Étude de la cytotoxicitéin vitro de dérivés du carbazole III. 3-Amino et 3-nitro-1,4-diméthyl-9H-carbazoles diversement substitués en position 6

La synthèse d'une série de 3-nitro et 3-amino-1,4-diméthyl-9H-carbazoles diversement substitués en positions 6 et 8 est décrite. Leur activité cytotoxique, évaluée in vitro au moyen de la culture clonogénique de la leucémie L1210, dépend fortement de la nature et de la position des substituants. Le plus cytotoxique d'entre eux, le dérivé 3-amino 6-hydroxy, présente une cytotoxicité comparable à celle de l'acétate de N2-méthyl-9-hydroxy ellipticinium (NMHE). Ces résultats et ceux présentés dans les deux publications précédentes, permettent une discussion détaillée des relations structure-activité dans la série du 9H-carbazole et du 1,4-diméthyl 9H-carbazole et suggèrent, pour les dérivés du 3-amino 1,4-diméthyl 9H-carbazole, un mécanisme d'action proche de celui des dérivés de l'ellipticine.     

Indane-1,3-diones IX, synthèse et activité anti-inflammatoire de 2-polyaza-arylindane-1,3-diones et de leurs dérivés N- ou O-substitués

Les auteurs étudient les voies d'accès à des 2-polyaza-arylindane-1,3-diones et à leurs dérivés diversement substitués sur l'hétérocycle et l'homocycle ainsi que la pharmacomodulation de leur activité anti-inflammatoire. Ces β dicétoénamines fournissent en milieu alcalin des anions multidents conduisant en présence d'agents électrophiles à une C, N ou O-substitution; la mise en œuvre de la réaction de Mitsunobu a abouti à une N-(ω-amino-)-alkylation régiospécifique ou régiosélective. Parmi les diverses modifications structurales, la N-éthylation de la molécule de base, éventuellement couplée avec une méthoxylation en 5 sur l'homocycle s'est avérée efficace pour l'émergence d'une activité anti-inflammatoire en séries pyridazinyle, pyrimidinyle et tétrazolyle. Parmi les 3 molécules les plus actives 31, 43 et 50, la seconde a fait l'object d'une étude plus approfondie.     

Définition et évolution du statut nutritionnel au cours d'une greffe osseuse allogénique (15 malades): Rôle de la nutrition parentérale et de l'apport azoté

Our work concerned 15 patients (9 males, 6 females) with a mean age of 29.5 years, having a hematologic malignant disease and undergoing allogenic bone marrow transplantation.We studied :

1. The metabolic disorders induced by the conditioning regimen (chemotherapy and total body irradiation) pregraft accompanying cytolysis (day −7, −5, −2).

2. The corrective effect of a total parenteral nutrition introduced 2 days before the transplantation and pursued during 30 days post-graft (day −2 to day 30).

3. The interest of a high calorie intake (BEE × 2) and, after randomisation, of a variable nitrogen intake (24% of the total calorie intake for group A [8 patients] and 14% for group B [7 patients]). The patient characteristics of these two groups were closely comparable. Urinary parameters were studied daily (3-methylhistidine, cratinine, nitrogen) and blood parameters weekly (transferrin, pre-albumin, albumin, retinol binding protein).

We observed globally :

-- An excellent result of the nutritional support without significant weight loss;

-- protein catabolism stopped with a recovery of synthesis of RBP after day 7 and pre-albumin from day 7;

-- a decrease in muscle catabolism.

The randomized study showed :

-- a significant difference in nitrogen excretion between group A and group B;

-- earlier and better protein synthesis recovery in group A, particularly with regard to RBP and pre-albumin.

In conclusion, we recommend for the patients undergoing bone marrow transplantation :

-- nutritional support should be introduced before the conditioning regimen;

-- a high calorie intake (BEE × 2) with a nitrogen intake between 14% and 24% of the total calorie intake;

-- cyclic parenteral nutrition should be pursued during the second and third month post-graft.

Maladies alcooliques du foie et dénutrition

The aim of this study is to try to answer to four questions from a literature review.

1) What is the prevalence of malnutrition in alcoholic patients with and without liver disease?

2) Is nutritional status independently correlated with survival in patients with alcoholic cirrhosis?

3) Is nutritional supplementation useful in patients with severe liver disease?

4) What energy substrate and nitrogen sources should be used for intravenous nutrition in patients with cirrhosis?

The answers to these questions are:

1) The prevalence of malnutrition in alcoholic patients depends on definition of the studied population. The objective assessment of nutritional status by quantitative clinical and biological parameters is difficult.

2) It has not been demonstrated that nutritional status has an independent prognostic value in patients with alcoholic cirrhosis.

3) The effectiveness of supplementary parenteral nutrition on survival and nutritional status of patients with severe alcoholic liver disease has not been proved.

