腺病毒介导的p53逆转结肠癌对5-FU耐药性的实验研究

目的活体探讨腺病毒介导的p53逆转结肠癌对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的可能性及其机制。方法对5-FU耐药的人类结肠癌SW480/5-FU荷瘤裸鼠随机分成4组:对照组、5-FU治疗组、r Ad/p53治疗组和r Ad/p53+5-FU治疗组,各25只。各组于治疗后24 h、48 h、72 h、120 h、168 h分别随机取5只荷瘤鼠,腹腔注射过量水合氯醛处死,即切下肿瘤检测肿瘤组织的癌细胞凋亡和肿瘤的p53、PKC、P-gp、MRP1蛋白表达。用方差分析与SNK检验比较各组的癌细胞凋亡、各蛋白表达量,用Pearson相关检验分析各观察指标的相关性。结果 5-FU组不同时间点裸鼠肿瘤细胞凋亡范围、p53蛋白表达、PKC、P-gp、MRP1蛋白表达与对照组差别没统计意义(P>0.05)。r Ad/p53+5-FU组细胞凋亡(0.33±0.03~0.62±0.07)明显高于对照组(0.24±0.04~0.29±0.02)、5-FU组(0.27±0.03~0.31±0.02)与r Ad/p53组(0.29±0.02~0.46±0.06)(P<0.05);r Ad/p53组肿瘤凋亡范围明显高于对照组(P<0.05),48 h以后明显高于5-FU组(P<0.05)。r Ad/p53和r Ad/p53+5-FU组随时间增加p53蛋白表达明显逐渐增加,120 h达峰值表达,明显高于对照组(P<0.05),Ad/p53+5-FU组p53蛋白表达明显高于r Ad/p53(P<0.05)。r Ad/p53+5-FU组在不同观察时间点PKC、P-gp、MRP1蛋白表达量呈逐渐降低趋势,P-gp、MRP1的表达在各时间点明显低于对照组、5-FU组(P<0.05);48 h后PKC表达明显低于对照组、5-FU组、r Ad/p53组(P<0.05)。r Ad/p53组治疗48 h后,P-gp、MRP1的表达量明显低于对照组、5-FU组(P<0.05);120 h后PKC表达明显低于对照组、5-FU组(P<0.05)。结论 r Ad/p53携带的外源野生型p53基因能降低活体耐药的结肠癌细胞的PKC、P-gp、MRP1等耐药基因蛋白表达,同时促进癌细胞凋亡而逆转癌细胞对5-FU的抗性;5-FU也可增加外源野生型p53的表达产生两者的协同抗癌作用。     

重组人p53腺病毒注射液治疗口腔癌患者的护理

目的探索重组人p53腺病毒注射液治疗口腔癌患者的可行性以及基因治疗的护理方法。方法自2008年8月—2009年6月,我科对15例晚期口腔癌患者应用重组人053腺病毒注射液进行瘤体内注射、颞浅动脉插管泵人治疗进行疗效观察及护理。结果15例患者均康复出院,肿瘤完全消退（CR）3例,肿瘤部分消退（PR）12例,无护理并发症发生。结论应用重组人p53腺病毒注射液治疗口腔癌值得在临床推广;同时对应用重组人p53腺病毒注射液治疗的口腔癌患者实施针对性护理措施,能减少护理并发症,充分保证药物疗效。     

重组人P_（53）腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌患者的护理

目的观察重组人P53腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的不良反应。方法采用美国国立癌症研究所常见毒性反应级标准观察不良反应发生情况,并对出现的不良反应采取相应的护理措施。结果患者最常见的不良反应是发热、骨髓抑制、轻度胃肠道反应、放射性口咽炎、放射性皮炎等,经对症处理,并采取相应的护理措施后缓解,所有患者均按时完成了治疗计划。结论重组人P53腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌患者后,所产生的常见不良反应,经对症处理及采用相应的护理措施后,患者完全可以耐受,并不影响全程治疗计划。     

