原发免疫性血小板减少症患者外周血单个核细胞热休克蛋白90的表达及与激素疗效相关性分析

目的 探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者糖皮质激素受体分子伴侣--热休克蛋白90(HSP90)表达特点及与激素疗效、部分临床指标的相关性.方法 采用实时荧光定量PCR方法检测44例初发ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)的HSP90 mRNA,同时检测32例正常人作为对照.将ITP患者按糖皮质激素(GC)治疗效应分为GC敏感组和GC抵抗组,再按年龄、性别、病程和病情进行分组比较,同时分析患者HSP90 mRNA与血小板数、骨髓巨核细胞数及血小板抗体IgG的相关性.结果 44例ITP患者外周血PBMC的HSP90 mRNA中位数为0.90(0.48～2.52),32例正常人为1.40(0.82～2.65),正常人较ITP患者HSP90 mRNA有升高趋势,但两组无统计学差异(P>0.05).成人急性ITP患者HSP90 mRNA表达显著高于慢性患者(P<0.05).GC敏感组HSP90 mRNA表达中位数高于抵抗组,但两组无统计学差异(P>0.05).再按性别、年龄和病情分组比较,可见年龄≤60岁较年龄>60岁患者,轻型较重型患者,HSP90 mRNA均有升高趋势,但亦无统计学差异(P>0.05).ITP患者HSP90 mRNA水平与血小板数、骨髓巨核细胞数及血小板抗体IgG无明显相关性.结论 HSP90 mRNA在急性ITP患者显著高于慢性患者,显示与病程密切相关,结合其在GC敏感组较抵抗组表达升高的趋势,推测其在ITP中表达下调与GC抵抗有关联.     

原发免疫性血小板减少症的规范化诊治

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是一种获得性免疫介导的血小板减少性疾病,其发病机制为免疫失耐受导致的血小板破坏过多及巨核细胞产生血小板不足。临床表现主要为血小板减少性的出血及疲劳等症状。ITP的诊断无特异性指标,需排除其他的血小板减少性疾病。治疗目的为维持血小板在安全水平,预防出血,并提高患者生活质量。治疗指征为血小板≤30×10⁹/L和(或)有出血表现,对于老年患者、重体力劳动者、有高血压等出血风险较高的合并症患者以及需抗血小板、抗凝治疗患者等,可适当放宽治疗指征。一线治疗为糖皮质激素及静脉注射人免疫球蛋白;二线治疗包括促血小板生成药物、利妥昔单抗及脾切除等治疗;对于难治性ITP患者,可考虑维A酸等三线治疗。     

重组人血小板生成素联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症

目的:总结重组人血小板生成素(rhTPO)联合减量糖皮质激素治疗老年免疫性血小板减少症(ITP)的疗效及不良反应.方法:将老年ITP患者29例分为治疗组和对照组, 治疗组15例采用rhTPO联合减量泼尼松治疗;对照组14例采用标准剂量泼尼松治疗,比较两组疗效及不良反应.结果:治疗组总有效率86.67%,对照组71.43%;随访3个月,治疗组长期反应率78.57%,对照组长期反应率50%.治疗组患者不良反应轻微,无一例终止治疗.结论:rhTPO联合减量糖皮质激素治疗老年ITP疗效佳,无严重药物不良反应,是治疗老年ITP一种安全有效的治疗措施.     

原发免疫性血小板减少症患者脾脏趋化因子受体CXCR3和CCR5的表达

目的 探讨趋化因子受体CXCR3和CCR5在原发免疫性血小板减少症(ITP)患者脾脏中的表达及其临床意义.方法 以10例ITP患者(ITP组)为研究对象,并以8例创伤性脾破裂患者脾切除标本作为正常对照.应用免疫组化法检测脾脏组织CXCR3、CCR5阳性表达率,用Western blot 法检测脾脏组织中CXCR3和CCR5的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应检测CXCR3和CCR5mRNA表达水平.结果 免疫组化结果显示ITP患者脾脏组织CXCR3、CCR5阳性表达率(90％、100％)均高于对照组(75％、87.5％),差异均有统计学意义(P＜0.05);ITP患者脾脏组织CXCR3蛋白、mRNA表达量分别为对照组的3.0倍、3.5倍;CCR5蛋白、mRNA表达量分别为对照组的1.2倍、1.7倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CXCR3及CCR5的高表达可能在ITP患者脾脏免疫紊乱中起着一定的作用.     

