普罗布考对多柔比星肾病大鼠的保护作用及其机制研究

目的：观察普罗布考对多柔比星肾病大鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法：40只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组。尾静脉一次性注射多柔比星6mg·k^-1制备多柔比星肾病模型。1周后开始药物干预,模型组每天温开水灌胃,治疗组每天500mg·kg^-1·d“普罗布考灌胃,持续4周。4周后检测大鼠24h尿蛋白定量、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、血清及肾组织SOD活性和MDA含量,同时取肾组织标本观察病理学改变。结果：与模型组相比,治疗组24h尿蛋白排泄量和血脂明显下降（P〈0．05）,肾指数明显改善（P〈0．05）,血清和肾组织中SOD活性明显上升、MDA含量明显下降（P〈0．05）,肾组织病理损伤减轻。结论：普罗布考能提高多柔比星肾病大鼠血和肾组织中SOD活性,降低血脂,减少蛋白尿,减轻肾纽织的病理改变,具有肾保护作用。     

罗格列酮对多柔比星肾病大鼠肾脏转化生长因子 β1表达的影响

［摘要］目的观察多柔比星肾病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF β1）的表达及过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）激动药——罗格列酮对TGF β1表达的影响,探讨罗格列酮对肾脏的保护作用。方法将实验大鼠30只随机分为正常组、多柔比星肾病模型组、治疗组各10只,观察检测各组24 h蛋白尿,血液生化指标（包括肾功能、血脂、血清蛋白）,肾脏病理改变;免疫组化方法检测TGF β1、PPARγ表达,并进行相关分析。结果模型组表现为高脂血症、低蛋白血症及大量蛋白尿;治疗组24 h尿蛋白定量和血脂降低,血浆蛋白升高,与模型组比较差异有显著性,肾组织病理损害明显减轻,PPARγ表达上调,TGF β1表达显著低于模型组。结论罗格列酮通过上调PPARγ表达,降低肾脏TGF β1,具有抗纤维化肾脏保护作用。     

罗格列酮对多柔比星肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达的影响

目的 观察多柔比星肾病大鼠肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)激动药--罗格列酮对TGF-β1表达的影响,探讨罗格列酮对肾脏的保护作用.方法 将实验大鼠30只随机分为正常组、多柔比星肾病模型组、治疗组各10只,观察检测各组24 h蛋白尿,血液生化指标(包括肾功能、血脂、血清蛋白),肾脏病理改变;免疫组化方法检测TGF-β1、PPARγ表达,并进行相关分析.结果 模型组表现为高脂血症、低蛋白血症及大量蛋白尿;治疗组24 h尿蛋白定量和血脂降低,血浆蛋白升高,与模型组比较差异有显著性,肾组织病理损害明显减轻,PPARγ表达上调,TGF-β1表达显著低于模型组.结论 罗格列酮通过上调PPARγ表达,降低肾脏TGF-β1,具有抗纤维化肾脏保护作用.     

褪黑素对多柔比星所致肾病的保护作用

本研究旨在观察褪黑素 ( MT)对大鼠“阿霉素肾病”的保护作用 .将所有受试动物分为 5组 ,即正常组 ,MT( d0 - d7,5mg·kg-1·d-1,ig)组 ,多柔比星模型组 ( d 1 ,Dox,5mg· kg-1,iv)组和MT( d 0 - d 7,0 .5,5mg· kg-1· d-1) + Dox( d 1 ,5mg· kg-1,iv)组 .检测大鼠 d7,d1 4,d2 1和 d2 8时尿蛋白 ,尿丙二醛排泄量和 d 2 8时血浆生化指标 .结果显示 ,Dox组大鼠呈典型的肾病综合征 ,MT+ Dox组大鼠尿蛋白减少 ,血浆蛋白明显回升 ,血脂降低 ;同时 ,Dox组动物尿丙二醛显著增加 ,MT+ Dox组丙二醛降低 .这些结果表明 ,MT可减轻“阿霉素肾病”大鼠肾损害 .     

