氟桂嗪临床应用进展

<正> 氟桂嗪(flunarizine,FZ)又名氟苯桂嗪、氟桂利嗪、西比灵,是新型Ⅳ类钙通道阻滞剂,可阻滞各种病因刺激下过量的钙离子跨膜进入细胞内,改善脑细胞对缺氧的耐受性,同时具抗组胺和抗惊厥的作用,因此在临床上获得广泛的应用。近年来,一些作者陆续报道FI的临床新用途。近年来,一些作者陆续报道FZ的临床新用途。本文综合介绍如下。     

预防性应用盐酸氟桂利嗪对高血糖SD大鼠局部脑缺血再灌注模型ICAM-1表达的影响

[目的]探讨预防性应用盐酸氟桂利嗪对高血糖条件下SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否有保护作用及其可能机制.[方法]雄性健康SD大鼠36只,建立高血糖模型后随机分为两组:高血糖组(n=18)与盐酸氟桂利嗪+高血糖组(简称氟桂利嗪组,n=18),各组按脑缺血90 min再灌注3 h(n=6)、6h(n=6)、24 h(n =6)分为3个亚组.比较氟桂利嗪组与高血糖组各再灌注时间点脑组织病理形态改变及ICAM -l表达的动态变化.[结果]脑组织病理形态观察:氟桂利嗪组随着再灌注时间的延长,脑组织受损程度逐渐加重,但与高血糖组各时间点比较,变性、坏死的神经元较少,组织间水肿较轻.ICAM -1表达:氟桂利嗪组于再灌注3h可见IAM -1阳性表达,24h内逐渐增高(P＜0.05).氟桂利嗪组与高血糖组比较各时间点缺血区ICAM -1表达均减少(P＜0.01).[结论]预防性应用盐酸氟桂利嗪能减轻高血糖条件下的局灶性脑缺血再灌注损伤.     

西比灵对缺血性神经元胞质内钙离子和细胞活性的影响

目的　研究类缺血状态下神经元胞质内游离钙离子及细胞活性变化 ,探讨缺血性神经元的损伤与细胞内钙离子的关系及西比灵的治疗意义 .方法　利用 Ca2 +指示剂 Flu- 3/AM作为细胞内钙离子的荧光探针负载培养的神经元 ,共聚焦技术检测细胞内荧光强度的变化 ,利用四唑蓝 (MTT)比色试验检测缺血性神经元的损伤程度 .结果　给予神经元类缺血处理 10 min后 ,缺血组神经元胞质内钙离子浓度和细胞损伤程度明显高于西比灵预处理组 (P<0 .0 1) .结论　西比灵可明显抑制神经元胞质内钙离子的升高 ,减轻由此引发的缺血性神经元的损伤程度     

氟桂利嗪对大鼠脑出血后脑细胞内游离钙的影响

目的观察氟桂利嗪对脑出血不同时点脑细胞内游离钙的影响.方法采用胶原酶法制备大鼠脑出血模型,利用Fura-2/AM法测定脑出血后各时点脑细胞[Ca2 ]i浓度,同时观察氟桂利嗪对上述指标影响.结果①脑出血后0.5 h细胞内游离Ca2 浓度开始增高,6 h急剧增高,24 h达高峰,72 h开始降低,120 h明显降低.②氟桂利嗪能明显降低脑出血早期Ca2 浓度.结论氟桂利嗪降低Ca2 过量跨膜进入细胞内,减轻脑组织的病理损害,对脑出血后神经元损伤有一定保护作用.     

通心络联合氟桂利嗪治疗颈性眩晕60例

目的　观察通心络联合氟桂利嗪对颈性眩晕的疗效。方法　颈性眩晕 6 0例 ,观察组30例口服通心络 4粒每日 3次 ,氟桂利嗪 5mg每日 1次 ;对照组 30例 ,口服氟桂利嗪 5mg每日 2次。 2组疗程均为 10周。结果　随访 3个月 ,治疗组总有效率 (93.3% )明显高于对照组 (76 .7% )(P <0 .0 5 )。结论　通心络加氟桂利嗪治疗颈性眩晕效果优于单用氟桂利嗪。     

