血管紧张素转换酶抑制剂对化学性急性呼吸窘迫综合征治疗作用的实验研究

目的　探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)在急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)治疗中的具体作用。方法　将大鼠分为对照组、ARDS组和卡托普利 (Cap)组 ,后 2个组按不同取血时间再分为6个亚组 ,每组大鼠 5～ 6只。观察投用ACEI类药物Cap对油酸所致ARDS大鼠生理、生化指标及循环内皮细胞 (CEC)的影响。结果　在全身血压保持在正常水平下 ,Cap对ARDS有一定疗效。 2h时ARDS大鼠肺动脉压从 (2 3 5 0± 5 79)mmHg(1mmHg =0 133kPa)降到接近正常的 (14 4 3± 1 5 1)mmHg;反映肺毛细血管内皮损伤情况的CEC数量从 (6 88± 1 90 ) / 0 9μl减少到 (4 2 5± 0 2 0 ) /0 9μl;动脉血氧分压从 (35 0 8± 4 5 9)mmHg上升到 (70 4 8± 9 5 4 )mmHg ,同时肺湿干重等指标已接近正常 ;说明即使投用大剂量油酸亦仅能引起轻度肺损伤。结论　ACEI能降低肺动脉高压 ,阻抑ARDS的病情进展并对肺血管内皮细胞有一定保护作用     

化学性急性呼吸窘迫综合征时一氧化碳、血红素加氧酶及一氧化氮的变化

目的　探讨一氧化碳 (CO)及血红素加氧酶 (HO)在化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺循环障碍发生机制中的作用 ,并与一氧化氮 (NO)的作用相比较。方法　制备油酸型ARDS大鼠模型后 ,测定不同病程肺动脉、颈动脉、颈静脉血及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中CO和NO的含量 ,同时采用免疫组化法检测HO在肺组织内的表达情况。结果　给大鼠注射油酸后 10min ,肺动脉压力增高 (从 13 80mmHg增加到 19 5 1mmHg) ;0 5h时肺动脉血中CO水平开始升高 ,2h后显著高于对照组 [(0 135± 0 0 10 )g/L ,(0 116± 0 0 0 5 )g/L]及同时间点颈动脉血和静脉血 (0 117± 0 0 13)g/L ,(0 10 7± 0 0 18)g/L ;0 5～ 2 4h ,BALF中CO浓度明显升高 ;ARDS大鼠肺动脉血和外周动、静脉血中NO水平均较对照组明显升高 ,12h后降至正常水平 ,各时间点BALF中NO浓度均显著高于对照组 ;ARDS各组大鼠动脉血PaO2 均显著低于对照组。免疫组化显示正常大鼠肺内组织可见HO 2表达 ,以支气管上皮细胞表达最强 ;而HO 1只在大鼠注射油酸后的肺血管壁、支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和炎症细胞内表达 ,并持续 72h ,与CO水平增高情况相一致。结论　油酸性ARDS大鼠肺循环血中CO水平持续升高 ,提示CO/HO系统在ARDS发病中可能比一氧化氮及其合酶系统具有更     

黄芩苷对油酸所致急性呼吸窘迫综合征大鼠的作用

目的 验证中药黄芩苷的抗氧化能力以及对油酸所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的改善作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组、油酸组和黄芩苷低、中、高剂量(150、300、450mg/kg) 组,分别在染毒后10min、1h、2h、6h不同时间点采集动脉血测定氧分压(PaO2),同时检测血常规、动脉血气分析、肺组织内髓过氧化物酶(MPO)和活性氧(ROS)等指标及进行组织病理学检查。结果 染毒2h时油酸组的氧合指数达到最低值(189.45±43.03)mmHg,符合ARDS的诊断(<200mmHg),与对照组相比, P<0.01;黄芩苷中剂量组(治疗组)氧合指数改善最为明显。此外,油酸组大鼠WBC、中性粒细胞计数(N)和百分比(N%)与对照组相比,升高具有统计学意义, 治疗组这些指标出现峰值的时间晚于油酸组;油酸组和治疗组大鼠肺组织ROS含量均高于对照组,但治疗组ROS峰值低于油酸组,6h时接近对照组;MPO浓度具有相同的变化规律。HE染色和病理评分显示,治疗组肺损伤程度较油酸组轻。结论 适宜剂量的黄芩苷可能通过减少中性粒细胞在肺内的集聚和ROS产生发挥抗氧化作用,进而改善ARDS的缺氧状态。     

肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者血清和支气管肺泡灌洗液中炎性介质的表达

目的比较肺内外源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的浓度,探讨两种不同类型ARDS的发病机制。方法选择内源性ARDS(ARDSp组)和外源性ARDS(ARDSexp组)患者各23例,测定其血清和BALF中TNF-α和IL-6的浓度。结果两组患者血清及BALF中炎性介质浓度均有增高,ARDSp组患者以BALF中炎性介质表达为主,ARDSexp组患者以血清炎性介质表达为主,两组间比较差异均有统计学意义。结论由于其发病机制和损伤部位不同,内外源性ARDS患者血清和BALF中TNF-α和IL-6浓度的变化有明显差别。     

ARDS时HO抗氧化作用机制初探

目的 探讨血红素氧合酶(HO)抗氧化性对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的保护作用及其机制。方法 采用电子自旋共振(ESR)技术直接测量活性氧(ROS),并结合化学发光法和脂质过氧化产物测定等技术来研究ARDS发生发展过程中HO对自由基的影响。结果 ESR结果显示,大鼠注射OA后10min ROS含量即升高,30min达到高峰,以后逐渐下降;HO组未见ROS显著增加;而化学发光法定量检测和SOD检测结果与ESR波谱显示的结果完全一致,MDA从检测结果则提示Hb诱导HO有一定的副作用。结论 ROS可能是ARDS启动的主要病因;HO有一定的抗氧化能力。     

化学性ARDS肺循环血中纤维蛋白原水平及其临床意义研究

目的探讨纤维蛋白原(FBG)在化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病机制中的可能作用。方法经尾静脉注射油酸制备ARDS大鼠模型,采用凝血酶法测定ARDS大鼠肺循环、颈动脉和静脉血浆中FBG含量。结果给大鼠静脉注射油酸后0．5h,肺循环血中FBG水平即呈增加趋势,6h显著高于对照组[(2495．0±338．9)mg/Lvs(1572．0±286．8)mg/L,P＜0．01],12h达峰值[(3446．7±317．2)mg/L],72h仍维持在较高水平;12h、24h大鼠颈动脉、静脉血中FBG亦显著高于对照组。结论ARDS在鼠肺循环血中FBG水平持续升高,且与ARDS病程有密切关系,提示FBG可能在介导肺血管内微血栓的形成、引起肺循环功能障碍以及肺纤维化中具有关键作用;肺循环血中FBG水平的监测对指导ARDS的临床治疗及预后评价也可能有重要参考价值。     

肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者血清和支气管肺泡灌洗液中炎性介质的表达

目的比较肺内外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6的浓度，探讨两种不同类型ARDS的发病机制。方法选择内源性ARDS（ARDSp组）和外源性ARDS（ARDSexp组）患者各23例，测定其血清和BALF中TNF-α和IL-6的浓度。结果两组患者血清及BALF中炎性介质浓度均有增高，ARDSp组患者以BALF中炎性介质表达为主，ARDSexp组患者以血清炎性介质表达为主，两组间比较差异均有统计学意义。结论由于其发病机制和损伤部位不同，内外源性ARDS患者血清和BALF中TNF-α和IL-6浓度的变化有明显差别。     

白介素-8与急性呼吸窘迫综合征

白细胞介素8(IL-8)是由多种细胞合成与分泌的一种细胞因子,具有很强的中性粒细胞化学趋化作用.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8水平均明显升高,它参与了肺内白细胞的募集、活化以及黏附分子的表达,在ARDS发病机制中起着重要作用.     

黄芩苷对急性呼吸窘迫综合征大鼠心功能的影响

[目的]探讨黄芩苷对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠心功能的影响。[方法]将120只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、ARDS模型组和黄芩苷干预组,经股静脉注射油酸（0．12mL／kg）复制ARDS模型,干预组同时腹腔注射黄芩苷溶液（300mg／kg）;在不同时间分别插管至颈动脉、右心室、左心室,记录血压、右心室收缩末期压力（RVSP）、左心室收缩末期压力（LVSP）、收缩末期左心室压力最大上升速率（＋dp／dtmax）及舒张末期左心室压力最大下降速率（-dp／dtmax）;之后采集动脉血测血氧分压。[结果]模型组大鼠动脉氧分压在注射油酸后10min时与对照组比较有明显下降（P〈0．01）,氧合指数2h时为（189．45±43．03）mmHg（7．5mmHg=1kPa）,达到了ARDS的诊断标准（〈200mmHg）;干预组氧分压和氧合指数在各时间点均低于对照组（P〈0．01）,在30min及1、2、6、12、24h均高于模型组（P〈0．05或0．01）。模型组平均动脉压、RVSP、＋dp／dtmax、LVSP等指标与对照组比较明显下降;干预组上述指标均较模型组明显改善。[结论]ARDS时心脏功能受到明显影响,尤以右心为著;黄芩苷可改善ARDS时的缺氧状态,也有助于改善心脏功能。     

