ABCB1 C3435T基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响

目的：评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ABCB1）基因多态性（rs1045642）对阿片类药物术后镇痛效果及术后恶心呕吐发生情况的影响。方法：检索中英文数据库，纳入考察ABCB1 C3435T基因多态性和阿片类药物术后镇痛效果、不良反应相关性的研究。使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入15篇文献，共计2 560例研究对象。结果显示，西方人群ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较，差异有显著性[SMD=0.31，95% CI（0.04，0.58），P=0.02]，T等位基因携带者术后阿片类药物消耗量大。亚洲人ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较，差异无统计学意义[SMD=0.12，95% CI（-0.17，0.42），P=0.41]。结论：ABCB1 C3435T基因多态性与术后阿片类药物消耗量相关，携带T基因患者阿片类镇痛药物消耗量大，需要更多的镇痛药物，需要根据患者个体情况谨慎调整镇痛药物使用量。     

ABCB1基因多态性对肾移植受者环孢素血浓度的影响

目的:研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素（CsA）血浓度的影响。方法:采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）方法对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度。结果:在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1 1236C>T基因多态性检测显示,在移植术后1年,CC基因型个体的CsA血谷浓度明显高于CT和TT基因型个体（P<0.05）。2677G>T/A基因多态性检测提示,在移植术后7d,杂合子GA+GT基因型携带者的C₀高于GG和AA+TT+AT基因型携带者（P<0.05）。3435C>T基因多态性检测表明:在移植术后3个月,突变纯合子TT基因型携带者的C₀低于CC和CT基因型携带者（P<0.05）。其余各时间点,上述3种基因多态性对CsA血谷浓度无明显影响（P>0.05）。结论:ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性对极少数时间点的CsA浓度有影响,但对绝大多数时间点的环孢素浓度无影响。     

中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性的Meta分析

目的:系统评价中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性。方法:计算机检索PubMed、CBM、CNKI、VIP和WanFang Date数据库,纳入关于中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关性的研究,检索时限均为建库至2015年3月。由2名研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RenMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇文献,包括4024例患者。研究结果显示:中国汉族冠心病患者ABCB1 C3435T多态性与血小板活性相关[CT+CC vs.TT:OR=1.66,95%CI(1.21,2.29),P=0.002;TT vs.CC:OR=0.60,95%CI(0.43,0.85),P=0.004;T vs.C:OR=0.79,95%CI(0.66,0.93),P=0.02];ABCB1 C3435T多态性与主要不良心脏事件(MACE)及出血发生无显著相关性。结论:携带ABCB13435C等位基因的中国汉族冠心病患者服用氯吡格雷后血小板活性较TT型显著增加。     

ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的 探讨成熟B细胞淋巴瘤患儿ABCB1 C3435T(CC型、CT型和TT型)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗后血药浓度和药品不良反应（ADR）的相关性。方法 回顾性收集本院2019年10月1日至2022年10月1日收治的行HD-MTX化疗且检测ABCB1 C3435T基因型并测定MTX血药浓度的成熟B细胞淋巴瘤患儿的病历资料,分析基因多态性与MTX血药浓度和ADR的关系。结果 共收集66例患者,其中男52例,女14例,平均年龄（7.46±3.09）岁（1.9～15.0岁）。HD-MTX化疗后常见ADR为中性粒细胞减少（98.48%）、贫血（89.39%）、血小板减少（77.27%）和黏膜损伤（53.03%）等。ABCB1 C3435T TT型比CC型的MTX 44 h血药浓度更高（P<0.05）。CT和TT型比CC型的黏膜损伤、呕吐和肝损伤发生率更高（P <0.05）。结论 ABCB1 C3435T基因多态性与成熟B细胞淋巴瘤患儿HD-MTX血药浓度水平及ADR（黏膜损伤、呕吐和肝损伤）可能有关。     

肾移植受者中ABCB11基因多态性与环孢素导致肝损伤的相关性研究

摘 要 目的：研究ABCB11基因多态性与环孢素（CsA）致肝损伤的个体差异的关系。 方法: 入选的188例肾移植受者分为肝损伤组（16例）和对照组（172例）。对ABCB11的3个位点（rs2287622、rs496550和rs7577650）进行基因分型检测,对3个位点在肝损伤组与对照组间的分布情况进行分析。 结果: rs2287622、rs496550和rs7577650等位基因和基因型分布在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。但单倍型分析发现,rs2287622 rs7577650的单倍型在两组间的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,其中C G型是移植受者发生肝损伤的保护因素（P<0.05）,其肝损伤组发病率是对照组的0.391倍。 结论: ABCB11基因rs2287622 rs7577650的单倍体型C G是移植受者患肝损伤的保护因素。     

MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系

目的探索MDR1C3435T基因多态性与芬太尼术后镇痛效应的关系。方法术后随访患者并记录芬太尼镇痛使用量及不良反应发生情况,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（eCR-RFLP）技术对129例患者进行基因分型,比较不同基因型间芬太尼镇痛效应的差异。结果129例患者中、CC型51例（39．5％）、CT型57例（44．2％）、111型21例（16．3％）。CT型、TT型患者24h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型（P〈0．05）,TT型患者48h芬太尼镇痛使用量显著低于CC型（P〈0．05）,CT型与CC型48h芬太尼镇痛量、不同基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论MDR1C3435T与术后不良反应无相关性,但与芬太尼术后镇痛使用量具有相关性,该基因型可能成为疼痛个体化治疗的参考指标。     

基于ABCB1 C3435 T基因多态性研究氯吡格雷用于急性冠状动脉综合征安全性的荟萃分析

目的:基于ABCB1 C3435T基因多态性,应用荟萃(meta)分析的方法评价急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者使用氯吡格雷的安全性.方法:检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)以及英文数据库Science Citat...     

CYP3A基因多态性与心脏移植术后环孢素肾毒性的相关性

目的：探讨心脏移植受者CYP3A基因多态性与环孢素（CsA）所致肾毒性易感性的关系。方法：应用飞行时间质谱技术分析66例CsA免疫抑制治疗发生肾毒性（20例）和未发生肾毒性（46例）心脏移植术后患者的CYP3A基因多态性,并通过统计学分析CYP3A各单核苷酸多态性（SNP）位点基因型与CsA所致肾毒性之间的关系。结果：筛选出8个标签位点的等位基因在肾毒性和非肾毒性组间的分布差异均无统计学意义。经非条件性二元Logistic回归分析,在AIC定义的共显性和显性遗传模型下,未发现CYP3A基因8个SNP位点与CsA肾毒性的发生有显著性关联。结论：本研究显示心脏移植受者本次调查的CYP3A基因位点与CsA所致肾毒性无显著性关联。     

服用他克莫司的肾移植患者ABCB1基因多态性与术后感染的相关性

目的:观察服用他克莫司(Tacrolimus)的肾移植受者ABCB1基因多态性对于术后感染发生的影响。方法:选取行肾移植手术并服用他克莫司的患者90例,根据术后是否存在感染分为感染组和对照组,检测所有患者的ABCB1基因型3435C>T,1236C>T和2677G>A/T。采用χ²检验,方差分析和独立样本T检验的方法对患者的基本临床资料进行检验。采用卡方检验比较感染组和未感染组的基因多态性频率分布差异。结果:患者C1236T,C3435T,G2677A/T等位基因频率,均符合Hardy-Weinberg平衡。感染组和非感染组患者的年龄,性别,体质量,临床诊断,吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil)的用量均没有显著性差异。2组患者的平均血药谷浓度在一年内均无统计学差异。C1236T单核苷酸多态性对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.034)。G2677A/T突变的发生对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义(P=0.010)。结论:ABCB1基因多态性中,仅C1236T的SNP多态性与G2677A/T的突变对肾移植术后感染发生的影响具有统计学意义。     

环孢素肾毒性的药物防护

环孢素(Cs)是目前实体器官移植后抗排斥治疗最重要的一线免疫抑制剂.但是,其对人体脏器的毒副作用又直接影响了移植患者的存活率.Cs最主要的毒副作用是肾毒性,采用一些药物拮抗其毒性,日渐引起临床的重视.     

Relationship between the C3435T and G2677T(A) polymorphisms in the ABCB1 gene and P-glycoprotein expression in human liver

AIMS: The aim of the study was to determine whether a correlation exists between MDR1 (ABCB1) gene polymorphisms at positions 3435 (C3435T) and 2677 (G2677T(A)) and the expression of human hepatic P-glycoprotein (P-gp). METHODS: P-gp protein expression in 26 human livers was assessed by Western blotting and ABCB1 mRNA expression was determined by real time RT-PCR. The C3435T and G2677T(A) polymorphisms were identified by RFLP and direct sequence analysis, respectively. RESULTS: The C and G allele frequencies for the C3435T and G2677T(A) polymorphisms were 0.48 and 0.79, respectively, and the genotypes were in Hardy-Weinberg equilibrium. There was a 200- and 20-fold variation in the expression of ABCB1 mRNA and Pgp protein expression, respectively. There were no differences in mRNA and protein expression identified amongst the different genotypes attributable to the C3435T and G2677T(A) polymorphisms in the ABCB1 gene. Exposure to a PXR ligand prior to death did not influence mRNA or protein expression. CONCLUSIONS: There is substantial variability in the expression of Pgp in human liver, but this is not due to the presence of C3435T and G2677T(A) polymorphisms in the ABCB1 gene, although our study is limited by a small sample size.     