胃复安联合氟桂利嗪治疗偏头痛30例

目的　了解胃复安联用氟桂利嗪对偏头痛的临床疗效。方法　将 60例偏头痛患者随机分为 2组 :治疗组 (3 0例 )用胃复安 15mgTid ,氟桂利嗪 5～ 10mg睡前口服 ;对照组 (3 0例 )用氟桂利嗪 5～ 10mg睡前口服 ,均以 14天为 1个疗程。 结果　治疗组痊愈率为 60 .0 % ,总有效率为 90 .0 % ,而对照组痊愈率为 3 0 .0 % ,总有效率为 5 6.7%。治疗组显著高于对照组 (P <0 .0 5或<0 .0 1)。结论　胃复安联用氟桂利嗪是治疗偏头痛安全有效的药物     

高糖对鼠缺氧皮质神经元损伤的影响及盐酸氟桂利嗪的保护作用

[目的]探讨高糖对缺氧神经元损伤的影响及盐酸氟桂利嗪的保护作用.[方法]利用体外培养的SD大鼠大脑皮质神经元及缺氧模型,采用MTT法及台盼兰拒染法检测细胞活力,观察含终浓度分别为22.7(对照组)、30、40、50、60(高糖组)mmol/L葡萄糖的培养液对神经元及其缺氧的影响;在高糖组及高糖缺氧组加入终浓度为1μmol/L的盐酸氟桂利嗪,观察其保护作用.[结果]60mmol/L的葡萄糖,可引起神经元损伤,高糖组与对照组吸光度(A值)分别为0.054±0.006,0.072±0.009(P<0.01),细胞成活率分别为79.0%±4.7%,87.2%±4.7%(P<0.01);并加重缺氧神经元的损伤,高糖缺氧组与缺氧组吸光度(A值)分别为0.022±0.001,0.030±0.004(P<0.01),细胞成活率分别为42.6%±3.9%,48.2%±3.8%(P<0.01);钙离子拮抗剂盐酸氟桂利嗪(1μmol/L)对高糖组及高糖缺氧组引起的损伤均具有保护作用.[结论]高糖加重神经元损伤作用可能与诱发细胞内钙超载有关,盐酸氟桂利嗪对高糖缺氧引起的神经元损伤有保护作用.     

丹曲林钠对类缺血小鼠皮质神经元的[Ca2+]i和细胞活力的影响

目的: 观察类缺血后神经元内钙离子浓度及细胞活性的变化,探讨缺血性神经元的损伤与细胞内钙离子的关系及丹曲林钠(Dantrolene)的作用. 方法: 采用孕小鼠皮层神经元培养技术,应用相差显微镜观察培养的神经元形态,激光共聚焦扫描显微镜检测细胞内钙离子浓度. 结果: 给予神经元类缺血处理5 min后,神经元内钙离子浓度与丹曲林钠组无显著差异(P>0.05). 类缺血处理10 min后再灌注15 min细胞损伤程度较丹曲林钠干预组[Ca2+]i和MTT有显著性差异(P<0.01). 结论: 丹曲林钠可抑制神经元细胞内钙离子浓度的升高,降低缺血性神经元损伤的程度.     

氟桂利嗪联合中药仙鹤草治疗美尼埃病临床观察

目的 观察氟桂利嗪联合中药仙鹤草治疗美尼埃病的临床效果.方法 选择我院门诊确诊为美尼埃病患者60例,随机分为两组,每组各30例,氟桂利嗪组和氟桂利嗪联合仙鹤草组.氟桂利嗪组患者服用氟桂利嗪5 mg,每天1次,疗程1周.氟桂利嗪联合仙鹤草组在服用氟桂利嗪的基础上增加仙鹤草30 g水煎服,每日1剂,疗程也为1周.结果两组治疗7 d后氟桂利嗪联合仙鹤草组治愈12例,有效17例,无效1例.氟桂利嗪组治愈3例,有效25例,无效2例.组间比较氟桂利嗪联合仙鹤草组治愈例数显著高于氟桂利嗪组(P＜0.05).结论 氟桂利嗪联合仙鹤草治疗美尼埃病能够显著提高治愈率.     

