甲磺酸酚妥拉明抗心律失常的初步研究

目的:通过观察甲磺酸酚妥拉明(PM)对正常大鼠心室肌细胞钠电流(INa)的影响,以探讨其抗心律失常的作用机制。方法:采用膜片钳全细胞记录技术记录了PM对单个大鼠心室肌细胞钠电流的影响。结果:动物实验表明PM降低正常心室肌细胞INa电流密度峰值,钠离子通道失活加速,失活后再恢复时间延迟。结论:PM对心室肌细胞0相动作电位快钠电流有抑制作用,能使快速性室性心律失常的发生率降低。     

益气升陷法对心室肌细胞动作电位及钙电流的作用

目的:观察益气升陷法对豚鼠单个心室肌细胞及钙电流的作用.方法:采用膜片钳技术,观察益气升陷法对豚鼠单个心室肌细胞动作电位及钙电流的影响.结果:益气升陷法能够剂量依赖性地增加豚鼠心室肌动作电位幅值(APA),延长动作电位时程(APD),增加钙电流(ICa).结论:益气升陷法抗心律失常作用是通过延长动作电位时程来实现的;该方药可能有助于控制房颤和室颤的复发;其对ICa的激活作用是使动作电位延长的环节之一,并使该药具有一定正性肌力作用.     

益气升陷复方注射液对大鼠及豚鼠心室肌细胞钠、钾电流的作用

目的:观察益气升陷法对单个心室肌细胞钠电流和钾电流的作用.方法:采用膜片钳技术观察益气升陷法对豚鼠及大鼠单个心室肌细胞钠和钾电流的影响.结果:益气升陷法能够减少内向整流钾电流(Ik1) 、瞬时外向钾电流(Ito)和钠电流(INa)峰值,对延迟整流钾电流没有影响(Ik).结论:益气升陷法抗心律失常的作用可能是通过对INa、Ik1和Ito的抑制而延长动作电位时程来实现的.     

养心颗粒含药血清对豚鼠心室肌细胞离子通道的影响

目的:研究养心颗粒含药血清对单个豚鼠心室肌INa、Ica-L电流的影响,探讨养心颗粒在离子通道水平的药理机制。方法:胶原酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞,实验分为空白对照组、2%、4%、8%养心颗粒含药血清组,采用全细胞膜片钳的方法,记录养心颗粒各组对INa、Ica-L电流的影响。结果:养心颗粒4%、8%组可延长Ica-L电流,对INa无明显影响。养心颗粒2%组对Ica-L、INa均无明显影响。结论:养心颗粒通过延长Ica-L电流来延长ADP50、ADP90,发挥其抗心律失常的作用,且可能有一定的浓度依赖性。     

养心颗粒对缺血缺氧心室肌细胞延迟整流钾电流的影响

目的:通过观察养心颗粒含药血清对缺血缺氧单个豚鼠心室肌细胞动作电位、外向延迟整流K电流的影响,探讨养心颗粒在离子通道水平的作用机制。方法:酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞,实验分为模型组、养心颗粒含药血清2%、4%、8%组,采用全细胞膜片钳的方法,记录养心颗粒对模型豚鼠动作电位、外向延迟整流K电流的影响。结果:养心颗粒8%组可延长APD90,其对应峰值钾电流为(14.00±1.0),与模型组比较,有统计学意义。结论:养心颗粒通过抑制延迟整流K+通道来延长ADP90,从而延长有效不应期,发挥其抗缺血缺氧致心律失常的作用。     

甘草次酸对大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响

目的 研究甘草次酸对大鼠心室肌细胞钠离子通道电流(INa)的影响,探讨甘草次酸在离子通道水平抗心律失常的作用机制。方法 急性分离雄性SD大鼠心室肌细胞,通过膜片钳全细胞记录技术观察甘草次酸对大鼠心室肌细胞INa的影响。结果 甘草次酸可剂量依赖地抑制大鼠心室肌细胞钠电流。1、5、10 μmol/L甘草次酸使大鼠心室肌细胞钠电流自［(-4.26±0.15)nA］,分别降低至［(-3.54±0.1)nA］,［(-2.19±0.09)nA］,［(-1.25±0.08)nA］,差异均有统计学意义。1、5、10 μmol/L甘草次酸对大鼠心室肌细胞钠电流峰值的抑制率分别为(16.08±2.3)%、(50.82±3.56)%、(75.98±5.12)%。10 μmol/L甘草次酸使INa电流-电压关系曲线上移,但不改变其激活电位和峰电位。结论 甘草次酸可浓度依赖地抑制大鼠心室肌细胞INa,其抗心律失常作用可能与此相关。     