Effects of CYP3A5 genotypes,ABCB1 C3435T and G2677T/A polymorphism on pharmacokinetics of Tacrolimus in Chinese adult liver transplant patients

Abstract

1.?The purpose of this study was to establish a population pharmacokinetic (PK) model of tacrolimus and evaluate the influence of clinical covariates, including the genetic polymorphisms of the cytochrome P450 3A5 gene (CYP3A5) and gene-encoding P-glycoprotein (ABCB1), on the PK parameters in Chinese adult liver transplant recipients.

2.?Details of drug dose, sampling times and concentrations were collected retrospectively from routine therapeutic drug monitoring data early after liver transplant. Tacrolimus PKs was studied by a non-linear mixed-effect modeling (NONMEM) method. CYP3A5 genotypes, ABCB1 C3435T and G2677T/A polymorphism and a number of clinical covariates were tested for their influence on TAC PKs.

3.?A one-compartment model with first-order absorption and elimination adequately described the data. Apparent clearance (CL/F) and apparent volumes of distribution (V/F) in final population model were 17.6?L/h and 225?L, respectively. The absorption rate constant (K_a) was fixed at 4.48?h^?1. The inter-individual variability in CL/F and V/F was 53.9 and 68%, respectively. In the final model, CYP3A5 genotype, post-operative day, alanine aminotransferase, total bilirubin, hematocrit and blood urea nitrogen were found to significantly influence the CL/F, whereas POD and HB influence V/F.

4.?Population PK analysis of tacrolimus in Chinese adult liver transplant patients resulted in identification of the CYP3A5 genotype, POD, BUN, ALP, HCT, TBIL and HB as significant covariates on the PK parameters of tacrolimus.     

复方丹参片对环孢素A肾毒性的拮抗作用研究

目的:探讨复方丹参对环孢素A(CsA)所致慢性肾毒性的拮抗作用。方法:对54例肾移植手术的患者进行分析,根据应用复方丹参的剂量不同,将其分为3组:CsA+复方丹参高剂量组、CsA+复方丹参低剂量组(试验组)、CsA对照组(对照组)。监测3组的CsA血药浓度、血肌酐、尿素氮浓度、24h尿量、24h尿蛋白量以及比较组织形态学及血流参数,并对各组间的差异进行统计学分析。结果:应用CsA+复方丹参高剂量组方案的患者与应用其他方案的患者相比血肌酐、尿素氮浓度、24h尿蛋白量明显降低,24h尿量增加,3组比较均有显著性差异(P<0.01或P<0.05);CsA血药浓度3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。肾内血流丰富,肾动脉阻力指数明显增加。结论:应用CsA+复方丹参高剂量组方案能更好的拮抗CsA的肾毒性。     

肾移植术后患者对环孢素治疗的服药依从性调查

目的：评价肾移植术后患口服环孢素的服药依从性。方法：在肾移植术后患定期的环孢素血药浓度检查时，通过与患直接对话的方式，评价患的服药依从性，对统计结果进行分析。结果：服用环孢素油剂（赛斯平）的30例患，自认为每天坚持按时、定量口服药物的比例为53.3％（16/30），约33.3％（10/30）的患自认为有偶尔定量不准的现象，13.3％（4/30）的患有偶尔漏服药物的现象；而服用环孢素胶囊的30例患服药依从性大为改善，自认为每天坚持按时、定量服药的比例高达93.3％（28/30），只有6.7％（2/30）的患自认为会出现偶尔漏服药物的现象。结论：环孢素胶囊比环孢素油剂在肾移植术后患用药中具有更好的服药依从性。     

ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷治疗后再发缺血性心血管不良事件相关性的Meta分析

目的确定ABCB1 C3435T(rs1045642)多态性与氯吡格雷治疗后再发缺血性心血管不良事件(心肌梗死、支架内血栓、心梗死亡等)的相关性。方法回顾性收集有关ABCB1基因C3435T多态性与氯吡格雷治疗后的心血管缺血事件相关的文献报道,并采用Meta分析的方法对数据进行分析。结果共有10篇英文文献入选,均为前瞻性队列研究,包括13 114例患者。采用随机效应模型对数据进行分析,2 768例ABCB1C3435T CC患者和10 346例CT+TT患者之间缺血性心血管事件的发生率未见显著差异[OR=1.12(0.89,1.40),P=0.35]。结论 ABCB1 C3435T多态性与冠心病患者氯吡格雷治疗后的缺血性心血管不良事件之间无相关性。