妊娠高血压综合征患者胎盘组织中VCAM-1的表达及意义

目的：研究血管细胞粘附分子VCAM-1在妊娠高血压综合征(PIH)胎盘组织中的表达．以探讨其在PIH发生发展中的作用。方法：应用免疫组化Envision法检测了32例PIH患者及38例正常妊娠晚期胎盘组织中VCAM-1的表达。结果：VCAM-1主要表达在胎盘滋养叶细胞及血管内皮细胞；PIH患者胎盘滋养叶细胞表达率为18．75％，低于正常妊娠晚期的63．16％。而血管内皮细胞表达率为43．75％，高于正常妊娠晚期的26．32％。结论：PIH患者胎盘滋养层细胞缺乏VCAM的表达可能与PIH发生发展有关。     

妊高征合并胎儿宫内发育迟缓者胎盘病理改变与血管细胞粘附分子-1表达水平的关系

目的探讨妊高征(PIH)合并胎儿宫内发育迟缓(IUGR)时胎盘病理改变与胎盘组织中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达水平变化的关系。方法选取本院2001年1~9月分娩的妊高征合并IUGR患者(实验组)胎盘30例、单纯IUGR(IUGR组)28例、单纯PIH(PIH组)25例、正常妊娠(正常妊娠组)30例,常规HE染色及PAS染色,观察胎盘形态学变化。利用免疫组化方法对胎盘组织切片染色,观察子宫蜕膜层中螺旋动脉、绒毛组织滋养细胞及绒毛中毛细血管的VCAM-1表达。结果实验组中22例(73.33%)胎盘有明显病理改变,有病理改变的胎盘蜕膜组织内血管内皮细胞及胎盘绒毛毛细血管内皮VCAM-1的表达显著高于无病理改变者(P<0.001);而绒毛上皮组织滋养层细胞VCAM-1的表达则显著低于无病理改变者(P=0.019)。结论妊高征合并IUGR时胎盘发生了明显的病理改变,这种病理改变与胎盘中VCAM-1的异常表达密切相关。     

PIH患者血清和胎盘组织中VCAM-1、PAPP-A表达及其相关性

目的探讨妊娠期高血压病(PIH)患者血清和胎盘组织中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)表达情况及相关性。方法选取118例PIH患者作为观察组和40健康孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附法测定两组孕妇血清VCAM-1、PAPP-A水平,免疫组化法检测两组孕妇胎盘组织中VCAM-1、PAPP-A表达情况。分析两者的相关性。结果观察组血清VCAM-1、PAPP-A水平高于对照组(t=129.545、26.903,均P=0.000),妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清VCAM-1、PAPP-A水平逐渐升高,组间比较(F=6.826、4.713,P=0.001、0.024);对照组胎盘组织中VCAM-1阳性率及染色评分均高于观察组(χ2=66.043、83.028,t=16.670、27.510,均P=0.000);观察组胎盘组织中PAPP-A阳性率及染色评分均高于观察组(χ2=83.300、63.974,t=26.062,P值均为0.000);PIH患者血清VCAM-1和PAPP-A水平呈正相关(r=4.681,P=0.018),胎盘组织中VCAM-1和PAPP-A阳性表达情况呈负相关(r=-3.219,P=0.026)。结论 VCAM-1和PAPP-A共同参与了PIH的病理过程,是PIH重要的发病机制之一。     

妊娠高血压综合征患者血浆及胎盘绒毛组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α在妊高征发病机制中的作用.方法采用放射免疫测定方法检测59例妊高征患者和21例正常妊娠妇女血浆TNF-α的含量.用免疫组织化学法,检测妊高征患者及正常妊娠胎盘绒毛组织TNF-α的表达.结果妊高征组血浆TNF-α水平比正常妊娠组增高,P＜0.05.且随妊高征病情的加重呈上升趋势.但轻度妊高征与正常妊娠组之间差异无显著性,P＞0.05.中、重度妊高征与正常妊娠组比较差异显著,P＜0.05.胎盘绒毛合体滋养细胞有TNF-α的表达,且妊高征组胎盘绒毛组织合体滋养细胞TNF-α的表达明显高于正常对照组.结论TNF-α在妊高征的发病中起重要作用.     

