体外Caco-2细胞模型在药物吸收中的应用进展

目的:介绍Caco-2细胞模型的特征及其在药物吸收中的应用.方法:分析国内外近期相关文献,对Caco-2细胞模型在药物吸收动力学中的研究进行概述.结果:Caco-2细胞模型用于药物动力学研究,可预测药物在体内的吸收和代谢.结论:体外Caco-2细胞模型在药物吸收过程的研究中有重要意义.     

Caco-2细胞模型在药物研究中的应用

Caco2细胞模型广泛用于药物的吸收、代谢以及毒性研究,Caco2细胞模型作为药物吸收研究的一种快速筛选工具,在抗癌药物、无机药物、中药的研究方面得到了广泛的应用,成为药物研究的重要手段。     

Caco-2细胞在药物研究中的应用进展

目的Caco-2细胞模型特征及其在药物研究中的应用。方法概述了近年来Caco-2细胞模型在药物吸收机制、高通量筛选、药物相互作用、代谢及在药物剂型开发中应用情况。结果Caco-2细胞模型与整体吸收具有良好的相关性,可预测药物在体内的吸收、代谢规律。结论Caco-2细胞模型是药物体外研究的良好工具。     

Caco-2细胞模型在药物吸收研究中的应用

Caco-2细胞(thehumancoloncarcino-maline)模型是最近十几年来国外广泛采用的一种研究药物肠吸收的体外模型,它具有如下优点:与动物试验相比,培养细胞要比培养动物更省时更经济;可测定药物的细胞摄取及胯膜转运;Caco-2细胞内有药物代谢酶,可在有代谢状况下测定药物的胯膜转运;Caco-2细胞易于培养且生命力强;Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞,同源性好;可用于区分肠腔内不同吸收途径的差别。1.Caco-2细胞模型建立Caco-2细胞适宜在37℃、含5%CO2的环境中培养,采用DMEM培养基,且在培养基中应含有10%胎牛血清、1%非必需氨基酸、1%谷氨酰胺和青…     

Caco-2细胞模型在药物开发中的应用

从20世纪80年代开始，国外开始应用一种人结肠癌细胞(the human colon carcinoma cell line，Caco-2细胞)体外培养模型进行药物吸收的研究，目前该模型正被广泛用于药物开发中。caco-2细胞可在培养条件下自发进行上皮样分化并可以形成紧密联结，分化出绒毛面AP(apical，肠腔侧)和基底面BL(basolateral，肠壁侧)，其形态学、标志酶的功能表达、     

Caco-2细胞模型在药物研究中的应用

近年来,利用人结肠癌上皮细胞Caco-2（Human cocloncarcinoma cell lines）模型在药物研究方面取得了令人鼓舞的进展。由于药物透过Caco-2单细胞层的体外过程与药物口服后在肠中的吸收和代谢有良好的相关性,该模型已广泛用于药物在吸收、转运、代谢等方面的研究,现就Caco-2细胞模型在药物研究中的应用作一综述。     

坤复康片中芍药内酯苷在Caco-2细胞模型中的吸收特征研究

目的 研究坤复康片中的芍药内酯苷在Caco-2细胞模型中的跨膜吸收特征,探讨人小肠对芍药内酯苷的吸收和转运。方法 研究了不同药物浓度、pH值、温度和抑制剂对芍药内酯苷在Transwell细胞培养板中从顶膜(apical,AP)到基底(basolateral,BL)的双向渗透吸收的影响。结果 芍药内酯苷以3种测试浓度给药时(5,20和100 μmol·L^-1),从AP到BL方向的表观渗透系数(P_app)值范围为(3.27~5.37)×10^-7 cm·s^-1。相反,从BL到AP,P_app值范围为(6.64~9.63)×10^-7 cm·s^-1。数据表明,芍药内酯苷转运具有pH和温度依赖性。芍药内酯苷的细胞通透性受多种抑制剂影响,包含Na⁺/K⁺离子通道抑制剂钒酸钠,多耐药蛋白抑制剂MK571和吲哚美辛及乳腺癌耐药蛋白抑制剂芹菜素。当坤复康溶液加入后,芍药内酯苷从AP到BL方向的P_app值显著增加。结论 芍药内酯苷在Caco-2细胞模型中的肠道吸收较差,其吸收机制可能涉及多种蛋白介导的主动转运。     

