间尼索地平对血管钙超负荷大鼠主动脉钙积累的作用

目的：组织和细胞水平探讨间尼索地平（ｍ－Ｎｉｓ）对血管钙超负荷（ＶＣＯ）大鼠主动脉钙积累的作用。方法：建立大鼠ＶＣＯ模型，用原子吸收分光光度法和电子探针微分析法分别测定主动脉总钙和动脉平滑肌亚细胞钙。结果：ｍ－Ｎｉｓ（１－１５ｍｇ．ｋｇ＾－１）对ＶＣＯ大鼠主动脉总钙升高的作用弱，且量效关系呈钟罩形，ｍ－Ｎｉｓ２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１对总钙升高抑制为２４％，维拉帕米１２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１疗效略优于ｍ     

马齿苋总黄酮对缺血缺氧刺激下血管平滑肌细胞蛋白激酶C活性的影响

目的观测马齿苋总黄酮(PTF)对缺血缺氧刺激下血管平滑肌细胞钙超载及蛋白激酶C(PKC)的影响。方法用Fura-2/AM作Ca2+指示剂,检测PTF对正常培养及缺血缺氧作用下家兔主动脉血管平滑肌细胞Ca2+浓度及PKC的活性的改变。结果 PTF对正常培养家兔主动脉血管平滑肌细胞[Ca2+]i浓度无明显影响;PTF(8,16,32,64 mg·L-1)剂量依赖性抑制缺血缺氧缺氧致血管平滑肌细胞[Ca2+]i升高;PTF对正常培养家兔主动脉血管平滑肌细胞胞浆、胞膜PKC活性均升高;PTF处理后胞浆PKC活性下降,胞膜PKC活性上升。结论PTF可能抑制缺氧致血管平滑肌细胞钙超载,调节缺氧条件下血管平滑肌细胞PKC活性。     

辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响

目的:研究辛伐他汀对压力超负荷心肌肥厚大鼠心肌内源性抗氧化酶及血管紧张素转化酶活性的影响.方法:在左右肾动脉之间部分结扎腹主动脉诱导左心室肥厚(LVH).6周后,大鼠ig辛伐他汀1.8和3.6mg·kg~(-1)·d~(-1)8周,然后测定左心室组织内源性抗氧化酶和血管紧张素转化酶(ACE)活性以及脂质过氧化物(TBARS)含量.结果:LVH组(n=8)大鼠左心室组织血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和TBARS含量、ACE及Cu,Zn-超氧化物歧化酶(SOD)活性分别比假手术组(n=7)大鼠增加163％、90％、130％和33％(P<0.01),而过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性则分别比假手术组大鼠减少29％和23％(P<0.01).3.6mg·kg~(-1)·d~(-1)辛代他汀处理的大鼠(n=9)Ang Ⅱ、TBARS含量及ACE活性比LVH组大鼠分别减少30％,37％和51％,而CAT和GSH-Px的活性比LVH组大鼠分别增加32％和22％(P<0.01).辛伐他汀对SOD活性没有明显的影响.结论:心肌内抗氧化酶活性的变化与压力超负荷性心肌肥厚的形成和发展有关.辛伐他汀对大鼠心肌肥厚的抑制作用可能与其抗氧化作用有关.     

尼群地平对自发性高血压大鼠红细胞膜钙结合力和红细胞内总钙含量的作用(英文)

目的:研究尼群地平(Nit)对自发性高血压大鼠红细胞膜钙结合力和红细胞内总钙含量的作用。方法:应用尾套法测清醒大鼠收缩压,按改良Bing氏法制备红细胞膜,用原子吸收光谱法检测红细胞膜钙结合力及红细胞内总钙量。结果:尼群地平(ig 10mg·kg~(-1) qd×20d)能显著降低自发性高血压大鼠红细胞内总钙含量(169±18vs 87±14μmol/L cell,P<0.01),同时使收缩压明显下降(27.1±2.5vs 16.7±1.0 kPa,P<0.01),但对CaCl_2 0mmol·L~(-1)的基础膜钙结合力及CaCl_2 40mmol·L~(-1)的最大膜钙结合力均无影响。结论:Nit的抗高血压作用可能与其降低细胞内钙含量有关,而与细胞膜钙结合力没有直接关系。     

