扩张型心肌病与病毒持续感染关系的实验研究

目的通过建立扩张型心肌病动物模型观察其与病毒持续感染的关系.方法采用柯萨奇B3m病毒分次小剂量多次接种Balb/c雄性小鼠制作扩张型心肌病动物模型,对不同时期小鼠的心脏进行大体观察、图象分析及组织学的光镜和电镜检查.结果成功地建立了扩张型心肌病动物模型.在10只(21.74%)接种病毒270d和300d的病毒感染组小鼠心脏的表面分布着许多灰白色点;部分小鼠的心室内有附壁血栓,心室腔内可见钙化灶.180d小鼠的心脏扩大,室间隔及局部室壁增厚;270d和300d后的小鼠心脏扩大,心房、心室腔增大,心室游离壁及室间隔变薄,符合扩张型心肌病的表现.光镜、电镜检查发现类似扩张型心肌病早期的病理变化.结论在实验小鼠扩张型心肌病的发病过程中柯萨奇B病毒持续感染起着关键性的作用.     

胃癌Balb／c小鼠腹膜移植模型建立及生物学特性的研究

目的：建立一种能稳定传代的人胃癌小鼠腹膜移植模型。方法：用免疫功能正常的Ｂａｌｂ／ｃ纯系小鼠，经环胞霉素Ａ和环磷酰胺处理，Ｓｙ８６Ｂ裸鼠可移植性细胞株腹腔移植或传代。结果：经１０代观察，移植率（９４．５％）与裸鼠（１００％）接近；但生长潜伏期短，腹水容量大，带瘤生存时间为裸鼠的１倍以上。凡生长癌性腹水的小鼠均发生腹膜广泛转移结节，移植瘤形态学、组织化学、免疫学、分子遗传学及超微结构符合肠型胃癌特点。结论：本模型可作为研究胃癌腹膜转移机理、生物学行为及治疗的动物模型。     

三种制作Balb/c小鼠下肢缺血模型方法的比较

目的采用高位结扎并离断一段股动脉、单纯性高位结扎和单纯性低位结扎股动脉三种术式,制作Balb/c小鼠下肢缺血模
型。通过比较3种术式的优缺点,为制作用于再生医学研究的缺血模型提供理论依据。方法选8周龄的雄性Balb/c小鼠30只,
随机分成3组,分别按3种方法制作缺血模型。术后连续观察5 d。第2天行激光多普勒检测。结果激光多普勒显示3种模型
中手术侧的下肢血流阻滞。高位结扎并离断股动脉组中小鼠整个肢体坏疽并脱落;单纯性高位结扎组小鼠中出现小腿及脚爪
坏疽;单纯性低位结扎小鼠脚掌干燥并有脱皮现象,个别脚爪坏死,组织学见大片肌组织坏死及再生俢复反应。结论单纯性低
位结扎股动脉是制作Balb/c小鼠下肢缺血模型比较好的方法。
     

病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡与外周血淋巴细胞凋亡的研究

目的:研究心肌炎小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎模型外周血淋巴细胞凋亡与心肌细胞凋亡的关系。方法:采用AnnexinV/PI双参数法在流式细胞仪上定量检测CVB3心肌炎小鼠外周血淋巴细胞凋亡及心肌细胞凋亡百分率。结果:CVB3感染所致心肌炎小鼠外周血淋巴细胞凋亡以及心肌细胞凋亡均显著高于正常对照小鼠(P<0.001),且两者呈显著正相关(r=0.80,P<0.01);外周血淋巴细胞及心肌细胞凋亡百分率与心肌病理积分亦呈明显正相关(r=0.72,P<0.01;r=0.85,P<0.01)。结论:病毒性心肌炎外周血淋巴细胞凋亡可以反映心肌细胞凋亡情况,而且两者均与心肌炎病理损害程度密切相关。     

脑不对称影响Balb/c小鼠海马白细胞介素-6蛋白水平的研究

目的 :研究Balb c小鼠海马内细胞因子白细胞介素 6 (IL 6 )含量与脑不对称的关系。方法 :用伸爪取食法将小鼠分为左利、右利和双利鼠。实验组于腹腔注射细菌脂多糖 (LPS) ,正常对照组腹腔注射无菌NS ,2h后快速断头杀鼠 ,冰上迅速分离海马 ,制备海马脑组织匀浆 ,用酶联免疫吸附测定法测定海马中IL 6蛋白含量。结果 :正常对照组海马IL 6水平为右利 >左利 >双利 (P <0 0 0 1) ;注射LPS 2h后 ,右利、左利和双利鼠海马IL 6水平变化趋势是右利、双利略有升高 (P =0 4 5 9)。结论 :海马IL 6水平与脑不对称有关     

