参芪健胃汤对胃癌患者血清VEGF-A、VEGF-C表达影响的临床研究

目的观察参芪健胃汤对进展期胃癌患者血管内皮生长因子A、C(VEGF-A、VEGF-C)的抑制作用。综合评价参芪健胃汤配合化疗,对进展期胃癌患者的血常规、肝功能、免疫功能、肿瘤标志物水平、临床症状及生活质量的改善情况。方法Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者60例随机分为:对照组30例,采用单纯化疗FOLFOX2方案;治疗组30例,采用上述化疗配合参芪健胃汤口服。采用ELISA法定量检测2组治疗前后血清VEGF-A、VEGF-C的表达水平,并分析其在治疗后的差异性;综合评价以参芪健胃汤辅助胃癌化疗,患者的血常规、肝功能、免疫功能、肿瘤标志物水平、临床症状及生活质量的改善情况。结果 2组治疗后VEGF-A、VEGF-C的表达均显著降低,治疗组症状体征与毒副反应均优于对照组(P0.05)。结论参芪健胃汤能抑制进展期胃癌血清VEGF-A、VEGF-C的表达水平,通过抗肿瘤血管生成而抑制肿瘤的进展。同时,能改善化疗患者的生活质量、临床症状,减轻化疗药物的血液学毒性及肝功能损害。     

宫颈癌组织及血清血管内皮生长因子C表达及其与淋巴转移的相关性分析

目的探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)在宫颈癌组织和血清中的表达水平,及其与淋巴转移的相关性。方法宫颈癌患者28例为宫颈癌组,其中有淋巴结转移20例,无淋巴结转移8例;颈上皮内瘤变Ⅲ(cervical intraepithelial neoplasiaⅢ,CINⅢ)期患者18例为CINⅢ组;因子宫肌瘤切除子宫患者28例为正常宫颈组。采用ELISA法检测各组血清VEGF-C、VEGF受体-3(VEGF receptor-3,VEGFR-3)水平;免疫组织化学SP法测定组织中VEGF-C、淋巴管内皮透明质酸受体-1(lymphatic endothelial hyaluronic acid receptor-1,LYVE-1)表达情况及微血管密度(microvessel density,MVD)、淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD);Western blot法检测组织中VEGFR-3、LYVE-1蛋白表达情况。结果宫颈癌组血清VEGF-C[(62.19±16.67)ng/L]、VEGFR-3[(6.03±1.00)ng/L]高于正常宫颈组[(30.23±8.97)、(1.12±0.47)ng/L)和CINⅢ组[(33.76±9.41)、(1.81±0.33)ng/L](P<0.05),有淋巴结转移者VEGF-C[(76.54±15.62)ng/L]、VEGFR-3[(8.11±1.68)ng/L]高于无淋巴结转移者[(45.88±12.79)、(4.43±1.05)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组组织中MVD(14.68±2.56)、LVD(13.09±3.01)及VEGF-C、LYVE-1蛋白阳性表达率(67.86%、75.00%)高于正常宫颈组(6.04±1.15、9.58±1.47、28.57%、32.14%)和CINⅢ组(7.15±1.08、10.01±1.34、33.33%、55.56%)(P<0.05),有淋巴结转移者组织中MVD(17.67±2.11)、LVD(15.32±2.07)及VEGF-C、LYVE-1蛋白阳性表达率(87.50%、100.00%)高于无淋巴结转移者(10.83±1.59、11.12±1.98、60.00%、65.00%)(P<0.05);宫颈癌组组织中VEGFR-3(0.732±0.104)、LYVE-1蛋白表达(0.653±0.089)高于正常宫颈组(0.112±0.001、0.395±0.013)和CINⅢ组(0.467±0.045、0.505±0.033)(P<0.01),有淋巴结转移者VEGFR-3、LYVE-1蛋白表达(0.885±0.071、0.756±0.065)高于无淋巴结转移者(0.675±0.064、0.598±0.053)(P<0.05)。结论 VEGF-C在宫颈癌组织及血清中均存在表达升高,与淋巴结转移及淋巴管生成相关,可作为宫颈癌淋巴转移的评估指标。     

