肠屏障功能障碍在重症急性胰腺炎中的作用

肠屏障功能衰竭与许多危重病导致的脓毒血症和多器官衰竭有关。脓毒症是导致重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis。SAP）患者后期死亡的主要原因。重症急性胰腺炎患者大约有三分之一发生脓毒症，脓毒症主要由肠源性革兰氏阴性杆菌感染引起，提示重症急性胰腺炎时肠道屏障功能发生障碍。     

早期肠内营养联合肠屏障保护合剂对重症急性胰腺炎肠屏障功能的影响

目的初步探讨持续性早期肠内营养(enteral nutrition，EN)联合肠屏障保护合剂对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)患者肠屏障功能障碍的影响。方法选择10例SAP患者，入院后48～72h后经空肠予以持续性肠内营养配合常规治疗，观察患者一般情况、腹部症状及体征并行APACHE-Ⅱ评分。治疗前及治疗后每隔1周检测血清淀粉酶、白蛋白、转铁蛋白、CRP、肿瘤坏死因子-α、白介素-1β及血浆内毒素、D-乳酸(D-lactate)、二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)浓度。治疗前及治疗后每隔1周予SAP患者肠通透性测试液(内含乳果糖2g、甘露醇1g)后，留取6h尿液，检测尿液乳果糖／甘露醇比值。每隔2周行腹部CT扫描复查胰腺形态学变化。治疗前及治疗后每隔1周留取粪便，提取粪便总DNA，获得反映肠道菌群组成特征的(enterobacterial repetitive intergenic consensus，ERIC)指纹图谱。结果(1)10例患者都能较好地耐受肠内营养的实施，无人发生腹胀、腹泻、呕吐等不良反应。除1人有糖尿病史而发生酮症酸中毒外．无人发生高血糖及高脂血症。(2)患者APACHE-Ⅱ评分逐渐下降，CT扫描显示胰腺组织坏死区域范围显著缩小，胰周渗出吸收明显。1例患者在疾病后期因胰腺组织感染而行手术治疗，其余患者无人发生胰腺及胰外组织感染，无人发生多脏器功能障碍，最后均治愈出院。(3)患者血清白蛋白及转铁蛋白水平由治疗前低于正常值至经EN治疗后逐渐升高。(4)患者血浆D-乳酸、DAO水平及尿乳果糖／甘露醇于EN治疗后明显下降，并随着时间的延长而呈逐渐下降趋势，差异显著。(5)患者血浆内毒素浓度于EN治疗后明显下降，并随着时间的延长而逐渐下降。(6)血清TNF-α和IL-1β由治疗前的峰值至经治疗后逐渐下降。(7)SAP治疗前及治疗后第7、14天，患者优势ERIC条带数目、结构分布大致相似，无显著变化。结论EN能改善SAP患者营养状况。SAP时实施EN联合肠屏障保护合剂安全可行，有助于保护SAP患者肠屏障功能．减少内毒素移位，减轻全身炎症反应。     

重症急性胰腺炎大鼠并发肠黏膜屏障功能障碍

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障功能的状况。方法 48只SD大鼠,随机分两组:假手术组(A组,n=24)、SAP模型组(B组,n=24)。用3%牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型。麻醉苏醒,即开始灌胃,6h/次,A、B组用灌胃器按1 mL/100 g/次生理盐水灌胃。制模后各组在6、12、24 h 3个时间点取材;开腹后观察腹水量及其颜色,观察胃肠道大体情况;取血用酶联免疫吸附双抗夹心法检测血清二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸浓度;取胰腺及回肠末段组织做病理检查,并进行胰腺病理组织评分;取回肠末段部分组织做扫描电镜检查。结果A组无腹水;B组腹水多,肠道明显扩张,积液积气,部分肠管发黑。B组血清DAO、D-乳酸的浓度较A组升高(P<0.01)。B组胰腺及回肠病理损害重,胰腺病理组织评分较A组高(P<0.05);扫描电镜检查A组基本正常,B组损伤重。结论 SAP大鼠并发肠黏膜屏障功能障碍。     

重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍研究

重症急性胰腺炎患者常伴有肠屏障功能障碍,正常肠道屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与微生物屏障4部分构成.肠屏障功能障碍通常指上述4种屏障功能出现不同程度的破坏,本文就重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍时上述4种屏障的病理生理改变作一概述.     

