活性氧诱导细胞凋亡的研究进展

活性氧(ROS)作为细胞调控中的一种信号分子，诱导细胞凋亡，目前已经为广大生命科学的学者所接受。ROS在细胞凋亡过程中扮演两种角色，作为外界诱因，ROS诱导细胞凋亡；然而当其他诱因在体内激发细胞凋亡时，ROS是这一过程中的产物，然后作为信号分子，具有调节细胞凋亡的作用，其机制可发生在凋亡过程的各环节。对ROS与细胞凋亡关系的研究进展进行综述。     

蟾毒灵抗肿瘤信号通路的研究进展

蟾毒灵是从中药蟾酥中提取的单体化合物，具有抗肿瘤的作用。细胞信号传导是细胞通过细胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程，信号通路的激活失活可影响下游基因的表达引起细胞的异常增殖，促进肿瘤的生长、侵袭和转移。蟾毒灵可以通过调节多条信号通路影响肿瘤细胞增殖、凋亡、自噬和侵袭转移。     

脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡中JNK信号通路及抑制剂SP600125的作用

c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路是细胞内作用蛋白网络的重要一环,参与胞外信号从细胞表面转导到细胞内部的过程,可被多种因素激活,在细胞的增殖与分化、形态维持、骨架构建和细胞凋亡等生物反应过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤导致的细胞凋亡与丝裂原活化蛋白激酶家族有密切的关系,其中JNK信号通路是脑缺血/再灌注损伤中神经元凋亡进程的主要机制之一。大量实验提示,JNK信号转导通路及其抑制剂SP600125在脑缺血/再灌注损伤诱导的细胞凋亡中起重要的调控作用,应用JNK阻断剂可起到神经保护作用,通过对这些信号转导通路的组成及调节机制的研究,有望为临床上脑缺血疾病的治疗提供新的分子治疗靶点。     

Wnt信号转导通路与细胞凋亡

细胞信号转导是各类信号通过细胞膜或细胞内信使分子引起基因表达或物质代谢改变的过程。因此,细胞信号转导过程发生障碍或异常,必然会导致细胞生长、分化、代谢及生物学行为异常,从而引起各种疾病甚至肿瘤。Wnt信号转导通路是一个由多种分子参与、相互影响、相互制约和协同作用的复杂体系;是胚胎发育、调控细胞生长增殖的关键途径。由于基因突变或稳定性增加引起该途径异常激活可以启动c-myc、cyclin、MMP-7、Survivin等下游靶基因表达异常,导致细胞增殖,抑制细胞凋亡,肿瘤形成等。Wnt信号通路作为细胞信号转导系统之一,参与肿瘤发生的机制涉及信号转导、细胞周期、细胞增殖、迁移和分化、细胞凋亡,介导细胞的黏附等多方面。     

MAPK信号通路在心肌肥大中的作用

心肌肥大是心肌细胞对外界刺激,如压力超负荷、神经体液因子等的应答反应.多种信号通路参与心肌肥大的过程,它的分子机制尚未完全清楚.丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导通路在细胞生长、分化、增殖和凋亡等过程中起着重要作用,本文就MAPK主要信号通路在心肌肥大中的作用作一简要综述.     

基于PI3K/AKT信号通路探讨黄芪甲苷对H2O2诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

【】 目的 研究黄芪甲苷对H2O2诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及机制。方法 使用不同浓度黄芪甲苷干预经H2O2诱导的PC12细胞,ROS试剂盒检测PC12细胞内ROS含量,凋亡试剂盒检测PC12细胞凋亡率,Western blot检测PC12细胞BCL-2,Caspase-3,Bax等凋亡指标及PI3K/AKT信号通路关键蛋白表达。结果 0.8μmol/L黄芪甲苷可进一步提高PC12细胞存活率;中高黄芪甲苷剂量组PC12细胞内ROS及凋亡率显著下降;中高黄芪甲苷剂量组通过活化PI3K/AKT信号通路减低PC12细胞BCL-2,Caspase-3,Bax等凋亡指标蛋白水平。结论 中高剂量黄芪甲苷可基于PI3K/AKT信号通路改善经H2O2诱导的PC12细胞氧化应激及凋亡水平。     

新型钌配合物通过内源性线粒体凋亡通路诱导Bel-7402细胞凋亡的机制

目的 研究钌配合物Ru-HMIP对肝癌细胞Bel-7402的抑制作用及其机制.方法 MTI法检测RuHMIP对Bel-7402细胞的杀伤作用;流式细胞术检测其诱导细胞凋亡情况;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS);Western blot检测细胞凋亡相关蛋白.结果 RuHMIP对Bel-7402细胞有较强的杀伤效果;其对细胞毒性作用是通过诱导细胞凋亡方式;Ru-HMIP在Bel-7402细胞中产生过量ROS,并且这种作用及其细胞毒性都可被还原剂乙酰半胱氨酸(NAC)所阻断.Ru-HMIP可以破坏Bel-7402细胞线粒体膜电位;上调Bax,下调Bcl-2,同时激活Caspase-9及Caspase-3.结论 Ru-HMIP可以在体外有效抑制Bel-7402细胞增殖,其作用机制是在细胞内诱发过量ROS,继而通过内源性线粒体凋亡通路诱导细胞凋亡.     

