橘皮素通过抑制Notch信号通路干预小鼠肝纤维化进程

目的 探讨橘皮素对胆汁淤积性肝纤维化小鼠模型的治疗机制。方法 将45只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（n=10）、胆总管结扎手术（biliary duct ligation, BDL）模型组（n=15）、橘皮素治疗组（n=10）及单纯橘皮素用药组（n=10）。药物治疗组中,BDL手术10d后开始橘皮素灌胃,模型建立30d后采血处死各组小鼠并留取肝组织。通过H-E染色、Masson及天狼星红染色分析各组小鼠肝组织纤维化程度;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组小鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;通过蛋白质印迹、荧光定量聚合酶链反应(PCR)、免疫组织化学方法检测各组小鼠肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量及Notch通路各组分表达量变化;通过免疫组化法检测肝纤维经典通路TGF-β1/smads通路各组分表达量变化。结果 造模30d后,与BDL模型组相比,橘皮素治疗组小鼠肝纤维化假小叶减少,纤维化病理评分值低（P<0.05）;胶原纤维沉积减少（P<0.05）,Ⅰ型胶原纤维总量减少（P<0.05）;小鼠肝功能指标ALT、AST明显降低（P<0.05）,纤维化指标HA、LN降低（P<0.05）;Hyp含量降低（P<0.05）,Notch信号通路组分Notch1、RBPJ、Hes1、Hey1蛋白及RNA表达量均下调（均P<0.05）;肝纤维化TGF-β1/smads经典通路组分TGF-β1、smad2及smad3表达量下调（均P<0.05）。结论 橘皮素作为Notch信号通路抑制剂可通过与TGF-β1/smads通路相互作用延缓肝纤维化进程。     

肝纤维化及肝硬化的药物治疗现状

肝纤维化是指肝脏纤维组织过度沉积 ,是纤维增生(是细胞外基质合成增加 )和纤维分解 (细胞外基质降解 )失衡的结果。其微观表现为 ,炎症浸润细胞所释放的细胞因子从基因水平作用于贮脂细胞 (FSC)和肝实质细胞的结果 ,其中贮脂细胞对细胞外基质 (ECM)的产生有重要作用。肝纤维化是多种病因导致慢性肝病共有的病理改变 ,是向肝硬化发展的病理基础 ,所以对慢性肝病的治疗除病因治疗外 ,应强调对肝纤维化的治疗 ,以减缓、阻止乃至逆转其病理过程 [1 ] 。由于肝纤维化是各种病因引发的肝硬化的中间环节 ,使对肝硬化的治疗在此统一起来也成为目…     

肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷致肝纤维化大鼠肝脏上皮-间质转化

目的 探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用机制。方法 将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂饲硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠肝纤维化模型。检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、透明质酸（hyaluronic acid,HA）水平及肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量;分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肝组织病理损伤及胶原沉积状况;采用RT-PCR检测肝组织转化生长因子-β1（transforming growth factor beta 1, TGF-β1）、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA,采用Western blot检测Hes1、E-cadherin蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测α-SMA表达水平。结果 与正常组比较,模型组血清ALT、AST、ALP、HA水平及肝组织Hyp、胶原纤维含量均显著升高（P<0.05）,肝组织TGF-β1、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA表达水平以及肝组织Hes1、α-SMA蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）;与模型组比较,肝豆灵中、大剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,其余上述指标均显著降低（P＜0.05）。结论 肝豆灵通过抑制Notch信号通路,干预EMT环节,减少肌成纤维细胞转化生成及活化增殖,降低胶原纤维沉积而抗肝纤维化。     

丹龙醒脑方对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白表达的影响

目的 探讨丹龙醒脑方对脑缺血再灌注模型大鼠海马区Notch信号通路相关蛋白Notch1、Notch2及Hes1表达的影响.方法 将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹龙醒脑方小剂量组(丹小组7.4 g/kg)、大剂量组(丹大组14.8 g/kg),线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,再灌注7 d取缺血侧海马组织.采用免疫组织化学法、免疫印迹法检测大鼠海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达.结果 与假手术组比较,各组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,丹小组、丹大组Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01).结论 丹龙醒脑方能通过上调海马区Notch1、Notch2及Hes1蛋白表达水平,调节Notch信号转导通路,这可能是其促进脑缺血损伤后神经功能修复的机制之一.     

