CD4+CD25+T细胞研究新进展

CD4 CD25 T细胞是新近才被认识的一类免疫调节细胞,在胸腺中产生,主要发挥抑制性免疫调节功能,表达IL-10 mRNA,细胞表面表达IL-2受体a链(CD25),在维持机体内环境的稳定、抗感染免疫、抗肿瘤免疫、诱导移植耐受及自身免疫性疾病等方面发挥重要作用。     

CD4+、CD8+及CD4+/CD8+对胃癌患者病情发生发展影响研究

目的探讨CD4+、CD8+及CD4+/CD8+对胃癌患者病情发生发展的影响。方法选取2017年6月～2018年10月于遂宁市中心医院接受治疗的胃癌患者213例为胃癌组,检测治疗前后患者血液中CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的变化情况,并观察术后感染情况;同时选取健康志愿者98例作为健康对照组。结果治疗前,胃癌组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平显著低于健康对照组(P 0.05),治疗后,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平明显上升,差异有统计学意义(P 0.05)。胃癌组治疗后出现感染患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明显低于未感染者,差异有统计学意义(P 0.05)。结论 CD4+、CD8+及CD4+/CD8+表达水平在胃癌病情的发生发展中起重要作用,监测其水平变化对胃癌患者的病情演变及预后具有十分重要的指导意义。     

CD4+CD25+T细胞与复发性流产

CD4+CD25+T细胞是一类具有免疫调节功能的细胞.正常情况下在体内发挥免疫抑制作用.该类细胞分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),表达CD25(IL-2Rα)、叉头蛋白(FOXP3蛋白)及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等,通过细胞间直接接触或细胞因子间接方式广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.妊娠类似同种异体移植,妊娠时脱落人母体循环的胎儿抗原刺激CD4+CD25+T细胞的产生并在母胎界面形成免疫耐受微环境,防止胎儿受到母体排斥.CD4+CD25+T细胞数量或功能失调则会导致各种疾病的发生,如自身免疫病,移植物抗宿主病,流产等.在复发性流产患者体内CD4+CD25+T细胞数目及功能明显下降.实验表明增强CD4+CD25+T细胞数量或功能可以阻止移植物抗宿主病和治疗复发性流产.     

Synthetic TRP2 long-peptide and α-galactosylceramide formulated into cationic liposomes elicit CD8+ T-cell responses and prevent tumour progression

The lipid antigen α-galactosylceramide (α-GalCer) is a potent activator of invariant natural killer T-cells (iNKT cells) and can stimulate cytotoxic and anti-tumour immune responses. However optimal responses appear to be induced by α-GalCer when cell-based vaccines are delivered intravenously. Here we investigated if co-delivery of protein and peptide antigens along with α-GalCer in a liposomal formulation could stimulate therapeutic anti-tumour immune responses. Cationic liposomes were inherently immune-stimulatory and induced cytotoxic immune responses when delivered both by intravenous and subcutaneous injection. However, only vaccine delivered intravenously stimulated therapeutic anti-tumour immune responses to a peptide antigen. Surface modification with polyethylene glycol (PEG) did not improve immune responses to either intravenously or subcutaneously delivered vaccines. Immune responses to short and long peptide sequences (CD8 and CD4 epitopes) of the self-antigen tyrosinase-related protein 2 (TRP2) as a vaccine antigen, co-delivered with α-GalCer in either cationic liposomes or PBS were further examined. Enhanced production of IFN-γ, increased cytotoxic T-cell responses and tumour survival were observed when a long TRP2-peptide was delivered with α-GalCer in cationic liposomes.     

