GM-CSF／IL-3融合蛋白对环磷酰胺引起的猕猴骨髓造血功能抑制的影响

目的观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）／白细胞介素3（IL-3）融合蛋白对环磷酰胺（L-TX）引起的造血系统抑制的缓解作用。方法连续2d静脉注射CTX50mg·kg^-1·d^-1后将21只猕猴分为4组,其中3组分别皮下注射GM—CSF／IL-3融合蛋白20、40、80μg·kg^-1·d^-1,连续16d,剩余一组为溶剂对照组。停药后10d抽取猕猴骨髓,做骨髓涂片检查及进行骨髓祖细胞半固体培养。结果GM—CSF／IL-3融合蛋白各剂量组明显促进CTX应用后猕猴骨髓有核细胞增生。GM-CSF／IL-3融合蛋白低、中剂量促进猕猴骨髓粒-巨噬系（CFU—GM）、红系（早期BFU-E、晚期CFU—E）及巨核系（CFU-MK）祖细胞的增殖;高剂量对三系祖细胞的增殖无促进作用。结论GM—CSF／IL-3融合蛋白促进CTX所致猕猴造血功能抑制的恢复。     

重组人干细胞因子与重组人粒细胞集落刺激因子联合用药的猴毒性研究

重组人干细胞因子 (rhSCF)和重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)是临床常用的造血生长因子 (HGF) ,实验提示rhSCF和rhG CSF与IL3、IL 6、粒 -巨噬细胞刺激因子、Epo等造血生长因子的各种联合应用有增效作用[1] 。rhSCF和重组人粒 /单集落刺激因子 (rhGM CSF)均能刺激CFU GM生成 ,两者联合应用的作用明显强于rhSCF或rhGM CSF单用[2 ] 。rhSCF与重组人粒 -单系集落刺激因子、重组人IL3和重组人粒 -单系集落刺激因子 /IL3的融合蛋白等造血生长因子伍用可增加集落产率增大集落体积[3 ] ,但两种造血生长因子联用对实验动物…     

集落刺激因子临床研究新进展

目前已有3种不同的重组人生长调节因子：粒细胞集落刺激因子（G－CSF）、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM．CSF）和巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）获得确证和分子克隆，并在世界各国获准用于临床。这些生长因子能影响骨髓造血细胞的功能活性，存活，增殖和分化。G－CSF主要影响定型祖代中性白细胞的增殖，功能性刺激和分化作用。GM－CSF的活性类似于G．CSF，具有使前祖细胞群分化为单核细胞、中性白细胞或粒细胞系的能力。G－CSF和GM－CSF均能刺激多潜能祖细胞和干细胞从骨髓移行进入循环系统。M－CSF主要影响单核细胞和…     

微载体—基质细胞造血模型中小鼠骨髓细胞c—kit基因的表达

目的：检测小鼠原始造血细胞c-kit基因表达以评价体外模拟骨髓造血微环境。方法：建立微载体－基质细胞体外造血模型。根据已发表的小鼠c-kit基因序列设计引物，采用RT－PCR方法检测c-kit mRNA水平，并测定祖细胞集落产率。结果：小鼠骨髓造血细胞2周培养实验显示，粒系－巨噬系造血祖细胞集落产率（CFU－GM／10^5）：模型组比液体悬浮培养和单纯微载体基质细胞培养对照组集落产率之总和高2．1倍（t=2.869,P＜0．05）；原始造血细胞的c-kit基因表达水平（OD比率）：模型组比两个对照组之总和高3．1倍（t=2.858,P＜0．05）。结论：在没有外加细胞因子的条件下，微载体－基质细胞造血模型可抑造血干、祖细胞过度分化与耗竭，维持其c-kit mRNA较高的表达水平。     

