全反式维甲酸治疗相关综合征2例

1 病例介绍例1,男,55岁.因全身乏力1个月,发烧咽痛7天于1994年月6日入院.既往患皮肤病20余年,服过乙双吗啉.检查:T 38,9℃,P88次/分,R20次/分,BP16/10.7kPa.贫血貌,胸部及双下肢皮肤可见散在出血点,心肺正常,肝脾未触及.血象:WBC4.1×10~9/L,分类:中性0.04,淋巴0.12,早幼粒0.84,RBC2.3×10~(12)/L,Hb75g/L,Rc 0.003,BPC20×10~9/L.3P试验阳性.骨髓象:增生活跃,M:E=344:1,红系变抑,粒系增生,颗粒增多的异常早幼粒细胞占非红系有核细胞0.35,颗粒密集粗大,胞核畸形,POX:阳性.诊断:急性早幼粒细胞性白血病(APL).口服全反式维甲酸(ATRA)60mg/d,2天后患者出现高烧,胸闷气短,呼吸困难,端坐,症状逐渐加重.服药第4天,右肺背部及腋下叩浊呼吸音低,未闻及罗音.T40℃,P130次/分,R30次/分.心界扩大,心音低远,可听到心包摩擦音.复查血象:WBC11.9×10~9/L.,中性0.07,淋巴0.09,早幼粒0.84.心电图:窦性心动过速,低电压,ST段抬高.胸片:双肺纹理增重,有点片状阴影,右胸腔积液,心脏阴影明显扩大.B型超声波检查:右胸腔及心包积液.考虑维甲酸综合征,停服ATRA,氟美松30mg/d.静滴,抗生素、同型血加肝素静滴、吸氧等支持治疗,症状继续加重,终因心肺功能衰竭而死亡.     

全反式维甲酸对培养的大鼠动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)对培养的大鼠动脉平滑肌细胞(VSMCs)的影响。方法 血管平滑肌细胞采用组织贴块法培养。ATRA(2.5×10-6mol/L)分别作用于经PDGF—BB(10 ng/ml)和20％FCS刺激后的VSM—Cs,作用24h后分别行3H—TdR,3H—Leucine掺入实验测定。结果 ATRA明显抑制由PDGF—BB(10ng/ml)和20％FCS促进的VSMCs的DNA和蛋白质合成。结论ATRA具有抑制VSMCs增殖的作用。     

全反式维甲酸治疗APL致高脂血症1例

全反式维甲酸治疗ＡＰＬ致高脂血症１例山东医科大学附属医院内科潘祥林，张明珙，纪春宕关键词全反式维甲酸，ＡＰＬ，高脂血症１病例介绍患者，男２８岁。因皮肤紫癜１个月、鼻衄１０天于１９９２年６月２日入院。患者既往身体健康。入院时查体：Ｔ３７℃，Ｐ８０次／分...     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

对16例初治急性早幼粒细胞白血病(APL)患者予全反式维甲酸(ATRA)25 m g/(m2.d),分2~3次口服,二氧化二砷(A s2O3)0.16 m g/(kg.d)静滴。根据外周血白细胞数量、不良反应等调整用量。结果15例完全缓解(CR),1例死亡,取得CR所需时间为(23.7±4.6)d。2例出现不良反应均经对症治疗好转,无1例停药。提示ATRA联合A s2O3治疗APL疗效好,不良反应少,达CR时间短。     

全反式维甲酸对糖尿病肾病肾小球p-cadherin表达的影响

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病肾病(DN)肾小球p-cadherin表达的影响,明确其对肾脏的保护作用.方法 应用链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型.ATRA治疗组(n=10)给予ATRA每天20 mg/kg灌胃,对照组(C组,n=10)、DN组(n=10)以等量蒸馏水灌胃.采用ELISA法检测大鼠24 h尿液中白蛋白及肌酐值;免疫组织化学和胶体金免疫电镜法观察p-cadherin蛋白表达的部位及数量;RT-PCR法检测p-cadherin mRNA表达. 结果 ATRA组肾重及尿白蛋白/尿肌酐比值较DN组明显下降(P＜0.01).免疫组化检测结果示ATRA组p-cadherin蛋白表达较DN组上调,与C组相比无明显下降.电镜结果示DN组免疫金染色的p-cadherin蛋白较C组减少.RT-PCR结果示ATRA组p-cadherin mRNA表达较DN组上调,与C组无明显差异.结论 ATRA可逆转DN大鼠早期DN肾小球足细胞p-cadherin蛋白的下调,由此降低早期DN尿白蛋白排泄量,延缓DN进展.     

