霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性

目的：前瞻性非对照观察激素联合霉酚酸酯（MMF）分散片诱导治疗Ⅲ型及Ⅳ型狼疮性肾炎（LN）的疗效及不良反应。方法：经肾活检确诊为活动性Ⅲ型及Ⅳ型LN患者采用激素联合MMF分散片（赛可平）诱导治疗。所有患者均先接受甲基泼尼松龙静脉冲击（0．5g／d×3d）治疗，继以口服泼尼松0．8mg（kg·d），4周后泼尼松逐渐减量。MMF起始剂量0．75～1．5g／d，根据霉酚酸（MPA）AUC0-12h调整MMF剂量，MPA AUC0-12h目标值为30～40mg·h／L，观察治疗6个月的疗效和不良反应。疗效主要指标为完全缓解率（定义为尿蛋白定量〈0．4g／d，无活动性尿沉渣，血白蛋白i〉35g／L，SCr正常）和部分缓解率（定义为尿蛋白和尿沉渣红细胞计数下降超过基础值的50％，血白蛋白〉／30g／L，SCr稳定）。结果：共23例患者[女性19例，男性4例，平均年龄（32．5±10．9）岁]进入本研究，其中病理类型Ⅲ型9例，Ⅳ型14例，20例为初治患者。MMF平均治疗剂量（1．13±0．40）g／d，相应MPA浓度（35．80±9．31）mg·h／L。诱导治疗6个月时11例（47．8％）完全缓解，11例（47．8％）部分缓解，总缓解率95．6％，其中Ⅲ型完全缓解率（55．6％vs42．9％，P〉0．05）和总缓解率（100％vs92．9％，P〉0．05）高于Ⅳ型。不良反应包括带状疱疹3例（13．0％）、胃肠道症状1例（4．3％）及肝酶升高1例（4．3％），无一例并发肺部感染。结论：激素联合MMF分散片（赛可平）诱导治疗III及IV型LN有较高缓解率，无严重不良反应。监测MPA血药浓度有助于调整MMF剂量。     

霉酚酸酯治疗增殖性狼疮性肾炎的Meta分析

目的：总结近年来霉酚酸酯（MMF）在治疗增殖性狼疮性肾炎（PLN）中的随机对照试验（RCTs）,采用Meta分析法评估MMF在治疗PLN中的作用及其不良反应,为PLN临床治疗提供指导。方法：制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,在美国医学索引、荷兰医学文摘及Cochrane图书馆内进行相关的随机对照试验检索、质量评价和资料提取。所有经肾活检证实Ⅲ、Ⅳ、Ⅴb型狼疮性肾炎的RCTs患者纳入研究,研究指标包括：临床总有效率（完全缓解和部分缓解）率、死亡率、终末期肾病（ESRD）发生率、复发率、感染率、胃肠道反应率、带状疱疹发生率、闭经发生率和白细胞减少发生率。应用RevMan4.2.8软件进行数据处理;计数资料的效应尺度以相对危险度（RR）及其95%可信区间（95%CI）表示。结果：符合纳入标准的307例PLN患者Meta分析结果显示,在诱导治疗期间,MMF组的临床缓解率、完全缓解率显著高于环磷酰胺（CTX）组（RR1.51/3.23,P〈0.05）,延长观察后MMF组患者比CTX组预后（ESRD和死亡）好（RR0.43,P〈0.01）,而且可降低感染（RR0.69,P〈0.01）和白细胞减少症（RR0.66,P〈0.05）的发生率;在维持性治疗期间,与硫唑嘌呤（Aza）相比,MMF未能改善PLN患者的预后（包括死亡率、复发、ESRD、肌酐翻倍）,也未能降低不良反应绝经的发生率。结论：MMF诱导缓解PLN的疗效及不良反应（感染和白细胞减少症）,均优于间断静脉CTX冲击治疗;在维持性疗效与Aza相仿。     