肝灵对大鼠胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用

目的探讨肝灵对大鼠胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用。方法利用胆总管结扎术(bile duct ligation,BDL)制备大鼠胆汁淤积性肝硬化模型,于造模第4周起ig肝灵8g/(kg·d),检测相关的血液生化指标、血液流变学、肝匀浆中SOD活性、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HyP)的含量以及肝脏病理组织学的改变。结果肝灵不仅能明显降低肝、脾指数、血浆ALT以及肝组织中的HyP含量,同时使肝硬化大鼠的肝组织SOD活性和总蛋白(TP)明显升高,而且明显降低四种不同切变率(1/200s、1/30s、1/5s、1/s)的全血黏度值、全血高切和低切相对黏度以及血浆黏度值,显著减少肝硬化大鼠的腹水量以及明显增加24h尿钠、钾的排泄量,病理组织学结果显示,可使间质炎细胞浸润减少,能减轻胆汁淤积性肝硬化大鼠的肝细胞损伤和肝纤维化程度。结论肝灵对胆总管结扎所致大鼠胆汁淤积性肝硬化及其并发症腹水有明显的治疗作用,可能与其抗炎、抗氧化、活血化淤、排钠排钾等机制有关。     

基于Notch信号通路探讨枸杞多糖对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的改善作用

目的:探究枸杞多糖(LBP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的改善作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将SD大鼠分为对照组、模型组(DN组)、LBP组、Notch1抑制剂组(FLI-06组)、LBP+FLI-06组,每组10只。采用全自动生化分析仪对空腹血糖(FBG)和肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)]水平。采用放射免疫法检测血清纤维化相关因子[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)]水平。采用HE染色、Masson染色、透射电镜观察大鼠肾组织形态结构变化。采用免疫印迹和免疫组化法检测肾组织Notch信号通路相关蛋白(Notch1、Jagged1、Hes1)表达水平及阳性表达情况。结果:与对照组比较,其他四组FBG、BUN、Scr、24 h尿UMA、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平升高,肾组织损伤评分、胶原纤维比例升高,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平及阳性表达率升高(均P<0.05)。与DN组比较,LBP组、FLI-06组、LBP+FLI-06组FBG、BUN、Scr、2...     

β淀粉样肽对神经母细胞瘤细胞Notch信号通路的影响

目的：研究β淀粉样肽（Aβ）处理SH-SY5Y细胞以及α3神经型尼古丁受体（α3nAChR）沉默细胞后细胞Notch信号通路的变化.方法：2μmol/L Aβ处理SH-SY5Y细胞以及α3nAChR沉默细胞,用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real Time PCR）和蛋白印迹（western blot）方法分别检测细胞中Notch信号通路中Notch1和Hes1的mRNA及蛋白水平的变化,评价Aβ对细胞Notch信号通路的影响.结果：Aβ处理的SH-SY5Y细胞以及α3 nAChR沉默细胞中Notch1和Hes1的mRNA及蛋白水平表达均增加,且在α3 nAChR沉默细胞中增加更为明显,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：Aβ可增加细胞Notch信号通路基因表达,αα3 nAChR沉默会增强Aβ对Notch信号通路基因表达的影响,这可能与阿尔茨海默氏病（AD）的发病有一定的关系.     

