海地瓜岩藻多糖硫酸酯促进胰岛素抵抗小鼠肝糖原合成及作用机制

目的研究海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan isolated from Acaudina molpadioides,Am-FUC)对胰岛素抵抗小鼠肝糖原合成的影响。方法以高脂高糖饲料饲喂雄性C57BL/6J小鼠,建立胰岛素抵抗小鼠模型。模型小鼠饲喂Am-FUC 19w后,检测其空腹血糖、葡萄糖耐受性、胰岛素水平、肝糖原含量及糖代谢关键酶活力。采用q RT-PCR法进一步研究小鼠肝糖原合成通路PKB/GSK-3β中关键基因m RNA表达。结果 Am-FUC能显著降低模型小鼠空腹血糖水平,改善葡萄糖耐受量,提高肝糖原含量;增加肝脏中己糖激酶(hexokinase,HK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)等糖原合成相关酶活力,降低糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase,GP)和葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)等糖异生关键酶活力;显著上调肝脏中IR(insulin receptor,)、IRS-2(insulin receptor substrate-2)、PI3K(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase,)、AKT(Protein Kinase B,)、GS(glycogen synthase)的m RNA及磷酸化蛋白的表达,抑制糖原合成负调节基因GSK-3β(glycogen synthase kinase-3β)的m RNA及磷酸化蛋白的表达。结论 Am-FUC能显著促进模型小鼠合成肝糖原,改善胰岛素抵抗,其作用机制与调控肝脏中糖代谢关键酶活力及PI3K/AKT/GSK-3β糖原合成通路有关。     

亮氨酸对高脂膳食喂养大鼠胰岛素敏感性的影响

目的探讨亮氨酸(Leucine,Leu)对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠胰岛素敏感性的影响。方法给正常大鼠和高脂膳食大鼠分别补充0,1.5%,3.0%和4.5%水平的亮氨酸24w。进行胰岛素耐量实验。检测血清Leu水平、血糖,血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。Western blot检测肝脏哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR表达水平。结果高脂喂养大鼠Leu干预组胰岛素耐量曲线下面积值(AUC)明显降低,血胰岛素水平及HOMA-IR明显降低。Leu可显著增强胰岛素刺激后肝脏pSer2448 mTOR的表达。Leu补充对正常大鼠上述指标无明显影响。结论膳食补充Leu可以增强高脂喂养胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):545-548,552]     

硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶影响

目的 研究硒对氧化损伤大鼠肝细胞糖代谢关键酶表达的影响,并初步探讨其作用机制.方法 采用0.1 mmol/L的H2O2建立氧化损伤细胞模型,并施加不同剂量硒干预,通过实时定量PCR技术检测葡萄糖激酶(glucokinse,GK)、糖原合成酶(glycogen synthase,GS)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)的mRNA表达,并采用蛋白免疫印迹(Western-blot)方法检测Akt的蛋白表达水平.结果 补硒各组GK的mRNA表达量为(9.692～16.588)×10-6,均高于H2O2损伤组(P<0.05);高剂量补硒组GS和Akt的mRNA表达量分别为57.618×10-6和0.2398×10-3,均高于H2O2损伤组(P<0.05);补硒各组Akt的蛋白表达量为(0.3343～0.4346)×10-3,均高于H2O2损伤组(P<0.05).结论 补硒可以在一定程度上改善氧化损伤对肝细胞糖代谢关键酶GK、GS的影响,其机制可能与上调胰岛素信号传导通路的关键信号分子Akt的表达有关.     

饮食控制对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中糖原合成酶激酶-3表达的影响

目的 观察饮食控制对高脂高糖饮食诱导的胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌中糖原合成酶激酶-3（GSK-3）表达的影响。方法 将30只Wistar大鼠随机分为正常组、胰岛素抵抗组和饮食治疗组，每组10只。正常组以常规饲料喂养，胰岛素抵抗组和饮食治疗组均以高糖高脂饲料喂养，4周后饮食治疗组大鼠改以常规饲料喂养，持续6周。采用Western blotting法检测各组大鼠骨骼肌中GSK-3的表达，于实验第1、5和11周分别检测其体质量、血甘油三脂和胆固醇、空腹血糖和胰岛素水平，并计算胰岛素敏感指数。结果 胰岛素抵抗组大鼠骨骼肌GSK-3的表达量较正常组增高70％（P〈0．01），饮食控制6周后饮食治疗组大鼠骨骼肌中GSK．3的表达量较胰岛素抵抗组减少23％（P〈0．01），较正常组增高31％（P〈0．05）。而饮食治疗组的胰岛素敏感指数与胰岛素抵抗组相比明显上升（P〈0．05）。结论 饮食控制可降低胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞GSK-3表达水平，从而加强葡萄糖的摄取和利用，改善胰岛素抵抗。     