维生素E对多柔比星所致生殖毒性雄性大鼠的保护作用

目的探讨维生素E对多柔比星致生殖毒性雄性大鼠的保护作用。方法通过一次性静脉注射多柔比星7.5 mg.kg-1制备多柔比星致雄性大鼠生殖毒性损伤模型。维生素E组(n=8)从造模前1 d起,灌服维生素E 100mg.d-1连续14 d。模型组(n=8)造模后,每日经腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL。对照组(n=8)不造模,每日经腹腔注射0.9%氯化钠溶液1 mL。通过观察大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和睾丸病理组织学变化评估多柔比星对雄性大鼠生殖毒性作用。结果与对照组比较,模型组大鼠血清SOD活性降低,MDA含量升高(P<0.05),睾丸重量和睾丸系数降低(P<0.05),精曲小管生精细胞明显减少,精母细胞和精子细胞退变,部分坏死、脱落。维生素E组大鼠血清SOD活性和MDA含量与对照组比较差异无显著性(P>0.05),睾丸重量和睾丸系数的变化和睾丸病理损伤程度轻于模型组。结论维生素E对多柔比星所致生殖毒性雄性大鼠具有保护作用,其药理作用机制与提高机体抗氧化能力、抑制脂质过氧化反应有关。     

药物对多柔比星诱导肝损伤保护作用的研究进展

多柔比星具有很好的抗肿瘤作用,但因其心、肝、肾等毒副作用明显而限制了其应用.近年来的研究表明,多柔比星诱导的肝损伤发生机制以脂质过氧化和自由基损伤为主,因此应用具有抗氧化作用的药物预防和治疗多柔比星诱导的肝损伤成为研究热点.目前已知多种抗氧化药物,如降脂类药物、维生素类药物、含硫醇类药物等都具有很好的肝保护作用,此外一些植物提取物也可以作为肝保护剂缓解多柔比星诱导的肝毒性.     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的建立阿霉素肾病模型,探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin的表达的影响。方法21只大鼠随机分为3组。阿霉素肾病组和罗格列酮组大鼠予0.1%阿霉素溶液7 mg·kg~(-1)一次性尾静脉注射,罗格列酮组次日予罗格列酮5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,每日1次,共8 wk。另外2组每日予等量自来水灌胃。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血脂、肾功能及肾脏病理改变,并检测肾组织nephrin和TCFβ_1的表达。结果给药后2、4、6、8 wk,罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白定量明显低于阿霉素肾病组(P<0.05),8 wk时其血清清蛋白高于阿霉素肾病组[(26.7±s 2.6)g·L~(-1)vs(21±4)g·L~(-1),P<0.05],血三酰甘油和胆固醇水平低于阿霉素肾病组(P<0.05)。与阿霉素肾病组比较,罗格列酮组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达增高19%(P<0.05),而TGFβ_1蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理损害也明显减轻。结论罗格列酮可上调阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达,减少尿蛋白排泄,抑制其TGFβ_1表达,从而减轻肾组织病理损害。     

