Milrinone在离体肺保护中应用的实验研究

目的 :本研究是探讨Milrinone(米力农 )对离体肺保护的作用。材料与方法 :以离体兔肺模型为肺保护实验对象 ,以肺动脉灌洗再次肺动脉灌注为实验方法 ,以新西兰兔 2 4只为实验动物 ,随机分为两组 ,每组 12只。一组用LPD液行肺动脉灌洗和保存 ,另一组用米力农加LPD液组成实验组 ,用同样的方法灌洗和保存。保存 18h后 ,观察病理形态、含水量以及测量NO(一氧化氮 )、SOD(超氧化物歧化酶 )及MDA(丙二醛 )的含量。结果 :肉眼见组织新鲜红润 ,部分组织充血、水肿及淤血 ;光镜下两组的肺泡、支气管及毛细血管结构完整 ,高倍视野下对照组较实验组肺泡上皮及毛细血管上皮细胞肿胀、肥大 ,少部分组织可见肺泡内有红细胞渗出、间隔增宽等。实验组的含水量低于对照组 (P <0 0 5 )。实验组肺组织中的NO及SOD含量高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,MDA含量低于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :米力农能清除氧自由基 ,有较强的抗氧化性 ,能较明显的减轻肺的再灌注损伤。在LPD液中加入米力农 ,能够对离体肺起到更好的保护效果。离体兔肺再灌注模型是一种较理想的实验动物模型。     

评价含抑肽酶肺保护液疗效的实验研究

目的：利用兔在体肺保存模型．评价含抑肽酶的改良肺保护液对肺的保护作用。方法：新西兰白兔30只,随机分为对照组、低钾右旋糖酐液（LPD液）组、抑肽酶组．每组10只。制备免在体左肺保存模型,对照组仅阻断肺门和冷藏．不灌肺保护液,LPD液组和抑肽酶组分别经肺动脉插管,在体灌注LPD液和含抑肽酶的LPD液,完毕后将左肺下叶放入特制的肺保存器内在体低温冷藏2h．移去肺保存器。开放肺门再灌注2h。在实验过程中抽取肺静脉血标本行血气分析,取肺组织行病理学检查．同时检测支气管灌洗液中性粒细胞百分比及肺湿／干重比以评价肺保存效果。结果：抑肽酶组再灌注5min和2h两个时间点肺静脉血氧分压显著高于LPD液组和对照组（P〈0．05）。抑肽酶组肺泡出血及肺结构损害分级均较对照组及LPD组轻微（R0．05）。肺湿／干重比抑肽酶组较对照组和LPD液组均有非常显著的差异（P〈0．01）。结论：含抑肽酶的肺保护液对肺的保护效果确切,其保护作用明显优于单纯LPD液。     

添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液对离体肺保护的实验研究

目的对比研究添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液（LPDG液）和低钾右旋糖酐液（LPD液）对离体肺的保护作用。方法健康杂种家兔18只，建立离体肺再灌注模型。随机分为正常对照组（n=6）、LPD液保护组（n=6）和LP-DG液保护组（n=6）。正常对照组供肺取出后直接离体灌注2h，另外两组供肺分别以4℃LPD液和LPDG液灌洗后保存8h，再循环灌注2h。灌注期间每隔1h分别测定流入离体肺的静脉血及流出离体肺的动脉血的氧分压（PO2）和二氧化碳分压（PCO2）；测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-8（IL-8）含量并计算肺湿干重比（W／D）。结果再灌注1h和2h后，LPDG液保护组流出血PO2均值显著高于LPD液保护组（均P〈0．05），PCO2均值显著低于LPD液保护组（均P〈0．05）；LPDG液保护组W／D均值及MDA含量显著低于LPD液保护组（P〈0．05），SOD活性均值显著高于LPD液保护组（P〈0．05），TNF-α和IL-8含量则明显低于LPD液保护组（均P〈0．05）。结论添加谷胱甘肽的改良低钾右旋糖酐液对离体肺的保护作用优于低钾右旋糖酐液。     