人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞钠、钾离子通道的影响

目的：观察人参皂苷Re对大鼠心室肌细胞电压依赖性的钠、钾离子通道的影响,揭示其抗心律失常的作用机制。方法：采用酶分法获得单个大鼠心室肌细胞,在全细胞膜片钳技术模式下,记录电压依赖性钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流,并观察不同浓度的人参皂苷Re对电流幅度的影响。结果：给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）后钠通道电流幅度呈现减小的趋势,对通道电流幅度的抑制率分别为（25.5±5.7）%（n=3）和（46.2±18）%（n=4）。给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）对瞬时外向钾电流幅度略有抑制,洗脱后电流恢复,其中100μmol·L-1人参皂苷对电流的抑制率为（13±9）%（n=3）。给予人参皂苷Re（10,100μmol·L-1）后内向整流钾电流幅度呈现逐渐减小的趋势,药物洗脱后电流完全恢复,（10,100μmol·L-1）对通道电流幅度的抑制率分别为（16.3±8.7）%（n=5）和（35.4±11.2）%（n=5）。结论：人参皂苷Re能够抑制心室肌细胞电压依赖性的钠通道、瞬时外向钾通道和内向整流钾通道电流发挥抗心律失常的作用。     

海葵素对大鼠和豚鼠心室肌细胞钾电流的影响

目的:研究海葵素-Q(AP-Q)对心室肌细胞钾电流的作用。方法:采用酶解法制备豚鼠和大鼠单个心室肌单细胞,应用全细胞膜片钳记录方法记录心室肌细胞钾电流(Ito、IK和IK1)。结果:AP-Q3-100nmol/L浓度依赖性地阻滞Ito,EC50分别为10.5nmol/L,去极化至 50mV时,AP-Q10nmol/L使Ito从给药前的(13.3 -3.4)pA/pF升至(19.46 -4.3)pA/pF。AP-Q0.1-100nmol/L浓度依赖性地增大IK和尾电流(IK tail),EC50分别为4.7nmol/L和5.0nmol/L。AP-Q1pmol/L-100nmol/L浓度依赖性地增大IK1,EC50值为0.2nmol/L。结论:AP-Q增大IK,Ito和IK1的作用可能是其缩短心室肌动作电位时程(APD),增大静息电位(RP)的原因。     

芪玄益心胶囊对急性缺血心肌敏感性ATP钾通道的影响

目的：探讨芪玄益心胶囊对糖尿病（DM）豚鼠急性缺血心肌敏感性ATP钾通道的影响，从细胞通道水平探讨该药的治疗机理。方法：以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射致胰腺损伤，合并舌下静脉注射垂体后叶素使冠状动脉收缩，建立DM急性心肌缺血动物模型；采用全细胞膜片钳技术，记录芪玄益心胶囊对单个豚鼠心室肌细胞敏感性ATP钾通道的影响。结果：芪玄益心胶囊高剂量组心室肌细胞敏感性ATP钾电流密度较模型组明显改善，同模型组比较具有显著意义（P〈0．05）。结论：芪玄益心胶囊能够加大IKATP的开放，并推测芪玄益心胶囊抗心肌缺血的作用与开放心肌敏感性ATP钾电流，进而产生类似缺血预处理的心肌保护作用密切相关。     

葛根素对大鼠心肌细胞L型钙离子通道的影响

目的 :观察葛根素对大鼠L型钙离子通道的作用。方法 :恒流Langendorff灌流 ,I型胶原酶解分离 ,全细胞膜片钳技术记录离子电流。结果 :2.4 mmol·L^-1葛根素可以抑制单个大鼠心室肌细胞L型钙离子通道电流 ,且成时间依赖性 ;葛根素可以促进L型钙通道电流 电压 (I-V)曲线的上移。结论 :葛根素可以抑制大鼠心室肌细胞的L型钙离子通道电流 ,并提示葛根素的抗心肌缺血和抗心律失常作用可能与抑制L型钙离子通道电流有关。     