4) Neither fat emulsions nor conventional amino acids solutions are contraindicated in patients with cirrhosis when parenteral nutrition is necessary.

Quelques dérivés de l'amino-11 vinburnine à propriétés protectrices cérébrales

Quelques dérivés de l'amino-11 vinburnine (amides, aminoamides, urée, carbamates) sont préparés. Leurs propriétés protectrices contre l'œdème cérébral provoqué chez le rat par le triéthylétain sont évaluées.     

Synthèse et étude préliminaire de l'activité psychotrope d'alkylamino et iminopyrrolo[1,2-a]indoles

La synthèse de nouveaux pyrrolo[1,2-a]indoles est décrite. Le test d'habituation révèle in vivo pour certains dérivés une activité psychostimulante non amphétaminique.     

Pharmacomodulation d'adrénolytiques aα en série benzopyrannique

Un même substituant aminométhylé a été fixé sur quatre hétérocycles oxygénés de la famille du benzopyranne. Deux voies de synthèse ont été utilisées pour chacun de ces composés. Vingt dérivés intermédiaires et quatre dérivés amino-méthylés sont décrits et leur structure établie par les procédés spectroscopiques. L'étude pharmacologique a mis en évidence l'intérêt de ces composés sur les récepteurs α-adrénergiques tant en ce qui concerne l'activité que la sélectivité.     

Etude toxicologique et physiologique de l'acroléine chez la souris

Résumé Nous avons étudié chez la souris, les effets d'expositions chroniques (2 semaines par concentration) et aiguË (6 heures) à des gaz d'acroléine. Critères utilisés: performances physiques au cours de tests de natation, évolution du poids corporel, mortalité et analyse histologique des organes respiratoires des souris autopsiées. Les essais aigus ont été réalisés sur 108 souris, les essais chronique sur 90 souris. Une étude de la tolérance a été réalisée sur 102 souris.Les essais de natation ont montré que l'acroléine produisait une prolongation des temps de natation (t=1,95, p<0,1) pour une concentration de 25 ppm.L'essai chronique a montré que l'acroléine est mortelle aux concentrations de 50 ppm environ. La LC₅₀ chronique se situe entre 25 et 50 ppm.La LC₅₀ aiguË est de 66 ppm.Les expositions à l'acroléine ne donnent pas lieu à une augmentation de la tolérance.Les souris exposées à l'acroléine ont présenté des poids corporels inférieurs à ceux des souris contrÔle; cet effet était significatif à partir de 6 ppm.L'analyse histologique a révélé dans les poumons des atélectasies, des inflammations cellulaires et oedémateuses et, chez deux animaux, un élargissement des alvéoles et des bronches.

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Toxicological and physiological investigation on acroleine inhalation in the mouse

Summary Acute and chronic effects of the inhalation of acroleine vapours were investigated in mice. The acute exposure lasted six hours. In the chronic exposures, each concentration was given six hours daily for two weeks. The effects on swimming performance, body weight and lethality were studied, and histological analysis of the lungs was carried out.Chronic exposure to 25 ppm of acroleine produced a significant slowing of swimming speed. Acute LC₅₀ was found at a concentration of 66 ppm and chronic LC₅₀ at a relatively wide dose range between 25 and 50 ppm. Repeated exposures to acroleine revealed no signs of a development of tolerance or sensitivization.In the chronic exposures, body weight was significantly reduced with concentrations of 6 ppm or more.Histological analysis of the lungs revealed atelectasis, inflammatory responses with edema and, in two of 15 cases, dilatations of alveoles and bronchioles were seen.

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Nous remercions l'Association Suisse des Fabricants de Cigarettes pour l'aide matérielle accordée à cette étude.     

Contributions à l'étude del'action de l'anhydridesulfureux (SO2) sur la circulation sanguine pulmonaire

Résumé L'action prolongée de l'anhydride sulfureux sur la petite circulation a été étudiée sur 183 ouvriers travaillant an grillage des pyrites depuis 1 à 9 ans. On a déterminé chez ces sujets la pression artérielle et la pression veineuse pulmonaire ainsi que la durée des phases du cycle ventriculaire droit (les phases isométrique et d'éjection du ventricule droit, et la durée de la diastole). Chez 66 individus on a trouvé des valeurs de pression artérielle (de 32–46 mm Hg) dépassant les valeurs normales, c'est-à-dire dans 36,1% des cas. La durée des phases du cycle ventriculaire a présenté des valeurs normales, à l'exception de deux cas présentant des valeurs élevées. SO₂ s'affirme d'être un agent hypertenseur pour la petite circulation. Parallèlement, ont été examinés 48 ouvriers ne travaillant que par intermittence dans des lieux chargés de SO₂ (électriciens, mécaniciens etc.). Parmi ceux-ci ce n'est que chez 5 sujets qu'on a trouvé de l'hypertonie pulmonaire (10,4%).     

