钙通道、钙调蛋白拮抗剂对内皮素—1分泌的影响

OBJECTIVE: The study is to investigate the effects of calcium channel blockers and calmodulin inhibitors on the secretion of endothelin-1 (ET-1) in cultured endothelial cells from human umbilical veins. RESULTS: Results showed that calcium channel blockers verapamil (5.5 x 10(-6) mol/L, 5.5 x 10(-5) mol/L), diltiazen (2.4 x 10(-4) mol/L) and calmodulin inhibitors chlorpromazine (3.1 x 10(-5) mol/L, 3.1 x 10(-4) mol/L), berbamine (1.6 x 10(-5) mol/L, 1.6 x 10(-4) mol/L) significantly decreased medium ET-1 levels in cultured endothelial cells. CONCLUSION: It was also indicated that extracellular calcium influx and calmodulin activity were necessary to the secretion of ET-1. In addition, nitroglycerine (2.2 x 10(-3) mol/L) remarkably reduced medium ET-1 levels in cultured endothelial cells, which suggested that nitric oxide might inhibit the secretion of ET-1.     

小檗胺类化合物对黑色瘤细胞内钙调蛋白水平的影响

目的：研究5种小檗胺类化合物对恶性黑色瘤细胞内钙调蛋白Calmodulin(CaM)水平的影响。方法：收集不同浓度不同药物作用后的细胞,通过反复冻融法破碎细胞,并用磷酸二酯酶（PDE）法测CaM含量。结果：5种化合物均能不同程度地降低细胞内CaM的水平,IC50（μmol/L）值分别为：B0＝10．83,B2＝9．1,B4＝7．4,BB＝6．15,EBB＝1．55。结论：小檗胺衍生物降低细胞内CaM的能力大于小檗胺,其中EBB的效果最为突出。     

缺氧家兔组织钙调蛋白水平及钙调蛋白拮抗剂对血流动力学的影响

为观察钙调蛋白(CaM)在缺氧所致的肺动脉高压等血流动力学改变中的作用,我们采用环核苷酸磷酸二脂酶的方法测定了缺氧家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM水平,观察了脂质体包裹的CaM拮抗剂三氟啦嗪(TFP)对缺氧动物血流动力学的影响。结果表明:1.缺氧(模拟4000m高原10～11天)家兔肺动脉、肺和心肌组织CaM活性量水平与平原对照值无显著差异,CaM在上述实验条件下改变不甚显著;2.在模拟4000m高原为缺氧家兔注入脂质体包裹的TFP后,Ppa无显著改变,PVR有增高趋势,而观察45分钟末动物肺动脉的CaM活性受到显著抑制,说明缺氧性肺动脉压增高不一定依赖于CaM;3.家兔肺循环和体循环对缺氧反应不同,在模拟4000m高原,脂质体包裹的TFP对缺氧动物的肺、体循环的血流动力学影响也不同,提示;肺循环与体循环血管平滑肌收缩的调节机制不尽一致。     

植物中钙调蛋白拮抗剂的研究

目的：为了加深对植物中的钙调蛋白拮抗剂和蛋白激酶抑制剂的认识、研究和开发。方法：本文综述了国内外对该类化合物的研究情况，植物中的黄酮类、蒽醌类及吖啶类等化合物，对肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ），ｃＡＭＰ依赖性蛋白激酶催化亚基（ｃＡＫ），蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）及Ｃａ依赖性蛋白激酶（ＣＤＰＫ）均有不同程度抑制，揭示了某些药物的作用机理。结果：研究发现，钙调蛋白拮抗剂和蛋白激酶抑制剂存在于多种植物中，并有多种药理作用。结论：认识研究该类物质，有助于植物资源的开发利用。     

钙调蛋白的分子生物学

钙是机体重要的调节因子之一,它同CAMP一样可作为第二信使广泛参与生命活动的调控。现已证实,钙几乎都是与钙调蛋白(Calmodulin,CaM)结合成活性复合物而完成其调控功能。CaM的分布无所不在,且与钙平行,标志着它具有普遍的生物     