1,6-二磷酸果糖对油酸型急性呼吸窘迫综合征大鼠治疗作用的研究

[目的]探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)对油酸致伤大鼠急性呼吸窘迫综合征治疗作用的可能机制.[方法]将30只健康的Wistar大鼠随机分为对照组、ARDS模型组、FDP治疗组,对照组:静脉注入生理盐水2.1 ml/kg;ARDS模型组:注入油酸0.1 ml/kg,然后注入生理盐水2.0 ml/kg.FDP治疗组:注入油酸剂量和方法同上,然后注入用生理盐水稀释的FDP 400 mg/kg (2.0 ml/kg).3 h后测定肺组织SOD,MDA,并计算左肺湿干重比值,行肺组织病理学观察.[结果]ARDS组与对照组比较,左肺湿干重比值、肺组织中MDA含量明显升高,而肺组织中SOD酶活性明显降低,肺组织出现明显病理损害,FDP治疗组动物肺损伤轻于模型组.[结论]FDP可抑制MDA升高,提高肺组织SOD酶活性,FDP对实验性大鼠油酸型急性呼吸窘迫综合征有一定的治疗作用.     

中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征严重程度及预后相关性的临床研究

目的 通过检测不同程度急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE),探讨其对评价肺损伤严重程度和预后的临床指导意义.方法 将36例ALI/ARDS患者按氧合指数进行分组:A组氧合指数为201～300mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),19例;B组为150～200 mm Hg,10例;C组为<150 mm Hg,7例.并选取健康对照者16例(对照组),各组均进行血清及BALF中NE测定.结果 A、B、C三组患者血清和BALF中NE分别为(1.76.4-0.63)nmol/L和(1.67±0.59)nmol/L、(3.26±0.51) nmol/L和(3.64±0.56)nmol/L、(4.56±0.68)nmol/L和(4.62±0.39)nmol/L,均明显高于对照组[(0.67±0.54)nmol/L和(0.62±0.48)nmol/L],差异均有统计学意义;死亡组患者血清及BALF中NE明显高于存活组(P＜0.01),而且ALI/ARDS患者的血清NE与氧合指数呈显著负相关性(r=-0.901,P＜0.01).结论 ALI/ARDS患者血清和BALF中NE明显升高,其水平与患者的肺损伤严重程度和预后密切相关.     

百草枯中毒大鼠急性肺损伤时黄芩甙对肺组织中血红素氧合酶-1表达的影响

目的探讨在百草枯(paraquat,PQ)中毒所致的大鼠急性肺损伤时黄芩甙(baicalin,Bai)对肺组织损伤和肺间质巨噬细胞肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平及肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、PQ染毒组、Bai治疗组和Bai单纯对照组,每组10只。PQ染毒组腹腔注入PQ液(25 mg/kg)制造中毒模型；Bai治疗组对造模成功大鼠静脉注射Bai(300 ng·kg~(-1)·d~(-1)),共3 d；Bai单纯对照组是健康大鼠静脉注射Bai(300 mg·kg~(-1)·d~(-1)),共3 d；对照组给予等量生理盐水。均观察3 d后,取肺组织常规HE染色和电镜观察肺组织损伤情况,分离培养肺间质巨噬细胞(PIM)观察TNF-α的表达情况。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织的HO-1 mRNA表达。用Western blot方法分析肺组织中HO-1蛋白表达。结果对照组和Bai单纯对照组肺组织结构基本正常,PQ染毒组肺组织损伤较对照组明显加重,Bai治疗组肺组织损伤较PQ组减轻。Bai治疗组的TNF-α表达水平[(484．2±39．5)μg/L]低于PQ染毒组[(790．2±35．0)μg/L],高于对照组[(121．6±19．2)μg/L],且差异均有统计学意义(P＜0．05),Bai治疗组肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平分别为59．8±5．40和122．0±31．98,明显高于PQ组(45．9±5．82和77．92±10．23),差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论Bai减轻了大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与PIM的TNF-α表达水平降低及肺组织中HO-1基因和蛋白表达升高有关。     