GSK-3在电针抗急性缺血性脑损伤中的作用

糖原合成酶激酶-3是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内多种信号转导通路中的重要成分.GSK-3参与缺血缺氧性脑损伤的病理过程,并发挥着促凋亡的作用.电针刺激缺血脑组织可通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,使GSK-3β磷酸化失活,抑制其活性,从而抑制细胞凋亡,发挥抗急性缺血性脑损伤作用.     

白藜芦醇诱导人前列腺癌DU145细胞凋亡的作用机制

研究白藜芦醇诱导人前列腺癌DU145细胞凋亡的作用机制。采用MTT检测细胞增殖情况,活性氧试剂盒分析细胞内ROS水平;流式细胞术观察细胞凋亡和细胞周期的变化。Western blot检测凋亡相关蛋白以及相关通路蛋白表达。结果表明,经不同药物浓度处理,白藜芦醇可以诱导DU145细胞发生凋亡,使细胞周期阻滞于G₀/G₁期,提高细胞内ROS水平,降低细胞内线粒体膜电位水平,并呈剂量依赖性。白藜芦醇通过上调Bax蛋白的表达和抑制Bcl-2蛋白表达,促使Bax/Bcl-2比值升高,激活Caspase级联反应从而诱导细胞发生凋亡。进一步研究发现白藜芦醇可以升高细胞内ROS水平,降低线粒体膜电位水平,从而通过线粒体途径诱导DU145细胞发生凋亡。因此,白藜芦醇可能通过ROS-线粒体途径诱导人前列腺癌DU145细胞凋亡。     

JNK信号通路在糖尿病心肌病中的作用研究进展

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的主要并发症之一,是一种可以诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死的原发性心肌病。c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路是人体重要的信号通路,可通过诱导细胞凋亡、促进心肌肥大、诱导炎症、传递内质网应激信号、参与胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗等环节来促进DCM的发生、发展。JNK信号通路相关抑制剂的研发为预防、延缓、治疗DCM提供了新思路。本文对JNK信号通路在DCM发生、发展中的作用机制及研究进展作一综述。     

PsL5F诱导人未分化甲状腺癌FRO细胞凋亡与细胞内ROS水平对JNK信号通路的影响

目的 研究半边旗5F(Pteris semipnnata L 5F,PsL5F)对人未分化甲状腺癌FRO细胞的凋亡诱导及其与细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平升高和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)激活的关系.方法 MTT法测定PsL5F对FRO细胞的生长抑制作用;流式细胞术与Annexin V-FITC/PI标记法联用检测PsL5F对FRO细胞的凋亡诱导;用ROS特异反应试剂CM-H2DCFDA标记在流式细胞仪上分析PsL5F对FRO细胞内ROS水平的影响;Western blot法分析PsL5F处理对FRO细胞ERK、JNK和p38MAPK磷酸化水平的影响.结果 PsL5F对FRO细胞具有显著的生长抑制作用,且呈剂量-时间依赖性;在PsL5F 100 mg/L浓度下,磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)外翻细胞的比例呈时间依赖性逐渐增加;用PsL5F处理FRO细胞,在1 h时细胞内ROS水平就表现出明显的升高,GSH可抑制PsL5F诱导的细胞内ROS水平升高和细胞凋亡到对照水平;PsL5F处理可使FRO细胞ERK、JNK和p38MAPK磷酸化而被激活,JNK抑制剂Dicumarol可减轻PsL5F诱导的细胞凋亡,ERK和p38MAPK的抑制剂PD098059和SB203580加剧PsL5F诱导的细胞凋亡.结论 PsL5F对FRO细胞的生长抑制作用是通过诱导细胞凋亡进行的;细胞内ROS水平升高起到了非常重要的作用;PsL5F处理可导致FRO细胞MAPKs信号通路激活,其中JNK信号通路是促凋亡信号,而ERK和p38MAPK作为生存信号被激活来对抗PsL5F诱导的细胞凋亡.     

P38信号转导通路与疾病谱的研究进展

P38MAPK信号转导通路属于MAPK信号通路之一,是真核细胞将细胞外刺激信号转导到细胞内并引起一系列反应(包括炎症反应、细胞生长分化和凋亡及肿瘤发生等)的一条重要信号通路。本文着重介绍该信号传导通路的生物学机制及在炎症、心血管疾病、糖尿病相关疾病、肿瘤等中的相关生物学效应,并探讨可能存在的一些问题及发展趋势。     

c-Jun氨基末端激酶信号转导通路在细胞凋亡中的作用

细胞凋亡是当前生物医学热门话题之一,近年已取得了众多的发现,但细胞凋亡信号转导通路尚处于揭示阶段.现已证明丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族可转导并调控细胞凋亡信号,而JNK信号通路则在其中起着十分重要的作用,本文就近年来JNK信号转导通路与细胞凋亡研究的主要进展,包括JNK在应激反应的细胞凋亡中的研究,在Fas、TNF诱发细胞凋亡中的作用等的研究作了介绍.     