莪术油对白血病细胞体外净化作用的实验研究

目的观察莪术油(ZTO)在体外对3种白血病细胞株的抑制作用和刺激人造血祖细胞集落形成的作用。方法采用细胞培养方法,了解ZTO对急性早幼粒细胞白血病系(HL-60)、慢性粒细胞白血病系(K562)和急性红白血病系(U937)细胞株集落残存率的影响和对粒一单系造血祖细胞(CFU—GM)、红系造血祖细胞(CFU—E)和巨核系祖细胞(CFU—MK)的促增殖作用;采用RT—PCR方法,分析经ZTO作用后的白血病染色体易位产生的嵌合基因。结果ZTO对白血病HL-60、K562、U937细胞株均有不同程度的抑制作用,其中对HL-60的抑制作用最强。ZTO对CFU—GM、CFU—E、CFU—MK的集落产率有明显的刺激作用,其中对CFU—E的刺激作用最强。净化后,白血病HL-60、K562、U937细胞株的不同表达基因均有不同程度的减弱。结论ZTO具有抑制白血病细胞生长的作用,同时对正常造血细胞有一定的保护作用。     

阿胶有效组分对辐射损伤小鼠造血系统的保护作用研究

目的：研究阿胶有效组分A、B对放射损伤小鼠造血系统的保护作用机制。方法：小鼠3.5Gy ^137Se全身辐射造模,每日给药A（1.0g/kg和2.0g/kg）和B（0.8g/kg和1.6g/kg）,d25处死动物。检测小鼠骨髓和脾造血干/祖细胞集落红系暴增式集落形成单位（BFU-E）、红系集落形成单位（CFU-E）、粒细胞巨噬细胞集落生成单位（CFU-GM）、脾表面结节数量,荧光酶标仪检测骨髓细胞活性氧（ROS）含量,Elisa测定小鼠外周血粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-6、红细胞生成素（EPO）、IFN-γ、β型转化生长因子（TGF-β）和血清及肝组织匀浆内超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）含量。结果：A、B组分能促进射线损伤小鼠外周血白细胞和红细胞的升高,保护骨髓和脾造血干/祖细胞集落BFU-E、CFU-E、CFU-GM,增加脾表面集落形成单位（CFU-S）数量和血清中GM-CSF、IL-6含量,降低骨髓细胞内ROS含量,提高血清内SOD、GSH-Px和肝脏内SOD含量。结论：从体外模拟人胃、肠的消化系统能够分离阿胶有效补血活性成分,这种成分保护辐射损伤小鼠造血系统的机制可能与保护贫血小鼠造血微环境、刺激机体表达相关造血细胞因子和增强机体抗自由基能力有关。     

重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子的临床研究进展

本文着重从骨髓发育异常综合症,骨髓移植,外周血造血干细胞移植,恶性肿瘤放疗和化疗引起的白细胞减少症和白血病等方面介绍了重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)近些年的临床研究进展情况。     

重组集落刺激因子对大鼠正常骨髓及其白血病细胞体外增殖的影响

通过体外半固体培养集落形成和液体培养测定分析了重组的人或小鼠集落刺激因子对大鼠正常骨髓及其白血病细胞生长的影响。实验结果表明，重组的人巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＭ－ＣｓＦ），粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）和重组的小鼠粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｍＧＭ－ＣＳＦ）能明显促进褐家（ｂｒｏｗｎＮｏｅｗａｙ）大鼠正常骨髓造血祖细胞的生长，在终浓度１０００ｋＵ·Ｌ－１时，它们的刺激指数分别为２８±ｓ１０，１２±ｓ４，２５±ｓ９。然而，ｒｈＧ－ＣＳＦ和ｒｍＧＭ－ＣＳＦ明显地抑制其白血病细胞集落形成，其ＩＣ５０分别为３５±ｓ８和１３４３±ｓ６３４ｋＵ·Ｌ－１也具有一定的抑制效应。同样，在液体培养中证实ｒｈＧ－ＣＳＦ和ｒｍＧＭ－ＣＳＦ明显地抑制ＬＴ１２白血病细胞ＤＮＡ合成及饱和生长密度（ＩＣ５０分别为１９１３和１８７ｋＵ·Ｌ－１）。重组的人粒－巨噬细胞集落刺激因子和小鼠多系集落刺激因子无论在半固体或液体培养中对大鼠正常骨髓造血祖细胞和白血病细胞的增殖均无明显影响。此外，还观察到大鼠急性白血病ＬＴ１２细胞经ｒｍＧＭ－ＣＳＰ（１０００ｋＵ·Ｌ－１）处理８ｄ后，６±ｓ１％的细胞显示具有还原硝基篮四氮唑的能力。     