二甲双胍改善高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性和促进Mfn2mRNA表达的实验研究

目的研究二甲双胍对高脂喂养Wistar大鼠肝脏脂肪变性、胰岛素敏感性和线粒体功能的影响。方法24只雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、高脂组(HF)和二甲双胍组(MF),每组8只,喂养8周后,以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹测定大鼠胰岛素敏感性,取空腹血清测定大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS),空腹胰岛素(FINS)的水平;将大鼠肝脏组织进行HE染色,观察肝脏组织学变化;取肝脏组织,测定肝糖原含量;提取、分离肝细胞线粒体超氧化物歧化酶,测定线粒体超氧化物歧化酶活性,以及提取肝组织总RNA,应用RT-PCR测定肝脏组织Mfn2mRNA的表达。结果与NC组大鼠比较,HF组大鼠肝脏指数、TG、FBS、ALT、AST、INS明显升高,MF组大鼠上述各指标差异无统计学意义(P0.05),HF组大鼠GIR、SOD活性及肝脏组织Mfn2mRNA表达显著降低(P0.05)。与NC组和HF组大鼠分别比较,MF组大鼠GIR(8.40±0.50,7.29±0.40 vs 12.92±8.33)、肝糖原含量(1.73±0.01,1.82±0.31 vs 12.92±8.33)、SOD活性(13.71±2.67,9.08±3.12 vs 16.72±4.80)显著增加(P0.05)。NC和HF两组间,肝糖原含量差异无统计学意义(P0.05)。肝组织HE染色,结果显示,HF组大鼠肝细胞体积增大,胞质中有脂滴空泡;MF组大鼠肝细胞显微结构无显著变化。结论二甲双胍可以改善高脂诱导的肝脏脂肪变性、增加胰岛素敏感性,这一作用可能是通过促进肝细胞线粒体融合基因2(Mfn2)表达、改善线粒体功能实现的。     

铁超载对NAFLD大鼠DMT1和FPN1基因表达影响

目的探讨铁超载对高脂膳食诱导非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠二价金属离子转运蛋白(DMT1)、膜铁转运蛋白(FPN1)基因表达影响。方法采用高脂高铁饮食诱导非酒精性脂肪肝病大鼠模型,测定大鼠血清甘油三酯、总胆固醇、葡萄糖、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木素–伊红染色观察大鼠肝脏病理组织改变;逆转录–聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠十二指肠DMT1和FPN1 m RNA表达水平。结果高脂高铁组大鼠血清TG含量[(0.61±0.07)μmol/L],明显高于对照组(P0.05),血清胰岛素和HOMA-IR分别为[(27.73±8.29)m IU/L和(6.06±1.88)],明显高于对照组和高脂组(P0.05);高脂高铁组大鼠肝脏脂肪变性程度较高脂组严重;高脂高铁组大鼠十二指肠DMT1和FPN1 m RNA相对表达量分别为[(0.81±0.03)和(0.69±0.11)],均低于对照组(P0.05)。结论高脂高铁联合作用可诱发大鼠胰岛素抵抗,加重肝脏脂肪变性程度,并使大鼠肠道铁吸收负反馈调节作用降低。     