海葵素对大鼠和豚鼠心室肌细胞钾电流的影响

  目的 研究海葵素 -Q （ AP-Q ）对心室肌细胞钾电流的作用。 方法 采用酶解法制备豚鼠和大鼠单个心室肌单细胞,应用全细胞膜片钳记录方法记录 心室肌细胞钾电流（ <> I _to , <> I _K 和 <> I _K1 ）。 结果 AP-Q 3 ~ 100 nmol L^-1 浓度依赖性地阻滞 <> I _to , EC₅₀ 分别为 10.5 nmol L^-1 ,去极化至 +50 mV 时, AP-Q 10 nmol L^-1 使 <> I _to 从给药前的（ 13.3 ± 3.4 ） pA pF^-1 升至（ 19.46 ± 4.3 ） pA pF^-1 。 AP-Q 0.1~100 nmol L^-1 浓度依赖性地增大 <> I _K 和尾电流 (<>I_{K tail} ) , EC₅₀ 分别为 4.7 和 5.0 nmol L^-1 。 AP-Q 1 pmol L^-1~100 nmol L^-1 浓度依赖性地增大 <> I _K1 , EC₅₀ 值为 0.2 nmol L^-1 。 结论 AP-Q 增大 <> I _K , <> I _to 和 <> I _K1 的作用可能是其缩短 APD ,增大 RP 的原因。     

温阳平喘胶囊抗炎平喘作用的实验研究

目的:探求温阳平喘胶囊治疗非急性发作期及缓解期的肾虚寒型支气管哮喘的药理作用特点及机制.方法:小鼠耳肿胀法、大鼠棉球植入法、豚鼠喷雾致喘法、豚鼠离体气管螺旋条法等.结果:温阳平喘胶囊能明显地抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的急性炎症及大鼠棉球肉芽肿的慢性炎症,对延长氯化乙酰胆碱和磷酸组胺等容积混合液所致豚鼠哮喘的潜伏期及松弛组胺引起的豚鼠离体支气管条的收缩有一定作用.结论:温阳平喘胶囊具有明显的抗炎作用及一定的扩张支气管平滑肌的作用.     

延胡索叔胺碱和季胺碱对豚鼠心室肌细胞动作电位和HERG通道电流的影响

目的:观察延胡索叔胺碱和季胺碱对动作电位和HERG通道的影响,探讨2种生物碱抗心律失常的作用机制。方法:采用全细胞膜片钳技术记录急性分离的豚鼠心室肌细胞动作电位和培养的稳定转染HERG通道蛋白的HEK293细胞的HERG通道电流。结果:叔胺碱(30,100 mg/L)可延长APD90(90%复极化时程);1 mg/L和3 mg/L季胺碱可缩短APD90,加深静息电位;30 mg/L和100 mg/L季胺碱可延长APD90;叔胺碱(3~300 mg/L)可浓度依赖性抑制HERG尾电流幅度,IC50为55μmol/L;1 mg/L和3 mg/L季胺碱可明显升高HERG尾电流电流幅度,而30 mg/L和100 mg/L季胺碱可明显降低尾电流幅度。结论:延胡索叔胺碱可浓度依赖性延长动作电位时程和抑制HERG通道电流,而季胺碱高浓度与叔胺碱作用相同,低浓度则能够缩短动作电位时程和兴奋HERG通道电流,呈现双相性。     

冬虫夏草对豚鼠心室肌细胞胞浆钙离子浓度及L-型钙电流的影响

目的　研究冬虫夏草 (Codycepssinensis,CS)水提液对豚鼠单个心室肌细胞胞浆内钙离子浓度 ([Ca2 ]i)及L 型钙电流 (ICa L)的影响。方法　酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞 ,应用激光扫描共聚焦显微镜联合全细胞膜片钳技术测定豚鼠心室肌细胞 [Ca2 ]i以及ICa L的变化。结果　应用 0 1mg/mL (生药浓度 )冬虫夏草水提液 ,在静息状态下对 [Ca2 ]i 无影响 ;对 6 0mmol/LKCl诱导的胞浆 [Ca2 ]i升高有促进作用 ,峰值荧光强度在 12 0s时由12 0 4 3± 2 38 4增加至 185 5 2± 32 1 0 (n =6 ,P <0 0 5 )。膜片钳研究结果表明 ,冬虫夏草水提液可明显促进ICa L,使ICa L从 (- 15 1± 2 3)pA/ pF增加到 (- 19 7± 3 2 ) pA/pF (刺激电压为 10mV ,n =8,P <0 0 1)。 结论　冬虫夏草水提液促进心肌细胞钙内流 ,是该药治疗缓慢型心律失常的机制之一。     