原发免疫性血小板减少症研究进展

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种常见的出血性疾病,其发病机制仍不十分清楚。现有治疗方案在ITP的治疗中取得一定的疗效,如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白以及脾切除等,但仍有较多患者面临复发难治的问题。现将近年ITP发病机制、诊断和治疗等方面的研究进展作一综述。     

糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果观察

目的探讨糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的临床应用效果。方法选取2012年1月至2014年1月江门市中心医院收治的120例原发免疫性血小板减少症患者为研究对象,随机分为对照组和干预组,每组60例。对照组在常规治疗基础上给予大剂量地塞米松冲击疗法,干预组在常规治疗基础上给予大剂量地塞米松和小剂量利妥昔单抗联合治疗方法。定期检测血小板数量,综合分析糖皮质激素联合小剂量利妥昔单治疗原发免疫性血小板减少症的临床应用效果。结果干预组的治疗总有效率明显偏高,为90.00%,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P0.05)。干预组6周内血小板数量基本稳定的患者占70.00%,明显高于对照组(25.00%),差异有统计学意义(P0.05)。结论糖皮质激素联合小剂量利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的临床效果显著,值得进一步在临床上推广应用。     

热休克蛋白90在多发性骨髓瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSP) 90是一类ATP依赖性分子伴侣.HSP90可活化并稳定多种客户蛋白,其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路.HSP90影响许多生理过程,如信号转导、胞内运输和蛋白降解,其已成为肿瘤治疗的新靶点之一.HSP90在多发性骨髓瘤(MM)中过度表达,而抑制HSP90可诱导MM细胞凋亡,并抑制其重要的存活和增殖通路.HSP90在MM耐药机制中发挥着重要作用,这使得HSP90抑制剂成为新型的MM治疗药物.     

根除幽门螺杆菌在原发免疫性血小板减少症中的应用进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的血小板过度破坏及生成减少所致的出血性疾病,其发病机制尚未完全阐明,临床治疗首选糖皮质激素,有效率约60%,然而部分难治性ITP患者应用激素治疗效果欠佳。近年来研究报道抗幽门螺杆菌(Hp)感染治疗对部分ITP患者有效,同时也有相关研究对之提出争议,关于Hp如何参与ITP发生的作用机制也尚未阐明,本文就Hp与ITP关系的临床研究进展作一综述。     

不同剂量糖皮质激素对免疫性血小板减少症患儿免疫功能的影响

目的探讨不同剂量糖皮质激素对免疫性血小板减少症患儿免疫功能的影响。方法根据药物剂量的不同将45例免疫性血小板减少症患儿分为研究组25例(小剂量糖皮质激素治疗)与对照组20例(大剂量糖皮质激素治疗),两组治疗观察16周,记录两组疗效与患儿外周血中免疫球蛋白IgG、IgM和T淋巴细胞亚群CD4~+、CD8~+水平变化情况。结果治疗后,研究组的总有效率(96.0%)显著高于对照组(80.0%),差异有统计学意义(χ~2=6.294,P=0.014)。两组治疗后的CD4~+、CD8~+、IgG、IgM水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05);且研究组CD4~+、CD8~+水平高于对照组,IgG、IgM水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论糖皮质激素治疗免疫性血小板减少症安全性较高,小剂量治疗效果更好,通过调节患儿机体免疫功能,改善了免疫性血小板减少症患儿的临床症状。     

Toll样受体2在原发免疫性血小板减少症中的作用研究

本研究通过检测原发免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血淋巴细胞中TLR2的表达,同时评价体外活化TLR2对炎症因子分泌的影响,旨在探讨TLR2在ITP发病机制中的作用.39例ITP患者及21例正常对照者纳入本研究.应用实时定量PCR及流式细胞术检测外周血单个核细胞（PBMNC）中TLR2的表达.采用pam3CSK4体外刺激活化PBMNC,48 h后检测细胞培养上清中IL-6及TNF-α的浓度.结果显示,活动期ITP患者PBMNC中TLR2 mRNA的表达显著高于正常对照（3.561±0.741 vs 1.750±0.314） （P ＜0.05）,而缓解组（2.333±0.448）和正常对照之间TLR2 mRNA差异无统计学意义（P＞0.05）.流式细胞术分析显示,TLR2在正常对照及ITP患者T、B细胞表面不表达,但表达于所有单核细胞表面.进一步体外实验发现,TLR2活化能诱导ITP患者PBMNC中IL-6（1644±634.0 vs 4111±525.2 pg/ml）及TNF-α （75.37±22.31 vs 326.0±109.9 pg/ml）的表达（P均＜0.05）,但仅对正常对照PBMNC中IL-6（2119±636.9 vs4671±315.9 pg/ml） （P＜ 0.05）的分泌有促进作用.结论：TLR2mRNA在ITP患者PBMNC中高表达,这些高表达的TLR2可能通过促进炎症因子的分泌加快ITP疾病进程.     