霉酚酸酯治疗Ⅳ型狼疮性肾炎伴非炎症坏死性血管病变的初步临床观察

目的比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法对Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)伴非炎症坏死性血管病变(NNV)的疗效。方法20例系统性红斑狼疮患者经肾活检确诊为Ⅳ型LN伴间质NNV,分别采用激素联合MMF(MMF组,n=9)或激素联合CTX静脉冲击疗法(CTX组,n=11),MMF剂量1.5~2.0g/d,;CTX剂量为0.75~1g/m2.BSA,每月静脉滴注一次。两组患者基础病情相似,比较两组治疗6个月的临床疗效和不良反应。临床疗效分为完全缓解[尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞(RBC)计数<10万/ml,无管型及白细胞尿,血清白蛋白≥35g/L,血肌酐(SCr)正常]和部分缓解(尿蛋白下降超过基础值50%且<2g/24h,尿红细胞计数及SCr下降超过基础值50%,血浆白蛋白≥30g/L)。结果MMF失访1例,CTX组失访2例。诱导治疗6月MMF组3例(37.5%)完全缓解,而CTX组无一例完全缓解,P=0.08,部分缓解例数分别为MMF组3例(37.5%)和CTX组3例(33.3%)。尿RBC<10万/ml比例MMF组高于CTX组(75%vs0,P<0.01)。尿蛋白转阴(尿蛋白定量<0.4g/24h)比例MMF组亦高于CTX组(62.5%vs11.1%,P<0.05)。治疗前MMF组5例、CTX组6例SCr增高,治疗6月两组均有1例SCr未降至正常。MMF组1例(12.5%)并发带状疱疹,CTX组5例(55.5%)发生不良反应,包括胃肠道症状(3例),白细胞减少(1例),肝酶升高(1例)。结论激素联合MMF对伴NNV病变的Ⅳ型LN近期疗效优于CTX,但需要扩大病例数长期随访,并探索更为有效的治疗方法。     

多靶点治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎的长期随访

目的:既往研究证实多靶点疗法(MT)治疗Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)较传统静脉环磷酰胺冲击疗法(IVCY)能获得更高的诱导缓解率,本研究进一步探讨MT治疗Ⅳ+Ⅴ型LN的长期疗效和安全性。方法:将80例经肾活检证实的Ⅳ+Ⅴ型LN患者随机分为MT组(MT诱导缓解后MT维持,40例),和IVCY-硫唑嘌呤(AZA)组(IVCY诱导缓解后AZA维持,40例)。两组均同时予口服激素,总随访时间24月。主要疗效指标为完全缓解率,次要指标包括部分缓解、复发和不良反应发生率。结果:MT组和IVCY-AZA组分别有36例(90%)和24例(60%)获得诱导缓解(P0.01),MT组6月(45%vs12.5%,P0.01)和24月完全缓解率(80%vs47.5%,P0.01)显著高于IVCY-AZA组。MT组和IVCY-AZA组分别有36例、21例进入维持期观察,两组24月内肾脏复发率(8.3%vs4.8%,P0.05)及肾脏无复发生存率无明显差异。诱导期MT组和IVCY-AZA组感染发生率均为22.5%,IVCY-AZA组脱发、胃肠道症状发生率高于MT组(17.5%vs2.5%,22.5%vs5%,P0.05),新发高血压仅出现在MT组。维持期MT组和IVCY-AZA组分别有11.1%和28.6%患者出现白细胞减低(P0.05)。结论:采用多靶点疗法诱导,并维持治疗Ⅳ+Ⅴ型LN能获得较高缓解率、安全性好。     