重组人p53腺病毒注射液治疗食管癌1例护理体会

2005年3月，我院应用重组人p53腺病毒注射液治疗食管癌1例，疗效满意。现报告如下。     

重组人p53腺病毒治疗恶性肿瘤的护理进展

阐述了重组人p53腺病毒作用机制,从药品使用注意事项、重组人p53腺病毒常见不良反应及防治措施方面对重组人p53腺病毒治疗恶性肿瘤的护理进展进行了综述。     

重组人P53腺病毒对逆转非小细胞肺癌细胞株A549/顺铂耐药的研究

目的 探讨重组人P53腺病毒(Ad-P53)对已产生顺铂耐药的人肺腺癌细胞的耐药逆转作用.方法 将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌耐药细胞株A549/顺铂,并联合应用化疗药物顺铂,通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法观察其对细胞生长的影响.结果 Western blot法证实外源p53基因能在A549/顺铂细胞中高效表达.MIT法观察到Ad-P53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应(P均<0.05).100MOI Ad-PS3与0.5 mg/L顺铂联合应用后72 h,对A549/顺铂细胞的生长抑制率达(41.53±0.59)%,显著高于单用Ad-P53组[(15.69±0.96)%]和顺铂组[(7.40±1.13)%,P<0.001].结论 Ad-P53腺病毒可以逆转肺腺癌细胞对顺铂的耐药性.     

重组人P53腺病毒注射液联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效评价

目的探讨重组人P53腺病毒注射液联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的近期临床疗效。方法收集晚期恶性肿瘤患者70例,采用重组人P53腺病毒注射液联合化疗方案治疗,评估患者的近期疗效及治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA199)和癌抗原153(CA153)水平。结果本组治疗有效率为55.7%,控制率为88.6%;治疗后鼻咽癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和消化道癌的CEA水平均显著降低(P0.05);胰腺癌和消化道癌患者的CA199水平显著降低(P0.05),而鼻咽癌和非小细胞肺癌CA199水平无显著变化(P0.05);消化道癌CA153水平显著降低(P0.05);而鼻咽癌、胰腺癌和非小细胞肺癌患者CA153水平无显著变化(P0.05)。不良反应主要为化疗副性反应。结论重组人P53腺病毒注射液联合化疗治疗晚期恶性肿瘤具有显著近期疗效,能够改善患者的生存质量,毒副作用轻,值得推广应用。     

重组人p53腺病毒注射液联合化疗治疗恶性肿瘤的护理

近年来，肿瘤治疗有了飞速发展，继传统化学药物之后，分子靶向药物基因治疗先后应用于临床，取得了很好的疗效。重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）由深圳赛百诺基因技术有限公司提供（批号S20040004），是我国首次研制成功的抗肿瘤基因治疗药物，是肿瘤生物治疗领域的一项重要突破性进展。     

重组人p53腺病毒治疗中晚期肝癌的毒副反应护理

重组人p53腺病毒(rAd-p53)是世界上第1个获准上市的肿瘤基因治疗药物,由复制缺陷性腺病毒载体和野生型p53基因组成。rAd-p53通过腺病毒感染肿瘤细胞把野生型p53基因带入肿瘤细胞内,表达的p53蛋白具有抗肿瘤作用。目前,rAd-p53已用于多种实体性恶性肿瘤,并成为     

1例重组人p53腺病毒联合化疗治疗复发鼻咽癌病人的护理

p53基因与头颈肿瘤的发生发展关系极为密切。重组人p53腺病毒注射剂由腺病毒载体DNA和p53基因两部分组成,可以有效地将p53基因转入肿瘤组织内,刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应,上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性,从而瀑布性增强抑癌效应,特异地引起肿瘤细胞程序性死亡,或使肿瘤细胞处于冬眠状态。     

胃镜下瘤内注射重组人p53腺病毒治疗晚期食道癌的安全性及短期疗效观察

目的探讨重组人p53腺病毒（rAd—p53）瘤内注射治疗晚期食道癌的安全性及临床可行性。方法2008年9月至2011年7月我院对11例晚期食道癌患者实施胃镜直视下瘤内注射rAd—p53,每周1次,每次1×10^12 VP,一个疗程为8周。结果治疗后2月,肿瘤缩小1例（9．09％）,无变化8例（72．73％）,增大2例（18．18％）;除自限性发热外,无明显不良反应。结论胃镜下瘤内注射rAd—p53短期无明显毒副作用,能较好地抑制局部肿瘤的发展,尤其对失去手术机会,不能耐受放化疗的患者,是一种可行的方法。     

