植入靶向持续组织间化疗概念的可行性动物实验报告

目的:通过动物实验,研究提出植入靶向持续组织间化疗的概念的可行性,并与其他疗法比较此种疗法有何优越性.方法:用生物相容性和可生物降解的聚乳酸作为缓释药物载体,制备可在体内缓释氟脲嘧啶(Fluo-rouracil, Fu)微球.采用植入被动靶向的方式,将氟脲嘧啶缓释微球直接植入实验动物的移植肿瘤内或肿瘤旁,形成局部持续的抗癌药物的高浓度,使Fu分子不断渗入瘤细胞内,以杀死肿瘤细胞.用随机分组的方式,对比Fu缓释微球和Fu注射剂不同的给药方式,测定肿瘤消退和毒副作用,并依据病理切片结果作定量分析,评价Fu聚乳酸微球的抗癌疗效.结果:Fu聚乳酸微球有平稳持续缓释药物的理想曲线,没有突释效应.用被动靶向直接植入方式,将Fu聚乳微球直接植入实验动物的移植肿瘤病灶区域或肿瘤旁,比注射剂Fu全身给药,有更佳的杀伤肿瘤细胞的作用和很低的毒副作用.数据采用方差齐性检验,Fu注射剂瘤体注射组、Fu聚乳酸微球瘤体内注射低剂量组、Fu聚乳酸微球瘤体内注射高剂量组与无药聚乳酸微球组比较,瘤重消减(P＜0.005)有显著性差异,且微球内FU浓度越高,疗效越好.而Fu注射剂腹腔注射组与此组比较(P＞0.05),无统计学意义.结论:以Fu的聚乳酸微球为手段的植入靶向持续组织间化疗的概念可以成立.本实验初步显示,此种新方法具有局部抗癌疗效高,全身副作用低等优点,有待临床试验进一步验证.     

吉西他滨缓释微球间质化疗治疗胰腺癌的实验研究

目的 研究(聚乳酸-乙醇酸共聚物)PLGA-吉西他滨(GEM)缓释微球间质化疗应用于胰腺癌的治疗效果.方法 将80只胰腺癌荷瘤鼠随机分为8组,每组10只.A1、A2、A3组瘤内注射PLGA-GEM缓释微球,给药剂量分别为5mg/kg、2.5mg/kg和1.25mg/kg;B组瘤内注射GEM(5mg/kg)对照;C组腹腔内注射GEM 5mg/kg;D 组瘤内注射PLGA-5-Fu缓释微球5mg/kg;E组为PLGA载体5mg/kg对照;F组不接受任何治疗.于给药前、给药后4、8、12、16、20、24天观察裸鼠生存状况、称体重、测量肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线;24天时处死动物,称瘤重,计算抑瘤率;行免疫组化染色,了解VEGF表达情况.结果 PLGA-GEM缓释微球瘤内给药高、中剂量组(A1、A2组)抑瘤率分别达到了66%和40%,与其他组相比结果 具有统计学差异(P＜0.05);随着PLGA-GEM 缓释微球剂量的增加,VEGF表达降低,A1、A2组与F组相比,结果 具有统计学差异(P＜0.05).各组体重在治疗后各观察点与治疗前比较,没有统计学差异.结论 PLGA-GEM缓释微球能有效抑制胰腺癌移植瘤的VEGF表达,能显著抑制肿瘤的生长,且无明显的毒副作用,该制剂具有一定的潜在临床应用价值.     

抗癌药顺铂缓释制剂的研究进展

顺铂缓释制剂的主要剂型有微球、凝胶制剂和乳剂等，它们主要通过腹腔注射，瘤内植入和动脉灌注等给药方法到达肿瘤部位，然后缓慢释放，而且微球和乳剂还能通过靶向功能，使其在靶组织内富集。这样不仅提高了肿瘤局部的药物浓度，延长了作用时间，而且减少了药物对全身其它部位的影响，提高了疗效，减少了毒副作用，本文概述近１０年来顺铂缓释制剂的研究进展。     