雷洛昔芬对多柔比星诱导大鼠蛋白尿肾损害的作用及部分机制研究

目的观察雷洛昔芬（raloxifene,RAL）在大鼠多柔比星（adriamycin,ARD）诱导的蛋白尿肾损害过程中是否具有肾保护作用,并进一步探讨部分可能的机制。方法大鼠随机分为：正常对照组（A组,5只）、模型组（B组,8只）、RAL治疗组（C组,8只）。实验起始第1、2周的第一天,重复给予B,C组大鼠ARD（4 mg·kg^-1）尾静脉注射。自首次注射ARD之日起第二周末C组给予RAL3.0 mg·kg^-1·d^-1灌胃。首次给予ARD后7周末收集24 h尿标本后取肾组织标本。BCA法检测24 h尿蛋白,Masson染色并在光镜下观察肾组织病理形态学改变,并采用肾小球硬化指数（glomerulosclerotic index,GSI）及肾小管间质损伤指数（tubulointerstitial injure index,TII）评估肾脏损害程度;免疫组化检测肾组织中Ⅰ型胶原蛋白表达。结果与A组相比,第七周末B组光镜下观察肾组织形态可见系膜区细胞及基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和片状扩张,管腔内可见蛋白管型,间质出现大量炎性细胞浸润。GSI及TII值、24 h蛋白尿排出率及Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高（P〈0.01）;C组中上述变化均较B组有所减轻（P〈0.05）。结论 RAL在大鼠多柔比星诱导的蛋白尿肾损害过程中表现出降低尿蛋白排泄率及改善肾纤维化病变的肾保护作用。     

小檗碱对多柔比星的增效减毒作用及其机制研究进展

多柔比星是临床治疗中有效的抗肿瘤药,但其严重的心脏、肝脏毒性使其临床应用受到了极大限制。小檗碱是从黄连属植物分得的生物碱,具有多种生物活性和药理作用,对痢疾、真菌感染、糖尿病、肿瘤等都有治疗作用。研究发现小檗碱不仅可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡来增强多柔比星的抗肿瘤活性;还可以通过改变多柔比星引起心肌病的相关指标来降低多柔比星引起的心肌细胞的损伤;另外,小檗碱对多柔比星引起的肝脏损伤也有一定的保护作用。综述了小檗碱对多柔比星的增效减毒作用及其机制的研究进展,这种发现提供了一种新颖的治疗方法,对多柔比星临床治疗的发展具有重要的意义。     

马来酸罗格列酮对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的保护作用及其机制研究

目的:探讨马来酸罗格列酮对肾缺血再灌注损伤模型小鼠的保护作用及其机制。方法:小鼠30只随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和马来酸罗格列酮组(5 mg.kg-1.d-1),灌胃给予相应药物,连续10 d,末次给药40 min后除假手术组外建立肾缺血再灌注损伤模型,术后检测肾脏指数,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,常规HE染色观察肾组织病理变化。结果:与模型组比较,马来酸罗格列酮组小鼠肾脏指数降低(P<0.01),血清BUN、Cr、肾组织中MDA含量均减少(P<0.01),SOD和GSH-Px活力增加(P<0.01或P<0.05)。结论:马来酸罗格列酮对小鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与减轻自由基引起的肾组织脂质过氧化反应有关。     

罗格列酮对糖尿病大鼠骨骼肌损害防护作用的机制研究

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠骨骼肌损害防护作用的机制。方法用链脲佐菌素(STZ)将39只10周龄雄性Wistar大鼠诱导成糖尿病大鼠模型,分为胰岛素治疗组、罗格列酮治疗组、未治疗组(每组13只),并以13只正常大鼠作对照。于第16周末抽取各组大鼠心脏血测定TNF-α、IL-6、C-反应蛋白、SOD、P物质水平,并处死取股二头肌进行病理学观察;用免疫组织化学染色观察骨骼肌中晚期糖基化终末产物(AGEs)与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)含量的变化。结果未治疗组血清IL-6、TNF-α、C-反应蛋白水平均明显高于正常组(P<0.05),胰岛素组和罗格列酮组则与正常对照组比较无差异;未治疗组血清SOD、SP水平与正常组相比明显降低(P<0.01),胰岛素组和罗格列酮组的SOD和P物质二者显著高于糖尿病组(P<0.01,P<0.05)。组织学观察:糖尿病组骨骼肌普遍萎缩,肌纤维横截面积明显缩小;部分肌纤维变性,间质水肿,炎细胞浸润;胰岛素组和罗格列酮组骨骼肌有部分轻度萎缩,间质轻度水肿,少量淋巴细胞浸润。免疫组织化学显示:AGEs蛋白、PPAR-γ蛋白均呈棕黄色颗粒状,弥漫或斑片状沉积于骨骼肌细胞胞浆中;在糖尿病组AGEs最高,PPAR-γ最低。结论糖尿病大鼠受损的骨骼肌中有AGEs蓄积和血清炎症因子增高,罗格列酮对糖尿病大鼠骨骼肌损害具有防护作用。     