子痫前期患者胎盘组织中核转录因子-κB和肿瘤坏死因子-α的表达及其临床意义

目的 探讨核转录因子-κB (NF-κB)和肿瘤坏死因子(TNF-α)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义.方法 分别检测子痫前期轻度患者、子痫前期重度患者和正常妊娠孕妇(各20例)胎盘组织中NF-κB和TNF-α的表达情况.结果 NF-κB和TNF-α在子痫前期轻度、子痫前期重度患者组织中的表达均较正常妊娠孕妇明显升高(P＜0.01),且随着子痫前期病情加重其表达增强.在正常妊娠和子痫前期胎盘组织中NF-κB和TNF-α的表达强度呈正相关.结论 NF-κB和TNF-α在血管内皮细胞激活和损伤中发挥重要作用,可能是子痫前期发生、发展的重要因素.     

妊高征患者蜕膜组织粘附分子表达的变化

目的分析妊高征(PIH)患者蜕膜粘附分子表达的变化。方法分别取PIH(30例)和正常足月妊娠(23例)病例产后蜕膜,免疫组化SP法进行VCAM-1、P-选择素、L-选择素、E-选择素染色分析。结果VCAM-1主要表达于蜕膜血管内皮细胞膜,合体滋养细胞和间质细胞均未见表达;三种选择素主要定位于蜕膜血管内皮细胞、合体滋养细胞、间质细胞胞浆和胞膜。PIH组VCAM-1及P-选择素表达阳性的病例百分率明显高于正常妊娠组(分别为73.3%vs30.4%,P<0.01;83.3%vs43.5%,P<0.05),其中,中、重度PIH组明显高于轻度和正常妊娠组(分别为P<0.01,P<0.05);E-选择素、L-选择素的表达在各组间均无显著性差异(均P>0.05)。结论VCAM-1和P-选择素在PIH蜕膜中的表达明显升高,且表达水平与疾病严重程度相关;患者存在蜕膜局部血小板活化,P-选择素可能参与了PIH胎盘缺血缺氧病理损伤机制;PIH体内粘附分子水平变化在疾病的形成中可能发挥了重要作用。     

妊娠高血压综合征患者胎盘滋养层细胞中血红素氧合酶-1的表达

目的 观察正常晚孕妇女（NTP）及妊娠高血压综合征（PIH）患者胎盘滋养层细胞中血红素氧合酶-1（HO-1）的表达.方法 取15例NTP和PIH患者剖宫产术的胎盘绒毛小叶进行培养,应用免疫印迹法（Western Blot）检测胎盘组织中HO-1的蛋白含量.取正常早孕妇女胎盘绒毛小叶进行细胞培养,然后分别加入NTP血清（NTP组）及中重度PIH患者血清（PIH组）,进行分组培养.应用Western Blot检测HO-1的蛋白含量.结果 PIH组胎盘组织中HO-1的蛋白含量与NTP组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;PIH患者血清培养的滋养细胞中HO-1的蛋白含量低于正常组.结论 PIH患者胎盘滋养细胞中HO-1的蛋白表达明显减少.     

中药尿酸利仙含药血清对TNF-a诱导的人血管内皮细胞VCAM-1mRNA表达的影响

目的:观察中药尿酸利仙(含药血清)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人血管内皮细胞(ECV)血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达的影响。方法:①体外培养人血管内皮细胞,分别用不同浓度(12.5、25、50μg/ml)的TNF-α刺激;②体外培养人血管内皮细胞,培养液中加入TNF-α至终浓度为25μg/ml,分别孵育细胞8、16、24、48小时。③用25μg/ml的TNF-α孵育细胞16小时,同时用含不同浓度(2.5%、5%、10%)中药尿酸利仙含药血清的培养液进行干预,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定血管内皮细胞VCAM-1mRNA表达。结果:低、中、高浓度TNF-α刺激均可显著上调血管内皮细胞VCAM-1mRNA表达(P0.01),各刺激组间差异无统计学意义(P0.05)。25μg/ml的TNF-α在16、24和48小时均可显著上调血管内皮细胞VCAM-1mRNA表达(P0.01),各干预组间差异无统计学意义(P0.05)。低、中、高浓度的中药尿酸利仙含药血清干预均可显著降低VCAM-1mRNA表达(P0.05,P0.01)。结论:中药尿酸利仙含药血清可抑制VCAM-1mRNA过度表达,可能是减轻TNF-α诱导的人血管内皮细胞炎症损伤及抑制炎症反应的机制之一。     