碲化镉量子点对血管平滑肌细胞的损伤作用

目的观察碲化镉量子点(CdTe QD)在体外对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)的损伤作用。方法CdTe QD(0.01~100 mg·L~(-1))与原代培养的大鼠胸/腹主动脉平滑肌细胞共孵育24 h,MTT法检测CdTe QD对细胞存活的抑制;钙黄绿素乙酰甲酯(calcein-AM)荧光染色观察CdTe QD对VSMC细胞活性的影响;DCFH-DA和JC-1染色、流式细胞术检测CdTe QD作用后细胞内活性氧(ROS)含量和线粒体膜电位的变化;流式细胞术检测细胞凋亡;Western蛋白印迹法检测BCL-2和BAX蛋白表达变化。结果 MTT结果显示,CdTe QD 0.01~100 mg·L~(-1)作用VSMC细胞24 h,细胞存活率降低(P<0.01),24 h IC_(50)值为25.60 mg·L~(-1)。Calcein-AM荧光检测发现,CdTe QD 0.1~25 mg·L~(-1)作用后,VSMC细胞活性下降。DCFH-DA染色结果显示,CdTe QD 0.1~25 mg·L~(-1)使细胞内ROS逐渐增加(P<0.05,P<0.01);JC-1染色结果表明,VSMC线粒体膜电位呈浓度依赖性降低(r=0.903,P<0.01)。Western蛋白印迹结果表明,CdTe QD诱导抗凋亡蛋白BCL-2表达显著降低(P<0.01),促凋亡蛋白BAX表达显著上升(P<0.01);流式细胞术FITC-AnnexinⅤ染色结果显示,CdTe QD 0.1~25 mg·L~(-1)作用24 h能显著促进VSMC细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)。结论CdTe QD可诱导VSMC细胞凋亡,其机制可能与胞内ROS含量上升和线粒体介导的凋亡通路激活相关。     

吉非罗齐拮抗Bay K 8644增加大鼠主动脉平滑肌细胞L-型电压依赖性钙电流

目的 观察吉非罗齐拮抗Bay K 8644对离体大鼠主动脉的收缩效果,并进一步研究其机制。方法 采用离体血管张力记录法记录大鼠主动脉血管环的张力变化,膜片钳电生理学记录大鼠主动脉平滑肌细胞L-型电压依赖性钙电流。结果 Bay K 8644可以引起大鼠主动脉血管环收缩,最大收缩幅度为(2.13±0.42)g,提前孵育吉非罗齐可以对Bay K 8644的收缩幅度起到一定程度的抑制作用,使其收缩幅度降至(1.02±0.36)g。提前孵育L-NAME和去内皮均没有对吉非罗齐的抑制效果产生明显影响。Bay K 8644可以使得大鼠主动脉平滑肌细胞L-型钙电流增大127.62%,而吉非罗齐的干预,可以使其增幅降低到79.48%。结论 吉非罗齐可以一定程度上抑制Bay K 8644引起的大鼠主动脉收缩,其效果不受一氧化氮合酶抑制剂L-NAME及去内皮的影响。吉非罗齐可以部分拮抗Bay K 8644引起的大鼠离体主动脉平滑肌细胞L-型电压依赖性钙电流的增大。     

醋柳黄酮对血管平滑肌细胞胞内游离钙浓度的影响

目的 :探讨醋柳总黄酮 (TFH)对血管平滑肌细胞胞内游离钙浓度 ([Ca2 ]i)的影响。方法 :采用新一代钙荧光探针Fluo 3 AM检测在高钾、去甲肾上腺素 (NE)、血管紧张素II(AngⅡ )刺激下单层兔主动脉平滑肌细胞内游离钙水平的改变 ,并与传统的钙拮抗剂Verapamil(Ver)进行对照研究。结果 :TFH(10 0mg·L-1)对静息状态的血管平滑肌细胞[Ca2 ]i 无明显影响 ;TFH(6 0～ 10 0mg·L-1)呈剂量依赖性抑制高K 去极化引起的 [Ca2 ]i 升高 ,与Ver作用相似 ,但弱于Ver ;TFH (80、10 0mg·L-1)对NE、AngⅡ通过受体介导引起 [Ca2 ]i 升高均具有明显的抑制作用 ;在无细胞外Ca2 存在下 ,TFH (80、10 0mg·L-1)对NE引起的 [Ca2 ]i 升高也具有一定程度的抑制效应。结论 :醋柳总黄酮通过对电压依赖性钙通道和受体操纵型钙通道双重抑制降低血管平滑肌细胞内游离钙水平 ,这可能是醋柳黄酮产生舒血管降压作用机制之一。     