环磷酰胺对兔离体肺保护的作用

目的 应用兔离体肺再灌注模型研究环磷酰胺对兔离体肺保护的作用。方法 20只实验兔随机平均分为两组,对照组术前腹腔注射生理盐水10 ml,实验组术前腹腔注射环磷酰胺50 mg/kg（溶解在10 ml生理盐水中）。48 h后进行实验,由实验兔右室流出道尽量抽取兔血,造成肺组织热缺血。1 h后以低钾右旋糖苷肺保护液（LPD）进行肺灌洗及保存,保存4 h后用开始时抽取的兔血进行再灌注。再灌注10 min、30 min、60 min分别测定肺血管阻力（PVR）、肺通气阻力（LR）、以及肺静脉血氧分压（PvO2）,再灌注结束后取肺组织进行肺含水量（LW）测定以了解肺保护效果。结果 实验组再灌注后PVR明显低于对照组（P〈0.05）,PO2明显高于对照组（P〈0.05）。LR、LW两组无明显差别。结论 环磷酰胺对兔离体肺保存具有一定保护作用,其可能的机制是通过免疫抑制以及细胞毒作用减轻了炎性反应。     

Euro-Collins液、LPD液、前列腺素E1及硝酸甘油对离体肺保护作用的比较

目的 应用兔离体肺再灌注模型研究Euro-Collins液，低钾保护液（LPD）及LPN液（前列腺素E1，硝酸甘油加入LPD）在离体肺保护中的作用。方法 27只实验用兔随机分为3组（n=9)，分别以Euro-Collins液（E组），LPD液（L组）及LPN（LPN组）进行肺灌洗及保存。每组再分为3小组（各含6个肺）分别保存2，4，8h后进行再灌注，测定再灌注后肺血管阻力（PVR),肺通气阻力（LR），肺含水量（LW）及PO2以了解肺保护效果。结果 保存8h后E组LR显著增高，且明显高于L组及LPN组LPN组PVR在保存各时间明显低于E组及L组。结论 LPN组在保护肺血管内皮细胞及降低肺血管阻力方面优于E组及L组，作用机制可能通过扩张肺动脉，改善肺早期灌洗及抑制中性粒细胞，血小板在肺内聚集而减轻肺再灌注损伤。     

依达拉奉对离体兔肺脏保存效果的实验研究

目的探讨依达拉奉对离体兔肺脏保存质量的影响。方法健康大白兔12只,按照随机原则,分为LPD组(n=6)和E组(n=6)。LPD组用低钾右旋糖酐(LPD)液行肺灌洗及肺保存,E组用含依达拉奉20 mg/L的LPD液行肺灌洗及肺保存。实验结束时取肺静脉血标本作血气分析及制备血清测定丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)活性;取肺组织标本测干/湿重及送病理。结果两组肺静脉血PaO2、PaCO2、血浆丙二醛(MDA)含量及SOD活性、肺组织干/湿重比(D/W)均无显著差异(P>0.05)。肺组织病理结果显示两组均有肺组织毛细血管轻度充血,肺泡结构尚可,肺泡间质少量粒细胞浸润,肺泡腔内轻度渗出及少量红细胞。结论在离体冷保存6 h再灌注的兔肺模型,依达拉奉未显示出明显优于低钾右旋糖酐液(LPD)的保护效果。     

供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化

目的 探讨供肺保存和再灌注期间的肺表面活性物质变化。方法 实验动物分为对照组（非缺血保存组）和实验组（缺血保存组）,对保存和再灌注期间的肺组织和支气管肺泡灌洗液中的肺表面活性物质磷脂进行了分析。结果 与对照组相比,实验组保存后肺组织总磷脂（ＴＰＬ）和卵磷脂（ＰＣ）含量明显降低,卵磷脂占总磷脂的比例（ＰＣ／ＴＰＬ）降低,卵磷脂与鞘磷脂比（Ｌ／Ｓ）降低。实验组再灌注后肺组织和支气管肺泡灌洗液中的ＴＰＬ     