Notch信号通路中Notch2在胰腺癌中表达及临床意义

目的：探讨Notch2在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法：采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测48例胰腺癌组织和配对的癌旁组织中Notch2的表达,分析Notch2的表达与临床病理特征的关系。结果：RT-PCR检测结果显示,Notch2 mRNA在胰腺癌中相对表达量为0.713±0.032,在胰腺癌旁组织中为0.312±0.026。Western印迹检测结果显示,Notch2蛋白在胰腺癌中的相对表达量为0.621±0.047,在胰腺癌旁组织中为0.297±0.052。胰腺癌组织中Notch2 mRNA和蛋白平均表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Notch2 mRNA和蛋白表达水平与胰腺癌的分化程度、TNM分期明显相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移和CA19-9无明显相关(P>0.05)。结论：胰腺癌组织中Notch2蛋白呈高表达,Notch2蛋白的高表达可能与胰腺癌的发生及发展密切相关。     

Notch1和Notch2对胰腺癌HPAC细胞中Hes家族靶基因的不同调控作用

目的研究Notch1、Notch2受体对胰腺癌HPAC细胞Notch信号通路下游Hes家族靶基因的影响。方法运用siRNA干扰技术分别干扰HPAC细胞中Notch1和Notch2基因,用Western blotting法检测Notch1和Notch2的干扰效率,用real-time PCR检测siRNA干扰后Notch下游靶基因Hes1、Hes2、Hes4和Hes6的mRNA表达水平;同时用Western blotting法检测Hes1的蛋白表达变化。结果与空白对照组(1.000±0.019)和siRNA对照组(0.908±0.039)相比,Notch1-siRNA转染组(0.124±0.005)的Notch1蛋白表达量显著降低。Notch1敲减降低了Hes1和Hes6的mRNA表达,Hes1与空白对照组和siRNA对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);Hes6与空白对照组和siRNA对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),对Hes2和Hes4的mRNA则没有影响。Hes2与空白对照组siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);Hes4与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组(1.000±0.015)和siRNA对照组(0.990±0.017)相比Notch2-siRNA转染组(0.350±0.009)的Notch2蛋白表达量显著降低。Notch2敲减降低了Hes1的mRNA表达,Hes1与空白对照组和siRNA对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),而对Hes2、Hes4和Hes6的表达没有影响,Hes2与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);Hes4与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);Hes6与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Notch1和Notch2下调均不能引起Hes1蛋白水平变化。结论 HPAC细胞中Notch1的靶基因是Hes1和Hes6,而Notch2的靶基因是Hes1,提示不同Notch家族成员调控的靶基因有交叉但是不同。     

Notch信号通路与肿瘤关系研究进展

目的目前肿瘤治疗包括手术治疗、化疗、放疗等,但并不能收到令人满意的效果,因此探究新的治疗方案迫在眉睫。如今,肿瘤靶向治疗已成为最具前途的一种新型治疗手段。越来越多的证据显示,Notch信号通路在各种恶性肿瘤的病理生理中发挥着重要作用。在肿瘤靶向治疗中Notch信号通路抑制剂的应用目前处于起步阶段、该文对目前研究的Notch信号通路在各种肿瘤中的关键机制、新数据以及Notch信号通路靶向治疗最新进展予以综述。     

Notch信号通路在血管发生中的作用

Notch信号通路几乎参与多细胞机体的所有生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、侵袭和转移以及血管发生。近年来,Notch信号在血管发生中的作用逐渐得到广泛的认识,其在胚胎、视网膜血管疾病、动静脉畸形、缺血性疾病和肿瘤等多方面的血管发生中均发挥关键性作用,但Notch信号的具体作用机制比较复杂,目前还不是很明确。因此,深入了解Notch信号在血管发生中的作用及其作用机制将为临床多种疾病的治疗提供一定的理论依据。     

Notch信号通路在肺癌中的作用

Notch基因发现于1919年,该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成一些缺口。1983年Artavanis-Tsakonas研究组首次克隆了该基因。1991年Notch在人类T淋巴母细胞白血病中首先被鉴定出来。随后研究发现,Notch其家族成员的结构具有高度保守性,在细胞增殖、分化中发挥着重要作用,且在不同肿瘤发生、发展中也发挥着不同的作     