血管内皮生长因子C对NB4细胞裸鼠种植瘤生长及血管生成的影响

目的 建立裸鼠体内NB4/VEGF-C细胞种植瘤模型,探索VEGF-C及其受体对白血病细胞生物学性状影响.方法 每组9只4～5周龄的BALB/c裸鼠,经4 Gy60Co照射后腋窝皮下分别接种1×107个NB4/VEGF-C、NB4/pcDNA3.1细胞(对照组),观察成瘤性,3周后处死裸鼠.免疫组化法检测NB4/VEGF-C细胞组种植瘤组织切片微血管密度及BCL-2蛋白表达水平.结果 NB4/VEGF-C及对照细胞在裸鼠腋下均成瘤,NB4/VEGF-C细胞组肿瘤生长速度快于对照组,NB4/VEGF-C细胞组与对照组瘤体体积分别为(631.44±114.42)mm3和(491.22±70.05)mm3,差异有统计学意义(P=0.006);NB4/VEGF-C细胞与对照组瘤块质量分别为(321.78±27.84)mg和(288.57±40.12)mg,差异有统计学意义(P=0.031).免疫组化检测显示NB4/VEGF-C细胞组种植瘤组织切片微血管密度及BCL-2蛋白表达水平高于对照组.结论 VEGF-C不仅诱发NB4细胞种植瘤体的血管新生,而且可能通过VEGFR-3信号途径促进白血病细胞增殖及上调抗凋亡蛋白BCL-2抑制细胞凋亡.

Abstract：

Objective To establish NB4/VEGF-C cells xenograft in nude mice model, and explore the effect of VEGF-C on hematological malignancies Methods NB4/VEGF-C or NB4/pcDNA3.1 cell lines were established by transfecting the recombinant pcDNA3. 1-VEGF-C plasmid and the vacant pcDNA3. 1 vector into NB4 cells. The recombinant VEGF-C was identified by RT-PCR and Western blotting. Eighteen male BALB/c nude mice aged 4-5 weeks were equally divided into two groups. Mice irradiated by 4 Gy 60Co were subcutaneously injected with 1 × 107 NB4/VEGF-C or NB4/pcDNA3. 1 cells into one side of axilla. The volumes of xenograft tumor was evaluated according to L × t2 × 0.52. Microvessel density(MVD) on the xenograft tumor section was detected by IHC with VWF antibody. Results NB4 cell xenograft tumors were developed in all mice of both the two groups. The growth of NB4/VEGF-C cells in nude mice was faster than in controls. There were statistically significant differences in the volume and weight of xenograft tumor between NB4/VEGF-C and NB4/pcDNA3. 1 cell groups [ (631.44 ± 114.42) mm3 vs (491.22 ± 70.05) mm3 ](P=0.006) and [(321.78 ±27.84) mg vs (288.57 ±40.12) mg] (P=0.031), respectively. MVD in xenograft tumor of NB4/VEGF-C cells [ (50.8 ± 11.7)/mm2 ] was higher than that in controls [ ( 18.9 ±7.0)/mm2] (P =0.021 ). The Bcl-2 protein level in NB4/VEGF-C cells xenografts was higher than that in controls. Conclusion VEGF-C could promote proliferation of NB4 cells by inducing angiogenesis and inhibit cells apoptosis by upregulating antiapoptotic Bcl-2 protein expression in NB4 cells xenograft tumor.     