依普利酮对糖尿病肾病大鼠的保护机制研究

目的 探讨依普利酮对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠的保护机制。方法 DN模型大鼠随机分成模型组、依普利酮组（40 mg·kg^-1）、阳性对照组（缬沙坦,20 mg·kg^-1）,另设正常组。灌胃给药8周。全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白、血肌酐及血糖化血红蛋白水平;HE染色行肾组织病理形态学观察;ELISA检测肾组织IL-6、TNF-α和MCP-1水平;qPCR检测TLR4、NF-κB p65 mRNA水平,Western blot法检测肾组织TLR4、NF-κB p65蛋白水平。结果 与模型组比较,依普利酮组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐及血糖化血红蛋白水平均明显下降（P<0.05或P<0.01）;肾组织病理变化有不同程度的改善;肾组织IL-6、TNF-α和MCP-1水平均明显下降（P<0.05或P<0.01）,TLR4、NF-κB p65 mRNA水平和TLR4、NF-κB p65蛋白水平明显下降（P<0.01）。结论 依普利酮能有效地改善DN大鼠的炎症水平,机制可能与下调IL-6、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB p65水平有关。     

芍药苷对糖尿病肾病模型大鼠肾脏的保护作用及作用机制

目的 探讨芍药苷对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏的保护作用及作用机制.方法 取40只SD大鼠,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DN模型,分为模型组、阳性对照组(阿托普利30 mg/kg)及芍药苷低、高剂量组(芍药苷50,100 mg/kg),各10只;另取10只健康SD大鼠作为空白组.阳性对照组和芍药苷低、高剂量...     

骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用研究

目的:探讨骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用及其可能的机制。方法:取SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(橄榄油)、干预组(骨化三醇0.03μg·kg-1·d-1),每组8只,后2组单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,建模成功后灌胃给予相应药物,连续12周,末次给药后检测24h尿蛋白,然后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量及肾组织中肌成纤维细胞特异性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质(ECM)重要成分纤维连接蛋白(FN)及其mRNA的表达情况,并对肾小管和小管间质损伤进行评分。结果:与正常对照组比较,模型组和干预组24h尿蛋白、BUN、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,干预组24h尿蛋白、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显减少(P<0.05),肾小管和小管间质损伤评分明显降低(P<0.05)。结论:活性维生素D3可能通过下调糖尿病肾病模型大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻肾小管间质的ECM沉积,进而发挥其肾脏保护作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠血清MMP-9及外周血单核细胞MMP-9mRNA表达的影响

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体罗格列酮对糖尿病大鼠血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）浓度和外周血单核细胞mRNA表达的影响。方法：30只SD大鼠随机分为三组，对照组、糖尿病组和罗格列酮组，每组10只。糖尿病组和罗格列酮组腹腔注射链脲霉素制作糖尿病大鼠模型后，罗格列酮组以罗格列酮灌胃，5mg·kg^-1·d^-1，共28d，对照组和糖尿病组以等量0.9％氯化钠溶液灌胃，比较治疗前、后的血清MMP-9浓度的变化，分离外周血单核细胞，RT-PCR检测MMP-9mRNA的变化。结果：处理28d后血清MMP-9浓度明显降低（P〈0.01），外周血单核细胞MMP-9mRNA表达量明显降低。结论：罗格列酮可以降低糖尿病大鼠血清MMP-9及外周血单核细胞MMP-9mRNA袁达．提示冀可能通过抑制MMP-9表达稳定动脉粥样锺化斑块．     

