川芎嗪抗肿瘤转移作用及其机理研究

转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一,尽管对肿瘤的化疗、放疗和手术治疗等比过去有很大进展,但大多数肿瘤病人仍由于肿瘤细胞的血行转移影响了治疗效果,最终死于肿瘤的转移。因此抗肿瘤转移药物的研究越来越受到重视。目前认为肿瘤转移与血凝关系密切,机体的高凝血状常有利于肿瘤的转移,因此可设想能对抗血凝过程的药     

苦参碱抗肿瘤作用及其机制的初步研究

目的：研究中药苦参碱（Matrine）的抗肿瘤作用及其免疫学机制。方法：MTT比色法检测肿瘤细胞的生长抑制率；流式细胞术分析细胞周期的改变。建立荷瘤小鼠模型，观察小鼠肿瘤的生长情况，计算肿瘤生长抑制率；MTT法测定苦参碱对荷瘤小鼠PBMC体外增殖作用的影响；ELISA法检测苦参碱治疗后小鼠血清中IL-2和IL-12的活性。结果：苦参碱可显著抑制小鼠肿瘤细胞的体外分裂和增殖，且抑制作用呈浓度和时间依赖性，使G1期细胞增多，S期和G2/M期细胞减少，细胞增殖指数降低。苦参碱对小鼠实体瘤生长具有显著抑制作用，抑瘤率高达60.7%以上；明显抑制小鼠静止PBMC的体外增殖作用；不能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和IL-12的含量。结论：苦参碱具有较强的抗肿瘤作用，体内体外却表现出一定的免疫抑制作用，提高机体的免疫功能不是苦参碱发挥抗癌活性的主要机制。     

IL-17体内外抗肿瘤作用及其机制研究

目的研究IL-17体内外抗肿瘤作用及其机制,为IL-17基因疫苗进入临床提供实验依据。方法建立稳定转染小鼠IL-17全长基因的小鼠乳腺癌细胞(4T1/IL-17)及相应的对照细胞(4T1/pcDNA3.1、4T1),MTS法检测3种细胞的体外增殖情况;流式法检测3种细胞表面MHCI、MHCⅡ、LFA-1分子表达的变化及3种细胞的凋亡情况。建立荷瘤动物模型,观察3种细胞移植瘤在小鼠体内成瘤性、生长情况及小鼠生存期的变化。接种肿瘤细胞6周后分别检测3组小鼠脾细胞CTL杀伤活性、脾细胞增殖情况。用ELISA法检测小鼠脾细胞经刺激后产生IFN-γ、IL-12的情况;流式细胞技术检测4T1/IL-17细胞接种于小鼠体内的细胞凋亡情况及肿瘤组织细胞表面MHCI、MHCⅡ、LFA-1等分子表达的变化。结果转染IL-17基因后在体外对4T1/IL-17、4T1/pcDNA3.1和4T1细胞的增殖;MHCI、MHCⅡ、LFA-1分子表达;细胞凋亡无影响。将4T1/IL-17细胞接种小鼠体内后,荷瘤小鼠的肿瘤生长速度、体积均明显小于4T1/pcDNA3.1细胞组及4T1细胞组,生存时间也明显延长(P<0.05);肿瘤细胞凋亡率明显增高(P<0.05);细胞表面MHCI、MHCⅡ、LFA-1分子表达水平显著性增高(P<0.01);CTL杀伤活性及对ConA刺激的细胞增殖反应性均明显升高(P<0.01);可产生高水平的IFN-γ、IL-12,有显著性差异(P<0.01)。结论 IL-17在体外未显示抗肿瘤作用,IL-17在小鼠体内具有明显的抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用与促进肿瘤细胞细胞凋亡及增强机体免疫应答有关。     