糖基化终产物对培养大鼠主动脉平滑肌细胞二酰基甘油的影响

目的:研究糖基化终产物(AGEP)对主动脉平滑肌细胞信号转导环节之一二酰基甘油(Dia)的影响和维生素E、氨基胍对Dia水平的干预作用.方法:采用放射酶标记、薄层层析、放射自显影技术测定细胞中Dia含量.结果:AGEP-BSA孵育的平滑肌细胞Dia水平在15 s和10min出现两个峰值,对照组和AGEP-BSA 50,11,200 mg·L~(-1)作用SMC的Dia水平分别为(220 ±15)pmol~(-1),(328±15)pmol·L~(-1),(662±33)pmol·L~(-1)和(940±43)pmol·L~(-1). Dia水平也随AGEP-BSA糖基化的程度和修饰BSA的糖浓度增加而增高.维生素E和氨基胍可明显减弱AGEP刺激平滑肌细胞Dia水平升高的效应.结论:AGEP-BSA能升高培养的大鼠血管平滑肌细胞中的Dia水平,维生素E和氨基胍能明显抑制这一效应.     

蛇床子香豆素与尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的:评价蛇床子总香豆素(total coumarins from dried fruits of Cnidium monnieri,TCCM)抗骨质疏松的剂量反应,并与尼尔雌醇(nilestriol,Nil)比较.方法:用3月龄去卵巢SD雌性大鼠,TCCM67 mg·kg~(-1)和200 mg·kg~(-1) ig,均每周6次;Nil1mg·kg~(-1)ig,每周1次,持续12 wk.取胚骨,不脱钙骨片测量.结果:去卵巢大鼠骨小梁面积下降59％,出现骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;低剂量的TCCM仅部分抑制骨高转换,不能阻止骨质疏松的发生(与同年龄组大鼠相比骨小 梁面积减少43％);高剂量的TCCM和Nil(比去卵巢组骨小梁面积分别增加100％和274％)一样,完全抑制骨高转换,能有效防止去卵巢后骨质疏松,但Nil抑制骨高转换的作用较强.结论:高剂量TCCM通过抑制骨转换对去卵巢大鼠有预防骨质疏松的作用,而Nil作用较TCCM强.     

槲皮素对大鼠钠钾腺苷三磷酸酶和钙镁腺苷三磷酸酶的影响(英文)

槲皮素(Que)ig 200mg·kg~(-1),qd×14d可显著降低大鼠心肌和脑钠钾腺苷三磷酸酶(Ⅰ)的活力及心肌钙镁腺苷三磷酸酶(Ⅱ)的活力;槲皮素100mg·kg~(-1)降低心肌Ⅰ的活力,但对脑Ⅰ无明显影响。实验结果提示,大鼠心肌Ⅰ对Que的反应较脑Ⅰ敏感;槲皮素也能显著抑制心肌Ⅱ的活力。     

钙通道阻滞剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流的影响(英文)

目的:研究钙通道拮抗剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流(I_(CRAC))的影响,方法:应用全细胞膜片箝技术。结果:I_(CRAC)的电流峰值是(-0.41±0.09)nA(n=15),反转电位约为0 mV,维拉帕米(Ver),地尔硫(艹卓)(Dil)和硝苯地平(Nif)显著降低I_(CRAC),不影响它的反转电位,Ver 5 μmol·L~(-1)的抑制率是40％±12％(n=3),Ver 50 μmol·L~(-1)使,CRAC的幅值从(-0.49±0.12)nA降到(-0.20±0.09)nA(n=5,P<0.01),抑制率为57％±15％,Dil和Nif 50 μmol·L~(-1)分别从(-0.43±0.10)nA(n=5),(-0.32±0.08)nA(n=5)降到(-0.29±0.07)nA(P<0.01),(-0.27±0.08)nA(P<0.01),抑制率分别为31％±11％,19％±7％,I_(CRAC)的幅值大小依赖细胞外钙浓度。I_(CRAC)在含台氏液1.8 mmol·L~(-1)中电流幅值为(-0.21±0.08)nA(n=3,P<0.01),结论:这三种钙通道拮抗剂有效抑制,I_(CRAC)并且通过抑制I~(CRAC)减少肝细胞钙超载。     