姜黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

目的 测定姜黄素透过Caco-2单细胞层的浓度,研究其吸收特征.方法 用Caco-2细胞单层模型来考察时间、浓度、不同药物酮康唑、维拉帕米、胡椒碱对姜黄素吸收的影响.采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法,测定姜黄素浓度并计算其表观渗透系数(Papp).结果 不同浓度姜黄素在90 min之前Papp大小顺序为:180 ＞240 ＞300 μg/ml;与对照组比较,胡椒碱,低浓度酮康唑,维拉帕米对姜黄素的吸收均呈不同程度的促进作用(P＜0.05).结论 姜黄素的吸收具有明显的高浓度饱和现象,且不呈线性变化,初步判定其吸收为主动吸收机制;促进姜黄素吸收的原因可能与酮康唑抑制Ⅰ相代谢酶CYP450 3A4和1A2酶的活性;胡椒碱抑制姜黄素Ⅱ相代谢酶-葡萄糖醛酸苷酶;维拉帕米抑制药物外排性转运蛋白-P-糖蛋白的活性有关.     

Caco-2细胞模型在药物动力学研究中的应用

药物动力学研究中 ,涵盖着吸收、分布、生物转化和排泄四个过程。口服给药是临床最常见的途径 ,药物发挥作用 ,关键在于吸收。吸收过程和排泄过程的研究对药物动力学而言至关重要。近年来 ,通过肠上皮细胞的培养来作为研究药物吸收、代谢机制的体外模型取得令人鼓舞的进展。最具有代表性的细胞是来自结肠癌细胞系的Caco 2细胞 (thehumancolonadenocarcinomacelllines的简称 )。研究发现了药物透过Caco 2单细胞层的体外过程与药物口服后在肠中的吸收和代谢有良好的相关性 ,使得Caco 2细胞成为研究药物吸收和代谢的最经典的体外细胞模型[1,2…     

姜黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

目的测定姜黄素透过Caco-2单细胞层的浓度,研究其吸收特征。方法用Caco-2细胞单层模型来考察时间、浓度、不同药物酮康唑、维拉帕米、胡椒碱对姜黄素吸收的影响。采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法,测定姜黄素浓度并计算其表观渗透系数(Papp)。结果不同浓度姜黄素在90 min之前Papp大小顺序为:180>240>300μg/ml;与对照组比较,胡椒碱,低浓度酮康唑,维拉帕米对姜黄素的吸收均呈不同程度的促进作用(P<0.05)。结论姜黄素的吸收具有明显的高浓度饱和现象,且不呈线性变化,初步判定其吸收为主动吸收机制;促进姜黄素吸收的原因可能与酮康唑抑制Ⅰ相代谢酶CYP450 3A4和1A2酶的活性;胡椒碱抑制姜黄素Ⅱ相代谢酶—葡萄糖醛酸苷酶;维拉帕米抑制药物外排性转运蛋白—P-糖蛋白的活性有关。     

Caco-2细胞模型——药物吸收研究的有效“工具”

吸收过程是决定口服药物生物利用度的重要因素 ,然而很多药物的吸收机制还不明确。Caco 2细胞模型是目前最好的体外吸收模型 ,在药物的吸收过程及吸收机制的研究方面有广泛的应用 ,尤其在中药吸收研究方面 ,Caco 2细胞模型的应用成为目前的热点。另外 ,Caco 2细胞模型在药物代谢方面也有应用。因此 ,Caco 2细胞模型将成为药物吸收研究的重要手段 ,有助于加快新药筛选和开发的速度。     

肠道转运Caco-2细胞单层模型的建立及验证评价

目的建立Caco-2细胞单层模型用于药物转运研究。方法按照常规的细胞培养方法,将Caco-2细胞接种到Millicell小室内(接种密度1×10⁶个·mL^-1),培养21 d。定期用细胞电位仪监测跨上皮细胞电阻（TEER）,评价细胞单层的紧密性与完整性;通过荧光黄转运实验检查Caco-2细胞单层模型细胞旁路转运通透性;通过普萘洛尔转运实验验证Caco-2细胞单层模型跨细胞被动转运通透性。结果培养21 d后,TEER值达到（981±123）Ω·cm²,荧光黄和普萘洛尔的表观通透系数分别为0.33×10及16.7×10^-6cm·s^-1。结论本研究建立的Caco-2细胞单层模型紧密、完整,具有良好通透性,可用于药物转运研究。     