肺动脉和支气管动脉双循环冲洗在供肺保存中的作用

目的：探讨肺动脉和支气管动脉双循环冲洗在供肺保存中的作用。方法：12只健康新西兰白兔随机分为2组；对照组（肺动脉冲洗组）和实验组（肺动脉和支气管动脉双循环冲洗组），每组6只。供肺经过24h保存后采用离体肺循环灌流模型再灌流60min。灌流中观察2组肺动静脉血氧分压差（△po2）、二氧化碳分压差（△pco2）、肺动脉压（pPA）、气道压（pAW）、静态肺顺应性（Cstat）的变化和2组保存末、灌流末肺组织和灌流末支气管肺泡灌洗液中的总磷脂（TPL）、卵磷脂（PC）、卵磷脂／总磷脂（PC／TPL）、卵磷脂／鞘磷脂（L／S）的变化。比较2组间肺质量湿干比（W／D）。结果：实验组灌流中△po2、△pco2、Cstat明显高于对照组，pPA、pAW明显低于对照组，保存末、灌流末肺组织和灌流末支气管肺泡灌洗液中的TPL、PC、PC／TPL、L／S均明显高于对照组，W／D明显低于对照组。结论：肺动脉和支气管动脉双循环冲洗能保护肺表面活性物质磷脂，从而改善供肺保存和再灌注后的肺功能。     

蛇床子素注射液对心肺联合移植供肺保护作用的实验研究

目的：研究蛇床子素注射液（Osthole injection）在心肺联合移植中对供肺的保护作用及可能机制。方法：将健康成年犬20只随机分为两组，对照组以4℃低钾右旋糖酐（Low—Potassium Dextran LPD）液灌注及保存供肺，实验组以4℃含蛇床子素注射液（40mg／kg）的LPD液灌注及保存供肺。分别监测受体麻醉后和心肺移植后主动脉开放5min和主动脉开放30min的血气分析（PaO2、PaCO2），测定肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及肺组织的湿／干重比（W／D），并观察移植肺组织的超微结构变化。结果：实验组动物PaO2高于对照组（P〈0．05，P〈0．01），主动脉开放5min PaCO2明显低于对照组（P〈0．05）。实验组肺组织中sOD的含量较对照组增高（P〈0，01），MDA的含量较对照组降低，差异有显著性（P〈0．05）。实验组较对照组的W／D低，差异有显著性（P〈0．05）。电镜检查实验组的肺组织损伤明显轻于对照组。结论：蛇床子素注射液可改善移植肺的肺功能，减轻供肺损伤，增加心肺联合移植的成功率。     

ATP敏感的钾通道开放剂对离体肺保护的实验研究

目的研究ATP敏感的钾离子通道开放剂(PCOs)吡那地尔(pinacidil)在离体兔肺保护中的作用。方法将18只杂种灰色家兔随机分成3组,建立离体肺缺血再灌注模型。对照组(n=6)以自体温血直接再灌注2 h;缺血组(n=6)用低钾右旋糖酐保存液(LPD) 二甲基亚砜(DMSO)灌洗,4℃保存8 h后自体温血再灌注2 h;实验组(n=6)用LPD 100μmol.L-1吡那地尔(溶于DMSO中)灌洗,4℃保存8 h后自体温血再灌注2 h。每隔30 min分别经肺动脉和左房插管取血行血气分析,评估离体肺功能;测量湿/干重比,估计肺水含量;光镜下行肺组织形态学检查;制作肺组织匀浆测定超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)含量。结果实验组氧分压差(ΔPO2)和SOD与缺血组比较明显升高(P<0.05);组织形态学检查显示,实验组损伤较缺血组轻;实验组的TNF-α和IL-8含量明显低于缺血组(P<0.05)。结论在保存时间不超过8 h的情况下,用加入吡那地尔的LPD灌洗和保存肺能更好地保护肺功能。     