HHV-8感染与PI3K/Akt/mTOR信号转导通路研究进展

近年研究表明,PI3K-Akt/PKB/mTOR信号转导通路是细胞内重要的信号转导通路,脂类激酶PI3K和它的下游靶点Akt,即蛋白激酶B,在各种酪氨酸激酶受体诱导的致癌信号通路中发挥了重要的作用。PI3K/Akt信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了改变,尤其在卡波肉瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生中发挥了重要作用。人类8型疱疹病毒(HHV-8)可通过激活PI3K-Akt/PKB/mTOR信号转导通路抑制感染细胞的凋亡,从而维持病毒在人体内的感染和生存。本文就HHV-8与PI3K-Akt/PKB信号转导通路的关系及在卡波肉瘤发生、发展中的可能机制作一综述。     

糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡的信号转导通路

糖皮质激素(如地塞米松)对大多数非实体性肿瘤(如淋巴瘤)具有促凋亡和抗增殖的作用而被广泛应用于肿瘤的治疗。另有研究表明,地塞米松联合细胞毒药物治疗实体瘤,可诱导起源于上皮组织的多种恶性肿瘤对化疗药物介导的细胞凋亡产生抵抗而影响疗效。因此,抗肿瘤药物联合糖皮质激素治疗实体肿瘤日渐引起临床工作者的关注。糖皮质激素诱导实体肿瘤细胞抗凋亡的作用与细胞类型有关,其分子机制与功能性糖皮质激素受体介导的细胞信号转导通路相关。现对糖皮质激素诱导肿瘤细胞抗凋亡作用的信号转导通路进行综述。     

竹节香附素A抗肿瘤研究进展

[目的]综述竹节香附素A近10年抗肿瘤方面研究进展。[方法]收集近10年来竹节香附素A抗肿瘤研究文献,从诱导肿瘤细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞,阻断STATs细胞信号传导通路及抑制肿瘤血管形成等方面阐述其抗肿瘤研究机制。[结果]竹节香附素A具有抗肿瘤活性构效关系,可以诱导非小细胞肺癌H460细胞凋亡、阻滞LoVo细胞周期、阻断LoVo细胞STATs细胞信号传导通路、抑制HepG-2细胞血管生成。[结论]竹节香附素A抗肿瘤研究机制可能为诱导肿瘤细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、阻断STATs细胞信号传导通路及抑制肿瘤血管形成等。其是否具有抑制肿瘤的侵袭、转移的特性及其相关的机制、如何启动细胞凋亡、如何抑制血管生成以及信号转导通路的特异性等一系列问题尚有待于广大肿瘤研究者进一步的研究探索,为其成为一个潜在的临床抗肿瘤制剂提供完备的理论实验依据。     

JAK/STAT信号通路在风湿免疫性疾病中作用的研究进展

Janus激酶/信号转导和转录激活子（JAK/STAT）信号通路是一种普遍表达的细胞内信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等生物学过程。目前的研究证实该信号通路的持续激活与许多风湿免疫性疾病的发病及相关临床表现的发生密切相关。本文阐述了JAK/STAT信号通路的作用机制及其在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风等风湿免疫性疾病发生、发展中的作用,提示JAK/STAT信号通路可作为风湿免疫性疾病的治疗靶点,为临床治疗提供新的思路与方向。     

心肌肥厚的信号转导机制的研究进展

心肌肥厚是心肌细胞对多种刺激因素所产生的适应性反应。这是一个复杂的病理过程,其发病机制至今尚未完全阐明。在此过程中,心肌细胞内发生一系列信号转导方面的变化。近年来,Ca2+介导的信号转导通路、有丝分裂原活化蛋白激酶信号转导通路、蛋白激酶信号转导通路、Ja-nus激酶/信号转导子和转录激活子信号转导通路、机械牵张信号转导通路在心肌肥厚发生、发展中的作用越来越受到重视。现就心肌肥厚与细胞信号转导之间相互关系的研究进展予以综述。     

活性氧与线粒体损伤

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞代谢不可避免的产物。细胞内高水平的ROS直接或间接地参与细胞信号传导,诱导细胞凋亡,是肿瘤及许多其它疾病的共同发病机制。线粒体是细胞能量生成的重要细胞器,也是广受关注的细胞调节氧化应激的中枢。但ROS与线粒体损伤之间的关系,至今尚未完全清楚。近年来的研究表明,线粒体是ROS产生的主要场所,又是ROS作用最敏感的部位。ROS通过氧化线粒体心磷脂、线粒体DNA和线粒体重要的蛋白质对线粒体造成氧化损伤,进而诱导细胞凋亡。