塞来昔布对LoVo移植瘤微血管生成的影响

目的探讨塞来昔布对LoVo移植瘤中环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF-C)的表达及对微血管生成的影响。方法移植LoVo的裸鼠分为三组,分别予安慰剂、塞来昔布40 mg/kg和80 mg/kg,第21天取瘤,测定抑瘤率和相对肿瘤增殖率,免疫组化法检测移植瘤中COX-2和VEGF-C的表达,并测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果①VEGF-C的表达与COX-2的表达相关,三组中COX-2和VEGF-C的表达差异无统计学意义;②MVD与VEGF-C、COX-2表达相关,给药组MVD低于对照组。结论 COX-2和VEGF-C的表达与肿瘤血管生成有密切关系;塞来昔布可抑制肿瘤新生血管生成。     

鳞状细胞癌相关肿瘤基因与血管内皮生长因子-A在子宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨子宫颈癌组织中鳞状细胞癌相关肿瘤基因(SCCRO)与血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的表达及相关性.方法 采用半定量RT-PCR方法,测定SCCRO与VEGF-A mRNA在30例宫颈癌(宫颈癌组)和10例正常宫颈组织(对照组)及宫颈癌各临床分期中的表达.结果 SCCRO与VEGF-A在正常组织及宫颈癌组织中均有表达,与对照组相比较,其差别均有统计学意义(P均＜0.05).各实验组均数间两两比较,SCCRO的表达在ⅠB 1组(0.80±0.05)与ⅡB组(0.90±0.02)的表达差异有统计学意义(t=5.103,P＜0.001),其余各组之间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).VEGF-A在各组中的表达都有不同程度的差别,与IB 1组(0.82±0.06)相比,ⅡA组(1.02±0.11)、ⅡB组(1.13±0.12)表达增加,差异均有统计学意义(t=4.824、t=8.311,P均＜0.001);与IB 2组(0.87±0.06)相比,ⅡA组、ⅡB组和IB 2组之间差异有统计学意义(t=3.476、t=6.637,P＜0.05或P＜0.001);其余各组之间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).SCCRO与VEGF-A在各组中的表达呈显著正相关(r=0.824,P＜0.01).结论 SCCRO与VEGF-A因子在宫颈癌发展过程中可能起一定的作用;在调节宫颈癌肿瘤血管生成方面,SCCRO与VEGF-A因子之间存在相关性,SCCRO可能通过调控VEGF-A的表达促进肿瘤血管生成.     

VEGF-C、VEGFR-3在直肠癌组织中的表达及其相关因素分析

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在直肠癌中的表达及其与临床病理学特征之间的关系。方法运用免疫组织化学(SP法)检测55例直肠癌组织及相应切缘组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达。结果 VEGF-C和VEGFR-3蛋白在直肠癌组织中,表达率分别为63.6%和60.0%,在切缘组织表达率较低,差异有统计学意义(P<0.05),且VEGF-C和VEGFR-3在直肠癌中的表达呈正相关关系(r=0.386,P<0.05),有无淋巴转移及不同Dukes分期的癌组织中VEGF-C和VEGFR-3表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF-C和VEGFR-3在直肠癌组织中均呈高表达,并且两者的表达与直肠癌淋巴结转移情况密切相关。     

直肠癌中环氧化酶2、血管内皮生长因子C 的表达及与血管生成、淋巴管生成相关性的研究

目的 研究直肠癌中环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)在直肠癌、癌旁组 织、正常大肠组织及癌旁淋巴结中的表达及对局部血管生成、淋巴管生成中的作用.方法 收集我院2008 年直肠癌患者30 例,取直肠癌病灶、癌旁组织、正常直肠组织和直肠周围淋巴结石蜡切片,免疫组化法检测 COX-2、VEGF-C 蛋白的表达情况及各组织中微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD),分析COX-2、VEGF- C 的表达与直肠癌、癌旁组织、正常直肠组织和周围转移淋巴结中的MVD、MLVD 之间的关系.结果 COX- 2、VEGF-C 蛋白在直肠癌组织呈高表达状态,阳性率分别为80%(24/30)和73.3%(22/30),在癌旁组织中表 达降低,分别为60%(18/30)和66.6%(20/30),而在正常直肠组织及癌旁淋巴结中,表达率分别为20%(6/ 30)和30%(9/30).其表达在直肠癌中低分化组、TNM(Ⅲ～Ⅳ期)、淋巴结转移阳性组中表达较高分化组、TNM(Ⅰ～Ⅱ期)、及淋巴结转移阴性组中表达升高,差异具有统计学意义(P <0.05).COX-2、VEGF-C 的蛋 白表达与各组织中的MVD、MLVD 计数具有相关性,COX-2、VEGF-C 的蛋白表达较高的肿瘤组织及周围转移 淋巴结中MVD、MLVD 明显高于癌旁与正常的大肠癌组织,差异均有统计学意义(P <0.05).结论 在所取 直肠癌中COX-2、VEGF-C 均呈高表达,COX-2 与VEGF-C 蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能在直肠癌 的血管及淋巴管生成和淋巴结转移中起协同作用.     