初发免疫性血小板减少症患者外周血中维生素D及其受体mRNA的表达水平和意义

为了探讨维生素D（VD）对初发免疫性血小板减少症（ITP）发病与治疗的作用,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测45例初发ITP患者和30例健康体检者外周血中25羟基维生素D3[25（OH）D3]和1,25-二羟基D3[1,25（OH）2D3]的浓度,利用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）法检测患者外周血VD受体（VDR）mRNA表达水平。研究结果表明,ITP患者外周血中25（OH）D3（10.6±7.7 ng/ml）和1,25（OH）2D3（69.9±29.0 pg/ml）的浓度明显低于健康对照组（13.7±9.1 ng/ml,87.3±19.9 pg/ml）（P〈0.05）,而VDR mRNA的表达（1.588±0.127）明显高于健康对照组（1.055±0.734）（P〈0.05）。结论：VD水平及其受体的表达异常可能参与了ITP的发病,VD及类似物可用于ITP的治疗。     

联合抗幽门螺杆菌治疗原发免疫性血小板减少症

目的:探讨联合抗幽门螺杆菌(HP)治疗成人原发免疫性血小板减少症(既往称为特发性血小板减少性紫癜ITP)的临床效果。方法:对2010年6月至2017年6月门诊及住院收治的ITP合并Hp感染患者(40例)的资料展开回顾性分析,遵循随机数字表法均分成参照组与观察组,前者未给予根除HP治疗;后者给予根除HP治疗。两组均同时联合糖皮质激素治疗,经统计学分析比较两组血液指标改善的优劣。结果:两组治疗后血液指标均得到改善,但观察组有效率明显优于参照组,P<0.05,有统计学意义。结论:ITP伴HP感染患者采取联合抗HP感染治疗效果确切,总有效率明显提高。     

热休克蛋白90与类固醇激素受体功能的研究进展

热休克蛋白90(HSP90)是一类重要的应激蛋白，作为分子伴侣参与蛋白质的折叠、运输等过程。作为类固醇激素受体的伴侣蛋白，HSP90在一定程度上决定了其功能状态，因而极有必要对HSP90的异常合成、分布、功能及其与类固醇激素发挥生理效应和治疗作用之间的关系、调节机制作深入的探讨。现就目前的研究现状综述如下。     

原发免疫性血小板减少症患者外周血Treg细胞程序性死亡受体-1的表达

目的：检测原发免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）患者外周血中的调节性T细胞（regu-latory T cells, Treg细胞）百分比以及Treg细胞上程序性死亡受体-1（programmed death-1, PD-1）的表达情况,并探讨其临床意义。方法：将30例确诊的ITP患者依据治疗后血小板计数是否恢复正常分为治疗有效组（21例）和治疗无效组（9例）,用流式细胞术分别检测其治疗前后外周血中CD3⁺T淋巴细胞计数、Treg细胞百分比及PD-1⁺ Treg细胞百分比。结果：治疗有效组治疗前、后CD3⁺ T淋巴细胞计数分别为（6.39±5.74）×10⁹/L和（5.49±4.86）×10⁹/L（P>0.05）;治疗无效组治疗前、后CD3⁺ T淋巴细胞计数分别为（8.34±2.95）×10⁹/L和（7.87±1.47）×10⁹/L（P>0.05）,治疗有效组与治疗无效组间比较,治疗前比较、治疗后比较的CD3⁺ T淋巴细胞计数差异无统计学意义。治疗有效组患者外周血中Treg细胞百分比由治疗前的16.96%±4.61%升至32.74%±9.38%,PD-1⁺ Treg细胞百分比由治疗前的14.88%±6.75%升至29.62%±7.97%,差异均有统计学意义（P<0.000 1）。而治疗无效组患者外周血中Treg细胞比例由治疗前的17.41%±6.77%上调至19.18%±7.64%,PD-1⁺ Treg细胞比例由治疗前的15.30%±6.57%上调至19.58%±6.91%,但差异均无统计学意义（P>0.05）。接受治疗后,治疗有效组的外周血中Treg细胞百分比及PD-1⁺ Treg细胞百分比均明显高于无效组（P<0.05）。结论：Treg细胞及PD-1⁺ Treg细胞可能在ITP的发生、发展中发挥重要作用,检测外周血中这2种细胞的百分比可能提示患者治疗有效。     