锌对L6细胞葡萄糖消耗量和蛋白激酶B/糖原合酶激酶3β表达的影响（英文）

目的以L6细胞为研究对象,观察锌对正常L6细胞及棕榈酸诱导的胰岛素抵抗L6细胞葡萄糖消耗量及胰岛素信号通路关键分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK3β)表达的影响。方法培养L6成肌细胞,分化后用0.4 mmol/L棕榈酸作用24h造胰岛素抵抗细胞模型,用100 nmol/L胰岛素和不同浓度的锌(0,10,20,50,100μmol/L)作用3h,葡萄糖氧化酶法测定基础状态和胰岛素刺激状态下细胞对葡萄糖的摄取量;用100 nmol/L胰岛素和不同浓度的锌(0,10,20,50μmol/L)作用15 min,Western blot法检测磷酸化AKT及磷酸化GSK3β表达水平。结果 10⁵0μmo/L的锌能明显提高正常L6细胞葡萄糖的消耗量和AKT/GSK3β的磷酸化表达,锌与胰岛素共刺激能显著激活AKT/GSK3β;而对于胰岛素抵抗L6细胞,1050μmo/L的锌能明显提高正常L6细胞葡萄糖的消耗量和AKT/GSK3β的磷酸化表达,锌与胰岛素共刺激能显著激活AKT/GSK3β;而对于胰岛素抵抗L6细胞,10⁵0μmo/L锌单独作用可明显提高其葡萄糖消耗量和GSK3β的磷酸化,1050μmo/L锌单独作用可明显提高其葡萄糖消耗量和GSK3β的磷酸化,10⁵0μmo/L锌与胰岛素共刺激能激活AKT的磷酸化表达。结论1050μmo/L锌与胰岛素共刺激能激活AKT的磷酸化表达。结论10⁵0μmol/L的锌可提高L6细胞的葡萄糖消耗量,这种作用可能与其增强AKT和GSK3β磷酸化水平有关。     

复配式粗杂粮对胰岛素抵抗大鼠LCN-2表达影响

目的探讨全谷豆复配式粗杂粮对高脂膳食诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和脂肪组织中载脂蛋白2(LCN-2)影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、高脂模型组、米面组和粗杂粮组,以相应饲料连续喂养8周,测定各组大鼠血清空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blotting检测各组大鼠肝脏和脂肪组织中LCN-2和过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)蛋白表达。结果与阴性对照组比较,高脂模型组和米面组血清FBG和FINS水平明显升高(P<0.05)。高脂模型组和米面组HOMA-IR分别为(10.39±1.63)和(10.34±1.36),明显高于阴性对照组(6.85±1.33);与高脂模型组和米面组比较,粗杂粮组HOMA-IR(6.81±1.37)明显下降,粗杂粮组LCN-2在肝脏和脂肪组织中表达明显低于高脂模型组和米面组,PPAR-γ则相反。结论全谷豆复配式粗杂粮可以激活胰岛素抵抗大鼠PPAR-γ蛋白,进而降低脂肪因子LCN-2表达,改善胰岛素敏感性。     

谷豆复合物、谷豆复合膳食纤维及单一谷物膳食纤维对脂代谢紊乱的影响

目的观察谷豆复合物、谷豆复合膳食纤维和全谷物玉米膳食纤维(DF)对脂代谢紊乱大鼠血脂及肝脏脂肪酸合成酶(FAS)活性,及其对大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA表达的影响,比较谷豆复合物、谷豆复合DF与单一谷物DF改善脂毒性效果。方法 50只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分成阴性对照组、高脂模型组、谷豆复合物组、谷豆复合DF组和玉米DF组;以相应的饲料连续喂养8周后,测定各组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和FAS等指标,测定各组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA的表达。结果与阴性对照组相比,高脂模型组的大鼠血清TC、TG水平显著升高(P0.05);与高脂模型组相比,谷豆复合物组、谷豆复合DF组和玉米DF组大鼠血清TC、TG水平显著降低(P0.05);HDL-C水平显著高于高脂模型组,大鼠肝脏脂肪酸合成酶活性及SREBP-1c的表达显著降低。结论谷豆复合膳食纤维可改善脂代谢紊乱大鼠的血脂水平,降低FAS活性及SREBP-1c的表达水平。     