集落刺激因子在临床的应用

集落刺激因子(CSF_s)是一组糖蛋白。它具有刺激造血干细胞和影响定向造血祖细胞成熟、分化和功能激活等功能。本文重点介绍了粒-巨噬细胞CSF(GM-CSF)在多种疾病中应用,并简单讨论其它几种C5F如粒细胞CSF(G-CSF)、巨噬细胞CSF(M-CSF)和促红细胞生成素临床应用前景。     

4种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-6融合蛋白对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的恢复作用

目的探讨 4种重组人粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 /白细胞介素 6 (rhGM CSF/IL 6 )融合蛋白在小鼠体内的生物学活性 ,观察它们对环磷酰胺所致Balb/c系小鼠白细胞减少及造血功能损坏的影响。方法给小鼠注射环磷酰胺建立实验模型 ,分别同时注射融合蛋白 7d ,于第 13天摘除眼球采血 ,并进行外周血白细胞计数 ,骨髓有核细胞、单个核细胞记数及CFU GM的测定。结果 4种rhGM CSF/IL 6融合蛋白用药组与生理盐水对照组相比 ,小鼠外周血白细胞数 ,骨髓有核细胞和单个核细胞数以及骨髓CFU GM数均有所增加。结论 4种rhGM CSF /IL 6融合蛋白对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞数减少 ,骨髓有核细胞、单个核细胞数和骨髓CFU GM数减少以及造血功能的损坏具有不同程度的恢复作用。     

集落刺激因子Mirimostim

自异名卜s14一集落刺激因子1，LeucoPrd2药效分类集落刺激因子3上市厂商绿十字公司（日本）毛药理作用本品是从人体尿液中提取到的一种新的集落刺激因于。本品是作用于单核细胞和巨噬细胞的前细胞，促使其分化和增殖。本品尚能作用于成熟的单核细胞和巨噬细胞，从而刺激白细胞，促使产生粒细胞集落刺激因子（G－CSF）和粒细胞一单核细胞集落刺激因子（GM－CSF）。本品能剂量相关性地增加正常小鼠骨髓和脾脏中单核细胞的前细胞（CFU－M），而对外周血液中的白细胞无作用或对白细胞数略有影响。经用环磷酸胺处理后白细胞减少的小鼠，本…     

脐血血清对高三尖杉酯碱杀伤正常骨髓细胞作用的影响

脐带血中含有造血生长因子（HGFs），对正常骨髓粒一单系祖细胞集落（CFU－GM）的形成具有促进作用。但是，脐血是否有保护正常造血细胞免受化疗药物毒性作用的功能，这方面的研究报道较少。本文通过观察脐血血清（UCS）对高三尖杉酯碱（HHar）杀伤正常骨髓CFU－GM作用的影响，     

重组人GM-CSF临床应用研究近况

主要的集落刺激因子有粒细胞——巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、粒细胞集落刺激因子(G—CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF)和多能集落刺激因子(Multi—CSF又称IL—3),它们效果多样,能刺激各种前体细胞分化成熟(见图1)。     

重组人粒细胞集落刺激因子致皮肤过敏1例

重组人粒细胞集落刺激因子是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一,选择性地作用于粒系造血祖细胞,促进其增殖、分化,并可增加粒系终末分化细胞的功能.国外同类制剂曾发生少数过敏反应,现将国内重组人粒细胞集落刺激因子致过敏反应1例报告如下.……     

巴西蘑菇多糖对小鼠脑组织表达粒-巨噬细胞集落刺激因子的影响

目的 :研究巴西蘑菇多糖 (ABPS)对小鼠脑组织表达粒 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)的影响。方法 :应用组织培养技术、克隆形成法、逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)等方法检测小鼠脑组织在ABPS作用下表达GM CSF的变化。结果 :不同浓度的ABPS对小鼠脑组织表达GM CSF有明显的促进作用 ,浓度范围为 2～ 6mg·ml-1之间 ,最佳浓度为4mg·ml-1。经LightFramesoftware分析 ,小鼠GM CSF在 96 0bp处出现一高峰。结论 :ABPS有促进小鼠脑组织表达GM CSF的作用 ,证实了ABPS促进粒单祖细胞生成的机理     

