LC-MS/MS法追踪测定人血浆中克伦特罗的浓度

目的用液相色谱-质谱串联法测定人血浆中的克伦特罗含量并对其舌下片剂与气雾剂的疗效进行比较。方法血浆离心后过玻璃纤维滤膜,经酶解加入氘代克伦特罗内标溶液,用C18小柱净化后以3%的氨水甲醇溶液对Oasis MCX小柱进行洗脱,吹干,以0.1%甲酸水溶液-甲醇溶液(95:5)溶解残余物,用液相质谱串联法测定,以0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱。结果克伦特罗在0.25~10.0ng·m L-1与峰面积线性关系良好,定量下限为0.10 ng·m L-1。结论本法灵敏准确、重现性与特异性强、干扰少,作为研究人血浆中克伦特罗浓度变化的检测方法很理想。     

UPLC-MS/MS法测定药用明胶硬空心胶囊中九种β-受体激动药残留量

目的:建立同时测定药用明胶硬空心胶囊中9种β-受体激动药残留量的超高效液相-串联四级杆质谱方法( UPLC-MS/MS).方法:以多反应监测模式测定,以Waters ACQUITY UPLC(R)BEH C18柱进行分离,乙腈(含0.1％甲酸)-0.1％甲酸溶液梯度洗脱,流速:0.3 ml· min-1,离子化模式:ESI+.结果:9种β-受体激动药线性范围0.25～5.00 μg·kg-1,r为0.994 3～0.998 1;方法的最低检出浓度0.010～0.086 μg·kg-1,回收率为70.01％ ～113.72％.结论:该方法快速、准确、灵敏,可作为同时测定药用明胶硬空心胶囊壳中9种β-受体激动药残留的方法.     

UPLC-MS-MS法测定怀山药中去甲乌药碱的含量

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS-MS)法测定怀山药中去甲乌药碱含量的测定方法。方法:样品用0.1%高氯酸溶液提取、MCX固相萃取柱净化,5%氨水甲醇溶液洗脱,洗脱液水浴上氮吹干后用50%甲醇水溶液(含0.1%甲液)复溶。采用Waters BEH C₁₈超高效液相色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%的甲酸水溶液进行梯度洗脱分离,柱温30℃,流速为0.3 m L·min^-1,以非诺特罗作为内标进行定量。结果:去甲乌药碱的线性范围为1～100 ng·m L^-1(r=0.999 3),检出限为0.3μg·kg^-1,定量限为1μg·kg^-1;样品加标回收率为86.8%～91.8%,相对标准偏差为2.1%。结论:本方法净化效果好,灵敏度高,线性范围广,重复性好,能够满足怀山药中去甲乌药碱含量测定要求。     

氘代内标法测定药用牡蛎中的三苯甲烷类染料

目的建立用液相-质谱串联联用仪,使用氘代内标测定药用牡蛎中三苯甲烷类染料残留的方法,以提高牡蛎药材的安全性。方法样品溶液加入氘代混合内标,中性氧化铝固相萃取小柱净化后过WAX小柱分离,用乙腈对WAX小柱进行洗脱后吹干,残余物溶于50%乙腈水溶液,用液质串联联用仪测定,梯度洗脱,流动相为乙腈-5 mmol.L 1乙酸铵溶液。结果各分子在0.5～10μg.kg 1内线性关系良好,平均回收率为90.5%～102.6%,定量限为0.054 3～0.29 78μg.kg 1。结论此方法灵敏准确,专属性强,干扰少,重复性佳,对检测牡蛎药材中的三苯甲烷类染料残留极具参考价值。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定肌肉组织中6种β-受体激动剂残留

目的:建立检测肌肉组织中6种β-受体激动剂残留的LC-MS/MS方法。方法:样品酶解后,经乙酸乙酯和叔丁基甲醚提取,固相萃取法净化,以BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为分离柱,0.1%甲酸乙腈溶液-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,超高效液相色谱-串联质谱配有电喷雾离子源进行检测。结果:此方法的线性范围为0.25～5 ng.mL-1,线性相关系数R2≥0.9858,检出限为0.25μg.kg-1。平均回收率为80.58%～91.87%,RSD小于5%(n=5)。结论:该方法样品前处理简便,灵敏度高,可用于肌肉组织中β-受体激动剂残留的监测。     

液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中阿德福韦的浓度

目的:建立快速、灵敏的液相色谱-质谱-质谱联用(LC-MS-MS)法测定人血浆中阿德福韦的浓度,并研究其在中国男性健康志愿者人体内的药动学。方法:以乙腈-0.1%甲酸为流动相,采用梯度洗脱,以5-溴尿嘧啶为内标。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后用二氯甲烷提取,经ZorbaxXDB-C8柱分离后,通过电喷雾离子化三重四极杆串联质谱仪,以多反应检测(MRM)方式进行测定。结果:阿德福韦的线性范围为0.167～83.3μg.L-1(r=0.9989),平均相对回收率在88.3%～110.0%之间,日内、日间精密度的RSD均小于12%,阿德福韦的定量下限为0.167μg.L-1。结论:该方法具有快速、准确、灵敏等优点,适用于阿德福韦的药动学研究。     

