硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的：探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取2013年1月至2015年1月于该院进行治疗的32例多发型骨髓瘤患者,随机分为观察组和对照组各16例,观察组采用硼替佐米联合地塞米松治疗,对照组采用长春瑞滨、吡喃阿霉素地塞米松进行治疗,比较两组患者的临床疗效。结果治疗后,两组患者的化疗结果如表2所示,观察组的总有效率（93．8％）明显高于对照组（43．75％） ,（ P＜0．05）,观察组不良反应较轻微,未发生明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损病人具有较高的安全性。结论硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤,疗效显著,不良反应可耐受,值得推广应用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗16例复发、难治性多发性骨髓瘤患者

目的 观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和不良反应。方法16例复发、难治性MM患者，男性9例，女性7例，平均年龄57．5（40～77）岁。在为期3周的疗程内给予硼替佐米3．5mg静脉注射，第1，8天或1．3mg／m^2，第1，4，8和11天。每次使用硼替佐米之前给予地塞米松30～40mg静脉注射。每例患者接受1～4个疗程的治疗。采用EBMT标准观察疗效，并按NCICTCAE（第3版）标准判断不良反应。结果 中位随访6个月，14例（87．5％）患者对治疗有效，其中7例患者接近完全缓解，5例部分缓解，2例轻微反应，2例无变化。最常见的不良反应为胃肠道症状，存16例患者中，12例患者有不同程度的恶心或呕吐，3例出现便秘，3例发生严重腹泻，有8例血小板减少，另有3例乏力等，经对症治疗后均获缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治性MM的新的治疗选择，不良反应少。     

三氧化二砷与硼替佐米联合应用对多发性骨髓瘤KM3细胞凋亡的作用及其机制研究(英文)

本研究探讨硼替佐米(Bor)单用及与三氧化二砷(As2O3)联合应用对多发性骨髓瘤(MM)细胞株KM3细胞凋亡的影响及其相关机制。采用MTT法检测Bor单用及与As2O3联合应用对KM3细胞增殖的抑制作用,计算其IC50值。采用AnnexinⅤ-FITC凋亡试剂盒检测各药物组KM3细胞早期及晚期凋亡率,流式细胞术测定各药物组KM3细胞跨膜电位的变化。采用RT-PCR检测各药物组KM3细胞Caspase-3、Bim、Bcl-xL mRNA水平的变化。结果表明,Bor联合As2O3对KM3细胞生长抑制明显高于Bor单用,处理72 h作用最明显〔(27.64±0.81)%vs(21.67±2.20)%,P<0.05〕。联合用药组KM3细胞早期凋亡率及晚期凋亡率均较Bor单药组明显增多,前者在作用48 h时效果最明显〔(53.20±3.70)%vs(35.40±2.58)%,P<0.01〕,后者在作用72 h时效果最明显〔(63.96±2.97)%vs(54.08±3.76)%,P<0.01〕。联合用药组KM3细胞线粒体跨膜电位较Bor单药组明显下降,作用48 h时下降最明显。与Bor单药组比较,联合用药组KM3细胞Caspase-3 mRNA、Bim mRNA均升高,Bcl-xLmRNA下降。结论:在体外As2O3可增强Bor对KM3细胞增殖的抑制,增加KM3细胞的凋亡,并且可能通过抑制Bcl-xL mRNA表达,诱导Caspase-3和BIM mRNA表达的途径增强凋亡作用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

DC-CIK过继免疫联合硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤

目的:探究DC-CIK过继免疫联合硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效。方法:选取2016年1月～2019年1月收治的多发性骨髓瘤患者82例为研究对象,根据治疗方案不同分为初治组和对照组,各41例,对照组给予硼替佐米、地塞米松治疗,初治组在对照组基础上给予DC-CIK过继免疫治疗,比较两组治疗效果、治疗前后免疫因子(血清白介素-2、白介素-4、白介素-10)表达水平及不良反应发生情况。结果:初治组治疗有效率为92.68%,高于对照组的73.17%(P0.05);治疗后两组血清白介素-2、白介素-4、白介素-10水平均有所改善,且初治组白介素-2水平高于对照组,白介素-4、白介素-10水平低于对照组(P0.05);两组不良反应发生率比较无明显差异(P0.05)。结论:DC-CIK过继免疫联合硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效确切,可有效改善机体免疫功能,有助于疾病控制,且安全性相对较高。     

硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的观察硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺（BCD）在治疗多发性骨髓瘤（MM）患者有效率和安全性以及完全缓解（CR）后的持续时间。方法回顾性分析2008年3月至2012年12月34例MM应用BCD方案治疗后的临床资料,总结应用BCD治疗后的缓解率,缓解持续时间及不良反应。结果采用IMWG制定的疗效标准对所有患者进行疗效评价,32例有效,总有效率ORR 94.11%。获得CR 12例（35.2%）、VGPR 15例（44.1%）、PR 5例（14.7%）、SD 1例（2.9%）、PD 1例（2.9%）。结论硼替佐米联合环磷酰胺和地塞米松对初发和复发难治性多发性骨髓瘤有明显的临床疗效,且药物不良反应较轻,耐受性良好。     

硼替佐米联合地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤

目的 同顾性分析和比较硼替佐米联合地塞米松(VD)与长春新碱联合比柔吡星、地塞米松、马法兰(VADM)治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应.方法 24例MM患者给予硼替佐米1.3 mg/m2,第1、4、8、11天静脉注射,地塞米松20 mg/d,第1～4天静脉滴注,每3周为1个疗程.疗效判定采用欧洲骨髓移植协作组(EBMT)标准评价,并按美国国立癌症研究所不良事件通用命名标准(NCI CTCAE)(第3版)观察不良反应.以接受VADM方案化疗的30例初治MM患者作为对照.结果 VD组患者中位随访时间为10.5个月,总有效率为87.5%,与VADM组(76.7%)差异无统计学意义(P=0.483),VD组完全缓解(CR)+接近完全缓解(nCR)率为50.0%,明显高于VADM组的10.0%(P=0.001);VD组轻链型患者总有效率及CR+nCR率均明显高于VADM组(P值分别为0.025及0.040).VD组中位显效时间及达最佳疗效时间明显短于VADM组.VD组合并肾功能不全的8例患者总有效率87.5%,16例肾功能正常患者的总有效率为75.0%,两者差异无统计学意义(P=0.631),合并肾功能不全患者的化疗不良反应与肾功能正常患者相比未见明显增加(P值均>0.05).VD组最常见的不良反应依次是乏力(66.7%)、腹泻(58.3%)、周围神经炎(54.2%)、血小板减少(29.2%)、感染(29.2%)、发热(25.0%)、便秘(25.0%),大部分为1～2级,经对症治疗后可缓解.VADM组最常见不良反应依次是粒细胞减少(83.8%)、感染(35.5%)、呕吐(35.5%)、脱发(32.5%)、血小板减少(16.2%)等.结论 硼替佐米联合地塞米松治疗初治MM患者,虽然总有效率与传统化疗方案无明显差异,但达CR和nCR率明显高于传统化疗者,不良反应可以耐受,且合并肾功能不全的患者可安全应用.     

硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和不良反应.方法:5例复发、难治MM患者,男2例,女3例,平均年龄58.6(38～75)岁.在为期3周的疗程内第1、4、8和11天给予硼替佐米1.0～1.3mg/m2次静脉注射,第1～4天予地塞米松40mg静脉滴注.患者分别接受2～6个疗程的治疗.采用EBMT标准观察疗效,并按NCICTCAE(第3版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例出现腹胀,经对症治疗后好转.2例出现2级周围神经病变.1/5例出现2次血小板减少,分级分别为4级和3级.2例发生短暂的2～3级白细胞减少,未进行特殊处理.结论:硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治MM的新的治疗选择,不良反应较少.     

硼替佐米和柔红霉素联合应用对多发性骨髓瘤细胞株KM3的作用

为了研究硼替佐米（bortezomib,Bor）单用及与柔红霉素（daunorubicin,DNR）联合应用对多发性骨髓瘤（multiple mydoma,MM）细胞株KM3细胞的抑制作用,采用MTT法检测Bor单用及与DNR联合应用对KM3细胞的抑制作用,求出其IC50。结果表明：Bor、DNR对KM3细胞生长抑制作用呈浓度依赖性,IC50分别为0．27μmoL／L,0．16μmol／L;Bor联合DNR对KM3细胞生长抑制作用明显增强（P〈0．05）。结论：在体外,Bor联合DNR对KM3细胞生长抑制有协同作用。     