全反式维甲酸抗肿瘤机制的研究进展

维甲酸(RA)又称视黄酸或维生素A酸,是维生素A的衍生物.机体内一定浓度的维甲酸可调节细胞的增殖、分化、成熟,是机体正常生长发育和各种生理活动必不可少的重要因子.同时,维甲酸在恶性肿瘤的发生与治疗方面也有着重要的作用.     

全反式维甲酸对Walker-256肝癌细胞分化及凋亡的诱导作用

目的: 观察ATRA对Walker-256肝癌细胞的分化诱导及促进凋亡作用,探讨其作用机制.方法: 在肝癌细胞Walker-256细胞株中加入不同浓度的ATRA(100、10、5、1 μmol/L),培养2 d,荧光倒置显微镜观察细胞形态学变化;MTT比色法检测Walker-256细胞的增殖抑制;流式细胞术分析不同DNA含量的细胞分布,计算细胞凋亡百分率;RT-PCR检测凋亡相关基因Fas、bcl-2 mRNA的表达;Western blot检测Caspase 3、8蛋白的表达.结果: 随着ATRA浓度的递增,Walker-256细胞表现出细胞分化及凋亡的形态学上的改变.ATRA可明显抑制细胞增殖,5和10 μmol/LATRA对细胞增殖抑制最为明显,24、48、72 h的增殖抑制率分别为21.86%、57.39%、68.17%和27.23%、80.09%、92.15%,呈浓度及时间依赖性.5和10 μmol/L ATRA对细胞的凋亡诱导率与对照组相比,差异有统计学意义(t=9.61,11.38,P<0.05,0.01).ATRA作用Walker-256细胞后上调Fas表达,下调bc1-2的表达,10 μmol/L ATRA对Fas及bc1-2的调节与对照组相比,差异有统计学意义(t=12.33,10.78.均P<0.05).与对照组相比,10 μmol/LATRA作用48 h后对Caspase 3及Caspase 8酶原剪切活化明显(t=9.76,10.21,均P<0.05).结论: ATRA对Walker-256肝癌细胞具有分化诱导及促进其凋亡的作用.     

Ⅳ型胶原与慢性肝病

Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)是基底膜的主要胶原成份。Ⅳ-C分子绝大多数是由两条α_1(Ⅳ)链与一条α_2(Ⅳ)链构成的异三聚体结构,每个Ⅳ-C分子可分成四个组成部分,即两个三螺旋区(7S区或称次三螺旋区与主三螺旋区)及两个非胶原区(NC1与NC2)。在血清中主要存在形式为7S段、NC1段与主三螺旋区三种。用免疫学方法测定这三种片段均可较好地反映肝细胞损伤及肝纤维化程度,对肝病及早期肝纤维化诊断与活动程度估价均是很有价值的新指标。     

胚胎干细胞向心肌细胞分化的研究进展

胚胎干细胞（embryonic stem cells,ES细胞）是指从桑葚胚或附植前囊胚内细胞团分离的多潜能细胞,具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。在过去的20余年中,随着对干细胞特征认识的加深,ES细胞已展示出很好的应用前景。Es细胞能够在体外不断自我更新并保持未分化的特性,在生长因子及某些药物的诱导下能够分化为心肌细胞、神经细胞、胰岛细胞、肝细胞及内皮细胞等3个胚层来源的各种体细胞。因此,Es细胞成为研究组织特点及功能、药物筛选及毒性实验、细胞移植替代治疗的理想供体细胞。     

全反式维甲酸对血管粥样硬化病变作用的研究进展

全反式维甲酸是维生素A在体内的天然衍生物,既往发现其在胚胎发育、视觉形成、免疫功能、诱导正常分化等生理过程中具有一定作用,临床上也应用于皮肤病、急性早幼粒白血病等多种疾病的治疗。近年来研究发现全反式维甲酸作为一种重要的生物活性物质,具有调节血管内皮凋亡、血管平滑肌增殖、氧化应激、炎症浸润等多种功能,可能能够作用于血管粥样硬化的发生发展过程中的关键环节,从而起抑制粥样斑块形成的作用。现就近年来全反式维甲酸在粥样硬化发生发展机制的研究进展做一综述。     

