(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-羟甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[420]辛-2-烯-2-甲酸的合成研究

目的　制备(6R,7R) - 7-[2 -呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基] - 3-羟甲基- 8-氧代- 5 -硫杂- 1-氮杂二环[4 2 0]辛- 2 -烯- 2 -甲酸。方法　通过7-氨基头孢烷酸的水解,生成去乙酰基7-氨基头孢烷酸,再与2 - (2 -呋喃基)- 2 -甲氧亚胺基乙酸氯反应进行7位氨基的酰化制备上述医药中间体。结果及结论　适宜的反应条件为:7-氨基头孢烷酸在- 2 5℃水解,与2 - (2 -呋喃基) - 2 -甲氧亚胺基乙酰氯在- 10℃反应,二者的摩尔比为1 0∶1. 15,收率可达80 %。     

头孢地秦钠合成路线图解

头孢地秦钠(cefodizime disodium,1),化学名为(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3[[(5-羧甲基-4-基-2-噻唑基)     

去甲氨噻肟头孢菌素(Ceftizoxime)

化学名:(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨乙酰氨基]8-氧-5-硫-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸钠,Ceftizoxime曾译3-去甲酰氧甲基氨噻肟头孢菌素。化学式:C_(13)H_(12)N_5NaO_5S_2 分子量:405.38 结构式:     

头孢去甲噻肟钠(Ceftizoxime Sodium)

异名 Epocelin、Ceftix、Ceftizox 化学名(6R,7R)-7-[(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠     

7—氨基—3—甲氧甲基—3—头孢烯—4—羧酸的合成

7-氨基-3-甲氧甲基-3-头孢烯-4-羧酸(1)是合成第三代口服头孢菌素头孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)的关键母体。合成     

T-2588第一期临床试验

T-2588系日本富山化工株式会社研制的新产品,其化学名为:特戊酰甲基(+)-(6R、7R)-7-〔(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨乙酰氨基〕-3-〔(5-甲基-2H-四唑-2-基)甲基〕-8-氧-5-硫-1-氮杂二环〔4、2、0)辛-2-烯-2-羧酸酯,结构见图1     

抗生素头孢克肟(Cefixime)

异名 Cefspan,CFIX 化学名 (6 R,7 R)-7-〔(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨)乙酰胺基-8-氧-3-乙烯基-5-噻-1-氮杂二环〔4,2,0〕辛-2-烯-2-羧酸药效分类广谱抗生素开发单位 (日)藤泽药品工业公司上市厂商 (日)藤泽药品工业公司,1987年5月药理对需氧性革兰氏阳性和阴性菌有广谱抗菌作用,其抗菌活性较头孢克罗强,但对革兰氏阳性菌的作用较羟氨苄青霉素差,     

白刺链霉菌15-4-2中的抗MRSA活性成分研究

目的研究白刺链霉菌(Streptomyces albospinus)15-4-2发酵液中的抗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)活性成分。方法通过活性跟踪,采用柱层析等方法对白刺链霉菌15-4-2的次生代谢产物进行分离纯化。采用光谱分析对活性成分进行结构解析。结果分离鉴定了7个化合物,其结构分别为N-(2-羟基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺(1)、2-(4-甲氧基苯基)-2-(丙胺基)乙醇(2)、cytoxazone(3)、对羟基苯甲酸(4)、(2S,3R)-3-羟基-2-甲基丁酸(5)、对甲基苯酚(6)和1,4-二甲氧基苯(7)。结论抗菌活性测试结果表明化合物1、3、4、5和6具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性。其中,1、3、4和5的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性为首次报道。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准（修订）颁布件：美洛西林钠

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-{3-（甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺）-2-苯乙酰胺基}-7-氧代4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含美洛西林（C21H25N5O8S2）不得少于91．0％。     

头孢泊肟酯的研究进展

头孢泊肟酯（CPDX-PR）是日本三共公司开发的第3代口服头孢菌素,1990年在日本首次上市。化学名为（6R,7R）-7-[（2Z）-（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰胺基]-3-（甲氧基甲基）-8-氧代-5硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯2-羧酸1[[（1-甲基乙氧基）羰基]氧基]乙酯,     

（5R,6S）—2羟甲基—6—[（1R）—1叔丁基—2—二甲基硅氧乙基]—青霉烯—3—羧酸烯丙酯的制备

青霉烯类抗生素FCE-22101具有很强的抗菌活性,同时对各种β-内酰胺酶稳定。本文以（3R,4S）-3-[(R)-1叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮为原料,经酰基取代,酰化,三乙基氧磷诱导关环等反应合成了其关键中间体2-位为羟甲基的青霉烯。     

广谱抗生素 头孢特仑(Cefteram Pivoxil)

异名 Tomiron 化学名三甲基乙酰甲氧基(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺乙酰胺基]-3-[5-甲基-2H-四唑-2-撑)甲基]-8-氧-5-噻-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸酯药效分类广谱抗生素开发单位 (日)富山化学工业公司上市厂商 (日)富山化学工业公司,1987年5月药理本品本身几乎没有抗菌活性,在肠道经酯酶代谢后生成活性代谢物而产生抗菌活性。以往的口服头孢菌素口服后其敏感性均较低,而Cefteram对柠檬酸菌属,沙雷     