重组人p53腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察

目的:通过对重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射联合同步放疗、化疗治疗中晚期鼻咽癌患者的临床观察,探讨其在中晚期鼻咽癌治疗中的增效作用。方法:41例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为两组。治疗组rAd-p53瘤内注射+同步放化疗,对照组仅行同步放化疗。分别比较两组治疗结束时和治疗后3个月的有效率以及0.5、1、2年的生存率,2年的原发灶复发率、远处转移率和无瘤生存率。同时比较两组治疗过程中主要的药物毒副反应。结果:治疗后3个月,治疗组的完全缓解率优于对照组(P<0.05)。治疗组的无瘤生存率明显高于对照组(P<0.05)。rAd-p53的药物副反应主要是发热。两组骨髓抑制反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rAd-p53瘤内注射在中晚期鼻咽癌的同步放化疗中具有增效作用,但其远期疗效仍有待扩大样本量行更长时间的进一步观察。rAd-p53瘤内注射并未增加化疗的毒副反应,具有较大的安全性。     

重组人p53腺病毒注射液结合放疗治疗复发鼻咽癌不良反应的临床分析

目的观察重组人p53腺病毒注射液结合放疗治疗鼻咽癌的不良反应。方法选取中山大学附属第五医院放疗科2005年6月至2005年12月20例放疗后复发的鼻咽非角化型癌（WHO病理分型）。将患者随机分为基因治疗＋放疗组（GIRT）10例和单纯放疗组（RT）10例。GIRT患者应用重组人p53腺病毒注射液（rAd-053）瘤内注射1次／周×8,放疗在rAd．p53注射后3d开始。两组放疗剂量和方法相同。结果采用意向性分析,比较两组治疗不良反应。结果两组病例的性别、年龄、一般状况评分、分期方法及临床分期等均具有可比性。10例GIRT患者接受80人次rAd．p53治疗,I度发热（〈38℃）41人次,发生频率51．3％;II度发热（38℃～40℃）24人次,发生频率30％;Ⅲ度发热（〉40℃）15人次,发生频率18．7％。1例发生针道种植转移,发生率1．3％。无其他可纳入统计的不良反应。结论复发鼻咽癌再程放疗同期局部注射tad-p53的不良反应可耐受。     

鼻咽癌颅底侵犯的MRI表现及与p53、p16蛋白表达的关系

目的 观察鼻咽癌(NPC)颅底骨侵犯的MRI特征及其与p53、p16蛋白表达的关系.方法 对150例NPC患者和20例鼻咽炎症患者行鼻咽部MR平扫和增强扫描,并采用免疫组化SABC法检测蛋白质p53和p16的表达.结果 MRI发现颅底骨侵犯63例,其中溶骨性破坏29例,成骨改变13例,混合性破坏9例,骨髓浸润10例.沿神经侵犯2例.破坏部位最多见于斜坡(42例).NPC及鼻咽炎症中p53、p16蛋白表达率差异有统计学意义(P<0.001).p53蛋白表达与分化程度、颅底骨质侵犯相关(P<0.001),形成溶骨性颅底破坏的NPC组织与仅有颅底骨成骨改变者中p53蛋白表达率分别为93.10%(27/29)、61.54%(8/13),差异有统计学意义(P<0.05).p16蛋白表达与颅底骨质侵犯无关.结论 p53蛋白表达与NPC颅底侵犯有一定相关性.成骨改变可能是反应性骨改变,颅底骨质破坏形式可以反映p53蛋白的表达情况.     

重组人p53腺病毒瘤内注射联合^125I粒子植入治疗肝癌不良反应分析

目的评价重组人p53基因腺病毒注射液（rAd—p53）瘤内注射联合^125I粒子组织间植入治疗肝癌的安全性。方法49例经过TACE及物理消融治疗后的肝癌患者。20例（33个病灶）进行rAd—p53瘤内注射联合^125I粒子植入治疗（联合组）;29例（47个病灶）进行单独的^125I粒子植入术（对照组）。观察术后3d、1周和2周的不良反应,及1个月后的短期疗效。结果联合组术后3d的不良反应主要是寒战、发热、乏力、肌肉、关节轻度疼痛,发生率明显高于对照组;其他不良反应包括：恶心、呕吐、腹痛,但与对照组比较无统计学差异。术后1周,联合组仅有1例发热,其他不良反应缓解;术后2周,所有不良反应均消失。所有患者观察期内均未见大出血、胆汁瘘、胆囊炎及肠瘘等严重并发症;未见白细胞减低及肝肾功能损害;体力状况（Kamofsky评分）无明显降低。短期疗效显示,联合组和对照组的有效率（CR＋PR）分别为90．9％和76．6％,但无统计学差异。结论rAd—p53瘤内注射联合^125I粒子植入是一种较安全的肝癌治疗方式。     