中华鳖卵对胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响

目的研究中华鳖卵对胰岛素抵抗模型大鼠糖代谢的影响。方法雄性SD大鼠以高脂饲料喂养4个月建立胰岛素抵抗模型,按照体重和空腹胰岛素水平分为模型对照组(insulin resistant control,IRC)和3个中华鳖卵实验组,另选以基础饲料喂养4个月的健康雄性SD大鼠作为空白对照组(negative control,NC)。实验组大鼠以灌胃方式给予不同剂量(0.5、1.5和4.5 g/kg bw)的中华鳖卵冻干粉(Chinese soft-shell turtle egg,TEP),IRC和NC组给予等体积溶剂灌胃。实验期间IRC及TEP各组继续喂饲高脂饲料,NC组喂饲基础饲料,实验周期8 w。于实验结束时进行口服糖耐量实验(OGTT),检测空腹血糖、胰岛素,计算胰岛素敏感指数,RT-PCR方法检测肝脏中胰岛素受体、胰岛素受体底物-1 mRNA的表达,并观察胰岛β细胞的超微结构改变。结果高脂饲料喂养4个月后大鼠空腹胰岛素水平升高,胰岛素敏感指数下降,成功建立胰岛素抵抗模型。实验结束时,与IRC组比较,各剂量TEP组大鼠空腹胰岛素水平明显下降,而胰岛素敏感指数明显升高;1.5和4.5g/kg bw TEP组大鼠空腹血糖水平明显降低,4.5g/kg bw TEP组大鼠OGTT中0.5h血糖水平和血糖曲线下面积明显降低;TEP各剂量组肝脏胰岛素受体和胰岛素受体底物-1 mRNA表达水平明显增高,同时胰岛β细胞的超微结构得到明显改善。结论 TEP对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢紊乱具有明显的改善作用。     

低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的:在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(controlgroup,C)10只,给予低脂饲料;模型组(modelgroup,M)20只,给予高脂饲料。喂养4w后,又随机分为2组:高脂喂养组(highfatdiet,HF),继续高脂饮食;低脂喂养组(lowfatdietedgroup,LF),给予低脂饮食。干预6w后,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB的蛋白表达含量。结果:1.高脂M组的空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessment-insulinresistanceindex,HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数(insulinresistanceindex,ISI)显著下降,出现了胰岛素抵抗。2.低脂膳食干预6w,LF组的FBG、TG、TC及HOMA-IR下降,ISI显著升高。3.长期高脂膳食,HF组大鼠脂肪组织中PKB的表达明显减少,较C组下降了23.5%。低脂饮食6w后,LF组大鼠PKB蛋白表达明显升高,较HF组增加了16.1%。结论:低脂膳食纠正糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

不同高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白表达的差异研究

目的探讨富含不同脂肪酸高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达及胰岛素抵抗的差异。方法 100只雄性SD大鼠,分别给予添加猪油(富含饱和脂肪酸)和大豆油(富含多不饱和脂肪酸)的高脂饲料喂养10w,建立肥胖模型,然后分别将猪油喂养的肥胖组(HL)和大豆油喂养的肥胖组(HS)随机分为两组,一组继续原高脂饲料喂养(HL-DIO-HL;HS-DIO-HS)另一组改用低脂基础饲料(LF)喂养(HL-DIO-LF;HS-DIO-LF),对照组始终用基础饲料喂养。每组动物均为6头第18w末处死动物,取血样和组织样。检测各组大鼠肝脏OPN、TNF-αmRNA表达水平,胰岛素及血糖水平和肝脏甘油三酯含量。结果 HL-DIO-HL和HS-DIO-HS组的体重和累计能量摄入无差异(P>0.05),但HL-DIO-HL组的体脂比、胰岛素、HOMA-IR指数、肝脏TG含量以及肝脏OPN mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著高于HS-DIO-HS组(P<0.05)。HL-DIO-LF和HS-DIO-LF组与其相应高脂组相比,累积能量摄入、体脂比、肝脏TG含量以及肝脏TNF-αmRNA表达水平均显著下降(P<0.05)。结论多不饱和脂肪酸能显著改善肥胖大鼠肝脏炎性反应和胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):567-571]     

饮食对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织中PTP 1B表达的影响

目的在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察饮食对大鼠肝脏中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达的影响.方法选取雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组10只,给予基础饲料;模型组20只,给予高脂饲料.模型组大鼠给予高脂喂养4周后,随机分为2亚组胰岛抵抗组,继续高脂饮食;饮食组,给予低脂饮食干预.干预6周后,用蛋白印迹法检测各组大鼠肝组织中PTP1B蛋白含量.结果在胰岛素抵抗状态时,大鼠肝组织中PTP1B蛋白与对照组相比,含量增加98.3%(t=9.335,P＜0.001);饮食干预能明显降低PTP1B的表达,与胰岛素抵抗组相比减少32.7%(t=4.076,P＜0.001).结论饮食干预能改善机体胰岛素抵抗,可能与降低肝脏组织中PTP1B蛋白表达有关.     