广谱抗生素 氟莫头孢钠(Flomoxef Sodium)

化学名 ((?))(6 R、7 R)-7[2-二氟甲硫基)乙酰胺基]-7-甲氧基-3-〔[1-(2-羟基乙基)-1氢-四氮唑-5-基]疏甲基〕-8-氧-5-氧杂1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸钠     

HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4的合成工艺研究

目的优化HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4合成方法。方法以D-乳酸乙酯和双乙烯酮为原料制备(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-3-氧代丁酸酯(3),3与2-噻唑-甲脒盐酸盐、2-溴-4-氟苯甲醛制备得到(R)-(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯(6),6与乙醇锂反应得到(R)-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯(7),7经NBS溴化后与吗啉反应得到目标化合物GLS4。结果与结论 GLS4结构经MS、~1H-NMR谱确证,并对其进行了旋光测定。该路线合成总收率为36.7%,较文献收率提高了12.5%,优化后的工艺各步反应条件温和,原料成本降低,可为工业化生产提供参考。     

头孢克肟的合成

用7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸和(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯在三乙胺催化下经酰化、水解反应,一锅法制得头孢克肟,收率约92%。     

盐酸头孢唑兰的结构确证

目的:建立利用仪器分析盐酸头孢唑兰化学结构的方法。方法:通过元素分析仪分析盐酸头孢唑兰的元素组成,并利用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)对盐酸头孢唑兰进行结构分析。结果:通过实验证实盐酸头孢唑兰的结构为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酰胺基]-3-(1H-咪唑并[1,2-b]哒嗪-4-嗡-1-基-甲基)-8-氧代-5硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-乙酸内盐单盐酸盐。结论:该方法准确可行,可为以后盐酸头孢唑兰的结构鉴定提供依据。     

头孢唑肟丙匹酯的合成

（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸与（Z）-2-[[[（S）-2-（叔丁氧羰基）氨基-1-氧代丙基]氨基]-4-噻唑基]-2-甲氧亚氨基乙酸（2-巯基苯并噻唑）酯反应制得（6R，7R）-7-[[[2（S）-[（N-叔丁氧羰基-2-氨基-1-氧代丙基）-氨基]-4-噻唑基][（Z）-甲氧基亚氨基]乙酰基]氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，与特戊酸碘甲酯成酯后，再脱保护、成盐制得头孢唑肟丙匹酯单盐酸盐，总收率为72％。     

黄杞叶黄酮类成分的研究

目的 研究黄杞叶中的黄酮类成分。方法 综合采用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱及制备型高效液相色谱法,对黄杞叶中的黄酮类成分进行分离纯化,根据理化性质并结合UV、HPLC/Q-TOF-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HMBC数据及文献进行结构鉴定。结果 分得了6个化合物,分别鉴定为落新妇苷(化合物Ⅰ)、黄杞苷(化合物Ⅱ)、槲皮苷(化合物Ⅲ)、(2R, 3R)5, 7, 3', 4'-四羟基二氢黄酮-3-氧-α-L-鼠李糖(3→1)-β-D-葡萄糖苷(化合物Ⅳ)、(2R, 3R)5, 7, 4'-三羟基二氢黄酮-3-氧-α-L-鼠李糖(3→1)-β-D-葡萄糖苷(化合物Ⅴ)、(2R, 3R)-5, 7, 4', 5'-四羟基二氢黄酮-3-氧-(3"-氧-没食子酰基)-α-L-鼠李糖苷(化合物Ⅵ)。结论 化合物Ⅴ为首次从该植物中得到,也是新化合物。     

美洛西林钠化学结构的确证

目的 建立美洛西林钠化学结构的确证方法。方法 通过热分析 ( TA )、元素分析( EA )、紫外吸收光谱( UV )、红外吸收光谱( IR )、核磁共振( NMR )以及质谱( MS )等分析手段对美洛西林钠样品进行结构分析。结果 证实了美洛西林钠的结构为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(2R)-[3-(甲磺酰基)-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。结论 该方法准确可行,可为美洛西林钠的生产和鉴定提供较全面的参考依据。     

抗溃疡药 恩前列素(Enprostil)

异名 Gardrin 化学名 7〔(1 R,2 R,3 R)-3羟基-2-〔1(E)-(3 R)-3-羟基-4苯氧基-1-丁烯基〕5-氧环戊基〕-4,5庚二烯酸甲酯或(+)-4,5-二脱氢-16-苯氧基-ε-四降-PGE_2甲酯药效分类抗溃疡药开发单位 (美)Syntex 上市厂商 (墨西哥)Syntex 1985年11月上市药理恩前列素是一合成的去氢PGE_2,它能抑制动物和人体的基础胃酸和由组胺、五肽胃泌素、食物等引起的胃酸分泌。动物试验表明,口服本品抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激引起的胃酸分泌的ED_(50)分别为17、40和<2μg/kg;对阿司匹林、消炎