儿童激素耐药型肾病综合征的诊疗现状

儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)是指以泼尼松足量治疗＞4周尿蛋白仍为阳性者.SRNS诊断包括临床诊断、病理诊断和病因诊断.SRNS病因分为T淋巴细胞功能紊乱和肾小球滤过屏障的原发性缺陷2类.因T淋巴细胞功能紊乱所致的儿童SRNS推荐钙调蛋白磷酸酶抑制剂作为初始治疗方案.因肾小球滤过屏障的原发性缺陷所致儿童SRNS绝大多数对激素和免疫抑制剂耐药,治疗该类SRNS的新药急待研发.     

儿童紫癜性肾炎相关的可逆性后部脑白质综合征 2 例报告

目的探讨儿童紫癜性肾炎(HSPN)合并可逆性后部脑白质综合征(PRLS)的发病机制、诊断、治疗和预后。方法回顾分析2例HSPN合并PRLS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果 2例患儿均为男性,分别为8岁、14岁。因水肿、蛋白尿明显,给予激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白、血浆、白蛋白等治疗。病程中出现抽搐发作、意识丧失,头颅MRI显示额叶、顶叶、枕叶等部位多发异常信号,经止惊、降颅压等治疗,抽搐停止、意识恢复,MRI异常信号较前明显改善。结论在HSPN治疗过程中需警惕PRLS。     

四氢生物喋呤缺乏症治疗前后神经系统表现及其脑白质病变分析

目的 对比治疗前后四氢生物喋呤缺乏症(tetrahydrobiopterin deficiency,BH4D)的神经系统表现,并观察其治疗前后脑白质的病变,为判断治疗效果提供客观的临床和影象学依据。方法 BH4D患儿11例,男9例,女2例;年龄17周～4岁。给予四氢生物喋呤,美多巴,5-羟色胺口服治疗1年,行头颅MRI检查,采用staudt评估标准,对其脑白质病变进行治疗前后的观察评定,其中8例以Gesell发育量表测量进行量化比较。结果 ①治疗后8例Gesell发育量表发育指数较治疗前改善。②治疗前1l例患儿(100％)均有髓鞘发育延迟,其中额叶11例(100％,),枕叶8例(72．7％),颞叶4例(36．4％),顶叶3例(27．3％),胼胝体发育不良6例(54．5％),1例小脑发育不良,全部病例在双侧侧脑室周围T2加权像(T2WI)上均有弥漫性高信号病灶。治疗后脑白质病变较前好转,但仍存在部分髓鞘发育延迟及T2WI异常高信号。结论 治疗后BH4D患儿发育指数较前好转,临床症状的改善与脑白质病变具有一致性;BH4D患儿脑白质病变具有高发生率,表现为髓鞘发育延迟及异常的T2WI高信号,推测这种损害不仅与高苯丙氨酸血症有关,且与神经递质的合成下降有关;治疗后的脑白质病变较治疗前改善,与临床症状的改善相一致,但依然存在部分脑白质病变,推测与治疗所用的BH4的剂量,及个体差异所造成的血药浓度及透过血脑屏障的浓度不同有关。     

白质消融性白质脑病临床分析

目的分析白质消融性白质脑病的临床特点及诊断方法。方法对9例临床诊断为该病的患儿的临床及头颅影像学特点、实验室检查等进行分析,结合病例对该病进行综述介绍。结果（1）临床表现：9例中8例出现神经系统症状和体征,1例仅有MRI异常。发病时间为生后6个月-3岁;5例家族史阳性,病前智力运动发育多正常;多以运动症状起病,下肢为著。6例发病前或每遇病情加重前有呼吸道感染史,3例病前有轻微头部外伤史;到目前为止,有症状的7例呈进行性加重病程,其中4例同时有发作性加重现象。所有病例智力受损相对轻。7例头围正常,8例有上运动单元病变体征,4例有共济失调体征。3例双侧视神经萎缩。（2）头颅MRI：表现为双侧对称弥漫性深部白质长T1长T2信号,可累及皮层下白质,额、顶叶为主,Flair像为对称性白质高信号伴部分白质低信号甚至囊性变或大部分白质低信号仅存少量线状稍高信号,为此症特征性改变。（3）其他遗传性白质脑病相关酶学或生化检查均正常。结论以运动障碍起病、运动障碍重于智力障碍、神经影像学改变显著重于临床表现、MRI表现为双侧对称弥漫性深部白质长T1长T2病变伴早期出现白质消融征象是本症的临床特点,临床诊断还需除外其他遗传性及获得性脑白质病。找到相应基因的致病突变可最终确诊。     