多靶点诱导治疗增殖性和膜性狼疮性肾炎前瞻对照性临床研究

目的:狼疮性肾炎(LN)尤其是重型LN的诱导疗效迄今仍不令人满意.我们的研究已表明,多靶点疗法[霉酚酸酯(MMF)+他克莫司(FK506)+激素]能够有效治疗Ⅴ+Ⅳ型LN.在此我们开展另一项研究,前瞻性比较多靶点疗法与传统环磷酰胺(CTX)疗法诱导治疗增殖性和膜性LN(包括Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ型)的疗效差异. 方法:120例患者被随机分为多靶点治疗组和静脉环磷酰胺组(IVCY)组.诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解,诱导期延长至9个月.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击后口服泼尼松治疗.多靶点组诱导期采用FKS06、MMF及激素三联治疗,FK506起始剂量4 mg/d(体重<50 Kg,剂量为3 mg/d);MMF起始剂量1.0 g/d(体重<50 Kg,剂量为0.75 g/d).IVCY组采用静脉CTX冲击治疗,CTX首次剂量0.75 g/m2 BSA,此后根据情况调整在0.5～1.0 g/m2BSA,每月1次. 结果:多靶点治疗组6个月和9个月完全缓解率分别51.7%和63.3%,显著高于IVCY治疗组(26.7%,P<0.01;35.0%,P<0.01).多靶点治疗组Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ型LN诱导9个月后完全缓解率分别为75.0%、60.0%、57.1%、66.7%和66.7%,而对照组完全缓解率分别为33.3%、51.9%、28.6%、20.0%和16.7%.多靶点治疗组主要不良反应包括高血压(10.0%)、胃肠道不适(10.0%)、上感(8.3%)、脱发(6.7%)和高血糖(5.0%).仅有1例患者出现一过性血肌酐增高,2例患者发生肺部感染. 结论:多靶点诱导治疗增殖性和膜性LN的疗效优于传统IVCY,且患者耐受性好.多靶点疗法为LN的诱导治疗提供了一种新理念.     

激素联合雷公藤多苷治疗V型狼疮性肾炎的临床疗效

目的：回顾性分析激素联合雷公藤多苷（TW）治疗V型狼疮性肾炎（LN）的临床疗效及不良反应。方法：临床符合系统性红斑狼疮，经肾活检诊断为V型LN（ISN／RPS2003肾脏病理分型标准）的患者60例[女性53例，男性7例，平均年龄（32．7&#177;11．9）岁]，尿蛋白均≥1．0g／24h，血清肌酐正常，采用激素联合雷公藤多苷治疗≥6月。根据治疗前尿蛋白水平分为大量蛋白尿组（尿蛋白≥3．5g／24h）和非大量蛋白尿组（尿蛋白〈3．5g／24h）两组。观察治疗不同时间的临床疗效。完全缓解定义为尿蛋白〈0．4g／24h，血清白蛋白≥35g／L，血清肌酐正常，无肾外活动。部分缓解定义为尿蛋白较基础值减少50％以上，血清白蛋白≥30g／L，血清肌酐正常。结果：激素联合TW平均治疗（23．2&#177;20．2）个月，平均随访（36．4&#177;26．7）个月。随访中共42例（70％）获完全缓解，8例（13．3％）部分缓解，总缓解率83．3％，随访1年、2年、3年、5年的累积完全缓解率分别为71％，83％，83％和83％，累积总缓解率分别为87％，87％，87％和87％。非大量蛋白尿组随访1年、2年、3年、5年的累积完全缓解率（分别为81％vs57％，91％vs73％，91％vs73％，91％vs73％，P〈0．01）和累积总缓解率（分别为90％vs82％，90％vs82％，90％vs82％，90％vs82％，P〉0．05）均高于大量蛋白尿组。随访期内无一例死亡或进入终末期肾衰，人肾存活率均为100％。共11例（22％）肾病复发，1年、2年、3年、5年的累积复发率分别为9％、17％、21％和39％。不良反应包括闭经（62．8％）和月经紊乱（16．3％），白细胞减少（8．3％），肝酶升高（6．7％），带状疱疹（6．7％），胃肠道症状（3．3％），股骨头坏死（3．3％）和糖尿病（1．7％），无一例并发严重感染。结论：激素联合TW治疗V型LN有显著疗效，但仍需前瞻性对照研究加以证实。TW治疗的主要并发症为闭经，无严重不良反应，临床应用较为安全。     