大鼠肺部给药后血浆中沙丁胺醇浓度的LC-MS/MS测定

建立了LC-MS/MS法测定大鼠血浆中沙丁胺醇浓度,并比较了两种沙丁胺醇气雾剂在大鼠体内的药动学行为.以特布他林为内标,血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取.采用Capcell C18柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液（6：94）,流速为0.25ml/min.质谱条件为串联四极杆质谱,电喷雾离子源,正离子扫描（ESI＋）;离子选择通道分别为240/148（沙丁胺醇）和226/152（内标）.沙丁胺醇线性范围为0.1～100ng/ml（r=0.9989）,方法回收率为88.6%～107.4%;日内和日间RSD分别低于6.2%和7.3%.两种气雾剂在大鼠体内的药动学参数无显著性差异.     

固相萃取-UFLC-MS/MS法快速测定血浆中多柔比星浓度

目的 建立一种快速、灵敏、准确的测定血浆中多柔比星浓度的固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱联用(UFLC-MS/MS)方法.方法 血浆样品经4％磷酸溶液提取后采用PRiME MCX萃取小柱净化,在Shim-pack XR-ODSⅡ柱(100 mm×2.0 mm,1.7 μm)上,以含0.1％甲酸的水溶液(A相)和含0....     

阿胶糕中驴皮源成分的质量控制研究

目的 建立阿胶糕中驴皮源成分的检测方法,考察不同企业的产品质量,为产品品质控制提供参考.方法 采用蛋白质组学技术,以驴皮特征性肽段为检测指标,超高效液相色谱-串联质谱测定.流动相为0.1％甲酸水溶液和0.1％甲酸乙腈溶液,流速0.3 mL·min-1,梯度洗脱,多反应监测(MRM),同位素内标法定量.结果 驴皮特征性肽...     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中多潘立酮(第2代胃动力药)浓度的方法。方法用TC-C18色谱柱,流动相为甲醇(含0.025%甲酸)-1 mmol.L-1甲酸铵溶液(含0.05%甲酸),用梯度洗脱进行分离,流速为1.0 mL.min-1。用正离子化模式,多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测定量。结果多潘立酮的线性范围为0.1～50.0 ng.mL-1,日内、日间精密度均小于15%,提取回收率大于80%。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中多潘立酮浓度的测定和药代动力学研究。     

LC—MS／MS法测定大鼠血浆中利巴韦林及其毒代动力学参数

目的：建立LC—MS／MS法,测定大鼠血浆中利巴韦林及其毒代动力学参数。方法：Lc条件：WatersAtlan—tis T3色谱柱（4．6mm×150mm,3μm）,柱温为40℃,流动相为0．1％甲酸水溶液-0．1％甲酸乙腈溶液（95：5）,流速为1000μL·min-1,进样量为2μL;Ms条件：电喷雾离子源,正离子电离模式,多反应离子监测的MS扫描方式。以10、40、160mg·kg-1·d-1剂量每日1次、连续28d给大鼠灌胃使用利巴韦林药液,测定其血药浓度和毒代动力学参数。结果：利巴韦林血药浓度线性范围为5～5000μg·L-1,最低定量限为5μg·L-1;日内和日间精密度良好,RSD均小于15％,准确度均在±15％以内。所测利巴韦林毒代动力学参数基本上与给药剂量成正相关,未见有明显药物蓄积现象,与毒性表现基本一致。结论：该法专属性强、灵敏度高、操作简便,适用于生物样本中利巴韦林的测定及毒代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,再进样测定,以甲醇-5%甲酸(85∶15)为流动相,苯海拉明为内标,AgilenTC-C18柱进行分离。多反应方式检测,定量分析的离子反应分别为m/z240.3→m/z148.1(硫酸沙丁胺醇)和m/z256.1→m/z167.2(苯海拉明)。结果:沙丁胺醇检测浓度在0.2～20ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9968),定量下限为0.2ng·mL-1;回收率为95.3%～98.2%,日内、日间RSD分别为3.75%～5.94%、3.15%～9.31%。健康受试者口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片后的药-时数据符合一级吸收的二室模型。结论:本方法简便、快速、灵敏,适用于硫酸沙丁胺醇的临床药动学研究。     

LC-MS/MS方法同时检测人血浆中异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的浓度

目的:建立同时检测人血浆中3种抗结核药物异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺浓度的LC-MS/MS方法,用于肺结核患者及临床试验中三药血药浓度的测定。方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测。采用AgilentZORBAX SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,ZORBAX SB-Aq柱(2.1 mm×12.5 mm,5μm)为保护柱,以乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(8:92,v/v)为流动相,使用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,异烟肼m/z 138.2→121.0,乙胺丁醇m/z 205.2→116.1,吡嗪酰胺m/z 124.1→81.1,对乙酰氨基酚m/z152.0→110.0。分析时间为5 min。结果:血浆中内源性物质对测定无干扰,异烟肼线性范围为0.1～6.0μg.mL-1,定量下限(LLOQ)为0.1μg.mL-1,乙胺丁醇线性范围为0.1～5.0μg.mL-1,定量下限(LLOQ)为0.1μg.mL-1,吡嗪酰胺线性范围为1.0～50.0μg.mL-1,定量下限(LLOQ)为1.0μg.mL-1。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确率为90.4%～108.7%。结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床血浆样品的高通量分析。     