重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)是一种病情凶险、病死率较高的消化系统疾病,肠道屏障功能障碍在SAP的发生、发展及转归中起着重要的作用。缺血再灌注损伤、细胞因子和炎性介质的激活、肠道运动功能障碍等多种因素共同导致肠道屏障功能障碍。肠道屏障功能障碍可引起细菌、内毒素易位,加重全身炎性反应,导致多器官功能衰竭,甚至死亡。因此,肠道屏障功能的评估和保护对SAP的治疗有重要意义。此文就SAP的肠道屏障功能障碍的研究进展作一综述。     

重症急性胰腺炎患者血清NETs水平与肠黏膜屏障功能障碍的相关性

[目的]观察重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能障碍发生情况及可能导致肠黏膜屏障功能障碍的因素,分析血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的表达与肠黏膜屏障功能障碍发生的关系。[方法]接受治疗的79例SAP患者,依据入选者是否发生肠黏膜屏障功能障碍,分为发生组与未发生组,调查比较2组一般资料、检测实验室指标,并检测患者的血清NETs水平,观察并分析血清NETs水平与SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的关系。[结果]79例中发生肠黏膜屏障功能障碍29例,发生率为36.71%;2组年龄、性别、体质量、合并高血压、合并糖尿病、合并血脂异常、PaO₂、WBC、血淀粉酶、血尿素氮及血清白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组血清CRP、PCT、IL-6、PARP-1及NETs水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经单项Logistic回归分析后建立多元回归模型结果显示,血清CRP、PCT、IL-6、PARP-1及NETs过表达是SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,...     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

目的研究ω-3多不饱和脂肪酸对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能的影响。方法 100例老年SAP患者随机数表法分为对照组和试验组,每组50例。对照组接受维持水与电解质平衡、液体复苏、禁食、抑制胰酶分泌及保护脏器功能等常规治疗,并在常规治疗基础上实施肠内营养支持。试验在对照组的治疗基础上加用ω-3多不饱和脂肪酸,两组均治疗2 w。检测两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、实验室指标〔血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血淀粉酶(AMS)、白蛋白(ALB)、血脂肪酶(LPS)〕变化,并观察并发症发生情况。结果治疗后两组I-FABP水平均低于治疗前,且试验组明显低于对照组(P<0.05);治疗后两组血清hs-CRP、AMS、LPS水平均低于治疗前,且试验组低于对照组,而治疗后两组ALB水平高于治疗前,且试验组显著高于对照组(P<0.05);两组多器官障碍综合征、胰腺囊肿、急性呼吸窘迫综合征发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组胰腺感染发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论给予SAP患者ω-3多不饱和脂肪酸治疗安全性高,能有效改善患者肠黏膜屏障功能,提高机体营养水平,降低胰腺感染等并发症发生风险。     