吗替麦考酚酯诱导治疗弥漫增生性狼疮性肾炎的临床疗效

目的:比较吗替麦考酚酯(MMF)和间断静脉环磷酰胺(IV-CTX)诱导治疗伴新月体形成的弥漫增生性狼疮性肾炎(LN)的疗效。方法:80例经肾活检明确诊断的弥漫增生性LN(Ⅳ型LN)且伴新月体(≥15%)形成的患者,接受激素联合MMF诱导治疗(MMF组,n=39)或IV-CTX冲击治疗(IV-CTX组,n=41),回顾性分析两组诱导治疗6月的缓解率[总缓解率和完全缓解(CR)率]。结果:MMF组和IV-CTX组基线临床病理数据无显著差异,中位新月体比例分别为34.6%和31.0%(P=0.836)。MMF组6月总缓解率显著高于IV-CTX组(92.3%vs 73.1%,P=0.024),其中CR率亦高于IV-CTX组,但无统计学差异(48.7%vs 34.1%,P=0.186)。在新月体比例50%的LN(n=61)患者中,MMF组6月总缓解率(96.7%vs 74.2%,P=0.026)显著高于IV-CTX组,其中CR率高于IV-CTX组(46.7%vs 35.5%,P=0.375)。新月体比例≥50%LN患者(n=19)中MMF组6月总缓解率和CR率虽高于IV-CTX组,但无统计学差异。MMF组补体C3恢复正常比例显著高于IV-CTX组(64.1%vs 35.9%,P=0.013)。结论:MMF治疗伴新月体形成的Ⅳ型LN的诱导缓解率高于IV-CTX冲击治疗,但仍需前瞻性随机对照研究的证实。     

狼疮性肾炎17例病理和临床分析

对１７例狼疮性肾炎行肾穿刺活检，病理形态学分为：系膜增生型（Ⅱ型）３例（１７．６％），弥漫增生型（Ⅳ型）３例（１７．６％），膜型（Ⅴ型）１０例（５８．８％），进行性硬化型（Ⅵ型）１例（５．９％）。以膜型狼疮性肾炎最多。病程在５年内者１３例（７６．５％），疾病处于活动期，病理损害可见于各种类型，病理改变与病程无一定的关系，不同病理类型的狼疮性肾炎，其临床表现及预后有明显的差异。     

吗替麦考酚酯治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效和远期预后

目的:分析激素联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗增殖性狼疮性肾炎(LN)的疗效及远期预后。方法:经肾活检病理诊断为Ⅲ型、Ⅳ型及Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型LN并接受激素和MMF诱导治疗≥3个月的235例患者纳入本研究。根据MMF维持治疗疗程不同分为MMF长期维持组(组Ⅰ)、MMF短期维持组(组Ⅱ)、非MMF维持组(组Ⅲ)。诱导治疗疗效分为完全缓解、部分缓解和未缓解。复合肾脏终点事件包括终末期肾病(ESRD)、肌酐倍增和估算的肾小球滤过率(e GFR)下降≥50%。结果:221例(94.0%)患者获得缓解,6个月和9个月的总缓解率分别为89.3%和90.2%,完全缓解分别为47.6%和53.1%,不同病理类型的缓解率无统计学差异(P0.05)。中位随访时间83个月。随访期间,共73例(33.0%)复发,组Ⅰ复发率(22.1%)显著低于组Ⅱ(45.5%,P0.05)和组Ⅲ(44.4%,P0.05)。多因素COX回归分析发现组Ⅱ(HR 2.29,95%CI 1.18~4.47,P=0.015)和组Ⅲ(HR 3.22,95%CI 1.85~5.61,P0.001)的复发风险显著高于组Ⅰ。10年复合肾脏终点事件发生率组Ⅰ(4.8%)低于组Ⅱ(10.6%)和组Ⅲ(13.9%),但无统计学差异(P0.05)。结论:MMF诱导缓解后长期MMF维持能获得较好的持续缓解率,长期MMF维持可降低复发率和终点事件发生率。     