乌贼墨对小鼠造血干细胞、粒-单系祖细胞及外周白细胞的影响

目的探讨乌贼墨对小鼠造血干细胞、粒-单系祖细胞及外周血WBC的影响。方法用不同剂量的乌贼墨灌胃正常小鼠、环磷酰胺(Cy)和辐射骨髓损伤模型小鼠,采用造血祖细胞体外培养方法和实验血液学技术,检测小鼠骨髓造血干细胞生成数(CFU-S)、粒-单系祖细胞集落生成数(CFU-GM)和外周血WBC数量。结果乌贼墨能够显著提高正常小鼠CFU-S,CFU-GM和外周血WBC数量,有效拮抗模型小鼠体内CFU-S,CFU-GM及外周WBC的降低,并显著促进模型小鼠上述各指标的恢复。结论乌贼墨具有显著的促进小鼠骨髓粒系造血作用。其作用机制可能通过调节机体的免疫机能,诱导机体产生粒/单核细胞集落刺激因子和多种细胞因子,促进造血细胞的增殖,并诱导造血细胞向粒单系细胞分化。     

人工合成成骨生长肽对正常小鼠造血的促进作用和体外造血活性测定

目的　通过观察sOGP在体内的促造血活性和体外促进造血祖细胞增殖的作用 ,初步探索sOGP促造血活性的作用环节及机制。方法　正常小鼠连续 14d皮下注射sOGP ,观察外周血象、骨髓有核细胞数及骨髓有核细胞分类计数的变化 ;又应用离体骨髓细胞培养方法观察sOGP对正常小鼠和人骨髓粒系祖细胞集落形成的影响。结果　sOGP能升高正常小鼠骨髓有核细胞数和外周血白细胞数分别为2 0 %和 40 % ,红细胞和血小板也有增加趋势 ,骨髓细胞增生较空白对照组活跃 ,粒系增生较明显。体外CFU G集落培养实验进一步证实了sOGP具有直接刺激小鼠和人骨髓粒系祖细胞增殖的作用 ,1× 10 -14 mol·L-1浓度时已有明显的效果 ,sOGP和阳性对照药rhG CSF在相近浓度时效果相接近。结论　sOGP可能具有促进小鼠骨髓全系细胞增生的作用 ,以促进粒系造血为主 ,其机制可能是直接作用于造血干 /祖细胞或改善造血微环境促进造血 ,提示sOGP在促进放 /化疗患者造血功能恢复等方面潜在的应用价值     

抗GM—CSF单克隆抗体治疗关节炎有效

美国Micromet公司最近报道的一项临床前研究结果表明，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）中和性单克隆抗体（mAb）治疗关节炎动物模型有效。结果还提示，抗体中和GM—CSF不仅能减轻炎症，而且能保护关节软骨不受破坏。     

去卵巢小鼠造血系统的改变对骨细胞的影响

目的：研究卵巢切除后小鼠造血系统中破骨细胞和成骨细胞的前体细胞的改变。方法：实验组6-8周龄C57BL／6J小鼠行双侧卵巢切除术（OVX，ovariectomized）；对照组行小鼠双侧卵巢假切除sham—operated）。术后8～10周观察各组小鼠的脾集落形成单位（CFU—S）、成纤维细胞集落形成单位（CFU—F）和粒／巨噬细胞集落形成单位（CFU—GM）的变化。结果：实验组小鼠的CFU—GM、CFU—F均高于对照组小鼠（均P〈0．01）；实验组小鼠与对照组小鼠的CFU—S比较差别无统计学意义（P=0．098）。结论：切除卵巢后。小鼠破骨细胞和成骨细胞的前体细胞均增多。     

商陆多糖I对小鼠脾淋巴细胞增殖及脾淋巴细胞、巨噬细胞分泌细胞因子的影响

商陆多糖Ⅰ(Phytolacca acinosa polysaccharides Ⅰ,PAP-Ⅰ)体外能显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,促进丝裂原诱导的淋巴细胞转化及双向混合淋巴细胞反应。检测PAP-Ⅰ和小鼠脾淋巴细胞培养上清液发现PAP-Ⅰ可显著促进小鼠脾淋巴细胞产生白细胞介素2(IL-2)及集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)。PAP-Ⅰ和小鼠腹腔巨噬细胞培养上清液中也存在CSF活性及促进重组粒单系集落刺激因子诱导骨髓细胞增殖的细胞因子。PAP-Ⅰ,ip可显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖及IL-2产生。