI、万方、维普、CBM数据库,收集有关左乙拉西坦治疗妊娠期癫痫疗效及胎儿安全性的队列研究和病例对照研究。依据纽卡斯-渥太华量表（NOS量表）对符合纳入标准的临床研究进行质量评价,并采用RevMan5.3进行Meta分析。结果：本研究共纳入11篇队列研究进行分析,采用NOS评分评估偏移风险,其中10项研究的得分均在7~9分。Meta分析结果显示,在妊娠期癫痫发作控制率方面,左乙拉西坦组低于丙戊酸钠组,差异有统计学意义（P<0.05）;而左乙拉西坦与拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平或苯妥因单药治疗相比,两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。在新生儿严重先天畸形发生率方面,左乙拉西坦组低于拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平或苯巴比妥组,差异均有统计学意义（P<0.05）;左乙拉西坦组与奥卡西平组相比,两组间差异无统计学意义（P>0.05）;左乙拉西坦单药治疗组明显低于多药治疗组（P<0.05）。左乙拉西坦对宫内死胎发生率的影响与拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平无明显区别（P>0.05）。结论：妊娠期癫痫患者服用左乙拉西坦单药治疗,其癫痫控制率可能低于丙戊酸钠,但与拉莫三嗪、托吡酯、卡马西平及苯妥因单药治疗疗效大致相当。在胎儿安全性结局方面,左乙拉西坦致畸性可能优于拉莫三嗪、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平及苯巴比妥,合并使用其他抗癫痫药物增加其致畸风险;左乙拉西坦对宫内死胎发生率的影响与拉莫三嗪、丙戊酸钠、卡马西平无明显区别。本文纳入研究均为队列研究,易受偏移风险的影响,故存在一定局限性。     

The safety of rapid infusion levetiracetam: A systematic review

Epilepsy is a common diagnosis and can quickly progress to status epilepticus which requires rapid treatment. Levetiracetam is a frequent treatment choice in these situations. The approved administration of intravenous levetiracetam is an infusion over 15 min. In recent years, studies have been published on faster infusion rates of levetiracetam. The objective of this review is to discuss the safety of levetiracetam as an intravenous push at a rate quicker than recommended. A literature search using PubMed, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov , and Google Scholar resulted in 192 articles. Inclusion criteria consisted of English language, human studies, use of levetiracetam administered intravenously at a rate faster than 15 min, discussion of safety, and full-text availability. After screening, nine articles remained for inclusion. Of the nine articles, one was a prospective, open-label study, six were retrospective studies, and two were open-label, randomized controlled trials. The most common rapid infusion speed was 5 min and doses ranged from 280 to 4500 mg. Some of these trials used undiluted levetiracetam and many reported that peripheral access was used for a portion or all of the administrations. There were few adverse effects, including specific adverse effects relating to medication concentration and speed of infusion, in all the studies. Administration of intravenous levetiracetam at a rate faster than recommended in the labeling information appears to be safe and tolerable and can be given via a peripheral line. Rapid infusion of levetiracetam is a beneficial method of administration in an acute care setting where patients need rapid attainment of therapeutic levels of antiepileptic medications. Additional research is needed to ensure that rapid administration of intravenous levetiracetam is as efficacious as the traditional dosing method.     

自身对照左乙拉西坦添加治疗耐药性癫痫部分性发作的疗效及安全性

目的:评价左乙拉西坦作为添加剂治疗成人耐药性癫痫部分性发作的疗效和安全性。方法:本试验为单盲、前瞻性研究,27例耐药性癫痫病人在原用药基础上加用安慰剂16 wk,停用安慰剂,再加用左乙拉西坦治疗16 wk,X~2检验比较左乙拉西坦添加期疗效与安慰剂期疗效的差别,并观察其不良反应。结果:左乙拉西坦治疗有效而安慰剂无效的病例13例(48%),安慰剂治疗有效而左乙拉西坦无效的病例5例(19%),左乙拉西坦治疗有效的病例数明显高于安慰剂治疗有效的病例数(P＜0．05)。左乙拉西坦添加治疗期21例(78%)出现不良反应,安慰剂添加期20例(74%)出现不良反应。左乙拉西坦添加治疗期的不良反应主要有情绪异常、头晕、胃肠不适,部分病人有短暂性轻度血白细胞减少,没有病例因严重不良反应退出。结论:左乙拉西坦治疗成人耐药性癫痫部分性发作有效,且不良反应轻,对耐药性癫痫病人是一种有益的选择。     

提高药物临床试验安全性评价机构管理的建议

药物安全性问题是重要的公共健康问题,贯穿于新药研发的整个生命周期,在药物上市前及时发现潜在的不安全因素,充分评价药物安全性将有助于药品监管机构权衡获益与风险并尽早作出批准决定。因此,不断加强药物安全性监测工作,持续警戒药品风险信号,把握药品安全生命线,维护人民群众权益,是新药临床试验中的关注重点。梳理药物临床试验安全性评价工作中存在的问题并提出改进建议,以期为药物临床试验各方提供参考。