肺心病患者细胞内游离钙-钙调蛋白活性的研究

目的：通过测定肺心病患者血小板内游离钙离子浓度和钙调蛋白活性,探讨和ＣａＭ活性变化在肺心病,缺氧性肺动脉高压形成机制中的作用。方法：用荧光指标剂Ｆｕｒａ－２／ＡＭ标记示踪法和磷酸二酯酶法测定１９例肺心病急性发作期患者和２０例健康者血小板（Ｃａ＾２＋）＾ｉ,ＣａＭ活性。     

钙调蛋白结构及其神经生物学功能的研究进展

Ca2 是细胞内重要的第2信使,对细胞的存活、增殖及其他各个方面的功能有重要的调节作用.Ca2 通过与特异性的Ca2 结合蛋白相互作用而发挥其功能.目前已发现与Ca2 结合的蛋白大概有100多种,而钙调蛋白(calmodulin,CaM)是其中最重要的一种.     

钙调蛋白拮抗剂W-7对人Tenon囊成纤维细胞的抑制实验

目的观察钙调蛋白拮抗剂W-7对培养的人Tenon囊成纤维细胞的抑制作用。方法1)人Tenon囊成纤维细胞离体培养及生长抑制实验:取对数生长期的Tenon囊成纤维细胞接种于96孔培养板中,分别加入不同浓度的W-7及丝裂霉素C(MMC),培养不同时间,用MTT法检测细胞增生抑制情况。2)药物对人Tenon囊成纤维细胞形态及线粒体代谢的影响:将人Tenon囊成纤维细胞接种在96孔培养板中,同时加入不同浓度的W-7及MMC,分别培养不同时间,观察细胞形态变化;同时加入MTT,观察细胞线粒体代谢变化。结果1)W-7依剂量及时间依赖方式明显抑制离体培养的人Tenon囊成纤维细胞增生。2)MTT显示W-7作用的细胞线粒体代谢存在,而MMC作用后细胞死亡,线粒体代谢消失。结论W-7可抑制人Tenon囊成纤维细胞增生。其对细胞线粒体代谢的影响较MMC小,不引起细胞膜完整性的破坏,可减轻炎症反应,是具有良好应用前景的抗斑痕药物。     

兔网织红细胞钙调蛋白含量及阿片肽对兔网织红细胞膜钙调蛋白活性的影响

用以激活环核苷酸磷酸二酯酶活性为基础的钙调蛋白(Calmodulin CaM)活性测定法,测定正常兔红细胞及兔网织红细胞CaM含量及阿片肽类对兔网织红细胞膜CaM活性的影响。发现无论在网织细胞或其细胞膜CaM含量均明显高于正常红细胞;β-内啡肽和强啡肽对兔网织细胞膜CaM活性有显著的抑制作用,这种作用并不为纳洛酮或其化合物Mr2266所拮抗,也不受钙离子浓度增加的影响,但可被外源性CaM所翻转。推论兔网织细胞膜CaM是β-内啡肽和强啡肽作用环节之一.     

钙调蛋白结构域来源小分子多肽的构建

目的 构建钙调蛋白结构域来源小分子多肽(EF-hand 4,a.a 113-148),建立一种简便、直观、快速检测EF-hand 4的电泳方法.方法 通过固相合成法构建EF-hand 4.采用分离胶为16.5％T的Tricine-SDS-PAGE凝胶电泳法检测多肽,CS Analyzer 3.0软件对EF-hand 4...     

L－精氨酸对犬急性缺氧性肺动脉高压及内皮素水平的影响

选择杂种犬７只，观察一氧化氮合成前体──Ｌ－精氨酸对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响，并在整体动物及培养的人脐带静脉内皮细胞中观察Ｌ－精氨酸对内皮素－１（ＥＴ－１）分泌的作用。结果表明Ｌ－精氨酸可降低麻醉犬急性缺氧时的肺动脉压及股动脉压，其作用持续约３０ｍｉｎ，但对犬血浆ＥＴ－１水平却无影响；在培养的人脐带静脉内皮细胞中，不同浓度的Ｌ－精氨酸对培养４或２４ｈ的内皮细胞分泌ＥＴ－１水平也无影响。提示Ｌ－精氨酸可拮抗急性缺氧性肺动脉高压但不影响ＥＴ－１的分泌。     