中人氟安局部植入治疗小鼠乳腺癌的实验北大核心CSCD

目的研究氟尿嘧啶(5-Fu)缓释植入剂对乳腺癌移植瘤的治疗效果。方法将50只乳腺癌荷瘤小鼠随机分为5组,每组10只。A、B组于瘤旁植入5-Fu缓释植入剂,剂量分别为200和100 mg/kg;C组于瘤旁注射5-Fu注射液,剂量为200 mg/kg,D组于腹腔内注射5-Fu注射液200 mg/kg;E组不予任何治疗,为空白对照组。分别于给药后0、3、6、9和12 d观察荷瘤小鼠生存情况、体质量变化及肿瘤体积,12天后处死所有小鼠,称瘤重,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,完整剥离瘤块经福尔马林浸泡固定后制作石蜡切片进行免疫组织化学观察肿瘤细胞HER2表达情况。结果 (1)A、B组肿瘤生长曲线平缓,12天后A、B、C及D组抑瘤率分别为50.43%,41.64%,27.57%和22.87%;(2)A、B组肿瘤体积与C、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)氟尿嘧啶(5-Fu)缓释植入剂瘤周植入组ErbB2表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 5-Fu缓释植入剂于瘤旁植入能安全有效地抑制乳腺癌的生长。     

5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球对裸鼠腹腔种植胃癌细胞生长的抑制作用

目的:观察5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球对裸鼠腹腔内种植的胃癌细胞生长的抑制作用.方法:采用乳化交联法制备5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球,测定微球的基本特性和体外缓释性能.32只裸鼠腹腔内种植了胃癌细胞后随机分为4组,分别植入5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球、空白壳聚糖微球、5-氟脲嘧啶溶液和生理盐水.结果:所得5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球的大小为(185.5±15.0)nm,药物包封率为(49.3±2.1)%;该微球在体外具有良好的药物缓释作用,用于腹腔化疗,并与其它3组比较,可明显改善腹腔内种植了胃癌细胞的裸鼠腹围和体重(P>0.05),减少腹腔癌结节数(P<0.05),增加腹水细胞的凋亡率(P<0.01),提高裸鼠的自然存活率(P<0.05),同时,药物的不良反应低(P<0.05).结论:5-氟脲嘧啶壳聚糖缓释微球可有效地抑制裸鼠腹腔内种植的胃癌细胞生长,且用药安全.     

肿瘤内注射^32P—玻璃微球后注射后剂量与生物效应的关系

目的：为了解小鼠内直接注射不同剂量＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＴＭＳ）后,不同时间肿瘤组织的生物效应。方法：采用昆明作为实验动物,腹部皮下接种Ｓ１８０肿瘤细胞,７－１０天后在注射部位长出实体瘤块。将３６只带瘤鼠分成三个剂量组,分别向各组鼠瘤块中心注射没剂量的＾３２Ｐ－玻璃微球碘油悬浮液５０μｌ,在注射后不同时间（７天,１４天,２１天,２８天）分批杀死各剂量组小鼠,取出瘤块,观察瘤体大步及病理变     

肿瘤内注射32P-玻璃微球后注射剂量与生物效应的关系

目的 :为了解小鼠肿瘤内直接注射不同剂量 32P -玻璃微球(32P -GTMS)后 ,不同时间肿瘤组织的生物效应。方法 :采用昆明鼠作为实验动物 ,腋部皮下接种S180肿瘤细胞 ,7～10天后在注射部位长出实体瘤块。将36只带瘤鼠分成三个剂量组 ,分别向各组鼠瘤块中心注射不同剂量(37MBq,74MBq,148MBq)的 32P -玻璃微球碘油悬浮液50μl ,在注射后不同时间(7天 ,14天 ,21天 ,28天)分批杀死各剂量组小鼠 ,取出瘤块 ,观察瘤体大小及病理变化。结果 :32P -玻璃微球具有明显的肿瘤抑制和杀伤作用 ,它的有效杀伤半径约为3.5～4mm ,有效杀伤半径不随剂量的增加而增大。结论 :32P -玻璃微球是一种有应用前景的肿瘤治疗药物     

肿瘤内注射32P和90Y-玻璃微球后放射性剂量与生物效应的关系

目的；了解小鼠有肿瘤内直接注射不同剂量＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＴＭＳ）和＾９０Ｙ－玻璃微球（＾９０Ｙ－ＧＴＭＳ）后，不同时间肿瘤组织的生物效应。材料与方法：采用昆明鼠作为实验动物，腋部皮下接种Ｓ１８０肿瘤细胞，７－１０天后在注射部位长出实体瘤块。将每３６只带瘤鼠分成三个剂量组，分别向各组鼠瘤块中心注射不同剂量的＾３２Ｐ－玻璃微球或＾９０Ｙ－玻璃微球碘油悬浮液５０μｌ，在注射后不同时间（７天     