达那唑联合全反式维甲酸治疗低危组骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征 (MDS)是造血干细胞克隆性疾病 ,目前尚无十分有效的治疗方法。为提高疗效 ,探讨治疗 MDS的新途径 ,我们应用达那唑(DNZ)联合全反式维甲酸 (ATRA)治疗低危组MDS 31例 ,取得了较好效果 ,现报告如下。1　材料与方法1 .1 　 一般资料31例均为我科 1 996年 1月～ 1 999年 1 2月初次治疗的患者 ,男 1 8例 ,女 1 3例 ;年龄 1 7～ 70岁 ,中位年龄 49岁。经临床、血象、骨髓象、骨髓活检确诊。 31例患者临床症状中全部出现贫血 ,2 4例出现出血 ,2 0例出现发热 ,3例出现肝、脾肿大 ;血液分析示全血细胞减少 2 5例 ,血红蛋白…     

全反式维甲酸在消化道肿瘤基因表达中的作用及其机制

全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)为目前用于临床床肿瘤化学治疗的一种常用的诱导分化剂,近年来已被用于治疗消化道肿瘤并初显成效。大量研究表明ATRA的这种作用与某些消化道肿瘤基因表达的抑制、失活或活化有关。     

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用

目的观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)能否诱导人胰腺癌细胞的凋亡。方法分别将人胰腺癌细胞SW1990、PaTu8988、BxPC3和ATRA共同孵育后,用MTT法检测细胞活性,分别用流式细胞仪检测、TUNEL和透射电镜观察细胞的凋亡。结果MTT法显示,ATRA对3株人胰腺癌细胞株SW1990、PaTu8988和BxPC3的生长均有明显的抑制作用(P<0.05)。流式细胞仪的检测、TUNEL和电镜的观察结果均证实ATRA诱导后,3株胰腺癌细胞株凋亡率均高于对照(P<0.01),并随诱导时间延长而增加。结论ATRA在体外能显著抑制多株胰腺癌细胞株的生长,并促进其凋亡。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化性狭窄中平滑肌细胞凋亡及其机制的研究

目的观察全反式维甲酸（ATRA）对兔颈动脉粥样硬化性狭窄后平滑肌细胞凋亡的影响。方法新西兰兔40只，随机分为3组：对照组（CON）、手术组（SUR）、治疗组（TRE），均给予高脂饮食，两周后手术组和治疗组用空气干燥法建立颈动脉粥样硬化模型，治疗组于术前给予全反式维甲酸灌胃。分别于术后两周、四周处死动物取病变处血管，HE染色后观察观察内膜增生情况，并用TUNEL法检测细胞凋亡、免疫组化检测凋亡抗原基因Fas。结果形态学观察显示内膜增生程度由强到弱为：SUR〉TRE〉CON。在治疗组凋亡细胞TUNEL阳性细胞数最多，Fas表达最明显。结论ATRA具有诱导平滑肌细胞凋亡的作用，在一定程度上抑制血管内膜增生，抑制血管损伤后再狭窄，其机制可能是通过FAS／FASL途径。     

全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏TGF-β1、CTGF和Col1a1表达的影响

目的:通过观察全反式维甲酸对慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏TGF-β1、CTGF和Collal表达的影响,探讨该药物对酒精性肝纤维化形成的作用．方法:大鼠24只随机分为3组:酒精组(J组),给予酒精-玉米油混悬液灌胃;治疗组(A组),给予上述混悬液灌胃8 wk后加用0,15 mg／(kg·d) 的全反式维甲酸灌胃;对照组(N组),给予等量的生理盐水和玉米油灌胃．16 wk后处死大鼠．光、电镜下观察肝组织病理改变,高压液相色谱法(HPLC)测肝组织中维甲酸的含量,免疫组化法检测肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中TGF-β1、CTGF和Ⅰ型胶原前胶原α1(Collal)的mRNA水平．结果:光镜下酒精组及治疗组均呈不同程度的酒精性肝炎改变,电镜下酒精组肝细胞线粒体肿胀,内质网扩张,脱颗粒,而治疗组改变轻于酒精组．肝组织中维甲酸含量:酒精组低于正常组,治疗组接近对照组水平．Collal 的mRNA表达在酒精组中较对照组明显增高 (0．18±0．03 vs 0．10±0．02,P<0．01),治疗组较酒精组表达下降(0．14±0．03 vs 0．18±0．03,P <0．05)．TGF-β1的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高(0．53±0．17 vs 0．34±0．05,105．93 ±10．12 vs 149．27±10．17,P<0．01),治疗组相对于酒精组有所下降(0．41±0．06 vs 0．53± 0．17,130．80±6.23 vs 105．93±10．12,P<0．05)． CTGF的mRNA及蛋白表达在酒精组中增高 (0．41±0．13 vs 0．17±0．05,130．84±5．72 vs 158.37±6．64,P<0．05),治疗组对于酒精组有所下降(0.30±0．04 vs 0．41±0．13,149．23± 6．65 vs 130．84±5．72．P<0．05)．结论:小剂量全反式维甲酸通过降低慢性酒精性肝损伤大鼠肝脏致纤维化因子TGF-β1, CTGF和Collal的表达抑制早期酒精性肝纤维化的形成．     