Application of a liquid chromatographic/tandem mass spectrometric method to a kinetic study of derivative glucosamine in healthy human urine

A sensitive, selective and efficient liquid chromatographic/tandem mass spectrometric (LC/MS/MS) method was developed and validated for the determination of glucosamine in healthy human urine. Urine samples were extracted by acetonitrile and derivatized with o-phthalaldehyde/3-mercaptopropionic acid. Analysis was then carried out using ESI source and methanol/0.2% ammonium acetate-0.1% formic acid mobile phase gradient elution, with tolterodine tartrate as the internal standard. The linear calibration curve ranged from 0.41μg/ml to 82.7μg/ml. The intra-day and inter-day precisions were less than 3.93% and 10.0%, respectively. The extraction recoveries determined at three concentration levels were higher than 88.6%. The method was successfully applied for determining the urine concentration of glucosamine up to 24h after oral administration of 1g glucosamine sulfate dispersible table (containing 785.08mg glucosamine) from a clinical pharmacokinetic study in healthy volunteers.     

Simultaneous determination of ciclesonide and its active metabolite desisobutyryl-ciclesonide in human plasma by LC-APCI-MS/MS: application to pharmacokinetic study in healthy Chinese volunteers

A sensitive and highly selective liquid chromatography tandem mass spectrometric (LC/MS/MS) method was developed and validated for the determination of ciclesonide (CIC) and its active metabolite, desisobutyryl-ciclesonide (des-CIC), in human plasma. Plasma samples were extracted using methyl tert-butyl ether with mifepristone as an internal standard (IS). Separation was carried out on a C(18) column using a mixture of 0.1% formic acid solution and methanol as the mobile phase with linear gradient elution. The detection was operated with positive atmospheric pressure chemical ionization (APCI) by selective multiple reaction monitoring (SRM). The chief benefit of the present method was the high sensitivity, with the lower limit of quantification (LLOQ) as low as 10pg/mL and the linearity ranging from 10 to 10,000pg/mL for both CIC and des-CIC. The method was fully validated and successfully applied to determine CIC and des-CIC simultaneously in human plasma and proved to be suitable for phase I clinical pharmacokinetic study of inhaled ciclesonide in healthy Chinese volunteers.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中替诺福韦的浓度

目的:建立大鼠血浆中替诺福韦浓度的测定方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。取6只大鼠单次灌胃给予富马酸替诺福韦酯100mg.kg-1,检测给药45min后血浆中药物浓度,以恩替卡韦为内标,选用阳离子固相萃取柱除去血浆中的蛋白质。色谱柱为AcquitybenUPLC-C18,流动相为0.2%甲酸水溶液(含40mmo.lL-1醋酸铵)-乙腈=97:3,流速为0.25mL.min-1,柱温为40℃,电喷雾正离子(ESI+)源,监测离子对分别为质荷比(m/z)287.9→175.7(替诺福韦)和m/z277.9→151.7(恩替卡韦)。结果:替诺福韦检测浓度的线性范围为10～800ng.mL-1(r=0.9992),最低检测限为10ng.mL-1,回收率为(100.22±9.47)%～(102.76±4.99)%,日间、日内RSD均小于9.4%;给药45min后血浆样品中替诺福韦的平均浓度为819.2ng.mL-1。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于血浆中替诺福韦的浓度测定。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中3种抗结核药物的浓度

目的 建立快速、灵敏的高效液相色谱-质谱/质谱联用（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中异烟肼、利福平和左氧氟沙星的浓度.方法 血浆样品以加替沙星为内标采用甲醇沉淀蛋白法萃取,采用C4色谱柱（250 mm×4.6 mm,5.0 μm,Welch materials,USA）,流动相为0.05%甲酸溶液-甲醇（v/v）梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温25℃,进样量20μL,采用ESI＋多反应选择离子检测（MRM）.结果 异烟肼在0.18～9.0μg·mL-1与峰面积线性关系良好（r=0.999 8）,利福平在0.8～40μg·ml-1与峰面积线性关系良好（r=0.999 6）,左氧氟沙星在0,09～4,5μg·mL-1与峰面积线性关系良好（r=0.999 0）,萃取回收率均〉70%,方法回收率在85%～115%,日内、日间精密度RSD均〈9.3%（n=5）.结论 该方法专属性强、灵敏准确,适用于同时测定人血浆样品中异烟肼、利福平和左氧氟沙星的浓度.     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法血浆样品中加入内标,用乙醚提取,浓缩后采用高效液相色谱-质谱联用进行测定。结果血浆样品中辛伐他汀线性范围为0.1～20ng·mL-1(r=0.9999);萃取回收率为94.3%。结论本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确,可用于辛伐他汀片人体药动学及生物等效性研究。