阿魏酸钠通过Notch1/Hes信号通路对抗Aβ所致大鼠海马神经元损伤的机制研究

目的 研究阿魏酸钠(SF)对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_1-42)所致大鼠海马神经元损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法 将SD大鼠40只随机分为对照组、Aβ_1-42模型组、SF治疗组和SF+Notch1信号通路阻断剂(DAPT)组,每组10只。SF治疗组连续灌胃给药3周(100 mg/kg),对照组、Aβ_1-42模型组灌胃等量蒸馏水,SF+DAPT组连续腹腔注射DAPT(100 mg/kg)7 d,采用脑室内注射Aβ_1-42(5μL,2 mmol/L)制备痴呆动物模型,对照组注射等量生理盐水,脑室注射后第2天进行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力,采用Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元损伤情况,免疫组织化学染色观察胶质纤维酸蛋白(GFAP)表达水平,Western blot检测海马CA1区Notch1、NICD、Hes1蛋白表达。结果 与对照组比较,Aβ_1-42模型组大鼠出现明显的空间学习记忆障碍,表现为逃避潜伏期较对照组明显延长,在原平台象限游泳时间占总时...     

鬼针草总黄酮对大鼠免疫性肝纤维化治疗作用及抗氧化机制

目的 探讨鬼针草总黄酮(TFB)的对大鼠免疫性肝纤维化治疗作用及机制.方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、TFB大、中、小剂量组和秋水仙碱阳性药对照组,采用腹腔注射猪血清诱导肝纤维化模型.造模后,给药组分别灌服相应的受试药物,正常组和模型组灌服等量的生理盐水.观察大鼠体重的变化及肝脾指数,取血清测定大鼠丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,取肝组织测定羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,取固定部位肝组织HE染色及Masson染色病理组织学检查.结果 TFB能增加大鼠体重,抑制肝纤维化大鼠肝、脾指数上升,显著降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST的水平,降低肝组织Hyp、MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;病理组织学检查结果显示TFB组肝脏组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻.结论 TFB对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有明显治疗作用,其机制可能与抗氧化作用有关.     

缺血再灌注前后人心肌组织中Notch信号通路相关分子的变化

目的探讨心脏手术过程中,人心肌组织缺血再灌注后Notch信号分子表达的变化。方法 20例接受体外循环心脏手术的患者,于体外循环前和心脏复跳后15 min后获取心肌样品,以Western Blotting检测Notch信号途径相关受体Notch1胞内区(NICD)和下游分子Hes1表达变化,分析NICD和Hes1在心脏缺血再灌注前后的变化。结果缺血再灌注后心肌组织NICD和Hes1的表达明显减弱,缺血再灌注前后NICD的western blotting信号强度与β-actin信号强度比值分别为:(4.28±0.45)和(1.55±0.36),P0.01;Hes1信号强度与β-actin信号强度比值分别为:(4.61±0.52)和(1.31±0.32),P0.01。结论缺血再灌注过程导致心肌组织Notch途径相关受体Notch1胞内区和下游分子Hes1表达下降,提示Notch信号途径可能在人心肌缺血再灌注损伤中发挥调控作用。     

基于Notch1信号通路调控巨噬细胞极化改善佐剂关节炎大鼠关节炎症的机制

目的：探讨Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号轴通过调控巨噬细胞向M2型极化对佐剂性关节炎（AA）大鼠炎症反应的影响。方法：大鼠随机分成3组（6只）：健康组（NC）、模型组（MC）及Notch1抑制剂组（FLI）,在致炎后12 d开始给予药物,并于30 d后检测各组大鼠的关节炎指数（AI）、右后足关节肿胀度（E）;采用流式细胞仪测定CD80+和CD163+细胞在大鼠外周血巨噬细胞中的表达量;ELISA检测大鼠血清中IL-4、IL-10、IL-1β、及TNF-α的水平;Western Blot检测大鼠关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白的表达。结果：MC组AA大鼠的E及AI均明显高于NC组（P<0.01）;CD80+细胞的表达显著高于对照组（P<0.01）,而CD163+细胞的表达显著低于对照组（P<0.01）;IL-1β、TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）, IL-4、IL-10表达水平明显降低（P<0.01）;Notch1、RBP-Jκ、Jagged1、Hes1蛋白的表达量明显增加（P<...     