甲状腺乳头状腺癌中血管内皮生长因子-C和CD34的表达及其临床意义

目的 探讨甲状腺乳头状腺癌中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、CD34表达及其临床意义.方法 61例原发性甲状腺肿瘤(乳头状腺癌38例,腺瘤23例)分别应用免疫组化方法 检测VEGF-C及CD34表达情况.结果 VEGF-C及CD34在各甲状腺肿瘤及间质组织均存在表达,腺癌组VEGF-C(38.24±19.58)显著高于腺瘤组(16.49±9.25)(t=4.9889,P<0.01),腺癌组CD34表达量[(23.68±9.07)个/HP]高于腺瘤组[(18.70±6.34)个/HP](t=2.3102,P<0.05);ⅦGF-C在肿瘤有转移(46.35±17.68)、瘤体>3 cm(44.25±20.67)患者中表达高于肿瘤无转移(27.14±10.57)及瘤体≤3 cm 组(30.81±13.43)(t值分别为4.2082及2.4252,P<0.05或P<0.01);CD34在肿瘤有转移[(29.63±12.52)个/HP]、瘤体>3 cm[(28.35±11.23)个/HP]及年龄>40岁[(26.24±9.83)个/HP]患者中含量高于无转移[(18.22±5.87)个/HP]、瘤体≤3 cm[(19.46±7.55)个/HP]及年龄≤40岁组[(20.35±6.67)个/HP](t值分别为3.2103、2.9060及2.1364,P<0.01或P<0.05);VEGF-C与CD34呈显著正相关(r=0.46,P<0.01).结论 VEGF-C及CD34的表达与甲状腺肿瘤显著相关,检测VEGF-C及CD34水平对于鉴别甲状腺乳头状腺癌具有重要参考意义.

Abstract：

Objective To study the relationship between VEGF-C,CD34 expression and thyroid papillary tumor tissue by combining assays of VEGF-C and CD34 in thyroid tumor tissue.Methods The expression of VEGF-C and CD34 were dectected by immunohistochemistry in 61 cases(thyroid papillary cancer 38.thyroid adenoma 23).Results VEGF-C level in thyroid papillary cancer(38.24±19.58)were significantly hisher than that in thyroid adenoma(16.49±9.25,P<0.01);CD34 in thyroid papillary cancer (23.68 ±9.07)/HP were higher than that in thyroid adenoma(18.70±6.34,t=4.9889,P<0.01).We found a significant relationship between the VEGF-C expression and cancerometastasis or tumor size(P<0.01;P<0.05).There was also a relationship between the CD34 expression and cancerometastasis or tumor size or age (P<0.01 or P<0.05).There Was positive relationship between the expression of VEGF-C and CD34(r=0.46.P<0.01).Conclusion It is suggested that combined detections of VEGF-C and CD34 may have important reference value on the differential diagnosis between thyroid papillary tumor tissue.     