依达拉奉对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的:利用改良兔在体肺保护模型,探讨氧自由基清除剂依达拉奉对在体肺保护的作用及可能机制。方法:健康家兔20只,随机分为低钾右旋糖酐液(LPD液)组与依达拉奉(LPE液)组,每组10只,分别以LPD液和LPE液进行肺动脉灌洗和保存,每组分别于等时点取左下肺静脉血行血气分析检测静脉血氧分压(PvO2),测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS),肺组织湿干重比(W/D),光镜、透射电镜下观察肺组织形态结构变化。结果:两组动物再灌注后各时点PvO2均较缺血前下降,但LPE液组明显高于LPD液组,再灌注后LPE液组血浆MDA、iNOS表达明显低于LPD液组,SOD、eNOS表达则高于LPD液组,肺组织湿干重比LPE液组明显低于LPD液组,组织形态学检查LPE液组结构损伤变化较LPD液组轻。结论:加入依达拉奉的LPD液能够减轻肺缺血再灌注损伤,具有较好的肺保护效果。     

联合应用维拉帕米和硝酸甘油对移植犬肺功能的影响

目的：观察在肺保护液中加入维拉帕米和硝酸甘油对移植犬肺功能的影响。方法：健康杂种犬20对,随 机分为4组,I组(对照组)采用低钾右旋糖酐液(LPD液)行供肺灌注保存,II组采用LPD液+维拉帕米(0.1 g/L),III组采 用LPD液+硝酸甘油(0.1 g/L),IV组采用LPD液+维拉帕米(0.1 g/L)+硝酸甘油(0.1 g/L),每组5对,进行供受体左侧异体 单肺移植。观察肺移植术后0,2,4 h移植肺的血流动力学、气体交换功能,测量肺移植术后4 h移植肺组织的湿/干重 比、丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性。结果：肺移植术后4 h,IV组的平均肺动脉压和肺血管阻力指数显著低于I, II,III组,IV组的氧分压和肺动态顺应性显著高于I,II,III组(P<0.05),IV组的肺泡-动脉氧分压差显著低于I,II,III 组(P<0.05),各组的二氧化碳分压和吸气压峰值差异无统计学意义(P>0.05);IV组的移植肺湿/干重比低于I,II,III组 (P<0.05),IV组的移植肺组织丙二醛含量显著低于I,II,III组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性IV组显著高于I,II,III 组(P<0.05)。结论：联合应用维拉帕米和硝酸甘油可以减轻移植犬肺水肿和氧化应激反应,改善供体肺功能。     

葛根素对兔肺缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的:观察葛根素对兔肺缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响.方法:复制兔单侧肺缺血再灌注损伤模型,随机分为三组,每组10只:对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和葛根素组(Pur组).对比观察各组血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量、肺湿干重比(W/D)、肺泡损伤数定量评价指标(IQA)及肺组织细胞凋亡指数(AI).结果:再灌注后各时间点IR组与C组比较发现,SOD活力、NO含量明显降低(P＜ 0.01),MDA、W/D、IQA、AI明显升高(P＜ 0.01),Pur组与IR组相比较发现,SOD活力、NO含量均明显升高(P＜ 0.01),MDA、W/D、IQA、AI不同程度地有所降低(P＜ 0.05).结论:葛根素通过抗氧化与提高NO含量,可抑制再灌注后肺组织细胞凋亡,从而减轻肺损伤.     

