色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种高效、天然的血管增生抑制剂,具有神经营养保护、调节血管通透性和高效抑制血管生成等作用.近年来有研究表明,PEDF的减少与糖尿病肾病(DN)有密切关系,PEDF可抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,抑制细胞外基质(ECM)的聚积,提示其具有抗纤维化活性,同时可通过调节肾脏脉管系统发展和维持肾自身稳态来发挥对DN的保护作用.PEDF可抑制DN的发生、发展,可能成为DN治疗的一种新方向.     

Vasohibin-1与糖尿病肾病

Vasohibin-1 (VASH-1)是一种以负反馈机制调节血管生成的内皮源性分泌蛋白.它能够以负反馈作用机制抑制血管内皮生长因子的作用,参与多种抗血管生成作用.作为机体的自我防御因子,VASH-1能够维持血管内皮的完整性,从而起到抵御糖尿病微血管并发症的作用.近年研究表明,VASH-1对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有缓解微血管损害、调节炎性反应、延缓肾间质纤维化等重要功能,对糖尿病肾病具有重要的保护作用,可能成为糖尿病肾病早期治疗的一个新靶点.     

色素上皮衍生因子与糖尿病视网膜病变

色素上皮衍生因子(PEDF)来源于人视网膜色素上皮细胞,是眼内有效的血管生成抑制剂,对保持正常眼组织透明无血管的状态有重要作用。PEDF能对抗多种促血管生成因子,有针对性地抑制病理性血管生成,延缓糖尿病视网膜病变的进展,发挥保护作用。同时,PEDF在眼部浓度降低可增加糖尿病视网膜病变的危险。其作用机制仍在探索中。外源性应用PEDF及进行基因治疗对眼部血管增生性疾病具有显著疗效。因此,深入研究可能会发现PEDF治疗临床血管增生性疾病更广泛的作用。     

PEDF对人肾小球系膜细胞VEGF表达及活性氧簇产生的影响

观察不同浓度高糖培养下及人重组色素上皮衍生因子(PEDF)干预后人肾小球系膜细胞活性氧簇水平、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白的改变.结果 显示活性氧簇水平、VEGF mRNA和蛋白的表达随糖浓度的升高而增加;PEDF干预后,高糖环境下活性氧簇水平及VEGF的表达明显下降,且呈浓度依赖性.提示PEDF可能通过改善血管通透性和抑制氧化应激延缓糖尿病肾病的进展.     

内皮素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

内皮素参与糖尿病肾病的发生和发展.其受体拮抗剂能增加肾脏血流、抑制肾小球系膜增生,减少系膜外基质堆积、缓解肾脏的炎性反应,可延缓肾脏纤维化,改善糖尿病肾病预后.     

二甲双胍对糖尿病肾病的保护作用

近年的一些实验及临床观察表明,二甲双胍对糖尿病肾病有着独立于降糖作用之外的保护作用.相关机制可能包括抑制线粒体氧化呼吸链复合体Ⅰ,激活AMP活化蛋白激酶(AMPK),改善肾脏的氧化应激、炎性反应和高滤过状态,抑制晚期糖基化终末产物(AGEs)的生成,减轻肾脏脂质沉积以及肾小球硬化和间质纤维化等.对于合并肾脏并发症,估算的肾小球滤过率(eGFR)大于30 ml/(min·1.73m2)的糖尿病患者,可应用二甲双胍治疗.     

MiRNA-150与糖尿病肾病

糖尿病肾病以肾间质纤维化和肾脏硬化为病理学特点,慢性低度炎性反应、氧化应激、新生血管形成、内皮功能紊乱等在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用.MiRNA-150参与多种炎性反应、调节炎性反应信号通路,在肾脏纤维化中表达升高,而且可以通过微泡促进新生血管形成,进而导致肾间质纤维化,肾脏硬化;其靶基因,如细胞因子信号转导抑制蛋白1 (SOCS1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)等在糖尿病肾病中起保护作用.因此,miRNA-150可能通过影响其下游信号分子的表达在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

肌肽及肌肽酶基因多态性与糖尿病肾病

肌肽是一种广泛存在于组织中的内源性二肽,可通过抗氧自由基、减少晚期糖基化终末产物、抑制生长因子的产生和抑制肾素-血管紧张素系统等作用,降低肾小球毛细血管基底膜增厚和肾小球硬化,被认为是糖尿病肾病的保护因子.肌肽在体内主要通过肌肽酶水解,后者主要由CNDP1及CNDP2两种基因编码.已有多项研究显示肌肽酶基因多态性可能影...     

高糖环境下VEGF与PEDF在GMC中表达及rAAV-AS基因的干预作用

目的 探讨高糖对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)色素上皮细胞衍生因子(PEDF) 和血管内皮生长因子(VEGF)表达影响以及腺相关病毒介导血管抑素(rAAV-AS)基因的干预作用.方法 将培养的大鼠GMC株分为6组,高糖作为刺激因素,rAAV-AS 作为干预因素.分别设低糖组、高糖组、高糖加腺相关病毒(rAAV)组及高糖加rAAV-AS 治疗组.用免疫细胞化学及ELISA法测定各组系膜细胞PEDF 以及VEGF蛋白表达.结果 高糖可下调GMC中PEDF蛋白的表达,上调GMC中VEGF蛋白的表达.rAAV-AS可逆转高糖导致GMC的VEGF蛋白表达的增加及PEDF蛋白表达的降低.结论 rAAV-AS可以一定程度改善高糖诱导的VEGF和PEDF表达失衡而发挥对糖尿病肾病(DN)的保护作用.     

VEGF和色素上皮衍生因子的表达失衡对糖尿病肾病的影响

建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,用免疫组化法观察肾小管间质血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)的表达变化;体外培养大鼠肾成纤维细胞(NRK),用RT-PCR检测高糖对VEGF和PEDF mRNA表达的影响.结果 显示糖尿病大鼠肾脏组织VEGF表达增加,而PEDF表达下降.在NRK细胞,高糖呈时间、剂量依赖性地增加VEGF和抑制PEDF的mRNA表达.提示VEGF和PEDF的表达失衡可能在糖尿病肾病的发生发展中起一定作用.