血管内皮生长因子C与胃癌淋巴管生长关系的研究

目的：研究血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）与胃癌淋巴管生长间的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）,从人胃癌旁组织中扩增人VEGF-CcDNA全长,经T-A克隆酶切,鉴定并测序得到的完整序列后,进行亚克隆并构建pEGFP/VEGF-C真核表达载体,将其转染低表达VEGF-C的胃癌细胞株MKN45;另转染pEGFP空载体,作为对照组。通过体外G418抗生素筛选,得到高表达VEGF-C的肿瘤细胞克隆,用这种高表达VEGF-C的胃癌细胞与对照组细胞接种于裸鼠皮下（2组各为10只）,观察肿瘤组织内淋巴管密度及裸鼠瘤体质量。结果：对照组和转染pEGFP/VEGF-C组肿瘤质量分别为（2.64±0.92）g、（5.55±0.81）g,差异有统计学意义（P〈0.001）;2组肿瘤组织内的淋巴管密度分别为9.77±1.12,13.87±1.29,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：VEGF-C能在胃肿瘤中促淋巴管生长。     

痹肿消汤对关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子表达水平及关节症状的影响

目的：观察痹肿消汤对实验性关节炎大鼠滑膜组织血管内皮生长因子(vscular区endothehal growth factor，VEGF)表达水平的影响，探讨痹肿消汤治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法：75只SD大鼠按随机数字表法分为4组(正常对照组，模型对照组，甲氨蝶呤治疗组，痹肿消汤治疗组)，皮下注射Ⅱ胶原诱导实验性关节炎模型，用免疫组化法检测各组不同时间点大鼠滑膜组织VEGF的表达，同时采用关节指数积分法评价其关节炎症状。结果：免疫大鼠88．57％出现关节炎症状；模型组的关节炎指数逐渐增加，而痹肿消汤组和甲氨蝶呤组关节炎指数则在35d后逐渐下降。正常组滑膜组织未见明显VEGF表达，模型组VEGF表达[(30．6&;#177;6．2)％]于25d起就明显高于痹肿消汤组[(16．2&;#177;4．41％](P&;lt;0．001)和甲氨蝶呤组[(24．4&;#177;3．6)％](P&;lt;0．001)；随着时间的延长，模型组VEGF表达逐渐升高，痹肿消汤组与甲氨蝶呤组的VEGF表达逐渐降低，于45d模型组更明显高于痹肿消汤组(P&;lt;0．001)和甲氨蝶呤组(P&;lt;0．001)，且痹肿消汤组又低于甲氨蝶呤组(P&;lt;0．001)。结论：VEGF参与了RA疾病滑膜炎的形成和发展过程；其VEGF表达的高低与关节炎症状的轻重有关。痹肿消汤可能通过阻断VEGF的表达来阻抑关节炎滑膜血管翳的形成或骨质侵袭。     

中国乳腺癌患者VEGF-C表达与临床意义关系的Meta分析

目的系统评价国内有关乳腺癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达与临床意义的关系。方法计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库并辅以文献追溯的方法,收集公开发表的有关VEGF-C表达与乳腺癌临床表现的病例对照研究。检索年限均从建库至2014年6月。按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量后,应用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入15个病例对照研究,共计975个病例。Meta分析结果显示VEGF-C在乳腺癌组与对照组[OR=8.16,95%CI(5.77,11.54)]、乳腺癌淋巴结转移阳性组与阴性组[OR=5.19,95%CI(3.63,7.44)]及临床Ⅰ~Ⅱ期与临床Ⅲ~Ⅳ期组[OR=0.35,95%CI(0.21,0.59)]的表达差异均有统计学意义;在0~50岁组和大于或等于50岁组的VEGF-C表达差异无统计学意义[OR=1.02,95%CI(0.68,1.53)],提示VEGF-C的表达与患者年龄无明显关联。结论目前证据证明VEGF-C可能参与乳腺癌淋巴结转移等发生发展的过程,并可能成为影响乳腺癌预后的重要因素。     

