结合疫苗预防C群脑膜炎球菌性脑膜炎和败血病

背景：脑膜炎球菌多糖（MPLS）疫苗能预防C群脑膜炎球菌病，但在2岁以下婴儿中不能引起免疫应答。把C群MPLS与载体蛋白结合，制备C群脑膜炎球菌结合（MCC）疫苗，可克服这个缺点。在缺乏试验资料的情况下，可考虑把对疫苗接种的免疫应答替代疫苗保护作用。 目的：评价MCC疫苗预防脑膜炎和败血病的免疫原性、安全性和效力。     

SanofiPasteur用于儿童的脑膜炎疫苗获得FDA批准

赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）公司的疫苗部SanofiPasteur于10月19日宣布，其脑膜炎共轭疫苗（meningococcalconjugatevaccine，Menactra）获得FDA批准，扩大适应证至包括2—10岁的儿童。该疫苗为A，C，Y和W．135群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合物疫苗，是第一个也是惟一获得美国FDA许可用于预防脑膜炎球菌疾病的四价共轭疫苗，首次于2005年获得FDA批准用于11—55岁的青少年和成年人的免疫接种。本疫苗可针对引起脑膜炎球菌感染的5种（A，C，Y和W-135群脑膜炎双球菌）最常见的细菌血清群提供预防。在美国尚无预防B群脑膜炎球菌感染的疫苗。     

脑膜炎球菌疫苗的研究和开发现状

流行性脑脊髓膜炎(流脑)是一个世界性公共卫生问题,发病率和死亡率都较高.此文从细菌遗传学特征、流脑的流行趋势、疫苗供应现状、可供选择的候选疫苗及其筛选方法等方面讨论了脑膜炎球菌疫苗(特别是B群脑膜炎球菌疫苗)的研究和开发现状.     

加拿大批准四价体脑膜炎球菌疫苗Menveo上市

2010年6月8日，诺华制药公司（Novartis）宣布其四价体脑膜炎球菌疫苗Menveo[脑膜炎球菌病（A、C、Y和W-135类型）白喉CRM197寡糖结合疫苗]在加拿大上市，用于11～18岁的青少年及19～55岁的成年人预防由A、C、Y及W-135血清型脑膜炎奈瑟球菌引起的侵入性脑膜炎球菌病。Menveo是唯一一种能够有效激发年龄小至两个月的婴儿对四种血清型均产生保护性免疫应答的疫苗。Menveo最常发生的不良事件为注射部位疼痛、头痛、肌痛、身体不适以及恶心。     

基于B群脑膜炎奈瑟球菌候选抗原进行疫苗开发的研究进展

流行性脑脊髓膜炎（流脑）是一种由脑膜炎奈瑟球菌引发的严重呼吸道传染病。随着脑膜炎球菌多糖疫苗和多糖-蛋白质结合疫苗的应用,大部分于人群中广泛流行的致病性脑膜炎奈瑟球菌（血清A、C、W135、Y群）已得到了有效控制。然而,这也导致B群脑膜炎奈瑟球菌引发的流脑的占比增多。此文综述了目前已发现的B群脑膜炎球菌疫苗候选抗原,以及基于这些抗原已经获批和正在研发的B群脑膜炎球菌疫苗,以期帮助研究人员进行新型B群脑膜炎球菌疫苗的研发。     

脑膜炎球菌结合疫苗Menveo首次在美国获准上市

诺华公司开发的4价脑膜炎球菌结合疫苗Menveo（由A、C、Y及W-135型脑膜炎球菌荚膜多糖与白喉CRM．197载体蛋白连接所得）近日在美国获准上市，用于预防由A、C、Y及W-135血清型脑膜炎球菌引起的感染，适用人群年龄为11—55岁。     