罗格列酮对延缓2型糖尿病肾病发展的疗效观察

目的:观察罗格列酮对老年2型糖尿病肾病发生和发展的保护与延缓作用。方法:将23例老年2型糖尿病肾病患者随机均分为A、B组。在控制饮食的基础上,A组给予罗格列酮4mg/d,B组给予二甲双胍1750mg/d,分3次口服,疗程均为4mo。结果:治疗前、后2组餐后2h血糖均有显著性差异(P<0.01);与治疗前比较,A组空腹血糖和24h尿蛋白治疗后均有明显降低(P<0.05),而B组治疗前、后空腹血糖和24h尿蛋白均无显著性差异(P>0.05)。结论:罗格列酮对糖尿病不仅有明显的治疗作用,而且可延缓蛋白尿的发生,明显减轻肾小球的病理改变。     

硫酸镁对大鼠急性脊髓损伤组织的保护作用

目的观察硫酸镁对急性脊髓损伤SD大鼠的保护作用，并分析不同剂量硫酸镁对损伤组织的保护作用。方法将48只成年SD大鼠随机分为4组：损伤对照组和低、中、高剂量实验组。所有大鼠分别在T9～11处建立Allen重物坠落脊髓打击模型，模型建立后，低、中、高剂量实验组大鼠分别腹腔注射硫酸镁溶液100，300和600 mg·kg 1，损伤对照组腹腔注射等体积的0.9 %氯化钠溶液。每只大鼠给药1 mL，在不同的时间点（8，24，72 h），每组分别处死大鼠4只。取材后，观测脊髓组织中丙二醛（MDA）浓度和过氧化物分歧化酶（SOD）活性，以及损伤脊髓组织的病理学改变。结果低剂量实验组与损伤对照组比较，MDA含量、SOD活性和细胞凋亡指数差异无显著性（P＞0.05）。中、高剂量实验组与损伤对照组比较，MDA含量降低，SOD活性增强，差异分别有显著性和极显著性（P＜0.05或P＜0.01）；细胞凋亡指数随着时间延长，差异逐渐变大，差异分别有显著性和极显著性（P＜0.05或P＜0.01）。结论硫酸镁对急性脊髓损伤组织起到保护作用，保护作用大小呈剂量依赖性。     

内皮型一氧化氮合酶在2型糖尿病大鼠主动脉的表达及罗格列酮干预效果

目的：观察2型糖尿病(T2DM)大鼠血清内皮素、一氧化氮水平,主动脉病理变化、内皮型一氧化氮合酶( eNOS)蛋白及其mRNA的表达,探讨噻唑烷二酮类药物的干预作用。方法雄性Wistar大鼠80只,随机分为对照组、高脂组、模型组、治疗组各20只,制备T2DM大鼠模型后,治疗组予罗格列酮灌胃治疗,分别于给药6和12周时取样进行血糖、血脂、内皮素、一氧化氮的检测,观察光镜下主动脉的病理变化,主动脉eNOS蛋白及其mRNA表达情况。结果给药6、12周高脂组、模型组及治疗组较对照组内皮素升高,一氧化氮降低( P<0．01)。给药12周时模型组较高脂组和治疗组内皮素升高,一氧化氮降低( P<0．05)。给药12周时模型组一氧化氮水平较给药6周时下降( P<0．05)。给药12周时高脂组、模型组和治疗组大鼠主动脉出现不同程度病理改变。给药6和12周时,主动脉eNOS的蛋白和mRNA表达高脂组、模型组和治疗组较对照组下调,且12周时模型组较高脂组下调( P<0．01)。结论高血糖、高血脂可导致内皮素升高和一氧化氮下降,以及eNOS蛋白及其mRNA表达异常,从而引起动脉硬化,噻唑烷二酮类药物对血管内皮功能、病理形态、eNOS蛋白及其mRNA表达异常有一定逆转作用。