黄芪多糖抑制HepG2细胞增殖及可能机制研究

目的 研究黄芪多糖对HepG2细胞增殖的作用及可能机制。 方法 用不同浓度(100、200和400 μg/ml)的黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)处理HepG2细胞,采用MTT法检测细胞增殖,采用Western blot检测细胞内糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)的表达。 结果 APS100组、APS200组及APS400组HepG2细胞第1~7 d吸光度和GSK3β蛋白质表达均显著低于对照组(P<0.05);APS100组和APS400组HepG2细胞D1~D7吸光度和GSK3β蛋白质表达差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于APS200组(P<0.05)。 结论 黄芪多糖可显著抑制HepG2细胞增殖,其机制可能与抑制糖原合成酶激酶3β表达有关,其中200 μg/ml抑制作用最强。     

高脂饲料诱导肥胖及肥胖抵抗大鼠的瘦素、胰岛素水平

目的:探讨高脂饲料肥胖诱导大鼠的瘦素、胰岛素水平与肥胖抵抗的关系。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为肥胖诱导组和正常对照组,分别喂以高脂饲料和基础饲料8周,观察体脂含量的变化,第8周末根据体重增加量筛选出膳食诱导肥胖(DIO)组大鼠和膳食诱导肥胖抵抗(DIO-R)组大鼠,采用酶法测定血脂4项,酶联免疫法测定瘦素和胰岛素水平并进行比较。结果:高脂饲料喂养导致肥胖组和肥胖抵抗组大鼠的血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素和胰岛素水平均显著高于正常对照组,也使肥胖组大鼠体重显著高于肥胖抵抗组与正常对照组大鼠,肥胖抵抗组大鼠体重和正常对照组比较没有差异。结论:高脂饲料诱导肥胖抵抗大鼠不易产生瘦素抵抗和胰岛素抵抗,但伴有一定程度的血脂代谢紊乱。     

葡萄糖激酶在T2DM大鼠模型不同组织中的表达

目的探讨葡萄糖激酶在2型糖尿病(T2DM)大鼠模型不同组织中的具体调节作用及作用机制。方法使用高糖高脂饲料和一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导T2DM动物模型,从60只SD大鼠中挑选10只作为正常组,其余分别为糖尿病组,低剂量治疗组以及高剂量治疗组,每组10只。正常组采用正常饲料喂养,其余3组均采用高脂高糖饲料喂养。正常组用生理盐水灌胃,糖尿病组用溶解葡萄糖激酶激活剂缓冲灌胃,低剂量组和高剂量组分别使用浓度为10mg/kg以及30mg/kg灌胃。1月后通过免疫组织化学染色观察各组的葡萄糖激酶表达量,将新鲜肝组织利用6-磷酸葡萄糖脱氧酶偶联比色法进行肝脏组织葡萄糖激酶Km值测定,同时采用RT-PCR以及Western blotting,从核酸和蛋白水平进行GK表达检测。结果 T2DM大鼠模型构建成功,通过6-磷酸葡萄糖脱氧酶偶联比色法表明相比正常组糖尿病组肝脏葡萄糖激酶Km值增加,治疗组Km降低,并且高剂量治疗组降低明显。通过免疫组化结果发现,相对正常组织糖尿病组肝脏GK表达降低,治疗组GK相比糖尿病组有一定程度升高。通过RT-PCR结果表明,相比正常组,糖尿病组肝组织中GK信使RNA表达降低,与治疗组肝脏中GK信使RNA相比,糖尿病组有一定程度增加,高剂量治疗组增加明显。根据Western blotting结果表明,相比正常组糖尿病组肝脏中GK蛋白含量降低,而治疗组中肝脏GK蛋白相比糖尿病组有一定程度升高,高剂量组升高明显。结论 T2DM大鼠肝脏组织中葡萄糖激酶的活性与其血糖浓度具有一定联系,使用葡萄糖激酶激活剂能够上调大鼠肝脏组织中GK表达量,提高葡萄糖激酶激活剂是通过大鼠肝脏GK浓度和活性来降低血糖浓度的。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠及chemerin的影响