Balb/c小鼠单纯疱疹病毒性脑炎模型的建立

目的:建立稳定的Balb/c小鼠单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)模型。方法:40只Balb/c小鼠颅内(20只)(颅内接种组)或鼻内(20只)(鼻内接种组)接种单纯疱疹病毒1型F株104空斑形成单位(滴度为3.5×105PFU/ml),另20只Balb/c小鼠以生理盐水分别行颅内(10只)和鼻内(10只)假性接种作为对照组,分析小鼠的行为学和病理改变来确定是否建立HSE模型。结果:Balb/c小鼠颅内接种单纯疱疹病毒1型后出现毛发紊乱、活动减少、精神萎靡、激惹、癫痫发作和死亡等;接种后3 d开始发病,6 d开始有小鼠死亡,发病于7～10 d达高峰,14 d以后没有明显的行为学改变;发病小鼠的病理检查可见脑膜和脑实质炎性浸润,脑组织变性坏死、胶质增生及血管周围淋巴套等脑炎的典型改变。鼻内接种组仅1只小鼠出现毛发紊乱。对照组均无行为学及病理改变。颅内接种组小鼠出现病变的阳性率均明显高于鼻内接种组和对照组(P0.01)。结论:颅内接种104PFU的单纯疱疹病毒1型F株能建立稳定的单纯疱疹病毒性脑炎模型。     

抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠LDH、CK的影响

①目的 探讨抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊(K-CoxB-JK复方)对实验性小鼠柯萨奇B3病毒(CVB3)性心肌炎的治疗作用.②方法 采用雄性BALB/C小鼠腹腔注射CVB3,建立实验性小鼠病毒性心肌炎模型.将84只雄鼠随机分为正常对照组、模型组、病毒唑组、复方组,每组21只.模型组、病毒唑组和复方组小鼠腹腔接种CVB3稀释液半小时后即给药,正常对照组给予一定量生理盐水.将接种当天定为第1天,每日1次,连续给药18天,于第19天处死.观察小鼠精神状态,统计小鼠死亡率并检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)浓度.③结果 复方组LDH、CK较模型组低,病毒唑组LDH、CK高于模型组、正常组.④结论 K-CoxB-JN复方对小鼠CVB3病毒性心肌炎的有治疗作用,且其治疗作用优于病毒唑.     

核因子-κB活化在小鼠CVB3病毒性心肌炎的病理作用机制研究

目的 观察Balb/c小鼠CVB3病毒性心肌炎心肌组织核因子-κB活化的动态变化并探索其病理机制.方法 采用CVB3感染Balb/c小鼠,分别于感染后2 h、第3、7、14、21天取其心肌,采用凝胶滞留分析法检测NF-κB活性、TUNEL assay检测心肌组织细胞凋亡,测定心肌组织Caspase 3酶活性.结果 小鼠感染CVB3后NF-κB迅速活化,并呈持续性活化状态,主要是P65-PSO二聚体活化.TUNEL检测细胞凋亡发现病毒感染第7天病灶内炎症细胞凋亡,至第15、21天心肌细胞凋亡.Casptme 3酶活性在病毒感染后第7天开始升高,第14、21天明显升高.结论 NF-κB活化在病毒性心肌疾病的病理机制中,对炎症反应与细胞凋亡的调控均起重要作用.     

柯萨奇B3病毒性心肌炎模型小鼠的免疫学指标检测

目的：建立急性病毒性心肌炎小鼠模型并检测其免疫功能指标。方法：腹腔注射CVB3建立急性病毒性心肌炎小鼠模型，用MTT比色法检测NK、TNF、IFN的活性；进行小鼠心肌组织病毒分离、病理检查，检测小鼠体重、心脏及脾脏重量变化。结果：CVB3感染鼠的体重及心脏、脾脏的重量均明显减轻；血清中TNF活性及脾细胞诱生TNF量显著增高；脾脏NK活性增高，但脾细胞诱生IL－2量降低；IFN无明显变化。结论：急性病毒性心肌炎模型小鼠的NK活性、细胞因子等指标均发生明显变化。     

柯萨奇病毒心肌病动物模型研究

目的 研究反复增量柯萨奇病毒B3m(CVB3m)感染对小鼠心肌的影响,建立病毒性心肌病动物模型.方法 80只3~4周龄雄性Balb/c小鼠,随机分为心肌病组、单次感染组和正常对照组,于首次感染病毒后第120 d处死小鼠,应用阻抗微分法测定心输出量,病理及组织化学技术分析心肌病理损伤和胶原系统改变,计算胶原容积分数.结果...     