内皮素—1对肾小球系膜细胞内游离钙浓度影响

ET－1激发肾小球系膜细胞（glomerularmesangialcell，GMC）内［Ca2 ］i；升高作用分2个时相，即瞬时峰值升高和缓慢持久升高，对峰值升高呈剂量依赖方式，＜10－10mol／L不引起峰值升高，≥10－10mol／L引起峰值升高，且随着剂量增加，幅度增大。维拉帕米对ET－1激发GMC内［Ca2 ］i峰值升高和持久升高均无抑制作用；细胞内储存钙释放抑制剂TMB－8明显抑制峰值升高，但对持久升高无作用；无钙缓含冲液（1mol／LEGTA处理）对峰值升高无作用，但可完全阻止持久升高作用。结果表明ET－1激发GMC内［Ca2 ］i浓度峰值升高是由细胞内储存钙释放介导的，而持久升高是由细胞外钙流入增加引起的。     

钙离子拮抗剂和肾素-血管紧张素系统阻断剂对高血压动脉僵硬度作用差异的荟萃分析

目的系统评价钙离子拮抗剂和肾素一血管紧张素系统阻断剂在高血压治疗中,动脉僵硬度变化的差异。方法按循证医学的要求,制定相应的纳入、排除标准及其检索策略。通过PubMed、EMBASE、Ovid EMB Reviews、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库检索相关的随机对照临床研究,计算机检索时间从各数据库建库至2012年1月;同时辅助其他检索,纳入经过钙离子拮抗剂和肾素-血管紧张素系统阻断剂治疗原发性高血压患者的随机对照试验．治疗时间至少12周。采用RevMan5．0软件进行统计分析。结果纳入7篇随机对照研究,共计524例高血压患者。荟萃分析结果显示：肾素-血管紧张素系统阻断剂在改善动脉僵硬度方面优于钙离子拮抗剂（均数差=160．15,95％可信区间57．10-263．21）,差异有统计学意义。但是在降低收缩压（均数差=-2．94。95％可信区间-4．59-1．29）和舒张压（均数差=-6．63,95％可信区间-9．56-3．70）方面,较钙离子拮抗剂弱,在降低脉压差（均数差=-6．12,95％可信区间-2．3-14．55）方面与钙离子拮抗剂相比无显著性差异。结论肾素-血管紧张素系统阻断剂在改善高血压患者动脉僵硬度方面优于钙离子拮抗剂,该作用与其降压作用无关。     

CoCl_2对原代培养的猪肺动脉内皮细胞钙离子的影响

目的探讨氯化钴(CoCl2)对原代培养的猪肺动脉内皮细胞钙离子浓度的影响。方法原代培养猪肺动脉内皮细胞,分别用不同浓度的CoCl2刺激2min,用双波长荧光分光光度计观察细胞质内钙离子浓度的变化;另外,用1mmol/L的CoCl2刺激细胞不同时间,观察细胞质内钙离子浓度的变化。结果不同浓度的CoCl2对猪肺动脉内皮细胞内钙离子浓度无显著影响;1mmol/L的CoCl2刺激细胞不同时间也对细胞内钙离子浓度无显著影响。结论与物理缺氧方法不同,化学缺氧试剂CoCl2对原代培养的猪肺动脉内皮细胞的钙离子浓度没有明显影响,表明猪肺动脉内皮细胞对CoCl2的刺激有一定的耐受性。     

麦冬加钙通道阻滞剂防止异丙肾上腺素副作用效果观察

为解决异丙肾上腺素长期用药不良作用问题,我们试验观察了麦冬加钙通道阻滞防止该副作用的效果,实验用断乳前经致癌剂处理的雄性ICR小鼠,断乳后每日皮下注射盐酸异丙肾上腺素和咖啡因造模。结果表明异丙肾上腺素用药达5个月以上时动物呈现明显病态,包括消瘦,反应性低下,肝间隙连接通讯显著抑制乃至死亡,饮水和饲料中添加麦冬水煎液和钙通道阻滞剂的动物则无上述病态。说明麦冬加钙通道阻滞剂可以完全防止异丙肾上腺素长期用药的不良副作用。     