目的探讨利拉鲁肽(liraglutide)对非酒精性脂肪肝大鼠及chemerin的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周,干预组高脂喂养12周后,给予liraglutide600μg/(kg·d)腹腔注射4周。16周末检测血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、chemerin及胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测定肝匀浆SOD、MDA含量;光学显微镜观察肝脏病理变化;RT-q PCR法测定肝组织chemerin mRNA表达水平。结果与对照组相比,模型组血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、FINS、HOMA-IR及肝匀浆MDA水平均明显升高(P0.05),肝匀浆SOD明显降低(P0.05);干预组与模型组相比,血清ALT、AST、TNF-α、IL-6、FINS、HOMA-IR及肝匀浆MDA水平均明显降低(P0.05),肝匀浆SOD升高(P0.05);模型组血清chemerin及肝脏chemerin mRNA表达水平较对照组显著增强(P0.05);干预组较模型组血清chemerin及肝脏chemerin mRNA表达显著下降(P0.05)。相关分析显示血清chemerin与TNF-α的表达水平呈正相关(r=0.83,P0.05)。结论Liraglutide可能通过调节NAFLD大鼠的chemerin水平,减轻胰岛素抵抗、炎症反应和氧化应激,减少肝脏脂质沉积,从而对NAFLD起到治疗作用。     

酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。     

初断乳大鼠锌补充对成年高脂诱导肥胖后胰岛素的影响

目的 探讨初断乳大鼠锌补充对成年期高脂饮食下胰岛素水平的影响,为阐明生命早期适量补锌预防成年后胰岛素抵抗的机制提供重要依据。方法 初断乳雄性SD大鼠85只随机分为基础饲料组和高、中、低锌补充组。锌补充4周后各组均以基础饲料喂养1周,于第5周末检测大鼠血糖、胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。随后将基础饲料组大鼠随机分为肥胖组和正常对照组,肥胖诱导组及3个锌补充组均喂以高脂饲料。高脂干预8周后处死所有大鼠并检测上述指标。结果 大鼠成年高脂干预后,1)3个锌补充组分别较肥胖诱导组体重明显降低(P＜0.05),高脂饲料喂养后锌补充组体重正常,而肥胖诱导组发生肥胖;2)3个锌补充组分别较肥胖诱导组血糖、胰岛素明显降低(P＜0.05),而胰岛素抵抗指数明显升高(P＜0.05),高脂饲料喂养后锌补充组胰岛素水平正常,而肥胖诱导组产生胰岛素抵抗。结论 生命早期适量补锌可持续发挥作用,在一定程度上维持成年后高脂膳食下血糖和胰岛素处于正常水平,预防胰岛素抵抗发生。     

中国菰米对高脂膳食诱导大鼠胰岛素抵抗机制的研究

目的探讨中国菰米对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠的影响及其作用机制。方法 44只雄性SD大鼠按胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)随机分为阴性对照、模型、米面和菰米4组,以对应的饲料连续喂养8 w,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)以及游离脂肪酸(FFA)水平,并计算HOMA-IR;采用RT-PCR或Western blotting法检测大鼠肝脏组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA或蛋白的表达。结果模型组大鼠HOMA-IR值及血清FFA显著高于阴性对照组;米面组与模型组HOMA-IR值及血清FFA无显著性差异;菰米组大鼠血清FBG、FINS和FFA浓度及HOMA-IR值显著低于米面组和模型组。菰米组大鼠肝组织中PTP-1B基因和蛋白的表达均明显低于模型组和米面组,而IRS-2 mRNA的表达明显升高。结论菰米具有降低胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及FFA水平,并通过抑制PTP-1B的相对表达,进而促进IRS-2的磷酸化,增强胰岛素信号的转导作用,可改善机体胰岛素的敏感性。