一氧化氮和一氧化氮合酶在冷应激性高血压形成中的变化

目的研究一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)在冷应激性高血压(CIH)中的变化情况。方法60只雄性SD大鼠适应性饲养2周后随机分为正常对照组(25±1)℃和寒冷暴露组(4±1)℃,每天暴露4 h,持续6周,每周测量2次大鼠的血压和心率。每组又分为3个小组,分别在暴露第2、4、6周处死,观察其血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、心肌匀浆NO和NOS水平的变化。结果(1)暴露组大鼠血压从第2周开始明显升高[(94．16±3.81)mm Hg],与对照组[(88．77±4．45) mm Hg]比较,差异有统计学意义(P<0．01);随着暴露时间的延长,血压继续升高,至第6周达到最高,暴露组[(116．78±3．79)mm ng]与对照组[(86．19±2．79)mm Hg]的差异有统计学意义(P<0.01);而对照组大鼠血压在整个实验过程中变化不明显。(2)随着血压升高,大鼠血浆SOD活力下降,从第2周持续到第6周,与相应的对照组比较,差异有统计学意义(P<0．05);血浆MDA的水平有所升高,但与对照组相比,差异无统计学意义(P>0．05);心肌NOS活力从第2周开始降低,至第4周与对照组的差异有统计学意义(P<0．01),持续到第6周;心肌NO含量有所降低,但与对照组的差异无统计学意义(P>0．05)。结论寒冷暴露能诱发大鼠CIH模型,随着血压升高,氧化应激水平增强,而NO含量和NOS活力降低,提示NO、NOS参与了CIH的形成。     

Differences in cellular and inflammatory cytokine profiles in the bronchoalveolar lavage fluid in bagassosis and silicosis

BACKGROUND: Little is known about the crucial mediators involved in the inflammation and fibrogenesis in bagassosis. The aim of this study was to characterize the cellular and cytokine patterns in the airways of bagassosis and to compare these with silicosis subjects and controls. METHODS: Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed in 11 patients with bagassosis, 16 cases with silicosis, and 8 controls. Differential cell counts, total protein concentration, TNF-alpha, IL-1beta, IL-5, IL-6, and IL-8 were analyzed in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF). RESULTS: Bagassosis was characterized with hypercellularity with neutrophilia in BALF; while the predominant cell in the BALF in silicosis was macrophage. Compared with control subjects, increased TNF-alpha, IL-1beta, IL-8, and IL-6 levels were found in the BALFs in both bagassosis and silicosis. Furthermore, IL-6 levels in the BALF of silicosis subjects were significantly higher than that seen in bagassosis. In contrast, bagassosis had higher level of IL-8 in BALF than that in silicosis. Relationship among these parameters were found between IL-8 levels and neutrophils, lymphocytes and IL-1 beta in bagassosis, macrophages and IL-1beta in silicosis. No significant differences of total protein concentrations and IL-5 in BALF were found between controls or bagassosis, and silicosis. CONCLUSIONS: The findings of this study suggest that neutrophils, TNF-alpha, IL-1beta, IL-8, and IL-6 are involved in the pathogenesis in bagassosis. The mechanisms underline the different cellular and cytokine profiles in bagassosis and silicosis warrant further investigation.     

微米及纳米SiO2粉体的急性肺毒性比较

目的 比较纳米级SiO2与微米级SiO2粉体对呼吸道染尘大鼠的急性肺毒性.方法 雄性Wistar大鼠125只,按体重分为25组.呼吸道染尘剂量μm-SiO2分别为100(A组)、300 mg/m3(B组);nm-SiO2分别为100(A'组)、300 mg/m3(B'组).1次染尘2 h后,比较6、12、24、48、72 h支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数(total cellular score,TCS)及分类、总蛋白(total protein,TPr)含量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,血清和肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HyP)含量.结果 染尘后6 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml]、B'组BALF中TCS[(52.50±9.02)×104个/ml]均高于对照组[(34.88±12.53)×104个/ml];染尘后6、24 h A'组BALF中TCS[(55.00±8.30)×104个/ml、(39.75±12.08)×104个/ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(32.38±13.07)×104个/ml、(24.13±10.97)×104个/ml].48 h A'组BALF中TPr[(0.34±0.09)g/L]、B'组BALF中TPr[(0.38±0.16)g/L]含量均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.20±0.07)g/L、(0.21±0.05)g/L].72 h A'组BALF中LDH活力[(1.66±0.22)×103 U/L]高于等剂量微米SiO2染尘组[(1.38±0.17)×103 U/L].6、24 h B'组BALF中AKP活力[(5.14±1.47)U/100 ml、(5.86±2.41)U/100 ml]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(3.64±0.36)U/100 ml、(3.30±2.19)U/100 m1].6、12、48、72 h A'组肺组织HyP含量[(0.532±0.053)、(0.484±0.046)、(0.591±0.096)、(0.551±0.084)μg/mg肺湿重]以及12、72 h B'组肺组织HyP含量[(0.508±0.081)、(0.565±0.053)μg/mg肺湿重]均高于等剂量微米SiO2染尘组[(0.345±0.074)、(0.368±0.095)、(0.431±0.036)、(0.399±0.080)、(0.396±0.039)、(0.465±0.062)μg/mg肺湿重].结论 本实验条件下,与微米级SiO2粉尘相比,纳米级SiO2粉尘可导致较严重的急性肺毒性.     