B群脑膜炎球菌外膜囊和脱毒的脂寡糖预防同源和异源脑膜炎球菌感染及脓毒性休克的效力

脑膜炎球菌是一种严重的细菌性病原体，可引起威胁生命的侵袭性细菌感染。为研究B群脑膜炎球菌外膜囊（OMV）和脱毒的脂寡糖（dLOS）的保护效力，研究者采用脱氧胆酸钠处理B群脑膜炎球菌N44/89和N603/95株获得OMV和dLOS，并将OMV和dLOS与参考疫苗（VA-MENGOC-BC（R），古巴）进行比较。     

脑膜炎球菌疫苗Menveo获FDA批准

日前，诺华宣布其脑膜炎球菌疫苗Menveo获美国FDA批准。这款疫苗针对4种类型脑膜炎球菌变异，该药物在年龄11—55岁人群中预防由奈瑟菌脑膜炎血清组A、C、Y和W-135所引发的入侵型脑膜炎球菌病具有积极的免疫效果。     

乳糖发酵奈瑟菌抗原能作为有效疫苗预防脑膜炎球菌病吗?

乳糖发酵奈瑟菌(简称乳糖发酵菌)是一种共生菌,与引起脑膜炎球菌病的脑膜炎球菌密切相关,两者有很多共同抗原,但脑膜炎球菌没有多糖荚膜和血清亚型抗原PorA.最近的研究确认了能诱导交叉反应性抗体应答的乳糖发酵菌抗原,证实乳糖发酵菌疫苗能预防脑膜炎球菌病.     

WHO关于脑膜炎球菌疫苗的意见书

此文介绍了脑膜炎球菌病的流行病学、目前国际上使用的脑膜炎球菌多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗的免疫效果和使用疫苗的成本效益以及WHO对使用该疫苗的建议.     

疫苗研究与开发:脑膜炎球菌病

本文对抗脑膜炎球菌病疫苗的研究开发现状进行综述.该病由脑膜炎球菌引起,它是导致严重脑膜炎和败血症的主要病因,具有流行性.大部分疾病由五个血清群(A、B、C、Y和W135)引起,而A群仍是唯一导致大规模流行的血清群,主要发生在非洲,在亚洲也有流行.欧洲和美洲大部分病例由B群和C群引起.b型流感嗜血杆菌(Hib)和肺炎链球菌结合疫苗的成功经验为开发预防脑膜炎球菌病的多糖结合疫苗铺平了道路.欧洲几个国家C群结合疫苗的广泛接种证明这种疫苗具有免疫原性,可以诱导免疫记忆,降低带菌率,为普通人群带来群体免疫.开发中的一种价廉的单价A群结合疫苗为消灭非洲国家大规模流行带来了希望.多价(A、C、Y、W135)结合疫苗也在开发中,一种已被批准.B群外膜蛋白疫苗正在开发.没有B群疫苗将难以在全球有效预防脑膜炎球菌病.     

脑膜炎球菌病的流行病学及疫苗(待续)

脑膜炎球菌是唯一能导致全球流行性脑脊髓膜炎(流脑)流行的病因.全球范围内90％的病例是由A、B、C、Y和W135群所致.欧美国家主要流行菌群为B、C和Y群;亚洲和非洲主要是A、C和W135群.A、C、Y和W135群多糖疫苗能有效控制流脑暴发,但由于在婴儿中免疫原性差,应用并不广泛.发达国家在引进C群结合疫苗后,C群流脑发病数迅速下降.A、C、Y和W135群结合疫苗的研制成功有望控制这些群导致的流脑流行.以外膜囊、外膜蛋白和基因组来源的表面蛋白为目标的B群疫苗研究取得不同程度的进展.     