儿童免疫性血小板减少症IL-27、CD4~+CD45RA~+T及CD4~+CD45RO~+T细胞变化

目的检测免疫性血小板减少症患儿外周血细胞因子IL-27、CD4~+T细胞表面抗原CD45RA和CD45RO表达的变化,探讨其在ITP发病过程中的作用。方法新诊断ITP患儿35例,正常体检儿童35例作为对照,ELISA法检测血清IL-27水平、流式细胞术法检测外周血CD4~+T细胞CD45RA和CD45RO的表达率,采用t检验、直线相关分析进行比较。结果血清IL-27浓度ITP组(195.35±70.30)ng/L,对照组(301.25±125.40)ng/L,差异有统计学意义(P0.01);CD4~+CD45RA+T细胞表达率ITP组(26.34±5.58)%,对照组(30.56±5.35)%;CD4~+CD45RO~+T细胞表达率ITP组(55.12±7.85)%,对照组(48.45±6.74)%,差异均有统计学意义(P0.01);血清IL-27水平与外周血小板计数无相关性(r=0.202,P=0.575)。结论 IL-27、CD4~+CD45RA+T细胞和CD4~+CD45RO~+T细胞介导的细胞免疫异常可能参与了ITP发病。     

CD4+CD25+Treg细胞与HBV/HIV感染

摘要:CD4+CD25+Treg细胞是体内重要的免疫调节细胞,可抑制HBV感染导致的免疫病理损伤,在乙肝病人的病情发展中起重要作用。HIV主要感染并破坏CD4+T细胞,从而导致病人免疫抑制。由于CD4+CD25+Treg细胞表面存在CD4分子,HIV也可感染并破坏CD4+CD25+Treg细胞,导致体内Treg细胞数量减少,免疫调节功能下降。若HBV/HIV混合感染,CD4+CD25+Treg细胞计数有可能作为病人免疫功能状态和病情进展与否的指标,CD4+CD25+Treg细胞的数量和功能状态在HIV/HBV混合感染患者的免疫治疗过程中是应该考虑的一个因素。     

淋巴细胞CD3+、CD4+和CD19+作为难治性支原体肺炎预测指标研究

目的分析普通肺炎支原体肺炎(MPP)与难治性支原体肺炎(RMPP)的临床特点、淋巴细胞亚群、血清水平,探索RMPP的预测指标。方法对100例MPP患儿的临床资料进行回顾性分析,其中普通MPP患儿65例、RMPP患儿35例,比较两组的临床特点、淋巴细胞亚群、血清水平等各项身体指标,采用ROC曲线对RMMP患者的特异性指标进行有效评估。结果淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD19+、CD56+按实际检测结果计数以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白E(IgE)水平两组比较差异显著(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,T淋巴细胞(CD3+、CD4+)、B淋巴细胞(CD19+)按实际检测结果计数诊断普通MMP和RMPP的曲线下面积分别为0.867、0.912、0.849,其敏感性分别为89%、91%、89%,特异性分别为76%、72%、5%。结论 CD3+、CD4+、CD19+按实际检测结果计数可作为儿童RMPP的预测指标。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血CD4+CD28-T细胞和CD4+CD25+T细胞亚群变化及意义

[目的]探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血CD4+CD28-T细胞和CD4+CD25+调节性T细胞亚群的变化及意义。[方法]入选病例为我院从2006年6月到2008年12月共59例原发性胆汁性肝硬化患者(活动期36例、稳定期23例),同时以30例健康体检者为对照,借助双色荧光标记技术对外周血CD4+CD28-T细胞和CD4+CD25+占CD4+T细胞比例进行流式细胞术测定。[结果]活动期PBC患者外周血CD4+CD25+细胞比例(1.66±0.83)%低于稳定期(2.53±1.06)%和正常组(4.06±2.36)%(P﹤0.05);而CD4+CD28-细胞比例(4.15±1.89)%则高于稳定组(3.66±0.7)%和正常组(1.54±0.99)%(P﹤0.05)。[结论]活动期PBC患者外周血CD4+CD25+T细胞比例减少而CD4+CD28-T细胞比例升高,CD4+CD25+比例降低可能使外周免疫耐受失去平衡,参与了PBC疾病的发生发展。     