原发性肝癌患者血清VEGF-A、VEGF-C及IL-8表达的意义

目的探讨原发性肝癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)-A、VEGF-C及白介素(IL)-8表达水平及其临床意义。方法将61例原发性肝癌分为无转移组32例(A组)、有远处转移组29例(B组)。正常对照组43例(C组)来自健康体检者。酶联免疫吸附试验测定3组血清中VEGF-A、VEGF-C及IL-8含量。结果 A组及B组患者VEGF-A、VEGF-C及IL-8均显著高于C组(P<0.01,P<0.05)。B组患者血清中VEGF-A、VEGF-C及IL-8明显高于A组(P<0.05)。结论原发性肝癌患者血清中VEGF-A、VEGF-C及L-8表达显著升高,且可能与是否发生转移有关。     

17 DMAG对人结直肠癌裸鼠移植瘤微血管形成的抑制作用

目的探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）对结直肠癌微血管生成的抑制作用。方法24只BALB／C-nu／nu裸鼠用于建立裸鼠结直肠癌移植瘤模型,并将其随机分为17-DMAG、5-氟尿嘧啶（5-Fu）及对照组各8只,分别腹腔注射17-DMAG、5-Fu、生理盐水,4周后测量裸鼠移植瘤体质量、体积,采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）,采用蛋白免疫印迹法检测VEGF。比较3组结果。结果17-DMAG组、5-FU组移植瘤体质量、体积与对照组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;17-DMAG组MVD、VEGF水平均低于5-Fu组与对照组（P均〈0．05）,而5-FU组与对照组的MVD、VEGF水平比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论17-DMAG可通过下调VEGF的表达减少结直肠癌组织中新生血管的生成进而抑制肿瘤的生长。     

痹肿消汤对关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子表达水平及关节症状的影响

目的:观察痹肿消汤对实验性关节炎大鼠滑膜组织血管内皮生长因子(vscularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达水平的影响,探讨痹肿消汤治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法:75只SD大鼠按随机数字表法分为4组(正常对照组,模型对照组,甲氨蝶呤治疗组,痹肿消汤治疗组),皮下注射Ⅱ胶原诱导实验性关节炎模型,用免疫组化法检测各组不同时间点大鼠滑膜组织VEGF的表达,同时采用关节指数积分法评价其关节炎症状。结果:免疫大鼠88.57%出现关节炎症状;模型组的关节炎指数逐渐增加,而痹肿消汤组和甲氨蝶呤组关节炎指数则在35d后逐渐下降。正常组滑膜组织未见明显VEGF表达,模型组VEGF表达犤(30.6±6.2)%于25d起就明显高于痹肿消汤组犤(16.2±4.4)%犦(P<0.001)和甲氨蝶呤组犤(24.4±3.6)%犦(P<0.001);随着时间的延长,模型组VEG表达逐渐升高,痹肿消汤组与甲氨蝶呤组的VEGF表达逐渐降低,于45d模型组更明显高于痹肿消汤组(P<0.001)和甲氨蝶呤组(P0.001),且痹肿消汤组又低于甲氨蝶呤组(P<0.001)。结论:VEGF参与了RA疾病滑膜炎的形成和发展过程;其VEGF表达的高低与关节炎症状的轻重有关。痹肿消汤可能通过阻断VEGF的表达来阻抑关节炎滑膜血管翳的形成或骨质侵袭。     

线粒体融合素-2对裸鼠移植瘤Ki-67、血管内皮生长因子的影响

目的:探讨瘤内注射vivo-jetPETTM/pEGFP Mfn2复合物对裸鼠移植瘤增殖的影响.方法:质粒pEGFPMfn2的构建及检测,将MCF-7细胞异种移植到裸鼠体内,建立人乳腺癌移植瘤模型,用vivo-jetPEITM试剂制备vivo-jetPEITM/DNA复合物,实验共分为实验组、空载体对照组和空白对照组.瘤内多点注射,RT-PCR检测肿瘤组织线粒体融合素-2(Mfh2)的表达,免疫组化检测Ki-67、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果:pEGFP Mfn2构建成功并测序证实,实验组的相对平均吸光度值为(1.12±0.05)高于空载体对照组的(0.16±0.05)和空白对照组(0.17±0.07)(P<0.05),Ki-67在实验组的相对平均吸光度为(0.25±0.06)高于空载体对照组的(0.11±0.02)和空白对照组(0.12±0.03)(P<0.05),而VEGF在实验组的相对平均吸光度为(0.09±0.01)低于空载体对照组的(0.14±0.08)和空白对照组的(0.13±0.03)(P<0.05).结论:vivo-jetPEITM试剂能成功将Mfn2基因转染进瘤体细胞,Mfn2基因对人乳腺癌裸鼠移植成瘤后的Ki-67和VEGF有影响.     