霉酚酸酯对Ⅳ型狼疮肾炎治疗的临床观察并文献复习

目的 观察霉酚酸酯（MMF）对Ⅳ型狼疮肾炎（LN）的疗效。并对国内外MMF治疗LN的现况进行文献复习。方法 对传统治疗方法无效的10例Ⅳ型LN患者给MMF1－2g/d加中小剂量激素进行治疗。治疗时间最长者1年，最短者6个月，并在治疗后3、6、12个月进行动态观察。结果 治疗后尿蛋白逐渐减少，狼疮活动指数逐渐下降。治疗前后ANA阳性率为80％和30％，抗dsDNA抗体阳性率分别为50％和10％。低补体血症得以纠正，3例肾功能异常经治疗后2例恢复正常，治疗中仅发现少数病人有消化道反应，个别病人有带状疱疹。结论 MMF对Ⅳ型LN治疗作用确切，副作用小。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗新月体性狼疮性肾炎的疗效比较

目的:回顾性对照研究霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗新月体性狼疮性肾炎(CLN)的疗效、复发率、远期预后和副作用的差异。方法:对1998年1月至2005年6月在解放军肾脏病研究所住院肾活检确诊(新月体形成率≥50%)CLN且经MMF或CTX诱导治疗的患者进行一般状况、临床表现、病理特征、治疗缓解率、复发率、副作用发生率及预后的回顾性对比分析。结果:52例CLN患者中,接受CTX治疗25例(2例失访),MMF治疗27例(1例失访)。CTX组和MMF组患者一般状况、临床表现及狼疮活动性指数(SLEDAI)、病理损害程度间无显著性差异,两组治疗12个月时缓解率分别为69.6%和73.1%,MMF组完全缓解率(53.8%)显著高于CTX组(26.1%),复发率(10.5%)则显著低于CTX组(43.8%),CTX组复发者多来自部分缓解者(占部分缓解患者的40.0%)。CTX组有部分患者出现药物副作用,包括肺部感染(3例,占13.0%)、肝损害(2例,占8.70%)和白细胞下降(1例,占4.35%);MMF组带状疱疹1例(占3.85%)、白细胞下降1例(占3.85%)。CTX组和MMF组随访时间分别为:10～80(38.5±21.2)月和12～90(41.1±27.0)月,无显著性差异。CTX组有2例(8.70%)患者分别在随访第48个月和第60个月进入终末期肾衰(ESRF),3例(13.0%)死亡,其中2例死于重症肺部感染,1例患者死于尿毒症后脑出血;MMF组有2例(7.41%)患者分别在随访第8个月和第24个月进入ESRF,无死亡病例。结论:与传统CTX方案比较,MMF治疗CLN取得更高的完全缓解率和低复发率,且感染副作用较CTX少见,安全性好。     

抗心磷脂抗体检测在肾综合征出血热中的临床意义

目的 探讨抗心磷脂抗体（ACA）检测在肾综合征出血热（HFRS）中的临床意义。方法 ELISA法分别检测HFRS患者54例、狼疮性肾炎52例、儿童肾病综合征69例和50例体格检查者（对照组）血清ACA-IgM和ACA-IgG。阳性率比较采用χ^2检验。结果 对照组未检测出ACA-IgM和ACA-IgG；HFRS组ACA-IgM阳性率为85．2％，ACA-IgG为24．1％；狼疮性肾炎组分别为25．0％和21．2％；儿童肾病综合征组分别为13．0％和8．7％。HFRS组ACA-IgM阳性率显著高于对照组、狼疮性肾炎组和儿童肾病综合征组（P〈0．01），其ACA-IgG阳性率均显著高于对照组（P〈0．01）和肾病综合征组（P〈0．05）。结论 ACA可能参与HFRS的免疫发病过程。     