职业紧张与心血管疾病危险因素的关系

目的探讨职业紧张因素、个性特征和心理性紧张反应与心血管疾病危险因素的关系.方法采用横断面研究方法对93名铁路货运调度员进行研究,使用问卷法测试职业紧张因素、个性特征和紧张反应评分,分析血清中胆固醇、甘油三酯和糖化血红蛋白浓度,测定血压和心率.结果相关分析结果表明,社会支持评分与收缩压(r=0.22)和舒张压(r=0.30)呈正相关(P＜0.05),工作满意感评分与收缩压(r=-0.37)、舒张压(r=-0.47)与血清甘油三酯浓度(r=-0.28)呈负相关(P＜0.05),自尊感评分与收缩压呈负相关(r=-0.21,P＜0.05).方差分析显示,不同社会支持因素评分组间舒张压[(78.5±13.1)、(83.6±8.2)、(88.1±12.3)、(85.8±9.8)mmHg]差异有显著性(P＜0.05),工作难度评分组间身体肥胖指数差异有显著性(P＜0.01),工作负荷评分组间收缩压[(110.1±20.5)、(112.4±12.9)、(129.1±19.7)、(125.2±15.1)mmHg]差异有显著性(P＜0.05),各紧张易感性评分组间血清中胆固醇浓度[(4.96±1.18)、(5.39±0.85)、(5.00±1.15)、(4.374±0.91)mmol/L]、收缩压[(124.9±14.4)、(129.7±13.1)、(118.4±16.4)、(133.5±23.1)mm Hg]和舒张压[(85.5±11.3)、(87.0±9.8)、(80.1±10.1)、(88.9±12.0)mmHg]差异有显著性(P＜0.05),竞争性评分组间收缩压和血清中糖化血红蛋白浓度差异有显著性(P＜0.05).逐步回归分析结果表明,工作时间需求和消极应付策略对胆固醇有较大影响(R2＞0.05),工作关系、工作难度、决定自由度、自尊感、焦虑特质和消极应付策略对吸烟预测方程的贡献较大(R2＞0.05),A型行为的竞争性因子是心率的预测因子(R2=0.06).结论工作中的社会心理紧张因素可能与某些心血管危险因素有关.     

允许性高碳酸血症对行腹腔镜下胃癌根治术患者外周血炎性因子的影响

目的 探讨允许性高碳酸血症的通气策略在腹腔镜下胃癌根治术麻醉中的应用价值,观察其对患者外周血炎性因子的影响.方法 选择行腹腔镜下胃癌根治术患者36例,随机分为两组:对照组和试验组,每组各18例.对照组行传统的通气策略:呼气末二氧化碳分压(P<,ErCO2)为34.5～45.0miHg(1 mm Hg=0.133 kPa),pH值为7.35～7.45;试验组行允许性高碳酸血症的通气策略:P<,ErCO2为49.5～60.0mmHg,pH>7.20.分别于麻醉前(T0)、手术1 h(T1)、手术3 h(T2)、术毕(T3)四个时间点检测两组患者外周血炎性因子的变化.结果 T2、T3时间点对照组白细胞介素(IL)-8、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α[(96.732±3.173)μg/L和(107.767±3.654)μg/L、(0.273±0.009)ng/L和(0.287±0.008)ng/L、(1.443±0.086)μg/L和(1.614±0.107)μg/L]与试验组[(91.771±4.332)μg/L和(97.682±4.998)μg/L、(0.231±0.008)ng/L和(0.241±0.006)ng/L、(1.268±0.066)μg/L和(1.428±0.058)μg/L]比较均明显增高(P<0.05或<0.01),平均动脉压、动脉血氧分压、心率都保持相对稳定.结论 腹腔镜下胃癌根治术麻醉中,允许性高碳酸血症的通气策略能减少炎性因子的释放,可能是一种较好的通气策略.