瘤内注射紫杉醇脂质体对小鼠H22移植瘤抑制作用的研究

目的比较瘤内注射和静脉注射紫杉醇脂质体对小鼠H22肝细胞癌皮下移植瘤的抑瘤作用,探讨瘤内注射微球化疗药物应用的可行性。方法采用ICR小鼠建立H22皮下移植瘤模型,随机分为瘤内注射紫杉醇脂质体组（IT-PL）、静脉注射紫杉醇脂质体组（IV-PL）和瘤内注射5％葡萄糖溶液组（IT-GS）。10天后待瘤体生长至直径10mm左右,分别予经超声引导瘤内注药及尾静脉给药处理。紫杉醇脂质体的给药浓度为3mg／ml,剂量为75mg／kg,每周1次,共2周。采用近红外荧光活体显像法观察注药24h内药物在小鼠体内的分布情况。隔日记录瘤体积变化并观察小鼠的不良反应,计算各组的抑瘤率。瘤体组织石蜡包埋后行HE染色。结果超声引导下瘤内注射紫杉醇脂质体时,针头附近区域见回声增高有助于确认药物分布于瘤体内。近红外荧光活体显像示瘤内注射24h药物持续集中在瘤体内,无明显全身分布;静脉注射药物则逐渐集中至瘤体,但瘤体内的药物浓度低于瘤内注射组。IT-PL组与IV-PL组的抑瘤率分别为95.0％和56.1％,差异有统计学意义（P＜0.05）。病理组织学检查示IT GS组的肿瘤细胞生长旺盛,而IT-PL组的瘤体内及周边有脂质沉积,仅边缘少量残存肿瘤细胞。瘤内注射部位皮下组织未见溃破、糜烂;未观察到明显全身不良反应。结论紫杉醇脂质体瘤内注射有可能成为针对局部实体肿瘤安全、有效的给药模式。     

氟尿嘧啶壳聚糖缓释剂瘤内注射治疗小鼠肝癌的实验研究

目的探讨生物可降解氟尿嘧啶壳聚糖注射胶用于肿瘤内局部给药的抗肿瘤活性,为临床应用提供实验依据.方法80只小鼠随机分为8组,分别瘤内注射氟尿嘧啶壳聚糖胶、壳聚糖空白胶、氟尿嘧啶注射液及腹腔注射氟尿嘧啶注射液.观察荷瘤鼠肿瘤生长、荷瘤鼠给药前、后血象及给药后肿瘤组织凋亡指数.结果瘤内注射氟尿嘧啶壳聚糖缓释液组小鼠(60mg/kg,qw×2)肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于氟尿嘧啶腹腔注射给药组,并呈现良好的量效关系.结论瘤内应用氟尿嘧啶壳聚糖缓释剂的抗肿瘤效果优于局部和全身单纯氟尿嘧啶给药,有重要研发价值.     

癌瘤转移规律的探讨

在 4 0 0例恶性肿瘤尸解中 ,32 1例 (80 3% )癌 ,79例肉瘤 ,其中 6 5例淋巴瘤 ,14例 (3 5 % )为软组织及骨肿瘤 ,肿瘤转移到肝及肺最常见。有 16 3例转移到肺及肝 ,各占 4 0 5 %。肝的转移瘤依次主要来自乳腺、大肠、卵巢、胃及非何杰金淋巴瘤 (NHL)。肺的转移瘤主要来自乳腺、肝、NHL ,胃及卵巢。淋巴结转移主要累及颈部、纵隔及主动脉周围淋巴结。广泛转移的肿瘤是肺癌、胃癌、乳腺癌和淋巴瘤。尸检材料显示 ,宫颈癌、膀胱癌、咽癌及睾丸肿瘤主要是局部侵犯 ,转移并不广泛。本研究显示 ,恶性肿瘤的扩散与转移基本有下列方式 :直接侵袭 :很多肿瘤可能直接累及周围组织。例如胃肠癌 ,癌细胞沿着肌组织间隙进入临近器官。淋巴管扩散 :任何器官或组织的肿瘤细胞可能进入淋巴管而转移到局部或远处淋巴结 ,它是癌的主要转移方式。血道转移 :远处转移在尸检材料中很常见 ,最常累及的器官是肝和肺 ,特别是软组织肉瘤 ,但晚期癌也很常见血道转移。种植性转移 :这也是很常见的转移方式 ,特别是胃癌、大肠癌、卵巢癌等。本研究也显示与癌瘤手术标本对比研究、肿瘤转移与临床分期、肿瘤部位、组织学类型及分化程度等有密切关系     