前瞻性比较普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅴ型伴Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效

目的前瞻性比较普乐可复(FK506)与环磷酰胺(CTX)联合激素诱导治疗Ⅴ型合并Ⅳ型(Ⅴ+Ⅳ型)狼疮性肾炎LN)的临床疗效.方法经肾活检诊断为Ⅴ+Ⅳ型活动性、女性LN患者37例,平均年龄(30.0±9.8)岁,尿蛋白定量≥2.0 g/d,血清白蛋白＜3.0 g/dl,随机分为两组,分别给予口服FK506[FK506组,n=19,起始剂量0.1mg/(kg·d)]或CTX静脉冲击治疗(CTX组,n=18)(0.5～1.0g/m2 BSA,1/月×6月),同时口服泼尼松[起始剂量0.6 mg/(kg·d)],其中17例接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗.主要评价指标为治疗6个月完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量＜0.4 g/24h,尿红细胞正常范围,无管型尿及白细胞尿,血清白蛋白≥3.5 g/dl,SCr正常或上升不超过正常范围15%,无肾外狼疮活动),次要观察指标为治疗6个月部分缓解率(PR)和有效率(CR+PR).结果(1)临床疗效有31例患者完成6个月诱导期治疗,其中FK506组15例,CTX组16例;6例退出治疗,CTX组2例,FK506组4例.FK506组4例患者获得CR(26.7%),10例患者PR(66.7%),而CTX组仅1例CR(6.3%)、7例PR(43.8%).FK506组治疗有效率明显高于CTX组(93.3% vs 50%,P=0.015).两组患者治疗后SLE-DAI、血清白蛋白、补体较前有显著改善,但血尿及抗dsDNA抗体的阳性率无明显改变;FK506组平均尿蛋白较治疗前显著减少,而CTX组较治疗前无明显下降;(2)FK506剂量浓度与不良反应FK506诱导治疗剂量在0.086～0.091 mg/(kg·d),平均谷浓度水平为6.6～8.1 ng/ml.4例获得CR的患者FK506浓度在6.9～10.2 ng/ml,10例PR患者血药浓度平均为(8.1±3.3)ng/ml.在此剂量下治疗6个月,未见肾小管间质损害.FK506组不良反应的发生率(肝酶升高、上消化道不适、白细胞减少、感染、脱发、月经紊乱等)低于CTX组,尤其是月经紊乱的发生率显著低于CTX组(5.6% vs 38.9%,P=0.041);虽然血压升高、糖代谢异常等并发症高于CTX组,但两组间无统计学差异.结论FK506诱导治疗Ⅴ型合并Ⅳ型病变的LN疗效明显优于CTX治疗,不良反应小.     

难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究

目的以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性. 方法经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN 92例,男女比例为1676,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4 mg/d,MMF剂量为0.75～1.0 g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0 mg/d,MMF剂量为0.5～0.75 g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0 g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2 mg/(kg·d)].总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6 mg/(kg·d)]治疗.主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量＜0.4 g/24h,尿红细胞＜10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35 g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%. 结果(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0% vs 60.0%,P＞0.05).(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0% vs 16.7%.P＜0.05).并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7% vs 16.7%,P＜0.05).(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%).Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P＜0.05).(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加.(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P＜0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P＜0.01).同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P＜0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P＜0.05).(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告.多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P＜0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74% vs 0%,P＜0.05). 结论多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高.     