CpG ODN1826体内增强人肺癌细胞株A549对放射治疗的敏感性

目的 观察CpG ODN对荷瘤鼠肺癌皮下种植瘤生长和血管生成的作用.方法 建立荷瘤鼠皮下种植瘤模型,随机分为4个治疗组:单纯给药组[CpG ODN1826(1 μg/μl)]、照射给药组[CpG ODN1826(1 μg/μl)+β射线(RT:8 Gy)]、对照照射组[生理盐水(NS:100 μl/只)+β射线(RT:8 Gy)]、对照组[生理盐水(NS:100 μl/只)].接种肺癌细胞后7 d开始瘤内注射药物并照射5 d,计算抑瘤率.免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、neuropilin-1(NRP-1)的表达,RT-PCR法测定瘤组织中VEGF-C mRNA、NRP-1 mRNA的表达.结果 在抑瘤率方面,CpG ODN1826+RT组抑瘤率为(69.80±26.54)%,显著高于CpG ODN1826组(21.5±14.96)%、NS+RT组(15.10±49.45)%和NS组,差异有统计学意义(P<0.01).四组荷瘤鼠肿瘤组织中VEGF-C的阳性表达率分别为10%(1/10)、50%(5/10)、80%(8/10)、100%(10/10);NRP-1的阳性表达率分别为10%(1/10)、40%(4/10)、90%(9/10)、100%(10/10).在NRP-1和VEGF-C阳性表达率方面,CpG ODN1826+RT组和CpG ODN1826组的阳性表达率显著低于NS+RT组和NS组(P<0.01),CpG ODN1826+RT组明显低于CpG ODN1826组(P<0.01).VEGF-C mRNA相对表达水平分别为18.34±3.19、29.62±3.14、51.13±2.81、53.46±5.67;NRP-1 mRNA相对表达水平分别为23.57±5.73、34.72±5.13、59.95±4.76、62.49±6.34,CpG ODN1826+RT组和CpG ODN1826组较NS+RT组和NS组显著下降(P<0.01),CpG ODN1826+RT组明显低于CpG ODN1826组(P<0.01).结论 CpG ODN1826可显著抑制荷瘤鼠种植瘤的生长,其作用机制可能与抑制VEGF-C和NRP-1的表达、抑制血管生成有关.     

结直肠癌中VEGF-C与TAM表达及临床意义

目的探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)定量的关系及在淋巴结转移过程中的作用和可能机制.方法采用免疫组织化学SP法检测50例结直肠癌组织及正常黏膜组织中VEGF-C蛋白的表达,并在光镜下进行巨噬细胞计数.结果在结直肠癌组织中,VEGF-C阳性表达率为62%(31/50),显著高于正常肠黏膜的表达(P<0.01);TAM计数平均为(29.42±6.11)个/HP,显著高于正常肠黏膜(P<0.01).结直肠癌VEGF-C的表达和TAM计数均与淋巴结转移密切相关(P<0.01),与Dukes分期显著相关(P<0.01),而与病理分级无关(P>0.05).VEGF-C的表达和TAM计数呈正相关(rs=0.83,P<0.05).结论在结直肠癌组织中VEGF-C的表达和TAM浸润有关,两者在淋巴结转移中有协同作用,联合检测VEGF-C及TAM为评估结直肠癌预后提供了重要的参考指标.     