子痫前期患者胎盘NF-κB的表达及其与细胞因子变化的相关性

目的 探讨子痫前期患者胎盘NF-κB的表达及其与细胞因子的变化关系.方法 选取在海南省人民医院妇产科住院的晚孕产妇120例,其中正常妊娠组40例,子痫前期组80例（轻度40例,重度40例）.采用免疫组化法检测胎盘NF-κB p65、VCAM-1、IκB-α和Bcl-1的表达.采用ELISA法检测分娩前血清TNF-α、VCAM-1和IL-4水平.子痫前期组和正常妊娠组进行统计学分析,判断结果有无统计学意义.结果 子痫前期组较正常妊娠组的胎盘NF-κB p65、VCAM-1表达明显升高;IκB-α、Bcl-1表达明显降低（P＜0.01）;子痫前期患者血清细胞因子TNF-α、VCAM-1水平明显高于正常妊娠组,IL-4水平明显低于对照组（P＜0.01）.结论 子痫前期患者胎盘NF-κB活化增强与细胞因子表达密切相关,其参与免疫炎症反应及胎盘细胞损伤,加速子痫前期的发病过程.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶-2及其抑制物-2在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系.方法 收集住院分娩产妇的胎盘组织共52例,其中正常胎盘组织标本16例(对照组),妊娠期高血压疾病患者的胎盘组织标本36例(实验组),应用免疫组化S-P法检测胎盘组织的MMP-2和TIMP-2的表达.结果 妊娠高血压疾病患者的胎盘组织中MMP-2的表达明显低于正常妊娠(P＜0.01),妊娠高血压疾病患者的胎盘组织中TIMP-2与正常妊娠之间比较差异无显著性(P＞0.05),TIMP-2 / MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞中的表达比正常晚期妊娠升高(P＜0.01 ).结论 MMP-2低表达或TIMP-2/MMP-2比值升高与血管重铸异常、妊娠期高血压疾病发病有关,可能是胎盘病理改变的发病基础.     

血管细胞粘附分子与妊娠高血压综合征发病的关系

随机选取妊娠的高血压综合征 (妊高征 ,PIH) 2 5例 (其中轻度 8例 ,中度 8例 ,重度 9例 ) ,为PIH组 ,另选正常孕妇 30例 ,为正常孕妇组。采用酶链免疫吸附试验 (ELISA法 )测定两组产妇临产前及产后 1周血清中VCAM 1的水平 ,同时应用免疫组化Envision法检测其相应胎盘组织中VCAM 1的表达。结果 :妊高征组产前血清VCAM 1浓度 (1383.6 0± 12 1.89ng/ml)显著高于正常孕妇组 (10 5 2 .0 7± 90 .37ng/ml,P <0 .0 0 1) ,而妊高征组产后血清VCAM 1水平 (90 6 .6 8± 82 .2 9ng/ml)与产前血清相比 ,明显下降 (P均 <0 .0 0 1) ;VCAM 1主要表达在胎盘滋养叶细胞及血管内皮细胞 ;PIH组胎盘滋养叶细胞表达率低于正常孕妇组 (P <0 .0 1) ,而血管内皮细胞表达妊高征组高于正常孕妇组 ,但P >0 .0 5。结果表明 ,PIH患者血清VCAM 1浓度的升高、胎盘血管内皮细胞VCAM 1表达率的升高及胎盘滋养层细胞缺乏VCAM 1的表达可能与PIH的发生、发展有关。     

PECAM-1和VCAM-1在侵入性胎盘患者血清及胎盘组织中的表达及意义

目的探讨血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在侵入性胎盘患者血清及胎盘组织中的表达及其意义。方法选取2009年2月—2016年12月沧州市人民医院妇产科单胎晚期妊娠分娩的产妇共276例为研究对象,根据有无侵入性胎盘组织分为正常胎盘组138例、侵入性胎盘组138例;实时荧光逆转录PCR法、免疫组织化学法、酶联免疫吸附法测定2组产妇血清及胎盘组织中PECAM-1、VCAM-1 mRNA及蛋白表达水平。结果侵入性胎盘组胎盘组织中PECAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平及蛋白表达评分高于正常胎盘组(t=43.685、64.578、77.448、112.108,P<0.01),侵入性胎盘组PECAM-1、VCAM-1蛋白表达阳性率高于正常胎盘组(χ~2=49.125、112.824,P<0.01);侵入性胎盘组血清PECAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平高于正常胎盘组(t=107.025、59.866,P<0.01),血清PECAM-1、VCAM-1蛋白表达水平高于正常胎盘组(t=110.430、70.550,P<0.01)。结论侵入性胎盘患者血清及胎盘组织中PECAM-1和VCAM-1 mRNA、蛋白表达水平均升高,导致滋养细胞过度增殖,螺旋动脉血管损伤以及胎盘炎性反应,这与侵入性胎盘发病机制密切相关。     