58例狼疮性肾炎病理与临床分析

目的 分析肾活检及相关实验室检测结果，探讨狼疮性肾炎（LN）病理类型与临床表现的关系。方法 对58例LN患者进行肾活检及常规实验室检查。根据WHO 1982年标准进行病理分型，并分别进行活动性指数（AI），慢性指数（CI）和肾小管间质病变（TIL）评分。结果 病理类型以Ⅳ型LN最多，占38％，其次Ⅱ型（26％）和Ⅴ型（24％），Ⅱ型与Ⅲ型多表现为肾炎综合征，Ⅳ型和Ⅴ型多表现为肾病综合征。Ⅳ型和LN的血,高血压，肾功能不全发生率最高，其AI亦显著高于其他类型。LN肾间质受累以Ⅳ型最为显著。血Cr水平与肾间质受累程度呈正相关。与TIL0－1级相比，2－3级病程相对要长。1－2级者尿蛋白排泄较0级与3级为高。结论 LN的病理类型与临床表现有一定关系，根据其临床表现和实验室检查可大致推测其病理类型。肾活检对判断疾病活动性，指导治疗与估计预后有重要意义。     

Ⅴ型狼疮性肾炎的临床及病理研究

本文回顾性地分析了４４例经肾活检诊断为Ⅴ型狼疮肾炎患者的临床及病理资料，并与５０例Ⅳ狼疮性肾炎患者进行比较。Ⅴ型狼疮肾炎患者中，男７例，女３８例，干均年龄２９．６±９．２岁，肾活检光镜下表现为纯膜性改变者１８例，非纯膜性改变者２６例。纯膜型与非纯膜狼疮性肾炎临床表现的比较表明、纯膜型组起病年龄大于非纯膜型组，肾外表现相对较少（关节受累率３８％∶７３％，血液系受累３３％∶５０％），纯膜型组血清肌酐升高患者的比例（０％）明显低于非纯膜型组（１１％），而非纯胰回组与Ⅳ型狼疮组的临床表现无显著差异：在肾病综合征比例、蛋白尿程度、镜下血尿比例上各组之间差异不显著，病理上除肾小球的基本改变外，纯膜型组小管间质改变较轻，较少伴有间质大量淋巴细胞浸润，而非纯膜型多伴系增殖及系膜插入，同时伴明显间质淋巴细胞浸润，血管周围炎细胞浸润，小管上皮细胞脱落、坏死、萎缩及慢性硬化性改变。免疫学检查表明纯膜型组患者高ＩｇＧ血症程度、补体Ｃ３，Ｃ４下降幅度以及血清Ａｎｔｉ－ＤｓＤＮＡ阳性滴度均不及非纯膜型组。通过以上结果的比较，我们认为Ⅴ型狼疮肾炎是一组不均一的疾病，至少可分成纯膜型与非纯膜型两大亚型，治疗上应区别对待。     

狼疮性肾炎患者可溶性内皮细胞蛋白C受体水平变化及意义

研究对象为46例单纯SLE患者（SLE组）、52例并发狼疮性肾炎（LN）的SLE患者（LN组）及28例健康献血员（正常对照组），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和反向聚合酶链反应（RT—PCR）技术对其血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体（sEPCR）水平及外周血循环系统sEPCR mRNA表达进行检测。结果LN组和SLE组血浆sEPCR水平及sEPCR mRNA表达均明显高于正常对照组（P〈0．01、0．05），且LN组显著高于SLE组（P〈0．01、0．05）。认为sEPCR在SLE及LN发病中可能起重要作用，可作为LN早期诊断标志物；以血管内皮细胞蛋白C受体（EPCR）为靶位可能成为治疗SLE的新方法。     