吡格列酮对血管内皮细胞一氧化氮和内皮素分泌的影响

目的观察吡格列酮(Pio)对血管内皮细胞一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)分泌的影响。方法不同浓度Pio处理体外培养的血管内皮细胞(ECV304)72 h,硝酸还原酶法和放射免疫法测定细胞上清液内NO和ET-1水平。结果(1×10-8~1×10-5)mmol/L Pio可显著促进ECV304细胞NO的释放和抑制其ET-1分泌,作用呈浓度依赖性。结论Pio可促进血管内皮细胞NO释放和抑制其ET-1分泌,这可能是Pio血管保护作用的机制之一。     

Effect of Calcium Ionophore and Calcium Channel Blockers on Immediate Hypersensitivity Reactions

ＥｆｆｅｃｔｏｆＣａｌｃｉｕｍＩｏｎｏｐｈｏｒｅａｎｄＣａｌｃｉｕｍＣｈａｎｎｅｌＢｌｏｃｋｅｒｓｏｎＩｍｍｅｄｉａｔｅＨｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＲｅａｃｔｉｏｎｓＨｕａｎｇＱｉｎｔｉａｎ（黄钦田）ＣｈｅｎＢｉｎｇｙｉｎｇ（陈丙莺）ＳｕｎＡｉｍ...     

Amino Acid Analysis of Astragalus Membranaceus (Fisch.)Bge

ＡｍｉｎｏＡｃｉｄＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓＭｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ￥ＺｈａｏＦｕｚｈｏｎｇ；ＺｈｕａｎｇＢｉｎｉａｎ．ＡＣＴＡＡＣＡＤＥＭＩＡＥＭＥＤＩＣＩＮＡＥＮＡＮＪＩＮＧ．１９９５，１５（２）：２７０（Ｄｅ...     

不同钙通道阻滞剂治疗原发性高血压的药物经济学评价

目的：探讨不同钙通道阻滞剂治疗原发性高血压的临床疗效及成本-效果比（C/E）,为临床合理用药提供理论依据。方法：将150例患者随机分为A、B、C组,每组各50例患者,A组服用硝苯地平控释片,B组服用非洛地平缓释片,C组服用苯磺酸氨氯地平片,治疗8周后进行临床疗效及成本-效果分析。结果：A组患者总有效率90.00%,B组为86.00%,C组为84.00%,三组患者总有效率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。A组C/E为3.11,B组C/E为3.93,C组C/E为4.35,A组患者C/E明显低于B组或C组,差异存在统计学意义（P〈0.05）。A组C//E为2.80,B组C//E为3.53,C组C//E为3.92,A组患者C//E仍然明显低于B组或C组,差异存在统计学意义（P〈0.05）。结论：硝苯地平控释片治疗原发性高血压具有更高的经济学价值,从药物经济学讲,硝苯地平控释片更适合原发性高血压患者长期应用。     

ACE siRNA对人脐静脉内皮细胞ET-1表达的影响

目的:观察小干扰RNA(siRNA)对人脐静脉内皮细胞CRL-1730血管紧张素转换酶(ACE)mRNA与蛋白表达的作用及对内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法:设计3条针对人ACE基因的siRNA,脂质体转染CRL-1730细胞,RT-PCR检测ACEmRNA的表达,ELISA法检测ACE蛋白含量;并比较ACE siRNA与卡托普利(Captopril)对血管紧张素II同步处理6、12、24h后CRL-1730细胞ET-1的表达。结果:ACE siRNA能够抑制ACE mRNA及蛋白表达,以48h为甚(mRNA水平下调71.01%;蛋白水平下调68.13%,均P<0.01)。ACE siRNA和Captopril均能抑制CRL-1730细胞ET-1表达(P<0.05),ACE siRNA抑制作用优于Captopril(P<0.05)。结论:ACE siRNA能有效下调ACE的表达,并抑制血管紧张素II诱导的ET-1表达。