超声微泡介导血管内皮生长因子反义寡核苷酸抑制裸鼠膀胱肿瘤

目的 探讨利用超声辐照微泡造影剂介导血管内皮生长因子(VEGF)-反义寡核苷酸(ASODN)对人膀胱癌裸鼠移植瘤的抑制效应. 方法 建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型后,将24只成瘤裸鼠随机分为4组:UM+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂与VEGF-ASODN混合物,并对移植瘤体用超声波进行辐照;脂质体+ASODN组每只裸鼠尾静脉注射VEGF-ASODN与脂质体混合物;UM组每只裸鼠尾静脉注射微泡造影剂并以同样的条件进行体外超声辐照;单纯对照组每只裸鼠尾静脉注射生理盐水,各组处理每隔2 d进行一次,共计5次.观察裸鼠移植瘤生长情况,免疫组化SP法测Ki67、CD34、VEGF的表达,计算微血管密度、细胞增殖指数,TUNEL法测细胞凋亡指数. 结果 UM+ASODN组裸鼠皮下肿瘤生长速度较对照组明显减慢,肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度较对照组降低(P＜0.05);与对照组相比,UM+ASODN组肿瘤细胞的凋亡增加(P＜0.01),而细胞增殖减少(P＜0.05). 结论 超声微泡介导的VEGF-ASODN转染能有效抑制膀胱癌裸鼠皮下移植瘤.     

绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤新生血管生成的影响

目的通过复制人肝癌细胞株HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,观察绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预对HepG2移植瘤新生血管生成的影响。方法瘤体接种复制HepG2移植瘤模型,荷瘤裸鼠20只随机分组,实验组给予EGCG溶液每日20 mg/(kg.只),腹腔注射3周,对照组给予等量灭菌注射用水3周,末次用药24 h,后处死裸鼠,剥离移植瘤。常规病理切片观察移植瘤组织结构;逆转录-聚合酶链式反应和免疫组织化学法检测移植瘤缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及蛋白表达,并通过检测CD34表达计数瘤组织微血管密度(MVD)。结果组织病理学观察实验组移植瘤见大量坏死区,瘤体内血管数量明显少于对照组;实验组HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白表达水平比对照组均明显下调(P<0.05),实验组MVD比对照组明显下降(P<0.05)。结论 EGCG可抑制荷瘤裸鼠HepG2移植瘤新生血管生成。     

粪便钙卫蛋白检测在结直肠癌诊断中的作用探究

目的探讨粪便钙卫蛋白检测在结直肠癌诊断中的作用。方法选取本院2012年10月至2014年10月诊治的炎症性肠病患者246例为Ⅲ组,结直肠癌患者246例为Ⅱ组,非癌息肉患者246例为Ⅰ组,健康体检人员246例为对照组,均行粪便钙卫蛋白检测。结果Ⅰ组粪便钙卫蛋白[(145.52±4.14)μg/g]高于对照组[(18.05±3.76)μg/g],差异有统计学意义(P0.05)。Ⅱ组粪便钙卫蛋白[(557.63±24.81)μg/g]高于对照组和Ⅰ组,差异有统计学意义(P0.05)。Ⅲ组粪便钙卫蛋白[(896.50±113.57)μg/g]高于对照组、Ⅰ组和Ⅱ组,差异有统计学意义(P0.05)。结肠癌患者粪便钙卫蛋白[(205.36±31.24)μg/g]高于直肠癌患者[(126.84±19.07)μg/g],差异有统计学意义(P0.05)。B期粪便钙卫蛋白[(197.58±23.16)μg/g]高于A期[(107.36±11.25)μg/g],差异有统计学意义(P0.05)。C期粪便钙卫蛋白[(143.09±18.27)μg/g]高于A期,却低于B期,差异有统计学意义(P0.05)。D期粪便钙卫蛋白[(168.25±16.38)μg/g]高于A期和C期,却低于B期。差异有统计学意义(P0.05)。结论粪便钙卫蛋白检测可为结直肠癌临床诊断提供准确的科学依据,并且操作方便、价格低廉、患者依从性高,适用于门诊筛查,值得临床推广使用。