丹参与甲基泼尼松龙联用治疗急性肺损伤的实验研究

目的探讨丹参和甲基泼尼松龙联合应用对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）所致急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠的治疗作用及其机制。方法建立大鼠LPS吸人性ALI模型（LPS3mg／kg气管内注射）。50只大鼠随机分为5组：生理盐水对照组;LPS损伤组;甲基泼尼松龙组（LPS＋甲基泼尼松龙）;丹参组（LPS＋丹参）;联合用药组（LPS＋甲基泼尼松龙＋丹参）。观察支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中蛋白含量、肺脏的大体、光镜下病理改变,以及肺组织湿／干重（W／D）比值,并测定肺组织中一氧化氮（nitric oxide,NO）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH—Px）的变化。结果经气道吸入LPS可致大鼠发生ALI。与LPS损伤组相比,单用甲基泼尼松龙或丹参组BALF中蛋白含量、肺组织W／D比值和MDA、NO水平均明显降低（P〈0．05）,肺组织SOD、GSH—Px活性则明显升高（P〈0．05）,以联合用药组更为明显（P〈0．01）。结论联合应用甲基泼尼松龙和丹参通过抗氧化作用、调整氧化／抗氧化平衡,对ALI大鼠具有较好的治疗作用。     

前列腺素E1脂微球制剂对油酸引起的大鼠急性肺损伤的实验研究

目的 :了解前列腺素E1脂微球制剂 (lipo PGE1)和粉针剂 (PGE1)在油酸引起的大鼠急性肺损伤中的应用价值。方法 :随机将 40只Wistar大鼠分成 4组 :正常组 (A组 )、油酸模型组 (B组 )、PGE1组 (C组 )和lipo PGE1组 (D组 )。于实验 3h时分别测量每只大鼠的肺系数、肺湿重 /肺干重、肺含水率、血浆中的丙二醛(MDA)、红细胞中的过氧化物歧化酶 (SOD)、动脉血气和、肺泡动脉氧分压差 (A aDO2 ) ,并进行统计学分析。结果 :(1 )D组与B组比较 ,肺系数、肺湿重 /肺干重、肺含水率显著减小 (P <0 .0 5 ) ,血浆SOD含量、动脉血PaO2 显著增高 (P <0 .0 5 ) ,血浆MDA含量、A aDO2 显著降低 (P <0 .0 5 )。 (2 )C组与B组比较 ,肺系数、肺湿重 /肺干重、肺含水率显著减小 (P <0 .0 5 ) ,动脉血PaO2 显著提高 (P <0 .0 5 ) ,A aDO2 显著降低 (P <0 .0 5 )。(3 )C组与D组比较 ,前者血浆SOD含量显著增高 (P <0 .0 5 ) ,血浆MDA含量显著降低 (P <0 .0 5 ) ,更接近正常。结论 :前列腺素E1脂微球制对油酸引起的大鼠急性肺损伤有明显的治疗作用 ,在某些方面其效果优于粉针剂型PGE1。     

左旋精氨酸对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察左旋精氨酸对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响。方法 :复制在体兔肺缺血再灌注损伤模型。 30只日本雄性大耳兔 ,随机分为三组 :假手术组 ,缺血再灌注组 (IR组 )和左旋精氨酸 +缺血再灌注组(Larg组 )。对比观察各组血浆SOD活力 ,NO、MDA含量 ,肺组织湿干重比 (W /D) ,肺损伤组织学定量评价指标 (IQA)及光镜和电镜下的组织形态学改变。结果 :缺血再灌注后Larg组血浆NO含量和SOD活力较S组、IR组明显升高 (P <0 .0 1) ,MDA、W/D、IQA较IR组明显降低 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;IR组镜下见有肺组织水肿 ,肺泡损伤严重 ,内皮细胞线粒体水肿或空泡化 ,毛细血管内炎性细胞浸润 ;而Larg组肺组织上述改变明显减轻。结论 :在体兔肺缺血前预先用L Arg处理 ,可减轻随后的缺血再灌注损伤 ;其机制之一可能与L Arg抗氧自由基作用有关