病毒性扩张型心肌病小鼠IL-6测定及意义

目的建立病毒性扩张型心肌病（DCM）小鼠模型并测定其血清白介素（IL-6）含量,初步探讨IL-6在DCM小鼠的致病机制。方法40只4周龄雄性BALB／c小鼠随机分成DCM（扩张型心肌病）组和正常组,每组各20只。DCM组每月腹腔注射柯萨奇病毒B3（CVB3）,6个月后建立DCM模型,取出小鼠心脏进行病理组织学观察,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测DCM组及正常组小鼠血清IL-6表达水平。结果腹腔反复注射病毒6个月后,DCM组小鼠心脏稍有增大,但最大横径与正常组相比差异无统计学意义（P〉0．05）,重量比正常组有所增加（P〈0．05）,左室游离壁厚度显著变薄（P〈0．05）。DCM组小鼠血清IL-6水平（150．6±47．2）pg／ml,正常组为（82．9±63．1）pg／ml（P〈0．05）。结论反复腹腔注射CVB3病毒能成功建立DCM模型,IL-6表达水平在DCM时明显升高,可能参与了DCM的发病过程。     

病毒性心脏病小鼠心肌细胞凋亡的动态变化

目的探讨急、慢性病毒性心肌炎和感染性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的动态变化。方法以柯萨奇病毒B3感染Balb/c小鼠建立急、慢性心肌炎和扩张型心肌病的系列动物模型,同期设正常对照;经组织病理学方法和超声心动图验证模型后,以缺口末端标记法(TUNEL)检测各组小鼠心肌细胞凋亡。结果各期感染小鼠心肌细胞凋亡率较同期对照组明显增高,心肌细胞凋亡率依次分别为(8.2±1.4)%vs(1.3±0.5)%,(15.3±1.1)%vs(2.7±0.7)%,(13.9±2.1)%vs(3.1±0.6)%,(均P<0.01)。结论心肌细胞凋亡贯穿病毒性心脏病全程,可能对其病程和预后产生深远影响。     

Effect of Astragalus Membranaceus on Ca￣(2＋）Influx and CVB3 RNA Replication in Cultured Neonatal Rat Heart C

ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｓｔｒａｇａｌｕｓＭｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓｏｎＣａ￣（２＋）ＩｎｆｌｕｘａｎｄＣＶＢ３ＲＮＡＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎＣｕｌｔｕｒｅｄＮｅｏｎａｔａｌＲａｔＨｅａｒｔＣｅｌｌｓＩｎｆｅｃｔｅｄｗｉｔｈＣＶＢ３ＧＵＯＱｉ（郭棋）；ＰＥ...     

曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察

目的探讨曲美他嗪在扩张型心肌病心力衰竭中的治疗效果。方法将80例扩张型心肌病心力衰竭患者随机分为对照组与观察组各40例,对照组予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用曲美他嗪,对比两组治疗前后心功能指标变化。结果观察组总有效率为82.5%,显著高于对照组的60.0%(P<0.05),观察组治疗后LVEF值显著高于对照组(P<0.01),LVEDD显著低于对照组(P<0.05),CO显著高于对照组(P<0.01),两组均无一例发现药物相关不良反应。结论常规治疗基础上联合曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭,不良反应少,可显著提高治疗效果及患者生活质量,改善患者预后。     

病毒性心肌炎及扩张型心肌病心内膜心肌活检组织的病理学观察

本文对35例病毒性心肌炎(VMC)和10例扩张型心肌病(DCM)心内膜心肌活检(EMB)标本进行病理组织学观察,发现主要病理改变 DCM 为心肌细胞肥大、细胞大小不一、核畸形、灶状纤维化和心肌变性坏死;VMC 则为炎性细胞浸润、心肌变性坏死、间质纤维化。EMB 病理诊断与临床诊断符合率 VMC 为65.7%,DCM 为80.0%,合计68.8%。     