急性淋巴细胞性白血病患儿化疗后的脑MRI表现

目的总结儿童急性淋巴细胞性白血病治疗后的脑MRI表现。方法用MRI检查急性淋巴细胞性白血病患儿化疗后脑实质的改变。结果脑MRI显示4例患儿脑白质病变,表现为侧脑室旁脑白质内对称T1低信号、T2高信号。8例患儿脑萎缩,表现为脑室扩大和脑沟增深。结论MRI对于显示白血病治疗后的脑内异常改变很敏感,急性淋巴细胞性白血病患儿治疗中和治疗后可选择性行头颅MRI检查以便及时发现病变和指导治疗。     

广东地区原发性激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2、CD2AP基因突变筛查

目的 研究广东地区原发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2和CD2AP基因变异情况,探讨NPHS2和CD2AP基因变异与SRNS发病的关系,为儿童SRNS的临床诊治提供理论依据.方法 随机选取26例广东地区原发性SRNS患儿和20例健康儿童,对其NPHS2基因8个外显子和CD2AP基因18个外显子的PCR产物进行直接测序,所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的基因数据库进行比对,检测基因变异情况.结果 26例患儿中14例SRNS患儿和4例健康对照组儿童存在NPHS2单核苷酸多态性(288C ＞T,954T＞C,1038A＞ G),均为已报道的单核苷酸多态性,但2组之间的基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);所测SRNS患儿中仅有2例检测出CD2AP基因1个内含子区突变(1917 +20C＞G).结论 NPHS2基因变异可能并非中国广东地区SRNS患儿发病的主要机制;CD2AP基因内含子突变可能增加患儿对早发性SRNS和局灶节段性肾小球硬化的易感性,提示内含子可能参与SRNS的发病.     

散发性激素耐药型肾病综合征患儿30例足细胞基因突变分析

目的分析散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)儿童足细胞基因突变及其特点。方法研究对象为30例散发性SRNS患儿和50例尿检正常的健康志愿者。采用PCR扩增NPHS1、NPHS2和CD2AP基因全部外显子及其周围的部分内含子,WT1基因外显子8和9及其周围的部分内含子;应用DNA序列直接测定法对其PCR产物进行测序。结果在10例应用激素和免疫抑制剂治疗肾病无缓解的SRNS患儿中,发现1例携带WT1基因杂合突变——1180C>T(R394W),1例携带NPHS1基因复合杂合突变——2677A>G(T893A)和*142T>C,1例携带CD2AP基因杂合突变IVS13-137G>A。在20例应用激素或免疫抑制剂治疗肾病缓解的SRNS患儿中,发现4例患儿携带NPHS1基因单杂合突变——928G>A、IVS8+30C>T、IVS21+14G>A和IVS25-23C>T,1例患儿携带CD2AP基因单杂合突变(IVS7-135G>A)。结论对激素和免疫抑制剂均耐药的SRNS患儿需进行足细胞基因突变分析。     

急性淋巴细胞性白血病患儿化疗后的脑MRI表现

目的总结儿童急性淋巴细胞性白血病治疗后的脑MRI表现。方法用MRI检查急性淋巴细胞性白血病患儿化疗后脑实质的改变。结果脑MRI显示4例患儿脑白质病变，表现为侧脑室旁脑白质内对称T1低信号、T2高信号。8例患儿脑萎缩，表现为脑室扩大和脑沟增深。结论MRI对于显示白血病治疗后的脑内异常改变很敏感，急性淋巴细胞性白血病患儿治疗中和治疗后可选择性行头颅MRI检查以便及时发现病变和指导治疗。     

激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2基因多态性变异研究

目的分析激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2基因突变及其特点。方法收集30例SRNS患儿(男19例,女11例)和20例健康儿童病例资料。采集SRNS患儿外周血2～4 mL,采用盐析法提取其基因组DNA。采用PCR方法扩增NPHS2基因,对PCR产物进行测序。结果受试者均未检测到NPHS2基因突变;其中发现11例SRNS患儿和4例健康儿童存在单核苷酸多态性(SNP),均为已报道的SNP:288C>T的等位基因频率(C/T)分别为93%、7%;954T>C的等位基因频率(T/C)分别为80%、20%;1038A>G的等位基因频率(A/G)分别为90%、10%,2组间各SNP的基因频率和基因型比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);检测出SNP的患儿与未检出SNP的患儿其临床特征亦无统计学差异(P>0.05)。结论 NPHS2基因多态性可能不是中国南方儿童SRNS的遗传学基础。     