Novartis转让Isis的脑膜炎球菌疫苗

牛津大学的技术转让公司Isis Innovation将一项与对抗脑膜炎球菌新候选疫苗有关的专利转让给瑞士的Novartis公司。目前尚未有对付这种病的脑膜炎奈瑟球菌血清组B株的疫苗供应。这种新疫苗被设计成能对抗这种B株，以及所有其他脑膜炎球菌菌株。     

脑膜炎球菌病的流行病学及疫苗(续)

脑膜炎球菌是唯一能导致全球流行性脑脊髓膜炎(流脑)流行的病因.全球范围内90％的病例是由A、B、C、Y和W135群所致.欧美国家主要流行菌群为B、C和Y群;亚洲和非洲主要是A、C和W135群.A、C、Y和W135群多糖疫苗能有效控制流脑暴发,但由于在婴儿中免疫原性差,应用并不广泛.发达国家在引进C群结合疫苗后,C群流脑发病数迅速下降.A、C、Y和W135群结合疫苗的研制成功有望控制这些群导致的流脑流行.以外膜囊、外膜蛋白和基因组来源的表面蛋白为目标的B群疫苗研究取得不同程度的进展.     

2010年3月份欧洲批准和上市的新产品

欧洲委员会已批准脑膜炎球菌（A，C，W135和Y组）结合疫苗Menveo用作有感染脑膜炎萘瑟菌风险的成人和青少年（11岁以上）的主动免疫。批准基于一项Ⅲ期临床试验和一项非劣效研究的数据。后一项研究在11～17岁青少年中评估了免疫反应。针对疫苗中包含的所有4个脑膜炎球菌组，Menveo的效果不亚于四价脑膜炎球菌多糖疫苗（ACWY—PS）。接种Menveo1年后，获得针对四个脑膜炎球菌组中的三组（C，w135及Y组）的保护性免疫反应的青少年比例高于接种ACWY--PS的患者。     

评价A和C群脑膜炎球菌免疫应答的血清学测定的标准化和验证

脑膜炎球菌结合疫苗的批准主要依赖血清学资料，故评价目前的血清学测定能否提供合适的资料至为重要。1999年3月，世界卫生组织（WHO）在日内瓦举行会议，试图阐明和解决有关分析人血清A和C群脑膜炎球菌特异性抗体的实验室测定的问题。现将会议内容综合报道如下。     

C群脑膜炎球菌荚膜多糖结合疫苗的研制

目的对C群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗进行研制。方法将C群脑膜炎球菌多糖在溴化氰(CNBr)的活化下,以1,6己二酰肼(ADH)作为连接子与精制破伤风类毒素(TT)在碳二亚胺(EDAC)作用下结合,制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液,加保护剂冻干后制成C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。结果制备的冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗各项指标均达到了质控标准。该疫苗安全性及免疫原性良好。结论已成功研制出冻干C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗,该制备工艺是可行的。     

FDA 授予辉瑞疫苗 rLP2086突破性疗法认定

辉瑞（Pfizer）3月20日宣布,FDA 已授予双价疫苗 rLP2086突破性疗法认定,目前辉瑞正调查 rLP2086用于10-25岁群体,预防 B 群脑膜炎奈瑟菌（MenB）导致的侵袭性脑膜炎球菌病。据估计,在全球范围内,MenB 每年导致的侵袭性脑膜炎球菌病病例数达2-8万例,并可能导致死亡或长期残疾,包括脑损伤和听力丧失。     

脑膜炎流行期间减少疫苗剂量能解决疫苗短缺

有研究显示，对于常用的脑膜炎球菌疫苗，部分剂量疫苗的效果可能与完全剂量疫苗相同。如果这一研究结果准确，将会使大规模免疫接种计划得到彻底改革。这项新研究支持了2007年WHO的建议，即在脑膜炎流行期间出现严重疫苗短缺时采用部分剂量疫苗策略。     

EMA建议批准葛兰素史克脑膜炎球菌疫苗

欧洲药品管理局(EMA)已建议批准葛兰素史克公司脑膜炎球菌结合疫苗,用于治疗成人及1岁以上儿童的脑膜炎球菌病。该疫苗针对的是脑膜炎奈瑟菌A、C、W-135及Y群。人用医药产品委员会(CHMP)表示:"考虑到对奈瑟菌有一个良好的利益—