硼替佐米联合地塞米松对多发性骨髓瘤患者肾功能及免疫功能的影响

目的探究硼替佐米联合地塞米松对老年多发性骨髓瘤(MM)患者肾功能及免疫功能的影响。方法选取我院2016年1月～2019年1月收治的老年MM患者106例,随机分为对照组和研究组各53例。对照组采用沙利度胺联合地塞米松治疗,研究组采用硼替佐米联合地塞米松治疗,比较两组治疗前后细胞免疫、肾功能、血管新生相关指标水平。结果治疗后,研究组Scr、BUN、VEGF、BFGF、HDGF水平显著低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松能有效提高老年MM患者治疗有效率,改善患者免疫功能及肾功能,降低肿瘤血管新生能力,具有临床推广价值。     

硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的探讨硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法选取姜堰市人民医院2009年1月至2012年3月经硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺(VDT)方案治疗的MM患者14例作为VDT组(观察组),并选取2007年1月至2012年3月在我院接受VAD方案治疗的16例MM患者作为VAD组(对照组),观察两组治疗效果及安全性。结果 VDT组完全缓解率为42.86%(6/14),部分缓解率为35.71%(5/14),微小缓解率为14.29%(2/14),无效率为7.14%(1/14),总有效率为92.86%;VAD组完全缓解(CR)率12.50%(2/16),部分缓解(PR)率50.00%(8/16),微小缓解率为12.50%(2/16),无效率为25.00%(4/16),总有效率为75.0%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05);VDT组在降低M蛋白,使骨髓瘤细胞下降方面与VAD组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤(MM)具有耐受性好、疗效明显的优点,可以作为一线治疗方案使用。     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

2-甲氧基雌二醇联合硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响

目的 探讨2-甲氧基雌二醇(2-ME2)联合硼替佐米的抗多发性骨髓瘤(MM)效应及与聚集小体(aggresome)形成之间的相关性.方法 以MM细胞系RPMI 8226、NCI-H929、U266、SKO-007细胞作为研究对象,采用硼替佐米单药或联合2-ME2处理,通过等效应线图法分析两者是否具有抗MM协同效应;通过免疫荧光技术在同一组细胞群中研究聚集小体阳性和阴性细胞的凋亡情况.结果 ①硼替佐米呈浓度和时间依赖性地显著提高聚集小体阳性细胞比例,且聚集小体几乎全部出现于非凋亡细胞中.②等效应线图法分析显示一定浓度范围的硼替佐米与2-ME2联合具有显著的协同作用.③硼替佐米与2-ME2联合应用后聚集小体阴性的凋亡细胞显著增多而聚集小体阳性的非凋亡细胞明显减少.在RPMI 8226及U266细胞中,硼替佐米单药与联合用药组相比,聚集小体阴性的凋亡细胞分别由(14.5±2.6)%及(20.1±2.9)%增加至(80.7±6.9)%及(71.6±6.2)%;聚集小体阳性的非凋亡细胞分别由(75.3±5.7)%及(69.1±8.6)%减少到(13.8±3.8)%及(19.5±4.2)%.结论 硼替佐米诱导生成的聚集小体对MM细胞具有保护作用;2-ME2通过抑制聚集小体途径可以显著增强硼替佐米的抗MM效应.     

雷利度胺对多发性骨髓瘤KM3细胞的作用机制研究

目的研究雷利度胺对多发性骨髓瘤(MM)细胞KM3细胞凋亡的影响并初步探讨其作用机制。方法用台盼蓝拒染法检测雷利度胺对KM3细胞生长抑制的影响,运用流式细胞仪(Annexin-V/FITC法)检测细胞凋亡。结果不同浓度(0 nmol/L、40 nmol/L、80 nmol/L、100 nmol/L、200nmol/L)的雷利度胺分别作用于KM3细胞24 h后,KM3细胞的存活百分比逐渐减少,分别为100.0%±2.5%,87.2%±1.2%,72.1%±2.4%,61.8%±1.8%,50.1%±0.9%;细胞凋亡率随药物浓度的增加逐渐增加,分别为8.5%±0.8%、11.7%±1.4%、24.7%±1.8%、31.2%±2.3%、35.1%±1.4%。结论雷利度胺抑制KM3细胞的生长并诱导其发生细胞凋亡,而且不同浓度的雷利度胺对KM3细胞呈现剂量依赖性抑制作用。     