妊娠高血压综合征胎盘组织中细胞凋亡的研究

目的 观察妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension syndrome,PIH)患者胎盘细胞凋亡的情况.方法 采用DNA缺口原位标记Tunel's技术,测定50例PIH患者和30例正常妊娠妇女胎盘细胞凋亡指数,并用电镜观察细胞的超微结构改变.结果 PIH胎盘绒毛滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞凋亡指数分别为(5.46±2.60)%、(7.48±3.90)%、(5.73±2.89)%,对照组分别为(3.95±1.75)%、(5.42±1.96)%、(4.08±1.99)%,二者差异均有统计学意义(P＜0.05);PIH并发症患者电镜显示PIH并发症患者胎盘滋养细胞与合体滋养细胞均有不同程度的异常形态变化.结论 细胞凋亡是PIH并发症不良妊娠结局的重要因素之一,是影响胎盘功能的直接原因.     

妊高征胎盘中VEGF的表达和滋养细胞分泌功能的关系

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠高血压综合征(PIH)胎盘中的表达及其与胎盘合体滋养细胞分泌胎盘生乳素(HPL)的关系。方法：采用免疫组化SP法检测25例重度PIH患者(研究组)及25例正常晚期妊娠妇女(对照组)胎盘VEGF表达及HPL分泌水平。结果：与对照组比较，研究组胎盘VEGF表达降低(T=510．00，P=0．0034)；胎盘合体滋养细胞分泌HPL下降(T=523．50，P=0．0029)；研究组胎盘VEGF表达与其产生的HPL呈正相关(r2=0．5079)。结论：妊娠晚期胎盘中VEGF主要由合体滋养细胞分泌，研究组胎盘VEGF表达下降，可能影响滋养细胞的分泌功能。     

肿瘤坏死因子-α在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子-αmRNA(TNF-αmRNA)在子痫前期发病机制中的作用。方法采用RT-PCR技术检测45例正常晚期妊娠妇女及56例子痫前期患者(其中轻度子痫前期21例,重度子痫前期35例)胎盘组织中TNF-αmRNA的表达水平。结果1.轻、重度子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA表达水平分别为:0.371±0.12、0.892±0.347均明显高于正常妊娠组0.138±0.092(均P<0.01),重度子痫前期组高于轻度子痫前期组(P<0.01)。2.子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA与24小时尿蛋白、血压、新生儿体重及胎盘重量均有明显相关性。结论1.子痫前期胎盘组织中TNF-αmRNA表达水平明显升高,并且与子痫前期病情发展密切相关。2.胎盘组织TNF-αmRNA与子痫前期患者胎儿发育密切相关。     

缺氧诱导因子-1αmRNA和蛋白在妊高征胎盘组织中表达定位

目的 :探讨缺氧诱导因子 1α( HIF- 1α)在妊高征胎盘组织细胞中的定位。方法 :收取 1 0例妊高征孕妇的胎盘组织 ,应用免疫组织化学方法 ,观察 HIF- 1α蛋白在妊高征胎盘组织细胞中的定位表达 ;应用原位杂交的方法 ,观察 HIF- 1α m RNA在妊高征胎盘组织细胞中的定位表达。结果 :在妊高征胎盘中 ,HIF- 1α蛋白主要表达在合体滋养细胞、血管内皮细胞的胞核和胞浆中 ;HIF- 1 α m RNA主要表达在合体滋养细胞和血管内皮细胞的胞浆中。结论 :HIF- 1 α在妊高征胎盘组织中表达主要集中在胎盘的合体滋养细胞和血管内皮细胞。妊高征胎盘中合体滋养细胞和血管内皮细胞表达 HIF- 1 α,可能与妊高征的发病及病理生理有关     

妊娠高血压综合征患者血浆粘附分子水平的变化

目的探讨细胞粘附分子在妊娠高血压综合征(PIH)的免疫学病因中所发挥的作用.方法PIH组和对照组各30例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血浆可溶性血管细胞粘附分子(VCAM)、细胞间粘附分子(ICAM)、E-选择素、P-选择素、L-选择素水平的变化,并探讨其与血尿酸、血肌酐水平、血小板计数之间的相关性.结果与对照组相比,中、重度PIH患者血浆可溶性VCAM-1、E-选择素、P-选择素水平均明显升高(P＜0.05),轻度PIH组均未见显著差异(P＞0.05);PIH组血浆可溶性ICAM-1水平无明显升高(P＞0.05);中、重度PIH组血浆可溶性VCAM-1、P-选择素水平较轻度PIH明显升高(P＜0.05),而ICAM-1、L-选择素、E-选择素水平未见组间差异.与对照组相比,重度PIH患者血尿酸、血肌酐水平均明显升高,血小板计数明显降低(均P＜0.05),轻、中度PIH组无明显改变(P＞0.05);重度PIH患者血浆可溶性VCAM-1、E-选择素、P-选择素水平与血尿酸、血肌酐呈正相关,而P-选择素水平与血小板计数呈明显负相关.结论血浆可溶性VCAM-1、E-选择素、P-选择素水平变化可作为确定终止妊娠时机的参考指标;VCAM-1、P-选择素水平变化可作为中度P1H的检测指标;P-选择素、E-选择素水平变化可能具有较血尿酸、血肌酐更敏感的代表疾病严重程度倾向的作用.     