LMP1-CTAR3调节CK19和vimentin蛋白在鼻咽上皮与鼻咽癌中的表达

目的 观察LMP1-CTAR3调节的CK19和vimentin蛋白在鼻咽上皮和鼻咽癌中的表达,揭示蛋白质之间的相互作用规律.方法 采用SP免疫组化染色检测LMP1、CTAR3、CK19和vimentin在30例鼻咽上皮组织和60例鼻咽低分化鳞状细胞癌中的表达.结果 ①LMP1在鼻咽上皮组织与鼻咽低分化鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为73.3％和90％;②与LMP1(-)组织比较,CK19蛋白在LMP1(+)的鼻咽上皮组织与鼻咽低分化鳞状细胞癌中的表达降低(P＜0.05);③与LMP1(-)组织比较,vimentin蛋白在LMP1(+)的鼻咽上皮组织与鼻咽低分化鳞状细胞癌的表达升高(P＜0.05).结论 LMP1-CTAR3在鼻咽上皮组织与鼻咽低分化鳞状细胞癌中下调CK19蛋白和上调vimentin蛋白的表达.     

P53、nm23蛋白和血管内皮生长因子在鼻咽癌微血管生成中的作用

目的探讨p53、nm23基因和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌微血管生成及转移中的作用。方法通过免疫组化SP法对64例鼻咽癌标本中p53、nm23蛋白、VEGF及CD34抗体进行了检测。结果鼻咽癌中P53、nm23蛋白及VEGF的阳性表达率分别为65.63%、53.12%和68.75%。p53蛋白表达和VEGF有一致性,呈正相关(P<0.01)。在有淋巴结转移的肿瘤中p53蛋白和VEGF阳性表达率及微血管密度(MVD)明显高于非转移组(P<0.05)。nm23基因和VEGF在鼻咽癌标本中无一致性和直接相关性,在nm23基因表达阴性和VEGF阳性标本中MVD较高,这种现象多见于有淋巴结转移的鼻咽癌中。结论p53基因通过调控VEGF的表达影响瘤内MVD,促使鼻咽癌发生转移;而nm23基因可能不是通过调控VEGF的表达,而是通过其它途径影响鼻咽癌转移。     

胃癌P53、P-糖蛋白的表达意义与肿瘤预后关系

目的:研究P53、P-糖蛋白在胃癌中的表达意义与肿瘤预后关系。方法:应用改良的S-P免疫组化法检测105例胃癌中P53、P-糖蛋白的表达情况。使用SPSS10.0统计软件进行统计学分析。结果:P53蛋白阳性率为66.7%,P-糖蛋白阳性率为84.8%。P53与P-糖蛋白的阳性检出率差异有极显著统计学意义(P<0.01)。结论:p53基因对P-糖蛋白的阳性表达相关,P53蛋白阳性的患者将对某些化疗药物具有耐药性,P53蛋白和P-糖蛋白的阳性表达是判断患者预后的重要指标之一。     

化疗配合放疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效分析

目的回顾性分析化疗＋放疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效和毒副作用。方法73例中晚期鼻咽癌中,治疗组43例选择化疗＋放疗,而对照组30例单纯放疗。化疗用药氟脲嘧啶（5-Fu）0.5/m^2,第1～5d,加顺铂（DDP）20mg/m^2,第1～4d静脉滴注。结果随访3、5年生存率治疗组与对照组分别为62.8%,56.7%;51.2%,46.7%（P〉0.05）,远处转移率治疗组与对照组分别为46.5%（20/43）,60%（18/30）（P〈0.05）,无不可耐受毒性反应。结论化疗＋放疗治疗中晚期鼻咽癌未能提高近期疗效,但降低远处转移率,毒性反应能够耐受。