全反式维甲酸对多种胰腺癌细胞的诱导凋亡作用

目的 观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)能否诱导人胰腺癌细胞的凋亡.方法 分别将人胰腺癌细胞SW1990、PaTu8988、BxPC3和ATRA共同孵育后,用MTT法检测细胞活性,分别用流式细胞仪检测、TUNEL和透射电镜观察细胞的凋亡.结果 MTT法显示,ATRA对3株人胰腺癌细胞株SW1990、PaTu8988和BxPC3的生长均有明显的抑制作用(P ＜ 0.05).流式细胞仪的检测、TUNEL和电镜的观察结果均证实ATRA诱导后,3株胰腺癌细胞株凋亡率均高于对照(P ＜ 0.01),并随诱导时间延长而增加.结论 ATRA在体外能显著抑制多株胰腺癌细胞株的生长,并促进其凋亡.     

全反式维甲酸诱导肝癌细胞SNU-398表达nm23-H1

目的 研究全反式维甲酸(all Hans retinoic acid,ATRA)诱导肝癌细胞SNU-398表达nm23H1及其可能的分子机制.方法 ATRA处理肝癌细胞株SNU-398后不同时间采用定量RT-PCR检测nm23-H1的表达水平.用ATRA受体(retinoic acid receptor,RAR)的选择性激动剂与阻滞剂处理SNU-398细胞,观察nm23-H1表达与细胞侵袭力的变化.克隆nm23-H1启动子系列缺失突变片断,Luciferase报告基因检测ATRA对启动子活性的影响.结果 ATRA能够明显上调nm23-H1的转录水平,并具有时间依赖关系.RARγ激动剂能够明显促进nm23-H1转录水平的上调,并抑制SNU-398的体外侵袭力.启动子片断-1 260 bp的活性在ATRA的诱导下较对照上调3.5倍左右.结论 ATRA能够通过RARγ上调nm23-H1的转录以及体外抑制肝癌细胞株SNU-398的侵袭力.nm23-H1启动子潜在的ATRA调控位点位于-478至-1 260bp之间.     

全反式维甲酸联合奥沙利铂对人SMMC-7721肝癌细胞株的作用

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合奥沙利铂(L-OHP)对人SMMC-7721肝癌细胞增殖及凋亡的影响.方法:选用ATRA(10-5mol/L)及不同浓度的L-OHP(10mg/L、20mg/L、40mg/L),并选用10-5mol/L的ATRA分别联合L-OHP(10mg/L、20mg/L、40mg/L)作用于SMMC-7721肝癌细胞24h、48h、72h;采用MTT比色法观察其对SMMC-7721肝癌细胞的生长抑制作用,倒置显微镜下观察细胞形态变化;采用流式细胞术分析药物作用48h时SMMC-7721细胞的周期分布和凋亡的情况.结果:ATRA及不同浓度L-OHP单药及联合均可显著抑制SMMC-7721肝癌细胞的生长,细胞形态改变,凋亡比例增加,并呈剂量-时间依赖性;两药联合较单药相比作用明显增强(P<0.01);ATRA联合20mg/LL-OHP与ATRA联合40mg/LL-OHP相比,作用细胞48h及72h时,对细胞生长抑制作用无统计学差异;两药联合较单药相比,细胞凋亡率明显增加,细胞阻滞S期增强(P<0.01).结论:ATRA可抑制肝癌SMMC-7721细胞的生长并诱导细胞凋亡,与L-OHP联用后作用增强并可减少奥沙利铂用量,具有协同作用.     

全反式维甲酸对培养大鼠主动脉平滑肌细胞Cyclin A表达水平及增生的影响

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞细胞周期蛋白A(Cyclin A)表达水平及增生的影响.方法血管平滑肌细胞采用组织贴块法培养.ATRA(2.5×10-6mol/L)作用于经20%FBS刺激后的VSMC,作用24h后分别行蛋白印迹检测Cyclin A蛋白表达和3H-TdR掺入实验测定. 结果ATRA明显抑制由20%FBS促进的DNA合成[每孔每分钟脉冲数(3725.48±643.77)对(11567.09±1974.67)],同时降低Cyclin A蛋白的表达[平均光密度(122.50±9.59)对(135.92±11.95)]. 结论ATRA抑制Cyclin A蛋白的表达是抑制VSMC增生的原因之一.ATRA可能成为预防和治疗动脉粥样硬化(AS)的有效药物.