中药抗肿瘤机制研究近况

目的:肿瘤的发生、发展是一个多阶段、多步骤的过程,中药可能是通过多重机制达到抗肿瘤的效应,中药可与化疗药合用达到减毒增效的作用,具有广阔的发展前景。     

茶叶有效成分抗肿瘤侵袭转移作用与相关机制探讨

目的：观察茶叶的有效成分表没食子儿茶素没食子酸酯［(-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG)］对人乳腺癌高转移细胞侵袭转移的影响作用及探讨其相关机制。 方法： 用免疫细胞化学法检测MUC1的表达，以人工重组基底膜侵袭小室(Transwell)及明胶酶谱法(PAGE)观察其对人乳腺癌高转移细胞株MDA-MB-231细胞侵袭转移能力的影响。 结果： 茶叶有效成分EGCG能降低MDA-MB-231细胞MUC1表达，明显抑制MDA-MB-231细胞侵袭基底膜的能力和Ⅳ型胶原酶的产生。 结论： 茶叶有效成分EGCG具有明显的抗癌侵袭转移作用，此与降低MUC1的表达相关。     

IL-27活化NK细胞抗肿瘤效应及其机制研究

目的:本文通过研究转染IL-27基因的人食管癌细胞在裸鼠体内的抗肿瘤效应及其对NK细胞表达和功能的影响,旨在探讨其抗肿瘤作用机制。方法:IL-27基因转染的人食管癌细胞(Eca109/IL-27)接种于裸鼠,观察其抗肿瘤效应。用免疫组化法检测移植瘤组织间质中NK细胞浸润数量;ELISA检测脾细胞产生IFN-γ的含量;RT-PCR检测移植瘤组织中IL-12Rβ2、TNF-α和IL-1β基因的表达;LDH法检测NK细胞对其靶细胞K562细胞的杀伤活性。结果:接种Eca109/IL-27细胞荷瘤裸鼠的移植瘤体积较接种野生型Eca109细胞(未转染)和Eca109/LXSN(空载体质粒转染)减小、裸鼠生存期明显延长(P0.05)。接种Eca109/IL-27细胞移植瘤组织中NK细胞浸润数量增多(P0.05),IL-12Rβ2、TNF-α和IL-1β基因的表达水平增高(P0.05)、脾细胞产生IFN-水平增高(P0.05)、NK细胞对其靶细胞K562细胞杀伤活性增强(P0.05)。结论:IL-27在裸鼠体内能够通过活化NK细胞、诱导炎症性细胞因子的产生而发挥抗肿瘤作用。     

抗肿瘤多肽类药物的来源及其机制的研究进展

恶性肿瘤已成为严重影响人类健康的一种疾病,其治疗手段一直是人们所探索的内容,药物治疗就是其中一种治疗方法。与传统化疗药物相比,抗肿瘤多肽类药物以其分子量小、特异性强、毒性低等特点作为新的治疗肿瘤药物一直广受人们关注。多肽的来源广泛,有存在于天然动植物及微生物体内,也可以通过蛋白质酶解或人工合成得到。近年来,越来越多的多肽类药物被发现除抗菌外还具有抗肿瘤的作用,其抗肿瘤的机制多种多样但尚未完全清楚,是许多研究者研究的重点。本文从多肽类药物的来源与特点及它们的抗肿瘤机制等方面对多肽类药物的研究进展进行综述。     

紫花牡荆素抗肿瘤作用及其作用机制

多甲氧基黄酮类化合物紫花牡荆素是中国传统中草药蔓荆子的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤等功效。本文对紫花牡荆素的来源、构效关系、抗肿瘤作用及其作用机制等的研究进展进行总结,以期为紫花牡荆素抗肿瘤作用机制的深入研究和临床开发应用提供参考。     

青蒿素类药物靶标及其免疫调节抗肿瘤机制研究进展

青蒿素及其衍生物是一类含有过氧基团的倍半萜内酯药物,已经成为国际上广泛认可并使用的抗疟疾首选药物。青蒿素类药物需要经过血红素依赖或线粒体途径激活后,释放自由基来杀死疟原虫,但目前其激活的具体机制还不清楚。尽管青蒿素抗疟疾作用的靶标蛋白如翻译调控肿瘤蛋白、肌浆网/内质网钙转运ATP酶和磷脂酰肌醇-3-激酶已经研究的比较清楚,但新近发现的一些潜在作用靶点仍有待进一步阐明。青蒿素及其衍生物除了具有神奇的抗疟疾疗效外,近年来也发现具有免疫调节和抗肿瘤的作用。本文将对青蒿素及其衍生物激活方式、作用靶标以及免疫调节和抗肿瘤作用机制进行综述。     