吗替麦考酚酯治疗膜性肾病20例临床分析

目的观察吗替麦考酚酯（MMF）联合激素治疗膜性肾病的临床疗效及安全性。方法将40例临床表现为。肾病综合征肾活检明确为原发性膜性肾病（PMN）的患者随机分为两组。MMF组采用MMF联合泼尼松龙治疗,对照组采用间断静脉环磷酰胺（CTX）冲击联合泼尼松龙治疗;动态观察疗效及副作用。结果经过6个月和12个月的治疗,两组患者尿蛋白均显著下降（P〈0．05）,血浆白蛋白均显著回升（P〈0．05）,血总胆固醇均显著下降（P〈0．05）,治疗12个月时,MMF组完全缓解率和总有效率分别为20％和60％,对照组分别为20％和55％。两组间相同时间观察指标比较无显著性差异（P〉0．05）。MMF组发生胃肠道症状及转氨酶升高各1例,而对照组发生肺部感染、带状疱疹及闭经各1例,胃肠道症状2例,白细胞减少、转氨酶升高各3例,MMF组副作用发生轻微,且副作用发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论MMF联合激素治疗膜性肾病的疗效与环磷酰胺联合激素治疗的疗效相同,但MMF治疗的副作用小,耐受性好。     

黄芪联合丹参预防肺结核肺纤维化的研究

目的探讨细胞外基质（ECM）在肺结核病中的变化及丹参、黄芪治疗对其的影响。方法将106例初治菌阳肺结核患者分为A组55例和B组51例，在抗结核治疗的基础上A组加用丹参、黄芪，同时选择50例健康人群作为正常对照组；治疗前、后均进行血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原肽（PⅢP）及Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）测定，比较2组病例血清纤维化指标下降率、痰菌阴转率及肺部病灶的吸收情况等。结果106例肺结核患者治疗前HA、LN及C-Ⅳ水平明显高于健康人群组（P〈0．05），治疗后A组HA、LN及C-Ⅳ水平明显低于B组（P〈0．05），早期痰菌阴转率、肺部病灶显著吸收率、肺功能好转及主要症状改善情况均高于B组（P〈0．05或P〈0．01）。结论ECM在肺结核病的发展中具有重要意义，黄芪、丹参有预防和逆转肺纤维化的作用。     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗重症过敏紫癜性肾炎的疗效比较

目的:比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗重症过敏紫癜性肾炎(HSPN)的临床疗效。方法:39例重症HSPN患者,分别采用激素联合MMF治疗(MMF组,n=21),或采用激素联合CTX间断静脉冲击治疗(CTX组,n=18)。MMF剂量1.5或2g/d,诱导疗程均≥6个月;CTX剂量为0.6～0.75g/m2·体表面积,每月静脉滴注一次,6个月后改为每3个月一次。两组患者基础病情无差异。MMF组失访1例,CTX组失访4例,退出2例。其余患者随访时间≥12个月。疗效指标包括完全缓解、部分缓解、蛋白尿和血尿缓解及复发率。比较观察两组治疗的临床疗效和副作用。结果:①临床缓解率:治疗6、9和12个月时完全缓解率MMF组高于CTX组,分别为25%vs8.3%、40%vs25%和55%vs25%(P>0.05)。部分缓解率两组相近,分别为40%vs50%、45%vs33.3%和40%vs33.3%(P>0.05)。总缓解率分别为65%vs58.3%、85%vs58.3%和95%vs58.3%(P>0.05)。②尿蛋白变化:MMF组尿蛋白缓解率高于CTX组,治疗6个月和12个月时两组完全缓解率分别为45%vs16.7%(P>0.05)和70%vs25%(P<0.05)。③尿红细胞变化:MMF组治疗6个月时血尿缓解率高于CTX组(45%vs16.7%),12个月时两组相近(65%vs66.7%)。④肾功能:MMF组6例治疗初有肾功能不全,5例治疗3个月降至正常;1例6个月降至正常。CTX组4例治疗3个月降至正常。随访末两组SCr均正常。⑤副作用:MMF组并发带状疱疹和上呼吸道感染各1例。CTX组2例明显消化道症状,各有1例并发带状疱疹、细菌性肺炎、白细胞下降、肝酶升高、脱发。1例因副作用严重而退出。⑥复发:MMF组2例(10.5%),CTX组5例(41.7%)。结论:激素联合MMF治疗重症HSPN缓解率高于CTX静脉冲击疗法,能更有效降低蛋白尿和血尿。MMF副作用发生率和复发率均低于CTX疗法。