大鼠小肠原位灌流与Caco-2细胞法研究柠檬苦素吸收机制

柠檬苦素广泛存在于柑橘类水果中, 具有抗菌、抗病毒、镇痛、抗炎和抗癌等活性, 但其口服生物利用度较低。本文意在研究柠檬苦素在肠道内的吸收机制, 为其今后的研究奠定基础。实验通过大鼠原位肠灌流和体外Caco-2细胞法进行。大鼠原位肠灌流结果显示, 柠檬苦素可能通过肠道促进扩散机制吸收, 吸收差且在全肠段都有吸收, 没有部位选择性。Caco-2细胞实验结果显示, 维拉帕米和酮康唑能显著提高柠檬苦素的吸收, 而丙磺舒的影响不明显。柠檬苦素吸收较低和生物利用度较差, 可能是P-gp外排以及CYP3A4代谢共同参与的结果。柠檬苦素的肠吸收机制研究将为其剂型设计和临床应用提供重要的参考。     

UPLC法检测染料木黄酮在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征

目的 研究染料木黄酮在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。方法 将染料木黄酮的细胞样品经高速离心后取上清液,以乙腈-醋酸铵水溶液为流动相,以睾丸酮为内标,采用超高效液相色谱（ultra performance liquid chromatography,UPLC）法检测。考察时间、pH值等因素对染料木黄酮吸收的影响,测定透过Caco-2单细胞层的染料木黄酮浓度并计算其表观渗透系数（P_app）。结果 Caco-2细胞对染料木黄酮的吸收在1 h内呈线性,药物摄取时间定为1 h;pH值对染料木黄酮的吸收没有显著影响。染料木黄酮的线性范围为0.625～40 μmol/L,日间、日内精密度均小于15%。P_app从基顶侧（apical,AP）到基底侧（basolateral,BL）为1.51×10^?5 cm/s,从BL侧到AP侧为1.84×10^?5 cm/s,其渗透系数P_app（BL-AP）/P_app（AP-BL）为1.22。结论 染料木黄酮在肠道的吸收主要以被动扩散为主,UPLC检测方法简单、灵敏度高,可用于研究染料木黄酮在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。     

细胞共培养模型在口服药物吸收研究中的应用

细胞共培养体系能很好地模拟人体小肠生理环境,准确预测药物在肠道内的转运和代谢情况,增强体外细胞模型与整体动物实验研究之间的相关性,近年来在评价口服药物吸收方面发挥着越发重要的作用,已成为新药研发过程中评价药物口服吸收的热点。综述体外模拟肠道环境的细胞共培养模型,并对其应用于口服药物研发的体外评价吸收做出展望。     

利用Caco-2细胞模型研究白鲜碱和茵芋碱在人小肠的吸收

目的:研究中药化学成分白鲜碱和茵芋碱的人小肠吸收情况。方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型观察白鲜碱和茵芋碱由绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程。应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述2种生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。结果:由AP端到BL端,白鲜碱和茵芋碱的表观渗透系数(Papp)分别为(1.59±0.14)×10-5cm.s-1和(3.19±0.09)×10-5cm.s-1;由BL端到AP端,白鲜碱和茵芋碱的Papp分别为(2.57±0.33)×10-5cm.s-1和(5.86±0.49)×10-5cm.s-1,与在Caco-2单层细胞模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的基本一致。结论:白鲜碱和茵芋碱可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于吸收良好的化合物。     

盐酸赛庚啶在Caco-2细胞中吸收转运的研究

目的 研究盐酸赛庚啶在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 建立Caco-2细胞体外吸收模型,通过测定荧光黄透过率、安替比林和普萘洛尔的渗透系数、地高辛的外排率验证Caco-2细胞吸收模型的成功建立。采用LC-MS/MS法测定盐酸赛庚啶在膜两侧的浓度,计算渗透系数和外排率。结果 Caco-2模型建立成功,采用LC-MS/MS法可以准确测定缓冲体系中盐酸赛庚啶的浓度。结论 盐酸赛庚啶的渗透系数随药物浓度的变化而变化,且与转运方向有关,可能为P-gp和BCRP的底物。