扩张型心肌病患者血清sICAM-1的变化及与CVB感染的关系

目的 检测扩张型心肌病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）的变化及与柯萨奇B组病毒（Coxsackievirus B，CVB）感染的关系，探讨扩张型心肌病的发病机制。方法 用酶联免疫吸附法测定42例扩张性心肌病患者、36例健康对照者血清中sICAM-1和CVB—IgM水平，并进行分析。结果 扩张型心肌病组血清sICAM-1水平明显高于对照组（P〈0．01）；心功能越差，血清sICAM-1水平越高；扩张型心肌病组CVB—IgM阳性率显著高于健康组（χ^2=11．56，P〈0．01）；患者CVB—IgM（＋）者血清sICAM-1水平显著高于CVB—IgM（-）患者（P〈0．01）。结论 在扩张型心肌病的发生发展中免疫反应和柯萨奇病毒感染炎性反应之间可能存在交叉反应现象；sICAM-1可作为血清学指标，在临床上为判断扩张型心肌病炎症活动和心功能状况提供间接依据。     

倍他乐克对扩张性心肌病心功能及室性心律失常的影响

目的 分析倍他乐克治疗扩张性心肌病（DCM）。对心功能及室性心律失常的影响。方法 将110例DCM分成两组,A组：52人（男性41。女性11）,平均年龄44岁,左室射血分数（LVEF）平均31．30％,以利尿剂,洋地黄和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEl）等基础治疗;B组：58人（男性45,女性13）,平均年龄47岁,LVEF平均32．26％,在利尿剂和洋地黄ACEI综合治疗基础上,只要患者耐受,从小剂量逐步加用倍他乐克12．5mg／天至50～100Ing／天。结果 经过12个月治疗随访。两组共有24例因心血管事件死亡（A组16。B组8）;有27例因心衰加重,严重心律失常事件再次住院治疗（A组18,B组9）。治疗前后比较,B组较A组患者心率减慢。QT离散度（QTd）降低,LVEF明显增加。室性心律失常得到更好控制,心功能明显改善。结论 倍他乐克可显著改善DCM患者的远期预后。     

用核酸杂交检测心肌炎小鼠心肌中柯萨奇B病毒RNA

作者报道了柯萨奇B_(3m)病毒感染BALB/c小鼠后,用常规病毒分离方法,于感染后第9天心肌内病毒分离开始转阴,而使用cDNA-RNA分子杂交方法,在感染后观察的整个36天内,小鼠心肌内病毒基因一直存在,提示病毒性心肌炎病变的持续存在可能与病毒在心肌中的继续作用有关。     

褪黑素在病毒性心肌炎中的保护作用

目的 探讨褪黑素在柯萨奇病毒B3（Coxsackie virus B3,CVB3）感染的病毒性心肌炎小鼠中的保护作用,为病毒性心肌炎的治疗提供新的手段。方法 将64只5周龄的雄性BALB/c小鼠随机分为3 组：正常对照组、实验对照组、褪黑素组。以腹腔注射CVB3建立急性病毒性心肌炎模型,接种当天记为第0 天,24h后正常对照组、实验对照组每日分别经腹腔注射等量生理盐水,褪黑素组每日经腹腔注射溶于乙醇及生理盐水的褪黑素。分别于接种后第7天和第14天从各组随机抽取8只处死,留取心肌组织标本。用苏木素-伊红染色法观察心肌炎症病理改变,蛋白印迹法定量检测Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase 9的蛋白水平表达,用免疫组织化学法检测心肌组织中Cleaved-caspase 3的表达量。结果 与正常对照组比较,实验对照组心肌炎症病理评分较高,Bax、Cleaved-caspase 9凋亡蛋白表达水平和Cleaved-caspase 3表达量上调,Bcl-2蛋白水平表达下调,给予褪黑素干预后心肌炎症病理评分降低,并可明显下调Bax、Cleaved-caspase 9凋亡蛋白表达水平和Cleaved-caspase 3表达量,上调Bcl-2蛋白表达水平。结论 褪黑素能够减轻心肌损伤,下调病毒性心肌炎小鼠心肌组织中Bax、Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9的表达和上调Bcl-2的表达,从而对病毒性心肌炎小鼠起到保护作用。