煤工尘肺壹期患者周围血CD4+ CD25+调节性T细胞与CD4+ 、CD8+T细胞表达及意义

目的 探讨周围血CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Treg)与CD4+、CD8+T细胞在煤工尘肺(CWP)壹期中的水平变化及临床意义.方法 采用流式细胞术检测103例CWP壹期患者(CWP组)、45例具有与CWP组相同接尘条件的健康井下接尘矿工(接尘对照组)及48例井上健康检查人员(正常对照组)周围血CD4+ CD25+ Treg及其CD4+、CD8+T细胞水平.结果 与接尘对照组和正常对照组比较,CWP组CD4+ CD25+ Treg、CD4+T细胞水平及CD4+CD25 +/CD4+、CD4+ CD25 +/CD8+比值明显升高,差异具有统计学意义(均P＜0.01),CD8+T细胞则无明显改变(P＞0.05),但接尘对照组CD8+T细胞水平明显低于正常对照组(P＜0.05).CWP组吸烟患者CD4+ CD25+ Treg水平和CD4+ CD25 +/CD4+比值均明显高于非吸烟患者,差异有统计学意义(均P＜0.01).CWP组CD4+ CD25+ Treg与CD4+T细胞呈正相关[相关系数(r) =0.627,P＜0.01],与CD8+T细胞呈负相关(r=-0.362,P＜0.01),CD4+T细胞与CD8+T细胞呈负相关(r=-0.436,P＜0.01).结论 CWP壹期患者周围血CD4+ CD25+ Treg表达增加,可能影响CD4+T细胞和CD8+T细胞的分布平衡,导致细胞免疫功能紊乱;吸烟可加重T细胞亚群分布失衡.     

淋巴瘤患者外周血T细胞CD88+CD28-、CD4+CD25+的表达及意义

目的 探讨恶性淋巴瘤患者外周血T细胞CD88+CD28-、CD4+CD25+的表达及意义.方法 采用流式细胞术检测35例恶性淋巴瘤患者外周血T细胞CD88+CD28-、CD88+CD28-、及CD4+CD25+.结果 恶性淋巴瘤患者外周血T细胞CD88+CD28-、CD88+CD28-、CD4+CD25+与正常对照差异有统计学意义(P<0.01);治疗有效后三者趋于正常(P>0.05);而无效组与正常时照组相比差异仍有统计学意义(P<0.01).结论 恶性淋巴瘤患者外周血T细胞CD88+CD28-、CD88+CD28-、及、CD4+CD25+表达异常,不同治疗效果表达不同,恶性淋巴瘤患者有免疫功能异常,治疗有效后免疫功能恢复正常.     

CD4+CD25+Foxp3+细胞在哮喘大鼠发病的作用

目的观察在哮喘大鼠中CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3表达的变化,分析支气管哮喘的发病机制,并为临床的治疗提供新方向。方法随机将16只雄性的Wistar大鼠分为正常对照组和哮喘组,每组各8只。哮喘组:用卵白蛋白(OVA)使大鼠致敏,并予以雾化吸入刺激;正常对照组:等量生理盐水处理。最后一次激发后,采用HE染色评价大鼠肺组织病理形态学改变;免疫组化染色分析Foxp3表达量;ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)IL-4及IFN-γ水平。结果哮喘组BALF中细胞因子IL-4明显高于盐水对照组,IFN-γ含量也升高,但IFN-γ/IL-4水平下降,即IFN-γ相对不足;哮喘组肺组织内Foxp3明显增高,说明体内CD4+CD25+调节性T细胞在哮喘发作时出现异常分布的现象。结论 CD4、CD25和Foxp3+三者共同调节性T细胞,与支气管哮喘的发病机制密切相关,并打破Th1/Th2原有的平衡机制。     

卵巢癌腹水及外周血CD4~+ CD25~+ Treg/CD4~+T细胞含量及其意义分析

目的探讨卵巢癌腹水及外周血CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T细胞含量及意义。方法选择确诊为卵巢癌合并腹水的患者40例为研究对象,采用流式细胞术、ELISA法检测腹水及外周血中CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T、血清中肿瘤标志物、腹水中基质蛋白酶含量,并与正常对照组进行比较。结果卵巢癌患者腹水中CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T细胞含量(28.44±3.12)%明显高于外周血中CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T细胞含量(14.72±2.14)%(P0.05);浆液腺癌腹水、外周血中CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T细胞含量明显高于黏液腺与其他组织学类型,Ⅲ~Ⅳ期明显高于Ⅰ~Ⅱ期,G1分化程度明显高于G2、G3分化程度(P0.05)。卵巢癌组癌抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)明显高于正常对照组(P0.05),卵巢癌组患者腹水中MMP2、MMP9含量明显高于正常对照组(P0.05)。结论卵巢癌腹水中CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T细胞含量明显高于血清中CD4~+CD25~+Treg/CD4~+T细胞含量,不同组织学类型、肿瘤分期、分化程度表达各不相同,且与肿瘤标志物含量、MMPs含量升高呈正相关。     