三七皂甙单体Rg1对心肌细胞膜钙离子通道的影响

目的 :探讨Rg1对豚鼠心肌细胞膜L 型电压依赖性钙通道的影响。方法 :采用标准全细胞膜片钳技术。结果 :在保持电位 -40mV ,细胞去极化至 4 0mV ,刺激频率 0 .5Hz,时程 1 5 0ms条件下Rg11 0 μmol·L- 1和 30 μmol·L- 1对BayK86 4 4和Nifedipine敏感的钙内向电流均无明显影响 (P >0 .0 5 ,n =5 )。结论 :Rg1对L 型钙通道无抑制作用     

参附注射液对大鼠心室肌细胞L型钙通道的影响

目的：观察参附注射液对大鼠心室肌细胞L型钙通道的作用。方法：采用急性酶解法获得单个心肌细胞,全细胞膜片钳技术记录钙电流。结果：参附注射液浓度依赖性阻断L型钙通道电流,其IC50为原液2.5%稀释。参附注射液（0.3%,3%）能够上移I-U曲线,但不改变峰电位和反转电位;3%参附注射液对L型钙通道激活曲线失活曲线无明显影响,但可使通道电流从失活中恢复的时间明显延长,时间常数由给药前的82ms增至给药后的139ms。结论：参附注射液对心肌细胞L型钙通道电流有抑制作用。     

牡荆素鼠李糖甙对缺氧再给氧损伤心肌细胞的保护作用研究

目的：观察牡荆素鼠李糖式对缺氧再给氧损伤心肌细胞的保护作用。方法：采用心肌细胞培养的方法，以缺氧再给氧造成心肌细胞损伤，分别以组织化学法、TAB反应比色法、荧光染色法测定细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、游离Ca^2 ，酶动力法、RIA法测定细胞培养中LDH、6—酮—前列腺素F1α(6—Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)，膜片钳法测定细胞膜钙离子通道，及心肌细胞搏动情况等。结果：不同浓度的牡荆素鼠李糖甙均可减少细胞内Ca^2 浓度和MDA含量；使细胞内和培养上清中的LDH活性明显降低；对心肌细胞搏动频率有一定的降低作用；全细胞方式下可记录到细胞的原始电流和内向钙电流(ICa)，并呈电压依赖性，10^—3mmol／L的牡荆素鼠李糖甙对豚鼠心肌细胞ICa有增强作用；提高PGI2的含量及PGI2／TXA2比值，降低TXA2的含量。结论：牡荆素鼠李糖甙可通过稳定心肌细胞膜，减轻其损伤，调节PGs的表达，降低心肌细胞搏动频率等机制保护心肌细胞缺氧再给氧性损伤。     

芪蛭皱肺胶囊对肺气肿动物模型血清NO的影响

目的：观察肺气肿豚鼠血清一氧化氮（NO）的变化及芪蛭皱肺胶囊对它的调节作用。方法：用弹性蛋白酶复制豚鼠肺气肿模型，将豚鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组及芪蛭皱肺胶囊高、中、低剂量治疗组，测定各组豚鼠血清NO含量。结果：与正常对照组比较，模型组含量明显升高，而芪蛭皱肺胶囊各治疗组豚鼠血NO含量明显低于模型组。结论：NO过度分泌在肺气肿发病机理中起着重要作用。芪蛭皱肺胶囊能有效地调节肺损伤时机体NO水平的过度升高，为治疗肺气肿有效方药。     

福辛普利对缺氧复氧豚鼠心室肌细胞动作电位及其离子通道的影响

 目的观察福辛普利预处理对缺氧复氧豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)、L-型钙通道电流(ICa-L)和ATP敏感钾通道电流(I_K-ATP)的影响,探讨其抗再灌注性心律失常的电生理机制。方法采用全细胞电流钳和膜片钳技术分别记录AP和ICa-L,I_K-ATP。结果缺氧复氧使心室肌细胞AP时程(APD₅₀,APD₉₀)缩短;ICa-L峰值降低,I-V曲线上移,激活曲线右移,半数激活电压(V_1/2)增大,失活曲线左移,失活V_1/2减低;ATP敏感钾通道由正常关闭状态到完全开放。与缺氧复氧组相比,福辛普利预处理使APD₅₀,APD₉₀相对延长;ICa-L峰值增加,I-V曲线上移幅度减小,激活曲线左移,失活曲线右移,激活与失活V_1/2均接近正常,ATP敏感钾通道进一步开放,电流明显增加。结论福辛普利预处理能显著改善缺氧复氧状态下L-钙通道的抑制状态,促进动作电位参数的恢复,减少有效不应期的离散度及折返形成;通过药物预适应机制,进一步开放ATP敏感钾通道,增加ATP敏感钾电流,而发挥抗再灌注心律失常的作用。