儿童激素耐药型肾病诊疗新进展

激素耐药型肾病(SRNS)在临床上易反复及迁延不愈,甚至发展为终末期肾病,一直是儿童肾病综合征治疗的难点。近年来国内外对儿童SRNS的诊断标准、病理类型、治疗方法进行了积极的探讨研究。该文对儿童SRNS诊断和治疗的最新进展进行综述。     

儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病1例报告并文献复习

目的分析儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白胶质细胞病(GFAP-A)的诊断及治疗。方法回顾分析1例自身免疫性GFAP-A患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,10岁2个月。以发热起病,病程早期出现呼吸困难、尿储留,其后出现进行性意识障碍及惊厥。脑脊液及血液胶质纤维酸性蛋白抗体阳性。头颅磁共振成像(MRI)示双侧丘脑及基底节病变。脊髓平扫加增强示胸段部分脊膜及部分神经根线状强化。患儿最终确诊为GFAP-A,予以丙种球蛋白及激素治疗后病情好转。结论GFAP-A可以脑膜脑炎伴或不伴脊髓炎起病,MRI示脑膜脊膜强化、多发高信号病灶、血管样放射强化,抗体检测有助诊断。     

苯丙酮尿症儿童脑部磁共振成像与临床生化的相关性

目的探讨苯丙酮尿症（PKU）患儿临床及生化与MRI异常改变的关系,评价常规MRI在PKU脑部病变中的价值。方法经临床生化证实为PKU患儿12例。其中4例为新生儿筛查证实,其后接受正规低苯丙氨酸（Phe）饮食治疗;8例未经任何治疗。12例均接受1.5TMRI扫描仪头部检查,应用T2WI、T1WI序列,且对T2WI上异常高信号进行分级,与智商（IQ）、血Phe质量浓度进行相关分析。结果未经治疗的PKU患儿均表现为脑白质T2WI异常高信号,呈斑片状、对称性分布,见于顶枕部脑室周白质。代表白质病变严重程度的MRI分级与血Phe质量浓度（r=-0.537 P〉0.05）及IQ（r=-0.279 P〉0.05）无相关性;血Phe质量浓度与IQ值亦无相关性（r=0.412 P〉0.05）。结论PKU患儿IQ低或血Phe高与常规T2WI上的异常范围并不成正比;常规MRI可很好显示PKU脑部病变,能为临床诊断及监控治疗提供帮助。     

��ͯ�����ۺ�����ҩ������

原发性肾病综合征(PNS)的治疗主要是以糖皮质激素(简称激素)为主的综合治疗,多数小儿PNS对激素治疗敏感,只有10%～20%为激素耐药肾病综合征(SRNS)。临床上如何诱导及维持SRNS的缓解比较棘手,现结合国内外研究将相关内容介绍如下。1SRNS的主要病理类型有作者曾对250例儿童PNS的临床及肾脏病理特征进行分析,其中SRNS158例,占肾活检总例数的65.2%。158例SRNS的病理分型见表1。从表1中可以看出,虽然儿童激素耐药NS可表现各种病理类型,但其中以微小病变(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)为多见[1…     

激素耐药型与激素敏感型肾病综合征儿童尿液双向电泳图谱分析

目的建立激素耐药型原发性肾病综合征(SRNS)儿童与激素敏感型原发性肾病综合征(SSNS)儿童尿液全蛋白双向凝胶电泳(2-DE)图谱,分析差异的蛋白质位点,为研究原发性肾病综合征(INS)糖皮质激素耐药的机制提供依据。方法病例来源于湘雅二医院儿科住院部,收集时间为2005-01-2005-10,入选的INS患儿依据中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的诊断标准,分为3组,每组5例。利用2-DE技术分离SRNS与SSNS(治疗前、后)儿童尿液总蛋白质,Image Master 2D V3.01分析软件进行凝胶图像分析。结果获得了图像清晰、分辨率高的SRNS组、SSNS(治疗前)与SSNS(治疗后)组儿童尿液2-DE图谱,3组点数分别为(206±8)个、(204±5)个、(55±5)个;SRNS组与SSNS组(治疗前)尿液2-DE凝胶共筛选出差异蛋白质点66个;SRNS组与SSNS组(治疗后)尿液2-DE凝胶共筛选出差异蛋白质点33个。结论该研究成功建立了分辨率高且重复性较好的SRNS与SSNS儿童尿液全蛋白的2-DE图谱;通过组间尿液2-DE图谱分析,发现了一些可能与INS激素耐药或敏感有关的蛋白质位点,为进一步运用蛋白质组学技术寻找与INS激素耐药抑或激素敏感相关的蛋白质打下了基础。     