氟桂利嗪、顺铂对食管癌放射增敏作用的临床研究

目的　氟桂利嗪、顺铂与放射联合应用治疗食管癌 ,以观察氟桂利嗪、顺铂是否有放射增敏作用。方法　治疗组 :口服氟桂利嗪、静脉点滴顺铂、60 Co照射。对照组 :照射方法和技术同治疗组 ,不加用氟桂利嗪和顺铂。观察两组放射治疗结束时、放射治疗结束后 1个月、6个月的食管X线片变化 ,并观察放疗及氟桂利嗪、顺铂的急性毒副作用。结果　治疗组放疗组放射结束时、放射治疗结束后 1个月、6个月的食管X线片 1、2级分别为 4 8.0 %、5 4 .7%、5 0 .6 % ,而对照组同期食管X线片 1、2级分别为 2 6 .0 %、32 .0 %、2 8.0 % ,治疗组近期疗效显著优于对照组 (P <0 .0 5 )。但治疗组血液系统毒性、胃肠反应发生率与对照组比较有非常显著差异 (P <0 .0 0 1)。结论　氟桂利嗪、顺铂对食管癌的放射治疗有增敏作用 ,但有一定毒性 ,有待进一步完善     

盐酸氟桂利嗪胶囊人体相对生物利用度研究

目的:研究盐酸氟桂利嗪胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定18名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量po20mg金花盐酸氟桂利嗪胶囊和杨森盐酸氟桂利嗪胶囊后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC(0～24),Tmax,Cmax为指标,用方差分析、单双侧t检验及(1-2a)置信区间法分析金花胶囊与杨森胶囊的生物等效性.结果:金花与杨森盐酸氟桂利嗪胶囊的药-时曲线符合po吸收一房室模型.AUC(0～24)分别为(391.28±170.77)ng@h/L与(407.18±174.25)ng@h/L;Tmax分别为(2.89±0.44)h与(2.97±0.47)h;Cmax分别为(62.70±21.67)ng/ml与(56.15±15.71)ng/ml;统计学检验结果表明AUC(0～24),Tmax,Cmax均无显著性差异(P＞0.05).结论:金花盐酸氟桂利嗪胶囊对杨森盐酸氟桂利嗪胶囊的相对生物利用度为(96.10±14.07)%,金花与杨森两种盐酸氟桂利嗪胶囊具有生物等效性.     

早期应用氟桂利嗪治疗脑出血疗效观察

目的 :探讨早期应用氟桂利嗪治疗脑出血的疗效。方法 :对 35例脑出血患者发病 2 4 h应用氟桂利嗪观察临床效果 ,并与对照组进行比较。结果 :氟桂利嗪治疗组总有效率为 88.5 7% ,而对照组为 6 8.5 7% ,治疗组明显优于对照组 (P<0 .0 5 )。结论 :早期应用氟桂利嗪可以改善脑出血后继发的脑缺血 ,防止脑水肿 ,加快血肿吸收 ,促进神经功能恢复     

盐酸氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛近期疗效观察

目的 观察盐酸氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛的短期疗效.方法 选取2011年3月—2013年8月在我院治疗的90例偏头痛患者,按来诊时间分为3组,分别给予盐酸氟桂利嗪、尼莫地平、以及盐酸氟桂利嗪联合尼莫地平治疗,氟桂利嗪每晚5 mg,尼莫地平40 mg,3次/d,均为饭后半个小时吃药,4周为1个疗程,观察4周后疗效.结果 治疗4周后,通过HIT-6评分显示,盐酸氟桂利嗪组由治疗前(64.3±3.9)分变成治疗后(45.7±3.7)分,尼莫地平组由治疗前(66.7±4.2)分变成治疗后(43.9±4.2)分,而联合治疗组由治疗前(65.9±5.1)分变为治疗后(36.5±4.9)分.结论 盐酸氟桂利嗪联合尼莫地平治疗偏头痛效果显著、安全性高,值得在临床上推广使用.     