Fractures of The Temporal Bone Involving The Ear

Thirty-nine cases of temporal bone fractures involving the ear, shown by radiology, have been described. A separate group of isolated tympanic fractures is considered in addition to the standard classification of transverse and longitudinal fractures. The high proportion of transverse fractures (41%) in this series is thought to represent a more accurate documentation of such fractures. Clinical diagnosis alone will underestimate the proportion of transverse fractures. The presence of associated calvarial fractures is noted and the mechanism of petrous and tympanic fractures is considered. A rationalised approach to the investigation of petrous fractures is described.     

原发性肝癌患者血清肝纤维化指标检测的意义

目的 探讨原发性肝癌血清肝纤维化指标检测的意义.方法 采用ELISA法检测58例原发性肝癌、35例转移性肝癌、41例肝外恶性肿瘤患者血清HA、PcⅢ、LN和Ⅳ-C含量并与AFP作相关分析.结果 原发性肝癌组HA、PcⅢ、LN和Ⅳ-C水平明显高于转移性肝癌组和肝外恶性肿瘤组（P＜0.05或0.01）.AFP与HA、PcⅢ、LN和Ⅳ-C呈明显的正相关（γ分别为0.68、0.55、0.73、0.53,P＜0.05）.结论 肝纤维化指标与原发性肝癌关系密切,血清肝纤维化指标检测对原发性肝癌肝纤维化程度的判断、鉴别转移性肝癌有一定的价值.     

脑转移瘤几种不同治疗方法疗效分析

 目的 回顾性分析脑转移瘤采用单纯放疗（R）、放疗加化疗（R＋C）、立体放射外科加放疗（SRS＋R）治疗效果及影响因素。方法 1993年3月至1998年6月间对收治的脑转移瘤中有61例进行分组治疗观察。结果 6月、12月、＞12月生存率及局部控制率R组分别为54．1％、16．3％、2．7％和16．2％,R＋C组分别为75％、33．3％、25％和41．6％,SRS＋R组分别为83．3％。58．3％、41．6％和91．6％。结论 SRS＋R治疗脑转移瘤在延长患者生存期及局部控制上要优于R和R＋C组。     

会厌在梨状窝癌切除喉咽及喉功能重建术中的应用

采用会厌为梨状窝癌切除以后行梨状窝或喉所遗留缺损成形１１例。均为鳞状细胞癌。Ｔ２５例，Ｔ３６例，Ｎ１７侧。观察３年以上者６例，３例存活良好。文中详细介绍了采用会厌成形一侧梨状窝或半喉的操作方法和适应症。作者认为会厌位于喉之前上方，不易为梨状窝癌侵犯，会厌高约３６～３９ｍｍ，宽约２４～２７ｍｍ，并与周围软组织相延续，所以具有利用的可行性。但应当指出：此不能作为首选材料，只能用于颈部皮肌瓣或肌筋膜瓣不能应用时。它比用肩胸皮瓣和胸大肌皮瓣省时省力。     

乳腺切线野定位技术的改进

全文介绍一种新的切线野定位方法:利用现有的模拟机,将照射野的等中心点定于乳腺的中心位置,简化剂量计算的难度,使等剂量曲线分布均匀.即使没有TPS系统,用手工也可以计算,用手工计算的跳数与拓模后用TPS计算的跳数差别不大.     

红细胞趋化因子受体在抗肿瘤免疫反应中的作用

红细胞趋化因子受体是一个G蛋白非偶联的杂性趋化因子受体,可作为趋化因子"清除槽"或诱骗受体,吸附肿瘤局部过多的血管生成性趋化因子,使肿瘤血管生成减少,阻止肿瘤生长和转移.肿瘤患者红细胞趋化因子受体活性有明显下降,使肿瘤局部免疫状态低下,利于肿瘤细胞生长和转移.