肠内营养与肠外营养对重症急性胰腺炎患者肠屏障功能影响的比较

目的 研究肠内与肠外营养对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠屏障功能的影响.方法 苏州大学附属第一医院、上海交通大学附属第一医院、无锡市第二人民医院及泰州市人民医院4家单位符合SAP入选标准的63例患者随机分为肠内营养(EN)组及全肠外营养(TPN)组.其中,29例接受EN,经鼻空肠管给予高能肠内营养液;34例接受TPN,通过静脉补充营养液.观察两组患者的血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)水平及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值的变化.结果 在第7、14、21天,EN组血清内毒素水平均明显低于TPN组[(39.30±15.82)EU/L比(73.05±21.16)EU/L、(22.64±14.31)EU/L比(49.34±24.54)EU/L、(14.81±10.93)EU/L比(30.08±14.10)EU/L,P值均＜0.05];在第7、14天,EN组的血浆DAO水平均明显低于TPN组[(9.97±3.84)U/L比(19.89±9.89)U/L、(5.42±1.84)U/L比(8.79±4.08)U/L,P值均＜0.05];在第7、14、21天,EN组的尿L/M比值明显低于TPN组(0.28±0.25比0.65±0.45、0.21±0.18比0.54±0.41、0.08±0.04比0.29±0.06,P值均＜0.05).结论 EN在改善肠屏障功能方面优于TPN.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of enteral nutrition (EN) versus total parenteral nutrition(TPN) on gut barrier function in patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods Sixtythree patients with SAP enrolled from 4 hospitals were randomly assigned into EN group(29 cases) and TPN group(34 cases). EN group patients were fed via a spiral nasojejunal feeding tube placed routinely by endoscopy or fluoroscopy, and TPN group patients were nourished intravenously with TPN during the same period. The changes of serum endotoxin, diamine oxidase, and urinary excretion of lactulose and mannitol ratio (L/M) were observed. Results Plasma concentration of endotoxin were markedly decreased in EN group as compared with that in TPN group at the 7th,14th ,21th day of entry trial [(39. 30 ± 15. 82) EU/L vs (73.05 ±21.16) EU/L,(22.64 ±14.31) EU/L vs (49.34 ±24.54) EU/L,(14.81 ± 10.93)EU/L vs ( 30. 08 ± 14. 10 ) EU/L, P ＜ 0. 05]. Plasma concentration of diamine oxidase were markedly decreased in EN group as compared with that in TPN group at the 7th, 14th day of entry trial [(9. 97 ± 3. 84)U/Lvs (19.89±9.89)U/L,(5.42±1. 84) U/Lvs (8.79 ±4.08) U/L, both P ＜ 0. 05]. The urinary L/M decreased significantly in EN group than those in TPN group at the 7th, 14th,21th day of entry trial (0.28 ±0.25 vs 0. 65 ±0.45,0.21 ±0. 18 vs 0.54 ±0.41,0.08 ±0.04 vs 0.29 ±0.06, all P＜0.05).Conclusion EN has better effect on improving intestinal barrier function than TPN in treatment of patients with SAP.     

鱼油对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响

目的:探讨 -3鱼油脂肪乳剂对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期肠黏膜功能屏障的影响.方法:♂Wistar大鼠30只随机分为:假手术组(So组,n=10),鱼油治疗组(F组,n=10)和生理盐水治疗组(N组,n=10).通过胰管逆行注射法建成SAP模型,并分别尾静脉注射 -3鱼油脂肪乳剂和生理盐水治疗.检测大鼠血浆D-乳...     

重症急性胰腺炎对肠黏膜屏障损伤影响的研究进展

肠黏膜屏障功能是肠道的重要特征之一,大量研究表明重症急性胰腺炎(SAP)患者易发生肠屏障功能障碍,而肠屏障功能障碍又可进一步继发感染,甚至诱发和加重全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)。本文就SAP对肠黏膜屏障损伤影响的研究进展作一简要综述。     

添加益生元肠内营养对重症急性胰腺炎肠屏障损害和内毒素易位的作用

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期给予添加益生元的微生态肠内营养后对肠屏障损害和内毒素易位的作用及其机制.方法:根据SAP营养代谢特点配制专用EN配方(EN-S),并添加低聚半乳糖益生元制成微生态肠内营养配方(RPE-EN).64只SD大鼠被随机分成8组(n=8):假手术对照4d组,假手术对照7d组,SAP EN-S治疗4d组、SAP EN-S治疗7d组、SAP PRE-EN治疗4d组、SAP PRE.EN治疗7d组、SAP PN治疗4d组、SAP PN治疗7d组.采用胰被膜下均匀注射38g/L牛磺胆酸钠法建立SAP大鼠模型,营养治疗在模型建立成功后即开始.分别在第4天和第7天处死大鼠,分别采用偶氮基质显色法和辣根过氧化物酶检测血浆内毒素和二胺氧化酶(DAO)水平,采用TUNEL法检测小肠上皮细胞凋亡,并计算凋亡指数(AI).结果:EN-S、PRE-EN及PN组的血浆内毒素(4d组:158.7±23.9,110.4±14.4,202.0±30-3 EU/Lvs 39.6±13.1 EU/L:7d组:140.5±20.9.88.16±30.4.210.2±30-3 EU/Lvs 40.7±12.4 EU/L)、DAO(4d组:5.17±0.62,3.44±0.59.7.29±0.68 kU/Lvs 2.01±0-34 kU/L:7d组:4.09±0.49.2.83±0.96.7.57±1.01 kU/Lvs2.12±0.42 kU/L)和AI(4d组:50.5%±9.7%,48.9%±8.5%.63.5%±6.7%vs22.6%±3.3%:7d组:41.6%±7.8%.33.8%±5.1%.64.7%±10.4%vs 23.1%±5.4%)显著高于假手术对照组(P＜0.01),而EN-S和PRE-EN组的内毒素、DAO和AI显著低于相同时间点的PN组(P＜0.01);PRE-EN组的内毒素、DAO水平显著低于相同时间点的EN-S组(P＜0.01),而AI显著低于EN.S 7d组(P＜0.05):EN-S和PRE-EN 7d组与4d组相比,DAO水平和AI显著降低,内毒素水平有降低趋势,但未检出显著性差异.结论:添加益生元的微生态EN有助于维护SAP大鼠肠屏障功能,减少肠上皮细胞凋亡,减少内毒素易位的发生;EN在维护SAP大鼠肠屏障功能方面的作用优于PN.     