硼替佐米＋脂质体阿霉素＋地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察硼替佐米＋脂质体阿霉素＋地塞米松（PAD）方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法共有13例MM患者接受了1～3个疗程的PAD方案（硼替佐米1.3 mg/m2,第1、4、8、11天,快速静脉注射;脂质体阿霉素40mg/m2,第4天,静脉滴注;地塞米松20 mg/d,静脉滴注,第1～4天,每4周1个疗程）化疗。其中,既往应用硼替佐米联合地塞米松（VD）方案疗效欠佳或对VD方案原发耐药者6例,VD方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）后复发患者5例,新诊断伴髓外浸润患者1例,髓外复发患者1例。结果总反应率〔完全缓解（CR）＋接近完全缓解（nCR）＋部分缓解（PR）＋轻微反应（MR）〕为92.3%,≥PR以上疗效为69.2%。其中,6例对VD方案疗效不佳或原发耐药的患者中有5例有效;PAD方案对髓外浸润的患者起效较快,但维持时间较短;血液系统不良反应包括白细胞（WBC）减少10例（83.3%）,中性粒细胞减少9例（75%）,血小板减少8（66.7%）例。其中有4例（33.3%）出现IV级中性粒细胞减少,粒缺持续时间为1～6（中位时间为3.5）天。3例（25%）患者出现IV级血小板减少,需要输注血小板1～2治疗单位。结论 PAD方案对VD方案治疗效果欠佳或原发耐药的MM患者有很好的疗效,对VD序贯ASCT后复发患者也有一定疗效,对于伴有髓外浸润患者起效较快,但维持时间较短。     

硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的 观察以硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及不良反应.方法 31例初治或复发(难治)MM患者接受硼替佐米为主治疗.之后有6例患者接受SCT治疗.按照EBMT标准评价疗效,WHO标准判断不良反应.结果 ①有5例患者由于急性肾功能衰竭、肿瘤溶解综合征等原因终止治疗,其中3例死亡.可以统计疗效的26例患者共完成了99个疗程的治疗,总有效率(ORR)为80.8%.15例初治患者的ORR为100.0%.11例复发(难治)患者的ORR为54.6%.②15例初治患者中有7例完成了8个疗程的治疗,动态观察发现随着疗程的延长疗效不断提高.③6例初治患者化疗达完全缓解(CR)或接近CR(mCR)后行SCT治疗,其中1例复发,5例随访至移植后6～11个月仍持续CR.未采取SCT巩固的9例初治患者中除1例持续CR外有6例在停药后1～3个月复发或进展,2例失访.④多数治疗相关不良反应为l～2级,有3例患者因为末梢神经炎、窦性心动过缓等原因降低硼替佐米的用量,5例因严重不良反应终止治疗.结论 硼替佐米治疗初治及复发(难治)MM疗效肯定,但可能需要进行巩固治疗(如SCT)以维持疗效.硼替佐米不良反应多数轻微且可以耐受,但也应注意少见的严重不良反应.     

Intermediate-dose cyclophosphamide and bortezomib for PBSC mobilization in multiple myeloma

Although the incorporation of bortezomib into induction regimens has improved response rates in patients with multiple myeloma (MM), the role of bortezomib in the peripheral blood stem cell (PBSC) mobilization remains unclear. We assessed the PBSC mobilization efficacy, safety, and disease response of intermediate-dose cyclophosphamide and bortezomib in the PBSC mobilization. Twenty-one patients with newly diagnosed MM were enrolled in a phase II, non-randomized study that used bortezomib (1.3 mg/m2/day on days 1, 4, 8, and 11) and intermediate-dose cyclophosphamide (2 g/m2/day on days 2, 3) (Bor-ID-CY). The data from 15 patients who received intermediate-dose cyclophosphamide (ID-CY) were used as a historical control group. The total CD34 + cell yield of Bor-ID-CY and ID-CY groups were not significantly different (median 6.3 ×106/kg vs. 6.5 ×106/kg, p = 0.26). All three patients with mobilization failure of two groups had t(11;14). Six patients in Bor-ID-CY group were upgraded from a status that was less than a very good partial response (VGPR) at the time of PBSC mobilization to a VGPR or better after PBSC mobilization (p = 0.014). Four patients in Bor-ID-CY group developed sepsis. The time to engraftment was similar in the two groups. The addition of bortezomib to ID-CY did not impact the stem cell yield or quality.