醒脑解郁方对卒中后抑郁大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响

目的探讨醒脑解郁方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路功能的影响。方法将80只健康雄性无特定病原体级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、百忧解组和醒脑解郁方组,每组20只。模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血模型,再给予多种慢性不可预见性刺激制备抑郁症模型;对照组大鼠不予任何干预。PSD模型制备完成后,对照组和模型组大鼠给予生理盐水2.5 m L灌胃,百忧解组大鼠给予百忧解1.8 mg·kg-1溶于2.5 m L生理盐水中灌胃,醒脑解郁方组大鼠给予醒脑解郁方150.0 mg·kg-1溶于2.5 m L生理盐水中灌胃,均为每日1次,连续灌胃28 d。药物干预第19、28天,每组各选择10只大鼠立即处死,分离海马组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法检测海马组织中Notch和Hes mRNA及蛋白表达水平,采用膜片钳技术检测Notch信号通路开放概率、电流幅度、开放时间和关闭时间。结果药物干预第19、28天,模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于模型组(P<0.05),醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于百忧解组(P<0.05)。对照组大鼠第28天海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达与第19天比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠第28天海马组织中Notch和Hes蛋白及mRNA表达显著高于第19天(P<0.05)。药物干预第19、28天,模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于对照组,开放时间显著长于对照组,关闭时间显著短于对照组(P<0.05);百忧解组和醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于模型组,开放时间显著长于模型组,关闭时间显著短于模型组(P<0.05);醒脑解郁方组大鼠海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于百忧解组,开放时间显著长于百忧解组,关闭时间显著短于百忧解组(P<0.05)。对照组大鼠第19、28天海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度、开放时间及关闭时间比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠第28天海马组织中Notch信号通路开放概率、电流幅度显著高于第19天,开放时间显著长于第19天,关闭时间显著短于第19天(P<0.05)。结论醒脑解郁方能够介导PSD大鼠海马组织中Notch/Hes信号通路活化,从而有效促进神经功能恢复。Notch/Hes信号通路有望成为药物作用的重要靶点。     

肝纤维化的发病机理与药物治疗研究进展

肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变 ,当各种不同的病因(如病毒、乙醇、寄生虫、铜、铁沉积等 )引起枯否氏细胞激活 ,分泌多种因子 ,与某些化学介质共同作用于肝星状细胞 (ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌｅｔｅｃｅｌｌｓ ,ＨＳＣ ) ,使其激活转化为肌纤维细胞 (ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｅｒ ,ＭＦＢ) ,通过旁分泌与自分泌作用 ,使ＨＳＣ增殖 ,ＨＳＣ胞桨内视黄醇减少 ,合成大量的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ ) ,ＥＣＭ的分泌增加或降解减少 ,以致其在肝内大量沉积而形成肝纤维化[1] ,由此可见在肝纤维化的过…     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch基因最早发现于果蝇,因该基因的部分功能缺失会在果蝇翅缘造成缺刻(Notch)而命名.1983年Artavanis Tsakonas研究组首次克隆了Notch基因,并发现其编码一类大的跨膜受体,即Notch受体.随后相继在线虫、爪蟾、鼠等多个物种体内发现其家族不同成员.     

Notch信号通路在肿瘤发生发展中的作用

Notch是一类广泛存在于动物细胞表面且高度保守的受体蛋白,对细胞的生物学活性起着重要的作用,包括介导细胞与细胞之间局部信号的传递以及相应信号的级联反应,调控细胞的增殖、分化及凋亡等。目前对Notch的研究发现,Notch信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,在部分肿瘤中起着促癌作用,如乳腺癌、小细胞性肺癌及黑色素瘤等;而在另外一部分肿瘤中起着抑癌作用,如非小细胞性肺癌、皮肤癌等。本研究对Notch信号通路生物学特性以及其对肿瘤促癌和抑癌作用机制的研究现状作一综述。