氟桂利嗪治疗椎-基底动脉供血不足临床观察

目的 :观察氟桂利嗪对椎 基底动脉供血不足 (VBI)的治疗效果。方法 :对 2 5 0例VBI患者应用氟桂利嗪治疗 ,观察疗效及不良反应 ,并与对照组比较。结果 :氟桂利嗪治疗组显效率为 70 .80 % ,总有效率为 97.2 0 % ;对照组显效率为 15 .0 0 % ,总有效率为 85 .0 0 %。两组比较有非常显著差异 (P <0 .0 1) ,治疗组疗效较对照组更佳。结论 :氟桂利嗪能显著改善VBI患者的脑循环 ,改善临床症状 ,不良反应少 ,是治疗VBI安全有效的药物     

元神安颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛50例

目的观察元神安颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效。方法将96例偏头痛患者随机分为2组,治疗组元神安颗粒加氟桂利嗪,对照组单用氟桂利嗪治疗,10天1疗程,3个疗程后观察疗效。结果治疗组对偏头痛患者的治愈率和总有效率明显高于时照组,两组有显著差异(P＜0．05)。结论元神安颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛较单用氟桂利嗪疗效增高。     

氟桂利嗪的不良反应

氟桂利嗪(Flunarizine,FNZ西比灵,氟桂嗪)是选择性钙离子通道阻滞剂,可阻止过量的钙离子跨膜进入细胞内,能显著改善脑细胞对缺氧的耐受性,并对血管有扩张作用。主要用于治疗眩晕,偏头疼,缺血性脑血管病及癫痫等,目前临床上广泛应用,不良反应报道增多,有些虽然很罕见但潜在很大的危险性,现综述报道如下。     

改良星状神经节阻滞联合氟桂利嗪治疗偏头痛的分析

目的:探讨改良星状神经节阻滞联合氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效。方法:将偏头痛患者40例随机分为观察组(应用改良星状神经节阻滞联合氟桂利嗪治疗)和对照组(应用氟桂利嗪治疗),每组各20例,分析比较两组患者的临床治疗效果及不良反应发生率。结果:观察组患者的治愈率和总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:改良星状神经节阻滞联合氟桂利嗪治疗偏头痛,临床疗效满意,安全可靠,不良反应较少,在有条件的医院值得进一步推广应用。     

氟桂利嗪对脑缺血再灌注损伤沙鼠脑组织p300/CBP表达的影响

目的研究氟桂利嗪对脑缺血再灌注损伤沙鼠脑组织内p300/CBP表达的影响。方法40只沙鼠随机分为对照组、假手术组、缺血再灌注组及氟桂利嗪组,每组10只。采用夹闭双侧颈总动脉制作脑缺血再灌注模型,于缺血再灌注后1 d处死动物取前脑组织;采用免疫组织化学法检查各组沙鼠脑内p300/CBP的表达情况。结果对照组及假手术组沙鼠脑内p300/CBP呈弱阳性表达,2组比较差别无统计学意义(P>0.05);缺血再灌注组沙鼠脑组织内p300/CBP阳性表达率较对照组及假手术组表达明显增强(P<0.01),氟桂利嗪组沙鼠脑组织内p300/CBP的表达较缺血再灌注组下降(P<0.05)。结论正常沙鼠脑内有p300/CBP表达;沙鼠脑缺血再灌注后脑组织内p300/CBP表达上调,氟桂利嗪可以降低其表达。     

氟桂利嗪的新用法

氟桂利嗪为哌嗪类钙离子拮抗药,有扩张血管作用.临床上主要用于防治偏头痛、头晕、耳鸣和眩晕等.目的 讨论氟桂利嗪的新用法.方法 研究文献资料结合临床经验进行归纳总结.结论 氟桂利嗪的新用法还可用于治疗顽固性呃逆、下肢不宁综合征、癫痫等方面.     

元神安颗粒联合氟桂利治疗偏头痛50例

目的 观察元神安颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效.方法 将96例偏头痛患者随机分为2组,治疗组元神安颗粒加氟桂利嗪,对照组单用氟桂利嗪治疗,10天1疗程,3个疗程后观察疗效.结果 治疗组对偏头痛患者的治愈率和总有效率明显高于对照组,两组有显著差异(P＜0.05).结论 元神安颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛较单用氟桂利嗪疗效增高.