妊娠高血压综合征胎盘中细胞增殖核抗原与肿瘤坏死因子表达的研究

目的 研究妊娠高血压综合征患者胎盘组织中TNF-α表达、胎盘增殖状况及其相互关系。方法 采用SABC法对轻、中、重度妊娠高血压综合征共30例和正常妊娠组10例的胎盘组织进行TNF-α和PC—NA的免疫组化染色。分析各组TNF-α、PCNA的表达量，计算PCNA阳性细胞／总细胞比值，并对该比值和TNF-α表达量进行等级相关分析。同时常规HE染色观察胎盘形态学变化。结果 妊娠高血压综合征胎盘中TNF-α和PCNA的表达量、PCNA阳性细胞／总细胞值明显高于对照组，并随病情加重而升高。PCNA阳性细胞主要是细胞滋养细胞和细小血管平滑肌细胞等。PCNA阳性细胞／总细胞和TNF-α含量之间存在显著正相关关系（r=0．628，P〈0．05）。结论 妊娠高血压综合征时胎盘中存在特定细胞的增殖升高，并参予了妊娠高血压综合征的病理生理机制。这种增殖可能是TNF-α通过某些途径直接或间接作用的结果，也可能有对损伤的代偿性反应。     

子痫前期血清对血管内皮细胞凋亡及细胞因子表达的影响

目的 探讨子痫前期患者血清诱导血管内皮细胞核因子-κB(NF-κB)活性及血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的结果.方法 对血管内皮细胞株进行体外培养,分别加入正常妊娠及子痫前期患者血清.2 h后Western blot法测定细胞胞浆NF-κB抑制因子(I-κB)和胞核NF-κB活性;48 h后流式细胞仪检测细胞凋亡,酶联免疫法测定VCAM-1的表达.结果 子痫前期患者血清培养的血管内皮细胞胞浆I-κB含量明显低于正常妊娠血清培养组(P＜0.05),胞核NF-κB 含量以及VCAM-1的表达明显高于正常妊娠血清培养组(P＜0.05).结论 子痫前期患者血清可促进血管内皮细胞VCAM-1的表达、NF-κB的活性以及血管内皮细胞的凋亡;NF-κB在子痫前期患者血清促血管内皮细胞凋亡及VCAM-1的表达过程中可能起重要作用.     

胎鼠生长受限模型中孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶和血管内皮生长因子水平变化

目的 探讨孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, eNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在胎鼠生长受限(growth retardation in fetal mice,FGR)机制中起的作用.方法 采用双侧子宫动静脉中段部分结扎法建立SD大鼠的FGR动物模型;比较妊娠21 d FGR组及对照组的胎鼠体重、胎盘重量;利用免疫组织化学方法 ,对孕鼠胎盘eNOS、VEGF水平进行的定性定量分析;应用化学发光法检测胎盘NO含量;应用ELISA法检测孕鼠血清VEGF水平.结果 (1)FGR组胎盘平均重量明显低于对照组(P＜0.005),FGR组FGR发生率(33.3%)较对照组(1.14%)明显升高(P＜0.005),而两组胎鼠死亡率差异无统计学意义(4.94% vs 3.41%,P＞0.05).(2)在胎盘组织中,eNOS均分布于合体滋养细胞和血管内皮细胞胞浆内;VEGF主要分布于合体滋养细胞、Hofbauer细胞的胞浆和细胞外基质.(3)胎盘滋养细胞的eNOS组化染色阳性值,FGR组较对照组明显增加(P＜0.01);胎盘滋养细胞的VEGF组化染色阳性值,FGR组较对照组明显减少(P＜0.01).(4)FGR组胎盘NO含量明显高于对照组,孕鼠血清VEGF明显低于对照组.结论 (1)双侧子宫动静脉中段部分结扎法是建立FGR动物模型的有效方法 .(2)胎盘滋养细胞eNOS表达异常增加、VEGF表达异常降低可能在FGR发病机制中起重要作用.