血小板参数在成人重度原发免疫性血小板减少症诊断和疗效判断中的意义

目的 探讨血小板参数的检测在成人重度原发免疫性血小板减少症(ITP)诊断和疗效判断的临床意义。方法选取本院收治的34例原发重度ITP患者为观察组,另选取30例本院同期健康体检者为对照组。记录2组治疗前和观察组治疗3、7 d后血小板参数值。结果 治疗前,观察组血小板计数(PLT)、血小板比积(PCT)显著低于对照组(P<0.05),平均血小板体积(MPV)明显高于对照组(P<0.05),而血小板分布宽度(PDW)无明显差异(P>0.05)。与治疗前比较,观察组治疗3 d后PLT、PCT、MPV均明显增加(P<0.05),治疗7 d后PLT、PCT、PDW均有显著增加(P<0.05)。结论 血小板参数对判断重度原发ITP患者病情进展和疗效均有重要临床意义。     

骨桥蛋白在原发免疫性血小板减少症患者血浆中的表达及意义

目的通过检测原发免疫性血小板减少症（ITP）患者治疗前后及正常人外周血血浆骨桥蛋白（OPN）含量,初步探讨OPN在ITP发病中的意义。 方法收集40例健康成年人外周静脉血5 ml作为对照组,收集40例ITP患者治疗前及治疗后外周静脉血各5 ml作为治疗前及治疗后组。标本离心后收集血浆,用骨桥蛋白酶联免疫吸附法酶联免疫试剂盒测量标本中OPN含量,观察对照组、治疗前组、治疗后组OPN的表达情况,并分析初治ITP患者血小板计数与血浆OPN表达水平的相关性及治疗有效组与无效组在治疗前后OPN含量变化的差别。 结果ITP治疗前组血浆OPN水平高于对照组血浆OPN水平,差异有统计学意义（P<0.05）,ITP治疗后组血浆OPN水平与治疗前组比较呈下降趋势,差异具有统计学意义（P<0.05）。ITP初治患者血小板计数和血浆OPN表达呈负相关（r=-0.80）,差异具有统计学意义（P<0.05）。40例ITP患者治疗后有效率为92.5%（37/40）,无效率为7.5%（3/40）,有效组治疗前后OPN的变化高于无效组,差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论OPN可能参与了ITP的致病过程,其与血小板减少的程度具有一定相关性,监测治疗前后OPN含量的变化或许可为评估ITP疗效提供参考。     

原发免疫性血小板减少症住院患儿临床分析

目的:研究儿童原发免疫性血小板减少症(ITP)慢性化的影响因素,比较不同一线治疗方案的疗效。方法:回顾性分析2013年9月至2018年10月于本院住院治疗的ITP患儿的临床资料。结果:共计301例ITP患儿纳入研究。男150例,女151例,中位年龄8(0.17-17)岁。新诊断ITP 110例(36.5%),持续性ITP 92例(30.6%),慢性ITP 99例(32.9%)。中位随访时间41.92(1.07-74.03)个月。截至随访终点(2019年10月),202例新诊断/持续性ITP患儿中,79例(59例新诊断ITP,20例持续性ITP)在初诊后1年内获得缓解,缓解率39.3%;122例(50例新诊断ITP,72例持续性ITP)进展为慢性ITP,慢性化率60.7%;1例行脾切除。99例慢性ITP患儿中,5例行脾切除。多因素Logistic回归分析显示,隐匿起病(OR=3.754,95%CI:1.882-7.488,P=0.000)增加疾病慢性化风险,而血小板膜糖蛋白抗体阳性(OR=0.446,95%CI:0.224-0.888,P=0.021)降低慢性化风险,抗体类型的亚组分析无差异(P=0.305)。新诊断和持续性ITP仅接受一线治疗的患儿,单独应用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)或IVIG联合激素疗效均优于激素单药治疗(P=0.028,0.028),而单独应用IVIG与IVIG联合激素比较疗效无差异(P=0.086)。结论:儿童ITP隐匿起病慢性化风险升高,血小板膜糖蛋白抗体阳性降低慢性化风险。儿童新诊断和持续性ITP的一线治疗,单独应用IVIG或IVIG联合激素疗效均优于激素单药治疗。     

免疫性血小板减少症中血小板生成与清除研究进展

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是机体对血小板抗原免疫失耐受,从而导致血小板生成受抑和破坏过度的一种获得性自身免疫性疾病,主要临床特征是血小板计数降低。血小板数量的维持与血小板生成和清除两方面机制有关。ITP中抗血小板自身抗体、CD8⁺ T细胞等多种免疫因素抑制血小板生成或介导血小板破坏,最终导致血小板数量减少。该文将对血小板生成与清除机制及其在ITP中的作用进行综述。