Medicine, landscapes, symbols: “The country Doctor” by Honoré de Balzac

This paper considers examples from research that has interpreted literary works including representations of topographical landscapes, in order to examine the geographical and social perspectives of the author, and of the society in which the author was living and working. We focus especially on the use of representations of therapeutic landscapes in literature to convey the author's perceptions of the aspects of social and physical environments that contribute to human well-being. The novel entitled The country Doctor (Le Médecin de campagne) by Honoré de Balzac, first published in 1833, is the particular focus of this paper and we consider this book in the context of the historical period when it was written and other novels of the period which also portray doctors and medicine in varying ways. We present an interpretation of Balzac's novel which focuses on four themes arising from the discussion in the introduction of this paper: the symbolic use of ideas of ‘therapeutic landscapes’ to represent the ‘heroic’ role of the doctor; the link between landscapes and ideas of medicine and health, corresponding to the Hippocratic heritage; the representation, through images of salubrious landscapes, of planning and economic development and the role of the leader; the significance of the contrast between the ‘therapeutic’ rural world and the unhealthy urban settings found in Paris. We conclude that The country Doctor is interesting because of the ways that it reflects the three aspects of landscape (physical, social and symbolic) that Gesler (1998. In: Kearns, R., Gesler W. (Eds.), Putting Health into Place: Landscape, Identity and Well-Being. Syracuse University Press, Syracuse, NY, pp. 17–35 (Chapter 2)) has identified as central ‘therapeutic’ qualities. Not only does the book reflect a conceptual model of what a therapeutic landscape might be, but it also uses this landscape symbolically as an allegory for spiritual progress and redemption, and for medical and social advance. The novel represents a period of transition from traditional social values and prescientific medical theory towards modernization of society associated with the growing domination of medical science, which continued into the 20th century.     

Die Verunreinigung der Atmosph?re durch die Abgase der Motorfahrzeuge Beobachtungen in Basel

Zusammenfassung Im Auftrage einer seit 1956 bestehenden Lufthygienekommission wurden in den letzten Jahren in der Straßenluft der Stadt Basel an verkehrsreichen Stellen CO-Bestimmungen mit dem Drägergerät durchgeführt. Die durchschnittlichen Werte betragen 0–40 ppm CO, einzelne Spitzenwerte 60–100 ppm. Diese Werte sind nicht proportional der ständigen Zunahme des Motorfahrzeugverkehrs angestiegen.Außerdem wurden vereinzelte Messungen anderer Bestandteile der Autoabgase (NO₂, SO₂, Aldehyde) sowie Bestimmungen von 3,4-Benzpyren, dessen Konzentration zwischen 0,5 und 8/100 m³ Luft schwankte, vorgenommen.Zur Abklärung der eventuellen Gefährdung durch das Bleibenzin wurden 1965 bei sämtlichen Verkehrspolizisten Urinproben auf Koproporphyrin-III und d-Aminolävulinsäure untersucht. Die Resultate sind ausnahmslos negativ ausgefallen, d.h. es konnte in keinem Falle auf erhöhte Bleiwerte geschlossen werden.

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Résumé A l'instigation de la Commission de l'hygiène de l'air, créée en 1956, on a, au cours de ces dernières années, déterminé la teneur en CO de l'air prélevé dans différents endroits à trafic intense de la ville de Bâle en utilisant un appareil «Dräger». Les valeurs moyennes obtenues varient entre 0 et 40 ppm, les valeurs de pointe atteignant 60–100 ppm. Elles n'ont pas augmenté proportionnellement à l'accroissement constant du parc des véhicules à moteur.On a en outre exécuté quelques mesures d'autres constituants des gaz d'échappement, tels que NH₃, NO₂ et le 3,4-benzopyrène. La teneur de l'air en ce dernier effluent a été trouvée variant entre 0,5 et 8/100 cm³.Pour tirer au clair la question du péril éventuel résultant de l'emploi des essences éthylées, on a en 1965 analysé l'urine de tous les agents de police de la circulation. Les teneurs en coproporphyrine III et en acide d-aminolévulique ont été trouvées nulles sans exception. Dans aucun cas, on n'a donc pu conclure à une absorption accrue de plomb par organisme.