CD4+CD25+调节性T细胞在艾滋病病毒感染中的作用

CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)是一类具有特殊免疫调节功能的T细胞亚群,是Tregs的重要组成部分,参与多种感染性疾病的免疫应答,在病毒感染的慢性化、免疫病理、阻止自身免疫应答和维持机体免疫平衡等方面发挥重要的作用.此文就CD4+CD25+Tregs在HIV感染进程中的作用作了综述.     

转录因子FOXP3与CD4+CD25+调节性T细胞

Foxp3是近年来发现的一种影响调节性T细胞发育的关键转录因子,是forkhead/winged-helix转录因子家族的新成员,可能是CD4~ CD25~ Treg表面特异性标志。在小鼠中常以foxp3     

LAP~+CD4~+调节性T细胞研究进展

调节性T细胞是一群具有免疫抑制作用的T细胞亚群,在控制自身免疫反应中发挥重要的作用。LAP+CD4+T细胞是近年发现的一种新的调节性T细胞亚型,具有免疫抑制功能,在自身免疫性疾病及炎性疾病的动物模型中发挥重要的免疫抑制作用,并参与肿瘤的免疫逃逸,影响着免疫相关疾病及肿瘤的发生与发展。     

胸腺五肽对复治涂阳肺结核患者CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平的影响

目的探讨胸腺五肽对复治涂阳肺结核患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的影响。方法选取2017年2月至2018年1月于医院接受治疗的86例复治涂阳肺结核患者,按照随机数字表法分为两组,各43例。对照组给予常规抗结核治疗,在此基础上,试验组加用胸腺五肽治疗,比较两组临床疗效及治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的变化情况。结果试验组治疗后临床总有效率(86.0%)高于对照组(60.5%),差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前T淋巴细胞亚群指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组治疗后CD4+及CD4+/CD8+水平均高于对照组,CD8+水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论给予复治涂阳肺结核患者胸腺五肽治疗可以改善患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,提高临床效果。     

湖南省苗族健康人群外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞正常参考值研究

目的了解并建立湖南省苗族健康人群外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞正常参考值。方法应用FACSCalibur流式细胞仪检测10-19岁、20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁5个年龄组共360名健康苗族人的CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞数值。结果10-59岁组苗族人群外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞绝对数和CD4＋／CD8＋比值分别为（1426．71±462．92）个／μL、（787．54±258．36）个／μL、（589．86±242．91）个／μL和1．46±0．50;10～19岁年龄组的CD3＋、CD8＋T淋巴细胞计数均明显高于30岁以上年龄组（F分别为10．80、8．51,均P〈0．05）,CD4＋T淋巴细胞计数明显高于50-59岁组（F=7．03,P（0．05）;不同性别间上述指标无差异（t分别为0．98、0．80、0．88、0．16,均P〉0．05）。结论建立不同民族的CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴细胞正常参考值有助于临床诊断。     