儿童神经精神性狼疮12例影像学表现及临床分析

目的 探讨儿童神经精神性狼疮的临床特点与影像学的关系.方法 回顾性分析我院小儿肾脏风湿免疫科2005年1月至2013年1月间收治的12例确诊儿童神经精神性狼疮患儿的临床资料及影像学资料.结果 12例患儿均处于狼疮重度活动期,均行头部MRI或CT检查.3例行头部CT检查,2例异常;11例行头部MRI检查,10例发现异常,弥漫型病变4例,病变主要分布在双侧大脑半球、基底节区、半卵圆中心及小脑半球,多发点、片状T1低信号、T2高信号影,FLAIR与DWI表现为高信号或等信号;局灶型病变4例,表现为单一部位的T1低信号、T2高信号,FLAIR及DWI表现为相同部位高信号;病变部位在大脑半球2例、脑干1例、小脑1例.脑萎缩病变1例,脑出血病变1例.结论 头部MRI诊断儿童神经精神性狼疮敏感性高,抗心磷脂抗体阳性可能与系统性红斑狼疮中枢神经系统损害有密切关系.狼疮重度活动时需警惕神经精神性狼疮的发生,结合患儿病史特点、临床表现及影像学改变,除外其他原因引起的神经系统症状,早期诊断及积极治疗,患者预后可能良好.     

儿童脱髓鞘疾病诊断与治疗探讨

目的 探讨儿童脱髓鞘病变的临床特点、诊断、治疗及相关因素。方法 将1995年～2004年我院收治的46例儿童脱髓鞘病变的临床与影像学、电生理及实验室检查结果进行综合分析。结果 临床表现为中枢神经系统受累21例,15／18例脑MRI异常(83．33％),病灶主要位于侧脑室周围及额顶颞叶白质,呈斑片状T2高信号或伴Tt低信号;4／6例脊髓MRI异常(66．67％),呈脊髓增粗或伴T2高信号;6／10例脑CT异常(60％),呈侧脑室周围及额顶颞叶白质为主的低密度灶;12／13例脑脊液寡克隆抗体阳性(92．31％)。临床表现以神经根受累为主25例,其中16／20例(80％)肌电图呈周围神经源损害;9例行脊髓MRI检查,1例显示马尾及终丝增粗,8例正常;3例行脑MRI检查,均正常;3／4例脑脊液寡克隆抗体阳性(75%)。46例患儿中痊愈8例(17．39％),好转29例(63．04％),未愈7例(15．22％),复发2例(4．35%)。32／34例(93．75％)激素应用者临床痊愈或好转。疗效差者与临床表现危重、治疗前病程过长、未合理应用激素及MRI病灶严重有关。结论 MRI、肌电图及脑脊液寡克隆抗体的检测有助于儿童脱髓鞘病变的诊断;疗效与治疗前病程、临床及MRI病灶的严重程度、激素的合理应用等有关。     

单纯疱疹病毒性脑炎继发痉挛发作3 例分析并文献复习

目的探讨儿童单纯疱疹病毒性脑炎后并发痉挛发作的临床特征及治疗。方法回顾分析3例单纯疱疹病毒性脑炎后并发痉挛发作患儿的临床资料,并复习相关文献。结果 1例女性、2例男性患儿,14～27月龄,均有婴儿期单纯疱疹病毒性脑炎病史,出现痉挛发作时年龄均1岁。头颅磁共振均可见明显异常,例1双颞顶叶多发异常信号,左颞顶叶脑实质血肿;例2双侧顶叶及脑室旁多发异常信号;例3双侧颞叶、颞叶皮质区、嗅三角区、岛叶、左枕颞内侧回、双侧枕叶、顶叶、右侧丘脑、右侧侧脑室体旁多发异常信号。例1和例2给予促皮质素(ACTH)治疗,例3行迷走神经刺激术并结合抗癫痫药物治疗。例2短期缓解后复发,另2例均未缓解,治疗效果欠佳。以"单纯疱疹病毒性脑炎、癫痫、痉挛发作"为关键词,在中国知网、万方数据库以及PubMed中进行搜索,共获得英文文献3篇,20例患儿,在长期随访中均发展为药物难治性癫痫,预后不佳。结论单纯疱疹病毒性脑炎后并发痉挛发作,药物治疗效果较差,预后不佳。     