新城疫病毒抗肿瘤作用及其机制研究进展

新城疫病毒(NDV)抗肿瘤作用早在50年代就有人提出,随着研究的不断深入和研究手段的不断提高,人们利用分子生物学和细胞生物学等先进技术对新城疫病毒及其修饰瘤苗的抗肿瘤作用进行了动物实验和临床I、Ⅱ期应用的研究,并取得了喜人的进展,本文即重点对NDV的抗肿瘤作用及机制进行综述.     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成（angiogenesis)依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热 点之一。近年来,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是：ECs增殖抑制剂（抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体）、VEGF受体酷氨酸激酶抑制剂（SU5416、ZD4190、PD0173074）和影响EC功能的药物（TNP0－470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin)。     

抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明 ,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成 (angiogenesis) )依赖性。随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解 ,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一 .近年来 ,特异性针对血管生成过程或“抗血管生成”治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展 ,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子。本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述 ,这些因子是 :ECs增殖抑制剂 (抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体 )、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂 (SU5 4 16、ZD4 190、PD0 1730 74 )和影响EC功能的药物 (TNP 4 70、CombretastatinA 4、Angiostatin和Endostatin)     

灵芝的抗肿瘤作用机制

70 年以来国内外一系列研究证明灵芝[ Ganodermalucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.] 对动物移植性肿瘤具有抑制作用,可使瘤重减轻,生存时间延长。并认为灵芝多糖可能是灵芝抗肿瘤作用的重要有效成份[1]。然而,灵芝的抗肿瘤作用是如何产生的？灵芝是直接杀死肿瘤细胞,还是像一些学者推测的那样：灵芝是通过机体内部的抗肿瘤机制间接杀死肿瘤细胞,这些均是目前学术界关注的焦点。为此,我们采用体内外抗肿瘤实验方法和细胞分子生物学技术以及血清药理学方法探讨了灵芝的抗肿瘤作用及其机制。1 灵芝的体内抗肿瘤作用给Blab/c 小鼠皮下接种肉…     

玉竹提取物B抗肿瘤机制的初步研究

目的：研究玉竹提取物B(the extract B of Polygonsham odoratum,EB-PAOA)对S—180荷瘤鼠细胞因子产生水平的影响及诱导人结肠癌CL-l87细胞调亡的作用，以初步探讨EB-PAOA的抗肿瘤作用机制。方法：采用MTT法，检测EB-PAOA对S—180荷瘤鼠产生IL-2、IFN—γ、IL-1和TNF—α等细胞因子水平的影响；体外培养人结肠癌CL-l87细胞株，用MTT法测定EB-PAOA对CL-187细胞的抑制率；用电镜观察并确认有无凋亡细胞；通过流式细胞仪检测凋亡率。结果：EB-PAOA处理后的荷瘤鼠产生IL-2、IL-1和TNF—α的能力均有所增强；EB-PAOA能抑制CL-l87细胞的增殖；电镜下可见到大量凋亡细胞；流式细胞仪DNA直方图上出现了凋亡峰，凋亡率呈时间依赖性。结论：EB-PAOA抗肿瘤的作用机制可能是通过促进荷瘤鼠脾细胞分泌IL-2以及腹腔巨噬细胞分泌IL-1和TNF—α增强细胞免疫功能并具有直接诱导肿瘤细胞调亡作用而实现的。     

120抗血管生成因子的抗肿瘤作用及其机制

越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移具有血管生成(angiogenesis))依赖性.随着人们对肿瘤诱导血管生成过程的深入了解,寻找能阻断或干扰血管生成过程的因子的研究已成为抗肿瘤研究的热点之一.近年来,特异性针对血管生成过程或"抗血管生成"治疗肿瘤的研究取得了可喜的进展,已报道了多种天然或合成的有效的抗血管生成因子.本文就几种能影响内皮细胞增殖和功能的较有可能成为抗癌因子的重要抗血管生成因子研究进展作一综述,这些因子是ECs增殖抑制剂(抗VEGF抗体和抗VEGFR抗体)、VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(SU5416、ZD4190、PD0173074)和影响EC功能的药物(TNP-470、Combretastatin A-4、Angiostatin和Endostatin).     