钙通道阻塞剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流的影响

目的 研究钙通道拮抗剂对大鼠肝细胞钙释放激活的钙电流（ＩＣＲＡＣ）的影响。方法 应用全细胞膜片箝技术。结果：ＩＣＲＡＣ的电流峰值是（－０．４１±０．０９）ｎＡ（ｎ＝１５）反转电位约为０ｍＶ。维拉帕米（Ｖｅｒ）地尔硫Ｚｕｏ（Ｄｉｌ）和硝苯地平（Ｎｉｆ）显著降低ＩＣＲＡＣ不影响它的反转电位,Ｖｅｒ５μｍｏｌ．Ｌ＾－１的抑制率是４０％±１２％（ｎ＝３）,Ｖｅｒ５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１使ＩＣＲＡＣ的幅值从（     

Pharmacokinetics of calcium absorption from two commercial calcium supplements

This study was conducted to compare pharmacokinetic indices of calcium absorption after a single oral (500 mg calcium) load of Citracal (calcium citrate) and Os-Cal (calcium carbonate). In 18 postmenopausal normal women, venous blood samples were obtained for the measurement of calcium before and hourly for 6 hours after an oral ingestion of Citracal, Os-Cal, or placebo with a breakfast meal. The change in area under the curve (delta AUC) in serum calcium from preload was 2.5-fold greater for Citracal than Os-Cal, and the peak-basal variation in serum calcium was 76% higher for Citracal than Os-Cal. The increment in serum calcium from preload after Citracal administration was significantly higher than that obtained after placebo load during most time periods and significantly higher than that of Os-Cal at 1, 4, and 5 hours after load. In contrast, delta AUC and peak basal variation of Os-Cal did not differ significantly from placebo and increment in serum calcium was significantly increased from placebo only at 6 hours. In conclusion, Citracal is much more bioavailable than Os-Cal.     

Cytosolic calcium and lymphoproliferative response during calcium antagonism in men

Objective: A double-blind, placebo-controlled parallel study was conducted on the effect of mibefradil, both an L- and T-type Ca²⁺-channel blocker with a more selective blockade of T-type channels, administered once daily for 1 week to normal male subjects, on blood pressure, intracellular cationic concentrations, sodium-proton exchange rate and ³ H-thymidine incorporation in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Methods: After a 1-week run-in period on placebo, the subjects (n = 40) were allocated to a placebo or a mibefradil group. Placebo or 50 mg mibefradil was administered once daily in the morning for 1 week. All subjects were investigated at baseline and after 1 week of placebo or mibefradil administration. Standing or recumbent blood pressure and heart rate of subjects in the mibefradil group was decreased (P < 0.05 or less) compared with that of subjects in the placebo group. Results: Decreased (P < 0.001) intracellular free Ca²⁺ concentration and reduced (P < 0.001) ³ H-thymidine incorporation in the PBMC were observed in the mibefradil-treated subjects. The intracellular sodium, potassium or magnesium concentration as well as the sodium-proton exchange rate were not changed during mibefradil administration. Conclusion: The blood pressure lowering action of mibefradil in men is accompanied by a decrease in intracellular free Ca²⁺ concentration. Mibefradil also reduced the ³ H-thymidine incorporation or de novo DNA synthesis in PBMC by modulating the calcium homeostasis. Received: 24 June 1998 / Accepted in revised form: 3 October 1998     

神经元钙通道及钙拮抗剂的抗脑缺血作用

目的综述中枢神经系统内钙通道在脑缺血方面的作用及钙拮抗剂的抗脑缺血作用。方法根据近年国内外公开发表的有关文献,从神经元钙通道的分型及功能、胞内Ca2+与缺血性神经元损伤以及各类钙拮抗剂对脑缺血及其所致神经元损伤的影响等方面,阐述神经元钙通道及钙拮抗剂的抗脑缺血作用。结果至少有6种形式的电压依赖性钙通道,在不同部位的分布与特定功能相关,对调节神经元的兴奋性、神经递质的合成与释放、神经元的营养和发育起重要作用。脑缺血时脑细胞的损伤与L-电压依赖性钙通道开放致Ca2+内流有关,NMDA受体和L-电压依赖性钙通道是脑缺血时神经元Ca2+增多从而致细胞死亡的源头。结论深入认识中枢神经系统钙通道各亚型及其在脑缺血时神经元的信号转导过程中的作用,有助于钙拮抗剂的开发,为神经保护剂的研发提供了可能。