     

Stress oxydant et maladies neurodégénérativesOxydative stress in neurodegenerative diseases

Oxidative stress is involved in cellular death pathways of neurodegenerative diseases. Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and amyotrophic lateral sclerosis are the most frequent of these affections. In each case, there are evidences of an altered oxidative status. Oxidative stress play a role in all the pathophysiological hypothesis of Alzheimer’s disease, and several anti-oxidant compounds are efficient. In amyotrophic lateral sclerosis patients, only an association of vitamin E with riluzole, a glutamate inhibitor, has shown to have a favourable effect. The pathogenesis of Parkinson's disease implies oxidative stress in the dopaminergic neuronal death of the substantia nigra. The arguments include alterations of brain iron content, impaired mitochondrial function, alterations of protective systems. The neurotoxin 1–méthyl–4–phényl–1,2,3,6–tetrahydropyridine is a Parkinson model caused by an inhibition of the complex I of the mitochondrial respiratory chain. DATATOP study, using selegiline, an inhibitor of mono-amine oxidase with anti-oxidant properties, showed a modest neuroprotective effect of this compound but a lack of effect of vitamin E.     

Die Verunreinigung der Atmosph?re an verkehrsreichen Punkten in Gro?st?dten

Zusammenfassung Meßergebnisse über den Gehalt der Luft an Abgasbestandteilen von Kraftfahrzeugen in Deutschland und England werden mit Daten von Los Angeles verglichen. Wichtige Komponenten sind Kohlenoyxd, Stickoxyde, Schwefeldioxyd, Kohlenwasserstoffe, Ruß mit polyzyklischen Aromaten, Bleiverbindungen und Staub. Außer für Stuttgart und Frankfurt werden eigene Befunde für Hamburg und Essen mitgeteilt. Bei starkem Verkehr ist, abgesehen von kurzzeitigen, hygienisch unwesentlichen Spitzen, im m³ Luft zusätzlich enthalten: 20 mg CO, 0,2 mg NO, 0,1 mg NO₂, 0,05–0,4 mg SO₂, etwa 2–10 mg Kohlenwasserstoffe, 4µg Blei. Für polyzyklische Aromaten ist der auf die Abgase entfallende Anteil nicht sicher anzugeben, abgesehen von Differenzbestimmungen der Zuluft und Raumluft in Tunnels.

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Résumé Des comparaisons quantitatives sont établies entre les composants de gaz d'échappement des véhicules à moteur en Allemagne et en Angleterre d'une part et à Los Angeles d'autre part.Les principaux produits sont les suivants: oxyde de carbone, oxydes d'azote, anhydride sulfureux, hydrocarbures, suie avec aromates polycycliques, composés plombiques et poussière. En plus des valeurs obtenues à Stuttgart et à Francfort, des résultats de mesures personnelles sont également indiqués pour Hambourg et Essen. A l'exception de quelques pointes de courte durée sans aucune importance pour la santé, un mètre cube d'air contient, lors de circulation dense: 20 mg de CO, 0,2 mg de NO, 0,1 mg de NO₂, 0,05–0,4 mg de SO₂, env. 2–10 mg d'hydrocarbures et 4 mg de plomb.Il est impossible de donner d'indication précise quant aux aromates polycycliques provenant des gaz d'échappement, à l'exception des mesures différentielles effectuées dans des tunnels.

     

«Falta tiempo»: experiencias de médicos gestores de la demanda en la atención primaria de salud chilena

ObjetivoCaracterizar la situación actual del médico gestor de la demanda (MGD) en la atención primaria de salud (APS), desde las percepciones de aquellos que cumplen ese rol, sus pares médicos y los directivos de los centros de salud familiar (CESFAM).DiseñoEstudio transversal cualitativo con enfoque de teoría fundamentada.EmplazamientoCuatro CESFAM del Servicio de Salud Metropolitano Sur Oriente en Santiago, Chile.ParticipantesMédico gestor de la demanda, médicos generales y directores de CESFAM.MétodoSe utilizó la entrevista semiestructurada y el grupo de discusión como técnica de recolección de datos. Se realizó codificación abierta, axial y selectiva con el apoyo del software NVivo v.12.ResultadosEl MGD realiza en la práctica más funciones que las definidas para el cargo por el Ministerio de Salud, generando una sensación de falta de tiempo para realizar su labor, lo que representa su principal barrera en el trabajo y refleja la falta de apoyo institucional que reciben de sus jefaturas. Entre estas funciones invisibles están: retroalimentar al equipo médico, liderar reuniones clínicas y generar protocolos de referencia. Para el buen desempeño del MGD es necesario contar con competencias técnicas y ser reconocido por sus pares. Se estimó que el médico de familia es el profesional más apto para el cargo. La labor del MGD está limitada por factores institucionales como las listas de espera, la falta de especialistas y la baja coordinación entre niveles asistenciales.ConclusionesEstandarizar las funciones del MGD es un elemento necesario para su consolidación y lograr cumplir los objetivos de mantener la continuidad del cuidado en la población.Palabras clave: Atención primaria de salud, Gestión clínica, Medicina de familia, Investigación cualitativa