初治肺结核患者CD3~+、CD4~+、CD8~+ T淋巴细胞计数分析

目的通过分析初治肺结核患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数结果,透视初治肺结核患者的细胞免疫状况。方法对111例初治肺结核患者的全血样本进行CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数(/μl),依性别和<20、21～、31～、41～、51～、61～、71～、>81岁等8个年龄组别对计数结果进行分析。结果 (1)CD3+T淋巴细胞计数:男性各年龄组别结果分别为986±473、892±287、954±388、893±529、761±432、758±336、714±372和332±183,低于正常值者分别占66.67%、50.00%、87.50%、68.75%、72.73%、81.82%、85.71%和66.67%(总计72.29%);女性各年龄组别结果分别为1418±0、902±354、1039±515、712±399、584±271、778±234、723±234和107±0,低于正常值者分别占0、66.67%、50.00%、100.00%、100.00%、100.00%、75.00%和100.00%(总计75.00%)。(2)CD4+T淋巴细胞计数:男性各年龄组别结果分别为604±328、482±186、565±231、535±340、454±275、422±221、443±230和270±129,低于正常值者分别占66.67%、35.71%、37.50%、37.50%、36.36%、63.64%、57.14%和66.67%(总计46.99%);女性各年龄组别结果分别为896±0、474±202、626±335、446±311、333±208、426±182、460±280和66±0,低于正常值者分别占0、33.33%、33.33%、100.00%、100.00%、100.00%、75.00%和100.00%(总计64.29%)。(3)CD8+T淋巴细胞计数:男性各年龄组别结果分别为309±132、315±124、298±141、300±209、227±122、282±133、231±151和46±35,低于正常值者分别占83.33%、57.14%、100.00%、81.25%、81.82%、63.64%、85.71%和66.67%(总计77.11%);女性各年龄组别结果分别为463±0、323±134、314±169、189±49、196±104、286±91、220±149和28±0,低于正常值者分别占0、66.67%、33.33%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%和100.00%(总计75.00%)。结论初治肺结核患者多有CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数偏低,尤以老年龄组患者为甚,初治肺结核患者的低细胞免疫状态值得临床关注。     

小儿类风湿关节炎患者外周血CD4+、CD8+T细胞CD69的表达

目的:探讨小儿类风湿关节炎患者外周血CD4~+、CD8~+T细胞CD69的表达。方法:选取我院2013年6月~2015年6月收治的30例类风湿性关节炎患儿的外周血标本,将其归为观察组,再选取30例健康儿童的外周血标本作为对照组,采用流式细胞仪对两组患儿外周血中的外周血CD4~+、CD8~+T细胞CD69进行分析,对其在疾病中的作用进行分析。结果:类风湿性关节炎患儿外周血中的CD69~+CD4~+、CD69~+CD8~+T细胞含量显著高于对照组儿童,药物治疗后观察组患儿的T细胞含量显著下降,差异存在统计学意义(P0.05)。结论:CD69可以作为类风湿性关节炎诊断、治疗以及转归的生物学标记。     

Immunization with Salmonella Enteritidis secreting mucosal adjuvant labile toxin confers protection against wild type challenge via augmentation of CD3+CD4+ T-cell proliferation and enhancement of IFN-γ, IL-6 and IL-10 expressions in chicken

The protective efficacy and immunological profiles of chickens immunized with an attenuated Salmonella Enteritidis (SE) constitutively secreting double mutant heat labile enterotoxin (dmLT) were investigated. The dmLT is a detoxified variant of Escherichia coli heat labile toxin and is a potent mucosal adjuvant capable of inducing both humoral and cell-mediated immunity. In this study, four-week-old chickens were inoculated with SE-dmLT strain JOL1641, parental SE strain JOL1087 or phosphate buffered saline control. Peripheral blood mononuclear cells of SE-dmLT inoculated birds showed significant proliferation upon stimulation with SE antigens as compared to the control and JOL1087 groups (P ⩽ 0.05). One week post-challenge, the ratio of CD3⁺CD4⁺ to CD3⁺CD8⁺ T-cells showed a significant increase in the immunized groups. Significant increases in IFN-γ levels were observed in JOL1641 birds immunized via oral and intramuscular routes. While immunizations with the JOL1087 strain via the intramuscular route also induced significant increases in IFN-γ, immunization via the oral route did not trigger significant changes. Pro-inflammatory cytokine IL-6 was also elevated significantly in immunized birds; a significant elevation of IL-10 was observed only in oral immunization with JOL1641 (P ⩽ 0.05). JOL1641 immunized birds showed significant reduction of challenge bacterial-organ recovery as compared to JOL1087 and non-immunized birds. Collectively, our results revealed that immunization with the adjuvant-secreting S. Enteritidis confers protection against wild type SE challenge via induction of strong cell proliferative response, augmentation of CD3⁺CD4⁺: CD3⁺CD8⁺ T-cells ratio and enhancement of IFN-γ, IL-6 and IL-10 cytokine secretion.