中国与印度儿童激素耐药型肾病综合征诊治指南比较

我国与印度的儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的诊治指南均指出了SRNS治疗的复杂性、棘手性,并建议对SRNS患儿进行肾活检,以明确其病理诊断;但在SRNS的定义、转诊指征、基因突变分析指征、免疫抑制剂选择等方面存在差异。借鉴印度指南,对我国指南的修订提出以下几点建议:1.将SRNS定义中的"泼尼松足量治疗"改为"泼尼松2 mg.kg-1.d-1或60 mg.m-2.d-1治疗",删除"除外感染、遗传等因素所致者";2.增加转诊指征;3.增加基因突变分析指征;4.治疗上不宜过于强调按肾脏病理类型选择免疫抑制剂。     

TRPC6基因变异致儿童激素耐药型肾病综合征四例并文献复习

目的:探讨TRPC6基因变异致儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的特征、治疗及预后。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月在上海市儿童医院肾脏风湿科住院的4例(SRNS)且经基因检测为TRPC6变异患儿的临床资料。以“肾病综合征”“TRPC6”“儿童”“nephrotic syndrome”“TRPC6 variation”“child”为检索词,检索建库至2020年8月中国知网数据库、万方数据库、维普数据库及PubMed数据库并进行文献复习。结果:4例SRNS患儿中,男1例、女3例,起病年龄4岁1月龄至12岁2月龄。临床均以浮肿、大量蛋白尿、低蛋白血症起病,4例出现贫血,2例出现继发性甲状旁腺功能亢进,1例肾萎缩。肾脏病理结果示1例为免疫复合物相关性肾炎,3例为局灶节段肾小球硬化。4例患儿病初予足量糖皮质激素治疗4周以上,均为激素耐药,后予糖皮质激素联合免疫抑制剂(如环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯)治疗,症状没有改善。4例患儿2~6个月进展为终末期肾病。全外显子测序显示4例患儿TRPC6基因变异类型分别为c.2684G>T、c.523C>T、c.2678G>A、c.2683C>T,均为新发变异。文献检索纳入中文文献1篇,外文文献9篇,共27例。汇总分析31例(包括本组)病例资料,其中18例错义变异,移码变异、同义变异、剪切变异各1例。起病年龄4月龄至14岁,18例患儿临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症,6例仅表现为蛋白尿,19例患儿病理类型为局灶节段肾小球硬化,IgA肾病、微小病变各2例,塌陷性肾小球病、C1q肾病、免疫复合物相关性肾小球肾炎各1例。18例患儿激素治疗无效,11例钙调神经磷酸酶抑制剂类药物无效。该疾病预后不佳,12例患儿出现肾衰竭,进展至终末期肾病时间为4个月至13.8年。结论:TRPC6基因变异致SRNS的患儿起病年龄较小,病理特征多为局灶节段肾小球硬化,激素及免疫抑制剂治疗多无效,进展迅速预后差。     

外周血转化生长因子-β_1白介素-18mRNA表达与儿童原发性肾病综合征激素耐药关系探讨

目的探讨检测外周血转化生长因子(TGF)-β1和白介素(IL)-18 mRNA表达水平对于儿童原发性肾病综合征(PNS)激素耐药的临床意义。方法对2012年11月至2013年10月天津市儿童医院PNS组患儿分别在激素治疗前、治疗1周、治疗4周取血,纳入正常对照组儿童取血。通过RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中TGF-β1和IL-18mRNA的表达水平。结果在激素治疗前、1周、4周时,激素敏感型肾病综合征(SRNS)组TGF-β1和IL-18 m RNA的水平均高于激素耐药型肾病综合征(SSNS)组(P0.05)。正规激素治疗1周、4周后,SSNS组TGF-β1和IL-18 mRNA的水平随时间均逐渐下降(P0.05)。SRNS组经正规激素治疗1周时,TGF-β1mRNA的水平比激素治疗前降低(P0.05)。与治疗1周时比较,SRNS组治疗4周时,IL-18 m RNA降低(P0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析,PBMC中TGF-β1、IL-18 m RNA在诊断SRNS的ROC曲线下面积0.89和0.68。诊断临界点分别为0.44和0.13,其对应灵敏度分别为82.6%和65.2%,特异度分别为83.3%和72.2%。结论在儿童PNS开始激素治疗的1~4周,PBMC中TGF-β1、IL-18 mRNA的表达水平持续增高,提示PNS患儿有发生激素耐药的风险。在激素应用前,当PBMC中TGF-β1mRNA的表达量≥0.44时应警惕PNS患儿出现激素耐药。