细脚拟青霉多糖体外抗肿瘤作用及其机制的实验研究

目的：通过观察细脚拟青霉多糖的体外抗肿瘤活性，初步探讨其作用机制。方法:采用水提，乙醇沉淀，DEAE-纤维素和Sephadex G-100柱层析分离纯化多糖PTPS-I；以PTPS-I 和经PTPS-I刺激培养的人外周血单个核细胞(MNC)的条件培养基(PTPS-I-MNC-CM)作用于体外培养的红白血病细胞K562、喉癌细胞Hep2和肝癌细胞SMMC-7721，观察PTPS-I 和PTPS-I-MNC-CM对其增殖活性的影响；用cell counting kit-8 (CCK-8)检测MNC 的增殖活性；以荧光定量PCR检测MNC 中TNF-α和IL-6 mRNA的表达。结果:PTPS-I-MNC-CM能抑制K562，Hep2和SMMC-7721细胞的增殖(均为P＜0.01)；PTPS-I不能抑制肿瘤细胞的增殖(P＞0.05)，没有显现直接的细胞毒作用。PTPS-I能促进MNC的增殖(P＜0.01)和增强TNF-α 和 IL-6 mRNA的表达(P＜0.05，P＜0.01)。结论:PTPS-I具有免疫调节活性，通过免疫调节发挥抗肿瘤作用。     

IL-4基因转染瘤苗体内抗肿瘤转移作用及其免疫机理的初步研究

将白细胞介素４（ＩＬ－４）基因转染Ｂ１６黑色素瘤细胞，筛选出高分泌克隆，体外扩增后经丝裂霉素Ｃ灭活制备成瘤苗，用以治疗实验性肺转移荷瘤小鼠，同时用低剂量白细胞介素２（ＩＬ－２）及低剂量环磷酰胺（Ｃｙ）辅助治疗。结果发现，经ＩＬ－４基因转染瘤苗治疗后荷瘤小鼠肺部转移结节明显减少，存活期明显延长，辅以ＩＬ－２治疗后效果更佳；同时辅以ＩＬ－２及Ｃｙ则治疗效果最佳。体内免疫功能研究发现，经ＩＬ－４基因转染瘤苗治疗后小鼠脾淋巴细胞诱导的ＣＴＬ及腹腔巨噬细胞杀伤活性明显升高，但脾脏ＮＫ及经诱导的ＬＡＫ活性变化不明显。脾淋巴细胞经诱导后分泌的细胞因子（包括ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＧＭ－ＣＳＦ）中，ＴＮＦ和ＧＭ－ＣＳＦ在治疗各组有所升高。本实验结果表明，ＩＬ－４基因转染瘤苗能有效地激活体内抗肿瘤免疫功能并具有显著的抗肿瘤转移效果，将其与低剂量ＩＬ－２和低剂量Ｃｙ联合应用时抗肿瘤转移效果更佳。     

LAK细胞的抗肿瘤抗转移作用

由于绝大多数肿瘤细胞的抗原性是十分微弱的,甚至是难以发现的。因此,以识别特异性抗原为其作用基础的T细胞,在肿瘤免疫上的作用便受到了非难和怀疑。免疫监视学说也做了相应修正。最近人们越来越重视非特异性免疫效应细胞的作用,特别是天然杀伤细胞(Natural Killercells,NK)但NK细胞只对某些白血病细胞,淋巴瘤细     

Caveolin-1与人卵巢癌转移的相关性及其机制的研究

目的探讨窖蛋白-1(caveolin-1)与卵巢癌转移的相关性及其可能的调节机制。方法采用免疫荧光法、蛋白印迹实验及逆转录聚合酶链反应检测人卵巢浆液性囊腺癌高低转移细胞系(HO-8910PM及HO-8910)中caveolin-1基因的表达差异。表皮生长因子(EGF)处理低转移卵巢癌HO-8910细胞后,经上述方法检测caveolin-1基因表达的改变。同时经Transwell小室法检测细胞侵袭、迁移能力的改变。结果 caveolin-1在HO-8910细胞中为高表达,在HO-8910PM细胞中为低表达(P0.01)。EGF可明显降低HO-8910细胞中caveolin-1基因的表达(P0.01)并促进细胞侵袭(P0.01)和迁移(P0.05)。结论卵巢癌细胞的侵袭、迁移可能与caveolin-1基因表达下降有关,经由EGF/EGFR的信号很可能是caveolin-1介导的卵巢癌转移抑制的重要调节者。