持续低效血液透析滤过对重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能及免疫功能的影响

目的 评价持续低效血液透析滤过（SLEDF）对重症急性胰腺炎（SAP）患者肠黏膜屏障功能及免疫功能的影响。方法 将51例SAP患者随机分为持续静脉静脉血液滤过（CVVH）组25例和SLEDF组26例,在常规治疗基础上分别接受CVVH和SLEDF治疗。比较两组患者预后、血、尿淀粉酶恢复正常时间、治疗前和治疗第2、4、8、14d血D-乳酸、内毒素（ET）、二胺氧化酶(DAO)、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞水平、CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值及血液净化相关并发症发生情况。结果 两组患者死亡率、血、尿淀粉酶恢复正常时间比较差异均无统计学意义,血D-乳酸、ET、DAO、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞水平和CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值在治疗前和治疗第2、4、8、14d比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗第4、8、14d D 乳酸、ET和DAO水平均较同组治疗前降低,第8、14d均较同组治疗第4d降低（P＜0.05）。两组患者治疗第4、8、14d的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞水平和CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值均较同组治疗前升高,第8、14d均较同组治疗第4d升高（P＜0.05）;两组患者治疗第4、8d的CD8⁺T淋巴细胞水平较同组治疗前降低,第8、14d较第4d降低（P＜0.05）。结论 SLEDF和CVVH改善SAP患者肠道屏障功能障碍和免疫功能异常的作用相似,其中SLEDF操作方便,医疗费用低,值得临床推广。     

早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用

目的探讨早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用.方法 SD大鼠48只,随机分成6组(n=8):急性重症胰腺炎全肠外营养1天组(A组),模拟手术全肠外营养1天组(B组),急性重症胰腺炎全肠外营养5天组(C组)和肠内营养5天组(E组),模拟手术全肠外营养5天组(D组)和肠内营养5天组(F组).采用逆行胰胆管注射3%牛磺胆酸钠溶液制成重症胰腺炎大鼠模型.E组和F组术后先予肠外营养,48 h后开始肠内营养.观察大鼠的空肠组织形态学变化及空肠粘膜固有层CD4+/CD8+比值.结果急性重症胰腺炎大鼠均无死亡,E组和F组大鼠对肠内营养耐受良好.C组的CD4+/CD8+比值明显低于D组.E组的空肠绒毛高度和CD4+/CD8+比值明显高于C组.结论重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障功能受损,早期肠内营养可改善重症胰腺炎大鼠的肠道粘膜屏障功能.     

早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用

目的 探讨早期肠内营养对急性重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障的保护作用。方法 SD大鼠48只，随机分成6组（n=8)；急性重症胰腺炎全肠外营养1天组（A组），模拟手术全肠外营养1天组（B组），急性重症胰腺炎全肠外营养5天组（C组）和肠内营养5天组（E组），模拟手术全肠外营养5天组（D组）和肠内营养5天组（F组）。采用逆行胰胆管注射3%牛磺胆酸钠溶液制成重症胰腺炎大鼠模型。E组和F组术后先予肠外营养，48h后开始肠内营养，观察大鼠的空肠组织形态学变化及空肠粘膜固有层CD4^ /CD8^ 比值。结果 急性重症胰腺炎大鼠均无死亡，E组和F组大鼠对肠内营养耐受良好，C组的CD4^ /CD8^ 比值明显低于D组。E组的空肠绒毛高度和CD4^ /CD8^ 比值明显高于C组。结论 重症胰腺炎大鼠肠道粘膜屏障功能受损。早期肠内营养可改善重症胰腺炎大鼠的肠道粘膜屏障功能。